HLA-DQB1基因多态性与扩张型心肌病遗传易感性研究

扩张型心肌病(DCM)是在一定遗传易感性的基础上,病毒感染诱发的免疫性心肌损伤。这种抗自身组织的异常免疫应答是由于病毒诱导心肌细胞抗原暴露,人类白细胞抗原(HLA)-Ⅱ类分子异常表达,将自身抗原信息传递给T淋巴细胞,引起心脏自身免疫损伤。HLA限制T细胞受体识     

心脏脂肪变性与肥胖相关性心脏病

肥胖病是心脏病的危险因素,传统观点认为,在肥胖患者中,由于血流动力学异常和脂代谢异常导致的心脏重构是患者易发展为冠状动脉性疾病和心力衰竭的原因。但最近研究发现,脂肪在心脏沉积可以直接损伤心脏,影响左室重建,导致扩张型心肌病。对肥胖动物模型的研究发现,心肌中脂质过度沉积可导致左室肥厚和缺血性、扩张型心肌病。通过基因治疗或药物干预降低心脏的脂质沉积,可以预防肥胖相关性心脏病的发生。临床研究也提示,心肌的脂质含量可以作为肥胖患者心脏病的生物指标,并且可以成为治疗的靶点。但这方面的研究才刚刚开始,有待进一步的研究。     

扩张型心肌病心肌组织中分离整合素金属蛋白酶及其抑制剂的表达改变

背景:分离整合素金属蛋白酶(ADAMs)可能通过改变细胞表面的基质受体(整合素)、激活生物分子而参与心脏结构的重塑。我们在不同模式的重塑心肌组织中比较了ADAMs、其内源性抑制剂TIMP-3和整合素的表达差异。方法和结果:心肌组织取材于扩张型心肌病(n=20例)、梗阻性肥厚型心肌病(n=5例)和心功能正常的供体(n=7例)。匹配的样本(n=10例)来源于左室辅助装置植入之前和心脏移植时。通过免疫印迹法检测 ADAM10、ADAM12、ADAM15和ADAM17、TIMP-3以及β1D整合素受体、β整合素受体的表达。整合素脱落的测量是通过计算整合素裂解产物和完整整合素的比例而得到。扩张型心肌病中ADAM10、ADAM15表达增高而TIMP-3表达降低。β1D整合素裂解产物比例升高,提示受体脱落。ADAM10、ADAM15表达与裂解产物比例相关。共聚焦显微镜观察到ADAM10与β1D整合素的分布部位一致。ADAM10的表达和室腔扩张、收缩功能不全等临床指标相关。血流动力学改善减少ADAM10和ADAM12的表达,却上调β1D整合素的表达。在梗阻性肥厚型心肌病中,ADAM12和β1D整合素的表达均增加。ADAM17在扩张型心肌病和梗阻性肥厚型心肌病中均见表达上调。结论:ADAMs在人心肌组织的表达差异反映了不同的心肌重塑模式,ADAM10和ADAM15 可能通过引起整合素脱落而减少细胞基质的相互作用参与心脏扩张。因此,以ADAMs为靶标,通过基因或细胞治疗恢复缺乏的TIMP-3,可能阻止扩张型心肌病的进行性心腔扩张。     

A型核纤层蛋白基因突变致扩张型心肌病的研究进展

扩张型心肌病是最常见的心肌病之一,40%~50%的扩张型心肌病与遗传因素有关,其A型核纤层蛋白基因是扩张型心肌病的重要致病基因之一,A型核纤层蛋白基因突变导致的扩张型心肌病常伴心脏传导异常且预后差,目前研究表明A型核纤层蛋白基因突变导致的扩张型心肌病的机制复杂,涉及多个信号通路。现就A型核纤层蛋白基因突变导致的扩张型心肌病的机制研究新进展进行综述。     

消化系统疾病

20060195 感染性心内膜炎的肾脏损害；20060196 心肌mtDNA^4977缺失与扩张型心肌病猝死的关系；20060197 组织蛋白酶L在扩张型心肌病心肌中的表达及其意义；20060198 卡维地洛对扩张型心肌病患者心脏重构及心功能影响的观察；20060199 卡维地洛治疗扩张型心肌病充血性心力衰竭的疗效评价……     

SCN5A基因致钠通道病研究新进展

编码心脏钠通道α-亚基的SCN5A基因的异常,常导致各种疾病表型,包括长QT综合征、Brugada综合征、心脏传导障碍、心房静止、心房颤动、窦房结病等心律失常疾病,甚至扩张型心肌病等器质性心脏病.近来还发现与心脏钠通道相互作用分子的异常也能导致相关表型.现对SCN5A相关Na 通道病进展进行综述.     

扩张型心肌病的分子遗传学基础

扩张型心肌病是引起心力衰竭与猝死的重要原因之一。随着分子生物学技术的发展。对扩张型心肌病分子遗传学基础的研究成为近年研究的热点,通过对候选基因筛查和连锁分析策略已成功定位了27个基因位点与该病有关。现对这些相关基因在扩张型心肌病中的研究进展作一综述。     

肌联蛋白基因截断突变致家族性扩张型心肌病的研究进展

扩张型心肌病是心力衰竭和心脏移植最常见的原因之一。家族性扩张型心肌病约占扩张型心肌病的20%~35%,遗传缺陷在家族性扩张型心肌病中起重要作用。近年来随着第二代测序技术成熟应用于扩张型心肌病的基因筛查,对扩张型心肌病的分子遗传机制有了新的认识。肌联蛋白基因(TTN)截断突变致扩张型心肌病的机制是目前国外研究的热点,而国内关于TTN截断突变的研究鲜有报道。现就家族性扩张型心肌病的遗传特点、TTN截断突变和突变基因的致病机制作一综述。     

家族性扩张型心肌病的基因突变研究进展

扩张型心肌病是目前充血性心衰和心脏移植的最重要的病因之一。近年来基因突变致家族性扩张型心肌病受到了越来越多的关注。现本文就家族性扩张型心肌病的发病率，遗传特点，突变基因和突变基因的致病机制的机制进行综述。     

扩张型心肌病心肌组织中肠道病毒感染与趋化因子mRNA表达的关系

目的 探讨病毒感染与趋化因子表达的改变在扩张型心肌病发病中的作用。方法 利用RT-PCR方法检测12例原位异体心脏移植的扩张型心肌病受体心肌组织以及5例正常对照心肌组织中Evs-RNA的存在以及趋化因子RANTES、MCP-1、FKN及其受体US28的表达水平。结果 在病理学证实的12例扩张型心肌病心肌组织中有7例Evs-RNA阳性。25％(3／12)心肌组织中MCP-1mRNA的表达明显增高，经DNA同源序列分析，与人JE MCP-1同源性为97％。而正常对照心肌组织中病毒基因及趋化因子检测均阴性。结论 肠道病毒感染可能会改变趋化因子的表达水平，而趋化因子的异常表达在扩张型心肌病发生发展中可能起重要作用。     

模式识别受体在HBV感染过程中的作用研究进展

乙型肝炎病毒感染后常可导致慢性乙型肝炎。机体模式识别受体（PRRs）作为一类重要的识别分子,在病毒感染早期可识别病原体并诱导抗病毒免疫应答。本文阐述了PRRs的定义、种类和信号通路,将其分为Toll样受体家族和Toll非依赖性模式识别受体家族,介绍了其与乙型肝炎病毒感染之间的关系。     

Synovium and the Innate Inflammatory Network in Osteoarthritis Progression

This review focuses on the recent advancements in the understanding of innate immunity in the pathogenesis of osteoarthritis, particularly with attention to the roles of damage-associated molecular patterns (DAMPs), pattern recognition receptors (PPRs), and complement in synovitis development and cartilage degradation. Endogenous molecular products derived from cellular stress and extracellular matrix disruption can function as DAMPs to induce inflammatory responses and pro-catabolic events in vitro and promote synovitis and cartilage degradation in vivo via PRRs. Some of the DAMPs and PRRs display various capacities in driving synovitis and/or cartilage degradation in different models of animal studies. New findings reveal that the inflammatory complement cascade plays a key in the pathogenesis of OA. Crosstalk between joint tissues such as synovium and cartilage communicated at the cellular level within the innate immune inflammatory network is implicated to play an important role in OA progression. Further studies on how the innate immune inflammatory network impacts the OA disease process at different stages of progression will lead to the development of new therapeutic strategies.     

糖尿病性心肌病发病的统一机制——氧化应激

越来越多的证据表明，氧化应激是糖尿病性心肌病（DCM）的统一发病机制。本文就氧化应激引起DCM的病理生理机制进行了综述，提示DCM患者使用胰岛素泵强化治疗后氧化应激水平明显降低。     

老年早期糖尿病性心肌病变患者血糖强化治疗前后氧化应激水平的变化

目的评价老年早期糖尿病性心肌病（DCM）患者胰岛素泵强化治疗前后氧化应激水平的变化。方法对2009年2月至2011年10月确诊的30例老年早期DCM患者采用胰岛素泵强化治疗,治疗达标前后分别测定超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH．PX）、丙二醛（MDA）水平,进行比较。结果胰岛素泵强化治疗后,患者血浆中的SOD[（118．40±25．41）VS（171．16±27．76）U／ml]和GsH-PX[（120．53±46．26）vs（175．58±52．37）u]明显上升（P〈0．01）,MDA明显下降[（49．53±14．42）vs（22．65±12．54）nmol／ml,P〈0．01]。空腹血糖[（5．64±0．53）vs（10．96±2．63）mmol／L]、餐后2小时血糖[（7．74±1．46）vs（18．50±3．24）mmol／L]、胰岛素抵抗指数[（2．50±1．12）vs（5．90±1．82）mmol／L]、总胆固醇[（4．40±0．45）．kS（8．44±0．90）mmol／L]、甘油三酯[（2．80±1．01）vs（6．84±1．83）mmoi／L]、低密度脂蛋白胆固醇[（3．01±0．73）vs（5．11±1．35）mmol／L]、游离脂肪酸[（0．34±0．11）vs（0．73±0．10）mmol／L]明显降低（P〈0．05）,胰岛素分泌功能指数明显上升[（73．32±12．20）vs（11．80±5．50）mmol／L,P〈0．05]。心脏舒张功能（E／A）明显改善[（0．74±0．35）vs（1．09±0．23）,P〈0．01]。结论老年早期DCM患者使用胰岛紊泵强化治疗可明显降低氧化应激水平,改善心脏舒张功能。     

扩张型心肌病病因学相关因素分析

目的分析扩张型心肌病（DCM）的病因学相关因素,探讨其与环境、微量元素及病毒感染的关系。方法应用ELISA法检测90例DCM（DCM组）及60例稳定型心绞痛（对照组）患者的血清人心肌抗体-IgC（AMA-IgG）、柯萨奇B组病毒-IgG（CBV-IgG）、腺病毒-IgG（ADV-IgG）,用原子吸收光谱法检测两组血清微量元素。结果DCM组人AMA-IgG、CBV-IgG及ADV-16;阳性率稍高于对照组,但两组比较无统计学差异（P〉0．05）。DCM组血清铁、铜、锰、钙浓度均明显高于对照组（P〈0．01或〈0．05）。结论DCM与持续性病毒感染和自身免疫反应无关;血清铁、铜、锰、钙浓度升高与DCM发病可能有一定关系。     

α-硫辛酸减弱线粒体氧化应激保护糖尿病心肌病的机制研究

目的探讨线粒体氧化应激（MOS）在糖尿病心肌病（DCM）发生发展中的作用和α-硫辛酸（α-LA）保护机制。方法大鼠分为正常对照（NC）组,糖尿病（DM）组,糖尿病α-LA治疗组（α-LA组）。4、8、12周末测定大鼠心功能、心脏胶原含量、线粒体谷胱甘肽（GSH）、MDA含量和Mn-SOD的活性,镜下观察心脏病理改变。结果随病程延长,DM组大鼠心功能受损加重、胶原含量增加,病理改变加重,心肌线粒体Mn-SOD的活性和GSH的含量下降,MDA的含量明显上升;α-LA治疗后能够显著逆转糖尿病大鼠上述指标的变化。MDA与心脏胶原含量呈正相关。结论糖尿病大鼠MOS与DCM发生发展密切相关,α-LA通过升高心肌线粒体Mn-SOD活性和GSH的含量减弱MOS损伤保护DCM。     

Innate Immune Responses to Fungal Allergens

Purpose of Review

In this review, we describe innate immunity to fungi and the ability of pattern recognition receptors (PRRs) to recognize fungal-associated molecular patterns (FAMPs) and danger-associated molecular patterns (DAMPs).

Recent Findings

Protective responses against fungal antigens can be divided into two parts: innate immunity and adaptive immunity. Detection of foreign substance by the innate immune system is mediated by a variety of genetically encoded receptors known as pattern recognition receptors (PRRs). These PRRs bind to PAMPs (pathogen-associated molecular patterns) and more specifically to fungal-associated molecular patterns or FAMPs on target microorganisms. They also bind to DAMPs (damage-associated molecular patterns) which are substances released due to tissue and cell damage. PRRs can be divided into several families including Toll-like receptors (TLRs), nucleotide-oligomerization domain (NOD)-like receptors (NLRs), and C-type lectin receptors.

Summary

Fungal PRRs can respond to internal and external components found in fungi. In addition, a number of fungal products, including some fungal allergens, seem to mimic or represent DAMPs. Collectively, activation of these fungal PRRs alerts the innate immune system to the presence of fungal exposure and can promote both innate and adaptive immune responses.

     

Oxidation-specific epitopes are danger-associated molecular patterns recognized by pattern recognition receptors of innate immunity

Oxidation reactions are vital parts of metabolism and signal transduction. However, they also produce reactive oxygen species, which damage lipids, proteins and DNA, generating "oxidation-specific" epitopes. In this review, we discuss the hypothesis that such common oxidation-specific epitopes are a major target of innate immunity, recognized by a variety of "pattern recognition receptors" (PRRs). By analogy with microbial "pathogen-associated molecular patterns" (PAMPs), we postulate that host-derived, oxidation-specific epitopes can be considered to represent "danger (or damage)-associated molecular patterns" (DAMPs). We also argue that oxidation-specific epitopes present on apoptotic cells and their cellular debris provided the primary evolutionary pressure for the selection of such PRRs. Furthermore, because many PAMPs on microbes share molecular identity and/or mimicry with oxidation-specific epitopes, such PAMPs provide a strong secondary selecting pressure for the same set of oxidation-specific PRRs as well. Because lipid peroxidation is ubiquitous and a major component of the inflammatory state associated with atherosclerosis, the understanding that oxidation-specific epitopes are DAMPs, and thus the target of multiple arcs of innate immunity, provides novel insights into the pathogenesis of atherosclerosis. As examples, we show that both cellular and soluble PRRs, such as CD36, toll-like receptor-4, natural antibodies, and C-reactive protein recognize common oxidation-specific DAMPs, such as oxidized phospholipids and oxidized cholesteryl esters, and mediate a variety of immune responses, from expression of proinflammatory genes to excessive intracellular lipoprotein accumulation to atheroprotective humoral immunity. These insights may lead to improved understanding of inflammation and atherogenesis and suggest new approaches to diagnosis and therapy.     

扩张型心肌病患者肠道病毒感染及其对预后的影响

目的：探讨肠道病毒感染在扩张型心肌病（ DCM ）发生发展中的作用。方法采用RT-PCR法检测109例DCM患者肠道病毒RNA表达,其中肠道柯萨奇B组病毒RNA阳性49例（阳性组）,阴性60例（阴性组）。采用ELISA法测定两组血清病毒RNA表达水平,比较两组近期预后（心衰再发率、再入院率、病死率等）。结果阳性组血清肠道病毒RNA水平明显高于阴性组,P＜0．05;再入院率、急性心衰再发率、病死率均明显高于阴性组（P均＜0．05）。结论肠道病毒感染在扩张型心肌病发生发展过程中起重要作用;肠道病毒RNA高表达者近期预后较差。     

衔接分子胱天蛋白酶募集域蛋白9与抗结核免疫的相关性

结核病是一种慢性传染病,全球每年有170万例患者死于结核病。我国结核病患者例数居世界第二位,也是耐药结核病流行严重的国家之一,因结核病死亡的人数超过其他传染病死亡人数的总和。因此,研制有效的抗结核药物和新型疫苗迫在眉睫。这需要对宿主与Mtb相互作用机制、抗原提呈细胞（antigen presenting cell, APC）内部信号传导机制及其关键分子进行深入理解。宿主感染Mtb后,通过模式识别受体（pattern recognition receptors, PRRs）识别Mtb表面病原体相关分子模式 （pathogen-associated molecular patterns, PAMPs）,并将信号传递给衔接分子,后者启动下游的信号级联反应,诱导固有免疫细胞合成细胞因子,活化宿主免疫机制。本综述对一种重要的衔接分子胱天蛋白酶募集域蛋白9(caspase recruitment domain-containing protein 9,CARD9)及其与抗结核免疫的相关性进行简要阐述,为结核病的治疗和疫苗的研制提供参考。