间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的基础和临床研究

系统性红斑狼疮（SLE）是一种常见的累及多脏器包括心血管系统、关节和肾脏的自身免疫性疾病。其中，狼疮性肾炎是影响SLE患者预后的重要因素。间充质干细胞（MSC）是一种来源广泛的干细胞，具有多向分化功能和免疫调节功能。本课题组前期已从动物实验、临床试验等多方面对MSC移植进行了研究，已初步证实了MSC移植治疗SLE的有效性和安全性，并部分阐明了其相应的机制。     

脂质体介导转化生长因子-β1基因修饰骨髓间充质干细胞成软骨分化

目的 脂质体介导TGF-β1目的基因转染骨髓间充质干细胞(MSC)，研究对MSC成软骨分化的特异性细胞外基质的影响。方法 以梯度离心结合换液法获得并纯化骨髓间充质干细胞(MSCs)，采用脂质体介导法将重组真核表达质粒pcDNA3-TGF-β1转染MSCs，Rr-PCR和Western blot鉴定后，对转染后骨髓间充质干细胞的Ⅱ型胶原(ColⅡ)、纤维连接蛋白(FIN)的表达行RT-PCR和Western blot检测。结果 获得纯度较高的成年中国小型猪骨髓间充质干细胞(MSCs)；脂质体为介导将全长人TGF-β1目的基因导入MSC，经RT-PCR和Western blot鉴定转染成功，转染后的MSC较未转染MSC成软骨分化特异性细胞外基质ColⅡ、FNmRNA和蛋白表达明显增强。结论以脂质体介导法可以将TGF-β1目的基因转染骨髓间充质干细胞，转染后成软骨分化的特异性细胞外基质增多。     

小鼠骨髓间充质干细胞的分离及培养

目的　建立成年小鼠骨髓间充质干细胞 (MSC)的分离和培养方法。方法　应用体外细胞培养技术将成年小鼠骨髓间充质干细胞自股骨、胫骨中分离、纯化和培养 ,用形态学鉴定培养的MSC ,用台盼蓝染色法及在光镜下观察分离培养的细胞和摄像纪录。结果　经培养存活的骨髓间充质干细胞呈长梭形 ,似成纤维样细胞 ,长宽比约为 2～ 3:1。结论　该方法是比较理想的骨髓间充质干细胞培养法     

骨髓间充质干细胞在骨髓移植中的应用

间充质干细胞（Mesenehymal Stem Cells，MSC）是中胚层来源的具有多向分化能力的干细胞，是成体干细胞的一种，主要存在于结缔组织和器官间质中，以骨髓组织中含量最为丰富。由于骨髓是其主要来源，因此统称为骨髓间充质干细胞（bone marrow meschymal stem cell，BM—MSC）。也因其比较容易贴壁和形成成纤维样的克隆，又可称为贴壁细胞或者成纤维细胞集落形成单位（CFU—F）、骨髓基质细胞（MSC）或间充质干细胞或间充质祖细胞（MPC）。许多研究发现，BM—MSC在骨髓移植中有着极其重要的应用价值，一方面在骨髓微环境中支持造血；另一方面，对移植免疫有一定的影响，能够在某些方面减轻移植物抗宿主效应。     

间充质干细胞的生物学特性及应用

间充质干细胞(MSC)是一类能够自我更新并具有多向分化潜能的典型细胞群体,随着间充质干细胞研究的不断深入,人们对间充质干细胞的生物学特性、分化能力及临床应用有了进一步认识。该文总结了近年来国内外对间充质干细胞的研究情况,对间充质干细胞的生物学特性、不同来源间充质干细胞的比较及在系统性红斑狼疮、肝纤维化的临床应用作简要综述。     

胎盘间充质干细胞研究进展

间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSC）作为一种人体干细胞来源,越来越多地用于临床,其中,骨髓MSC应用更为广泛。     

间充质干细胞的免疫调节功能

间充质干细胞(MSC)在支持造血细胞的成熟、分化和生存方面具有重要作用.最近研究发现,MSC具有免疫调节作用,能抑制树突状细胞(DC)成熟,并通过细胞-细胞接触的机制,抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞及自然杀伤细胞(NK细胞)的功能,在自身免疫性疾病及肿瘤细胞免疫逃逸中至关重要.现正尝试将MSC用于抗急性移植物抗宿主病(aGVHD)及自身免疫性疾病的治疗.     

间充质干细胞及其在临床中的应用

间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)是一类中胚层来源的干细胞,具有强大的免疫调节能力的同时无明显的不良反应而日益成为研究的热点。全身或局部器官的免疫失调是临床上众多疾病的发病机制,MSC的出现为对激素抵抗或无法耐受免疫抑制剂的患者带来了新的希望。     

骨髓和脂肪源多潜能间充质干细胞的比较研究

①目的比较骨髓源间充质干细胞和脂肪源间充质干细胞的生物学特性。②方法分离人的骨髓源间充质干细胞和脂肪源间充质干细胞进行体外培养，通过绘制生长曲线，比较细胞的增殖能力；利用流式细胞仪分析细胞表型，并与诱导培养比较细胞的分化潜能进行比较。③结果脂肪源间充质干细胞与骨髓源间充质干细胞具有相当的生物学特性，且在增殖能力方面优于骨髓源间充质干细胞。④结论人脂肪组织可能成为一种新的间充质干细胞来源。     

骨髓间充质干细胞的临床应用进展

骨髓间充质干细胞(MSC)是存在于骨髓中的具有高度自我更新和多相分化潜能的成体干细胞.目前已成为干细胞中研究的热点,应用到多个临床科室中,在医学各个领域都具有研究和应用价值[1].本文就骨髓间充质干细胞的生物学功能及临床应用的最新进展做一综述.     

国际临床试验注册概述

临床试验是进行医学研究的重要手段,目前为止,只有部分临床试验在不同性质的注册机构进行了注册。临床试验注册能够避免临床研究中的各种偏倚以及由于重复研究而造成的浪费,有利于开展循证医学研究,进而促进人类健康事业的进步。因此,临床试验进行注册的重要性和必要性已日益显现。本文就临床试验注册的定义、原因、要求、内容、历史与现状进行了概述,并详细介绍了重要的国际临床试验注册机构。通过分析临床试验注册的历史与现状,提出未来的临床试验注册将趋向于透明化、强制性和综合性的方向发展。     

间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮有效性的meta分析

目的: 间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)用于治疗难治性系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)和狼疮性肾炎已有10余年的历史,但相关研究多为自身对照研究,随机对照研究(randomized controlled trial,RCT)较少,循证医学证据不足。本研究采用荟萃分析方法系统评价MSC治疗SLE的有效性。方法: 计算机检索PubMed数据库、Cochrane Library数据库、万方数据库、维普全文数据库发表的采用MSC治疗SLE的RCT和自身对照研究,截止日期至2018年6月1日。由2位研究者独立按照纳入与排除标准实施文献筛选和数据收集。以SLE疾病活动评分、24 h尿蛋白定量和补体C3定量为研究终点,应用Revman 5.3软件进行荟萃分析。结果: 共纳入8项研究,共213例患者,其中3项研究为RCT,包含66例患者。分析结果显示,MSC可降低SLE疾病活动评分[标准化均数差(standard mean difference,SMD)=-1.76,95%CI:-2.00~-1.51,P<0.001],可降低蛋白尿水平(SMD=-1.74,95%CI:-2.46~-1.03,P<0.001),改善补体C3水平(SMD=1.28,95%CI:0.93~1.62,P<0.001)。共有4项研究报道了不良事件。结论: MSC可用于治疗难治性SLE和狼疮性肾炎,现有证据表明,其可改善疾病活动程度、蛋白尿和补体水平,确切疗效仍需进一步大规模高质量的RCT证实。     

我国COVID-19相关临床试验注册特点及存在的伦理学问题

目的：通过对我国新型冠状病毒感染(COVID-19)相关临床试验注册信息多角度分析,探讨其中存在的伦理学问题,以期为新突发传染病等公共卫生事件临床伦理的规范化提供依据。方法：在美国临床试验注册中心(ClinicalTrials.gov)和中国临床试验注册中心(ChiCTR)使用“新型冠状病毒”“COVID-19”等关键词检索2020年1月1日至2022年11月15日注册的COVID-19相关临床试验,归纳分析其注册的时空分布特点、研究类型、干预措施、研究状态及伦理等信息,发现并探讨相关伦理学问题。结果：共纳入1 560项COVID-19相关的临床试验,其中ClinicalTrials.gov注册481项,ChiCTR注册1 079项。临床试验注册高峰期集中在2020年2-4月;根据省级行政区划分湖北省、上海市、北京市临床试验注册量较多。干预性研究(843/1 560,54.00%)在所有注册类型中占比最高,注册内容涉及疫苗(202/843,23.96%)、化学药品(193/843,22.89%)、中医药(153/843,18.15%)及生物制品(90/843,10.68%)等多个方面;...     

旋覆夏麻芎芍草汤加减治疗慢性咳嗽临床观察

目的:观察旋覆夏麻芎芍草汤加减治疗慢性咳嗽的临床疗效。方法:纳入60例慢性咳嗽(风寒犯肺证)患者,采用随机数字表分为治疗组和对照组,每组30例。对照组患者给予镇咳、化痰等西医常规治疗,治疗组患者给予旋覆夏麻芎芍草汤加减治疗,治疗周期均为3周。评价两组患者的临床疗效,比较两组患者的日间和夜间咳嗽症状评分,采用莱切斯特咳嗽问卷(LCQ)评价患者的生活质量,检测所有患者的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_1)占预计值百分比(FEV_1%)、最大呼气流量(PEF)。结果:①治疗后,治疗组患者的临床总有效率为90.0%,对照组为76.7%,治疗组的疗效优于对照组(P0.05)。②治疗后,两组患者的日间和夜间咳嗽症状评分较治疗前均明显降低(P0.01),且治疗组患者的日间和夜间咳嗽症状评分低于对照组(P0.05)。③治疗后,两组患者的LCQ生理、心理、社会维度评分及总分较治疗前均升高(P0.05),且治疗组患者的LCQ生理、心理、社会维度评分及总分高于对照组(P0.05)。④治疗后,两组患者的FVC、FEV_1%、PEF水平较治疗前均显著升高(P0.05),且治疗组患者的FVC、FEV_1%、PEF水平高于对照组(P0.05)。结论:旋覆夏麻芎芍草汤加减治疗慢性咳嗽具有较好的临床疗效,能够有效改善患者的咳嗽症状和肺功能,提高患者的生活质量。     

国内癌因性疲劳中医药相关临床试验注册现状分析

目的 通过分析中国临床试验注册中心(Chinese clinical trial registry，ChiCTR)注册的与中医药干预癌因性疲劳(cancer-related fatigue，CRF)相关的临床试验，探讨其试验注册现状。方法 检索ChiCTR数据库收录的从建库至2022年6月2日与中医药相关的CRF临床研究注册试验，对检索结果进行筛选并提取所需数据信息，运用WPS Office软件的表格功能对纳入研究数据进行统计分析，并归纳临床试验特征。结果 最终纳入36项CRF中医药相关临床试验，覆盖全国6个省、3个直辖市，其中包括干预性研究34项，观察性研究2项，招募样本量5 327例，干预措施包括内服药物疗法、中药注射液、外治法和中医传统功法。结论 目前有关CRF中医药临床试验注册数量总体呈上升趋势，试验以随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)研究居多，干预性研究为主，其空间分布欠均衡，且注册信息的严谨性与结局指标的规范性待进一步提高。     

静脉移植和动员骨髓间充质干细胞对胰腺炎肝肾功能损害的保护作用

目的探讨自体骨髓间充质干细胞静脉移植和骨髓干细胞动员在重症急性胰腺炎肝肾功能损害中的作用及可能机制。方法制备SAP大鼠模型240只,随机平分为对照组、SAP模型组、MSC组、G-CSF组和MSC+G-CSF组,各组术后再平分为12、24、48、72h组。MSC组在SAP模型6h后注射MSC 1.2ml,G-CSF组在SAP前3天每天预注射G-CSF 40μg/kg,MSC+G-CSF组联合使用G-CSF和MSC方法,对照组注射等量NS。比较各组病死率,观察肝脏和肾脏大体及镜下病理改变,比较血清肝肾功能指标ALT、AST、Bun、Cr、LDH和炎症因子TNF-α、IL-6、CRP含量,比较肝肾组织细胞凋亡指数。结果各组大鼠均存活超过48、72h病死率与SAP组比较差异无显著;肝、肾组织大体及镜下病理变化均轻于SAP模型组;治疗组血清肝肾功能指标,炎症细胞因子含量较SAP模型组不同程度减低,其中MSC+G-CSF组部分指标与单独治疗组比较有显著差异(P<0.05),细胞凋亡指数与单独治疗组比较有显著差异(P<0.05),但MSC与G-CSF组比较差异无统计学意义。结论静脉移植MSC和G-CSF骨髓动员均能有效保护重症急性胰腺炎时肝肾损害,其中联合治疗效果最佳,其中对炎症反应及细胞凋亡的调控机制存在。     

自体骨髓间充质干细胞移植加动员在重症急性胰腺炎大鼠胰腺保护中的作用

目的探讨自体骨髓间充质干细胞移植和干细胞动员对重症急性胰腺炎大鼠胰腺的保护作用。方法腹腔注射L-精氨酸制备大鼠SAP模型,随机分为假手术组、模型组、骨髓干细胞移植组(MSC)、重组人粒细胞集落刺激因子组(G-CSF)及MSC+G-CSF组(n=48),各组再按术后不同观察时间段分为12、24、48、72h亚组(n=12)。MSC组造模后6h经股静脉注入自体骨髓间充质干细胞1.2ml,G-CSF组造模前连续3天皮下注入G-CSF 40μg/kg,MSC+G-CSF组则联合应用,假手术组仅腹腔注射等体积生理盐水。在术后相应时间点观察各组大鼠的死亡率,观察胰腺病理改变并评分,测定Bax蛋白水平和细胞凋亡指数,检测血清中TNF-α、IL-6、AMY、CRP含量,用方差分析比较各治疗组间的指标差异。结果各治疗组48h前未见死亡,72h死亡率与模型组比较无显著差异(P>0.05);胰腺病理变化较模型组减轻;治疗组各时间点Bax蛋白水平和凋亡指数均较模型组增高(P<0.05),MSC+G-CSF组48、72h凋亡指数及24、48,72h Bax蛋白含量与MSC和G-CSF组比较差异显著(P<0.05);各治疗组血清TNF-α、IL-6、AMY、CRP含量24h/48h后较模型组明显降低(P<0.05),MSC+G-CSF组48h/72h各指标与MSC组和G-CSF组比较差异显著(P<0.05);MSC组与G-CSF组各项指标比较均无显著性差异(P>0.05)。结论联合自体骨髓MSC移植与动员能有效保护重症急性胰腺炎早期大鼠胰腺的损伤,可能与MSC的抗炎症及促进胰腺腺泡细胞凋亡等机制有关。     

Registering clinical trials in India: a scientific and ethical imperative

The Clinical Trials Registery-India is an online, primary register of the WHO's International Clinical Trials Registry Platform. It was launched on 20 July 2007, and is now open to the prospective registration of clinical trials of any intervention conducted in India involving human participants. Registration is voluntary and free, and the register is searchable free of charge. Public disclosure of all 20 items in the WHO Trial Registration Data Set is mandatory for a valid registration number to be allocated. This number is required if the results are to be published in journals that endorse the International Committee of Medical Journal Editors' position on prospective trials registration. Trials in the Clinical Trials Registery-India will be included in the central repository of the WHO's International Clinical Trials Registry Platform search portal. In addition to the 20 items, the Clinical Trials Registery-India also requires mandatory disclosure of details of ethics committee and regulatory clearances. Further items pertaining to the methods that improve the internal validity of the trial are optional and serve as a template to improve trial design and the reliability of results. The success of this endeavour depends on the cooperation of the pharmaceutical industry, academic institutions, medical associations, ethics committees and medical journal editors in India. In the absence of legislation, ethics committees and medical journal editors have an important role in ensuring prospective registration of trials.     

医学研究登记备案信息系统设计与应用

基于《干细胞临床研究管理办法(试行)》的要求,全国获准从事干细胞研究的机构均在医学研究登记备案信息系统上进行机构登记注册,全国各级医院所进行的临床研究,均应进行注册并公告。详细介绍医学研究登记备案信息系统的架构及功能,并与国际上相似功能的注册登记系统进行比较。     

COVID-19 trial graph: a linked graph for COVID-19 clinical trials

ObjectiveClinical trials are an essential part of the effort to find safe and effective prevention and treatment for COVID-19. Given the rapid growth of COVID-19 clinical trials, there is an urgent need for a better clinical trial information retrieval tool that supports searching by specifying criteria, including both eligibility criteria and structured trial information.Materials and MethodsWe built a linked graph for registered COVID-19 clinical trials: the COVID-19 Trial Graph, to facilitate retrieval of clinical trials. Natural language processing tools were leveraged to extract and normalize the clinical trial information from both their eligibility criteria free texts and structured information from ClinicalTrials.gov. We linked the extracted data using the COVID-19 Trial Graph and imported it to a graph database, which supports both querying and visualization. We evaluated trial graph using case queries and graph embedding.ResultsThe graph currently (as of October 5, 2020) contains 3392 registered COVID-19 clinical trials, with 17 480 nodes and 65 236 relationships. Manual evaluation of case queries found high precision and recall scores on retrieving relevant clinical trials searching from both eligibility criteria and trial-structured information. We observed clustering in clinical trials via graph embedding, which also showed superiority over the baseline (0.870 vs 0.820) in evaluating whether a trial can complete its recruitment successfully.ConclusionsThe COVID-19 Trial Graph is a novel representation of clinical trials that allows diverse search queries and provides a graph-based visualization of COVID-19 clinical trials. High-dimensional vectors mapped by graph embedding for clinical trials would be potentially beneficial for many downstream applications, such as trial end recruitment status prediction and trial similarity comparison. Our methodology also is generalizable to other clinical trials.