早期糖尿病肾病生物标志物的研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是慢性肾脏病变的一种重要类型,是导致终末期肾功能衰竭的常见原因。当前临床诊断主要依赖蛋白尿和微量白蛋白尿,但因其对DN的诊断缺乏敏感性及特异性,我们需要更多的生物标志物来协助诊断DN,判断病情的严重程度并进行危险分级。发现可以早期诊断并能准确判断预后的生物标志物是当前面临的难题。近几年来,关于DN发病机制各个环节标志物的研究也取得了一些进步。本文通过查阅国内外文献,简要地综述了相关生物标志物,目的为临床上更加安全合理地诊断早期DN提供一定的依据。     

糖尿病肾病诊断生物标志物研究新进展

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病主要的微血管并发症。长期以来,DN早期诊断临床上主要依赖微量白蛋白尿（microalbuminuria,Malb）的测定,但作为DN诊断生物标志物（biomarker）其特异性和对疾病严重程度的预测价值受到质疑。所以人们不断寻求DN诊断的新标志物,包括尿IgG和IgM、nephrin mRNA、Smad1及尿液炎症标志物。尽管目前已经发现许多具有潜在价值的DN诊断生物标志物,但其对DN进展的预测价值尚未经过循证医学实验验证。     

糖尿病肾病肾小管间质生物标志物的研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病引起的慢性微血管并发症之一,患者的死亡率较高。血清肌酐、肾小球滤过率和尿白蛋白被认为是标准的生物标志物,但它们不能直接反映肾组织损伤情况,同时对肾功能的微小变化相对不敏感。因此,敏感、特异、准确且能够检测肾组织损伤和预测临床重要结果的生物标志物,如胱抑素C、肾损伤分子1、中性粒细胞明胶酶相关脂蛋白等将在DN患者中得到广泛应用。肾小管损伤是DN发展过程中的一个重要环节,反映肾小管损伤的生物标志物可能最终被证明能更好地预测DN的进展和预后。     

生物学标志物在糖尿病肾病中的研究进展

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病主要的微血管并发症之一,是终末期肾病（end stage renal disease,ESRD）的主要原因.目前,尿白蛋白水平变化被认为是DN发生与进展的标志.然而,一些糖尿病患者尿白蛋白水平在正常范围内时,已经有了晚期肾脏病理上的改变,这表明尿白蛋白不是早期检测DN理想的标志物.因此,探寻早期诊断DN新的生物学标志物已经成为临床研究的热点.目前已经探索出一些DN相关的生物学标志物,包括肾损伤标志物（如肾损伤分子-1）、炎症标志物（如肿瘤坏死因子-α）和氧化应激标志物（如8-羟基脱氧鸟苷）等,这些标志物的发现对于DN的早期诊断和监测进展具有重要意义.     

糖尿病肾病早期诊断标志物的研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的慢性并发症,也是终末期肾病最常见的原因。据报道,多种因素参与了DN的发病,而DN确切的发病机制复杂,尚未阐明。临床上对糖尿病肾病中晚期患者往往无法进行有效的病程控制,而早期发现和干预治疗糖尿病肾病能够显著改善预后。近年来发现多种与糖尿病肾病相关的生物学标志物,对预测疾病的发生发展有重要意义。因此,本文对与糖尿病肾病相关的早期生物标志物作一概述。     

糖尿病肾病蛋白尿形成机制

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,是导致终末期肾衰竭的主要病因之一[1].DN早期为微量清蛋白尿,逐渐发展到难治性大量蛋白尿,最后出现肾衰竭.蛋白尿是糖尿病肾病的主要临床表现,也是糖尿病肾病进展的独立危险因素[2].因此,探讨DN蛋白尿发生机制具有非常重要的临床意义.     

缬沙坦联合卡托普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床观察

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的主要微血管病变,是终末期肾衰竭的主要病因,蛋白尿是影响DN预后的危险因素,降低患者蛋白尿水平是延缓DN的进展,保护肾功能的重要治疗措施之一。本文旨在观察缬沙坦联合卡托普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床疗效。     

低分子肝素钙与血管紧张素抑制剂联合对糖尿病肾病患者肾保护作用的临床观察

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症,也是糖尿病患者终末期主要死因之一。蛋白尿是DN诊断和不良预后的重要标志。减少蛋白尿,延缓肾功恶化是肾科医生的治疗目标。研究表明,ACEI对DN有保护作用,低分子肝素钙辅助治疗肾病综合征疗效确切,两者联合应用对糖尿病肾病的疗效和     

湿热瘀血与糖尿病肾病蛋白尿关系探讨

糖尿病肾病(DN)多由先天禀赋不足引起,脾肾亏虚是糖尿病肾病蛋白尿形成的基础.湿热、瘀血互结是造成DN蛋白尿持续进展的重要致病因素,贯穿于蛋白尿发生、发展病程始终.清热利湿、活血通络中药能够降低DN患者蛋白尿,延缓肾功能衰竭进展.     

Nephrin在糖尿病肾病中的表达及意义

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病（DM）严重并发症之一,是DM病人死亡的主要原因。据美国糖尿病协会统计,DN已成为欧美等国家致终末期肾病的最主要原因,而蛋白尿是DN早期临床标志,蛋白尿的发生主要取决于肾小球滤过功能。     

微囊化胰岛移植联合肾动脉重建缓解糖尿病肾病大鼠早期肾脏病变

目的：建立微囊化胰岛移植联合肾动脉重建大鼠模型,并观察该模型对糖尿病肾病（DN）大鼠早期肾脏病变的疗效。方法：SD大鼠单次大剂量腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。实验分为3组：①DN组;②微囊组（采用微囊化胰岛腹腔移植）;③联合组（进行微囊化胰岛移植联合肾动脉重建）。各组观察4周后,收集24 h内所有尿液,检测尿蛋白总量,并随机检测各组血糖。收集各组肾脏和肾动脉分别进行PAS染色和HE染色,并观察结果。结果：微囊化胰岛移植联合肾动脉重建可以降低大鼠血糖,明显减少尿蛋白。肾脏PAS染色提示联合组和微囊组均可以减轻肾小球硬化,但2组差异无统计学意义。联合组和微囊组肾动脉内膜增厚不显著。结论：微囊化胰岛移植联合肾动脉重建可以显著减轻早期DN病变。     

Correlation between podocyte excretion and proteinuria in diabetic nephropathy patients

Objective： To observe the podocyte injury in diabetic nephropathy （DN） patients by identifying the urinary podocytes and the situation of detached podocytes in glomeruli and to demonstrate the correlation between podocyte excretion and proteinuria, blood glucose, serum creatinine in different phases in DN patients. Methods： Urinary podocytes and the podocalyxin （PCX） expression state of podocytes in glomeruli were identified and observed by indirect immunofluorescent method. The DN patients were divided into three groups according to the volume of proteinuria, namely small, medium and large volume proteinuria groups. The podocytes in the urine of every group were calculated. The DN patients were divided into five groups according to the chronic kidney disease （CKD） phases, then the positive podocytes in urine were calculated. Meanwhile, the 24-hour protein in urine, fasting blood glucose （FBG） and the serum creatinine of DN patients were tested. The correlations among the proteinuria, serum creatinine, FBG and the number of positive podocytes in the urine of DN patients were statistically analyzed. Results： Urinary positive podocytes were found in 88% of the patients with DN, whereas podocytes were found in 0% of patients with minimal changed disease （MCD） and healthy cases. The expression of PCX was absent in DN patients. In contrast, PCX was expressed integrally in MCD patients. The positive podocytes was 1.49±0.95/ml in small-volume proteinuria group, 2.15±0.70/ml in the medium-volume proteinuria group, and 3.48±1.27/ml in the large-volume proteinuria group. There was no significant difference between the small- and medium- volume proteinuria groups, and there were significant differences between other groups （P〈0.05）. The positive podocyte number tended to increase as proteinuria was increased. By Pearson analysis, the correlation between podocyte number and proteinuria was podocytes in urine from different groups of DN patients, CKD pc I sitive statistically. The difference of the number of positive -V group was significant statistically. The correlation between serum creatinine of CKD Ⅰ -Ⅲ group and positive podocytes in urine was positive statistically. The correlation between serumcreatinine of CKD Ⅳ- Ⅴ group and positive podocytes in urine was not significant statistically. The correlation between FBG and positive podocytes in urine was not significant either. Conclusion： The mechanism of the podocyte injury in DN patients is present. The podocyte injury in DN may positively correlate to proteinuria and serum creatinine of CKD Ⅰ -ⅢDN patients, but not to the FBG and serum creatinine of CKD Ⅳ-Ⅴ patients.     

血清C-反应蛋白与糖尿病肾病的关系

目的:研究血清C-反应蛋白(CRP)与糖尿病肾病(d iabetic nephropathy,DN)发展的关系。方法:120例DN患者根据尿蛋白排泄率分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和临床蛋白尿组,测定血清CRP、血甘油三脂(TG)、肌酐(Cr),并以40名健康者为对照组。结果:DN各组CRP、TG、Cr郡高于对照组,DN各组间CRP水平有显著性差异(P<0.05)。结论:血清CRP与DN密切相关。     

脂代谢紊乱在2型糖尿病肾病及其他慢性肾病患者中的临床研究

目的 探讨脂代谢紊乱与2型糖尿病肾病的关系.方法 将41例2型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率分为正常白蛋白尿(N-UAlb)、微量白蛋白尿(M-UAlb)以及大量白蛋白尿(L-UAlb)3个亚组,将33例非糖尿病原因所致的其他慢性肾病患者根据24h尿蛋白定量分为轻度蛋白尿和中度蛋白尿两个亚组,分别测定空腹时的血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C).结果 L-UAlb组TC、LDL-C高于N-UAlb组和M-UAlb组,M-UAlb组TG、TC、LDL-C高于慢性肾病轻度蛋白尿组,L-UAlb组TC、LDL-C高于慢性肾病中度蛋白尿组,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 脂代谢紊乱与2型糖尿病肾病的发生、发展有关.     

糖尿病肾病患者CRP水平变化的临床意义

目的探讨C反应蛋白(CRP)在糖尿病肾病(DN)不同阶段的变化及其与DN发生发展的关系。方法用免疫比浊法测定20例正常人群及64例2型糖尿病患者的血清CRP水平,同时测定血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、24 h尿白蛋白排除率(UAER),并根据24 h尿蛋白排出率将2型糖尿病患者分为3组:正常尿白蛋白组(DN1组);微量白蛋白尿组(DN2组);临床白蛋白尿组(DN3组)。20例健康人群作为对照组。结果与对照组比较,DN1组、DN2组、DN3组CRP升高,差异均具有显著性(分别P<0.05,P<0.01,P<0.01);DN2、DN3组与DN1组比较,CRP升高,差异具有极显著性(均为P<0.01);DN3组与DN2组比较,CRP明显升高,差异具有极显著性(P<0.01)。而BUN及SCr,与对照组比较,仅DN3组升高差异具有显著性(P<0.01)。结论CRP水平随着糖尿病肾病的进展及尿白蛋白排泄率的增高而逐渐增高,对糖尿病肾病发生、发展的早期预测具有重要意义。     

World Kidney Day 2011 : protect your kidneys, save your heart

World Kidney Day is observed on March 10 every year and in 2011 the 6th annual event is going to be celebrated under the joint sponsorers - International Society of Nephrology and the International Federation of Kidney Foundations. The presence of chronic kidney disease significantly increases the risk of a cardiovascular event in both diabetes and hypertension. Proteinuria is always a marker of kidney disease. The time to development of a cardiovascular event is accelerated significantly by the presence of proteinuria at all levels of glomerular filtration rate. It is suggested that renal-targeted interventions designed to reduce proteinuria and slow progression of chronic renal disease can reduce cardiovascular disease. The biomarkers of chronic kidney disease (proteinuria, eGFR) are easy and relatively inexpensive to detect and one of these, proteinuria emerges early in the generalised vascular disease.     

丹芍化纤胶囊治疗糖尿病肾病的实验研究

目的：观察丹芍化纤胶囊治疗对糖尿病肾病（DN）有无改善作用。方法：用链脲佐菌素（STZ）诱导SD大鼠糖尿病模型,每日分别予以依那普利（10 mg/kg）及丹芍化纤胶囊（0.8 g/kg）灌胃治疗,共观察8周。测定各组大鼠血糖、血肌酐、尿肌酐水平及24 h尿蛋白量,光镜下观察大鼠肾组织结构变化。结果：与正常对照组比较,糖尿病组及两治疗组的血糖、血肌酐、尿肌酐等指标明显改变（P〈0.05或P〈0.01）。丹芍化纤胶囊治疗组和依那普利治疗组大鼠24 h尿蛋白含量显著低于糖尿病模型组（P〈0.05）。HE及PAS染色光镜观察显示糖尿病模型组与两治疗组肾脏组织均有不同程度的肾小球基底膜增厚及纤维化,肾小管上皮细胞水变性和坏死,肾间质纤维组织增生及淋巴细胞浸润等病理改变,但两治疗组肾脏组织的损伤程度明显轻于糖尿病肾病模型组。结论：丹芍化纤胶囊治疗可减轻糖尿病肾病大鼠尿蛋白的排出量,并对糖尿病肾脏病变有一定的保护作用。     

急性肾损伤尿生物标志物研究进展

传统的血肌酐、尿素氮、尿量等指标不能反映急性肾损伤早期变化,近年来,随着检测技术的进步,多种能反映早期肾损伤的标志物被发现。该文对肾损伤分子1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、白介素18、钠氢交换体亚型3、脂肪酸结合蛋白等尿生物标志物结构特征、代谢特点、临床意义进行综述。     

结缔组织生长因子在糖尿病大鼠肾脏中的表达及其意义

目的 :研究结缔组织生长因子 (CTGF)在链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏中的表达及其与肾小球肥大的关系。方法 :将SD大鼠随机分为正常对照 (N)组与糖尿病肾病(DN)组。大鼠单侧肾切除后 ,腹腔注射STZ诱导糖尿病模型 ,观察第 4、8、12周血糖、体重、尿白蛋白排泄 (Ualb)和 2 4h尿蛋白定量 (2 4hUpro)的变化 ,同时观察 12周时肌酐清除率(Ccr)、肾小球面积及体积、肾重、肾组织总蛋白含量和肾皮质CTGF表达的改变。结果 :DN组 2 4hUpro、Ualb和Ccr较N组明显增加 (P <0 .0 1) ,肾小球面积及体积、肾重和肾组织总蛋白含量均较N组显著增加 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。免疫组织化学半定量检测结果显示 ,DN组肾皮质CTGF表达较N组明显增加 (P <0 .0 1) ,CTGF表达与肾小球体积及 2 4hUalb呈显著正相关关系 (均为P <0 .0 5 )。结论 :糖尿病大鼠早期肾脏CTGF表达增加可能是DN发生的重要机制     

普罗布考对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子-β1及血红素加氧酶-1表达的影响

目的:观察普罗布考(PB)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)及血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响,探讨PB延缓肾间质纤维化的机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为实验组及对照组。实验组行高糖高脂饮食,并以链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为DN组和PB组。PB组经口灌胃PB 500 mg·kg-1·d-1。实验结束称大鼠体质量并查24 h尿蛋白定量及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG);处死大鼠抽取血液,观察血清生化指标,摘除肾脏行组织切片,观察肾间质纤维化程度,免疫组织化学学检测肾组织内HO-1、TGF-β1的表达,RT-PCR检测肾组织内TGF-β1、HO-1核酸表达。结果:PB能减轻DN大鼠蛋白尿,降低尿NAG水平,改善血清总胆固醇;降低血清肌酐、尿素氮水平。上调肾组织HO-1mRNA水平,下调TGF-β1mRNA水平。结论:PB可延缓肾组织纤维化,其机制可能与PB考上调HO-1的表达,进而下调TGF-β1的表达相关。