天地镇颤方颗粒剂、口腔速溶散抗帕金森病的比较药理学研究

目的比较天地镇颤方颗粒剂、口腔速溶散抗帕金森病的疗效差异。方法采用氢溴酸槟榔碱、氧化震颤素、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导3种帕金森病动物模型,小鼠随机分为空白对照组、氢溴酸槟榔碱组(氧化震颤素组、MPTP组)、美多巴组(50 mg/kg)、天地镇颤颗粒组(2. 70 g/kg)、天地镇颤口腔速溶散组(2. 70 g/kg)。评价氢溴酸槟榔碱、氧化震颤素致震颤小鼠的震颤行为学,并检测黑质和纹状体SOD、MDA水平。评价MPTP致PD小鼠自主活动、开场运动及爬杆时间,并检测脑组织MDA、SOD水平及黑质TH神经元。结果颗粒剂能改善小鼠震颤行为;2种剂型均能降低震颤小鼠纹状体MDA水平,增加纹状体SOD水平(P<0. 05,P<0. 01),均能提高MPTP致PD帕金森病小鼠自主活动,增强开场运动;仅口腔速溶散能够改善爬杆行为,均对黑质多巴胺神经元具有保护作用(P<0. 05,P<0. 01)。结论天地镇颤方颗粒剂改善帕金森病震颤具有优势,而天地镇颤方口腔速溶散在保护多巴胺神经、改善运动协调方面具有优势,最终选择口腔速溶散作为优选剂型。     

热激活蛋白70识别蛋白在脊髓缺血再灌注损伤后表达变化及其意义

目的:探讨热激活蛋白70识别蛋白(heat shock cognate protein 70,HSC70)在兔脊髓缺血再灌注损伤(spinal cord ischemia-reperfusion injury,SCIRI)后表达变化及其意义。方法:随机将36只新西兰白兔分成6组(每组6只),采用Zivin法建立兔SCIRI模型。A组只显露腹主动脉而不阻断血流,30min后关闭腹腔,取材(L3~L5段脊髓);B组阻断腹主动脉血流30min后关闭腹腔,取材;缺血再灌注组(C、D、E、F组)阻断腹主动脉血流30min后停止夹闭,再灌注6、12、24、48h时采用改良Tarlov评分分别进行运动功能评价后取材。应用差异蛋白质组学技术荧光差异双向凝胶电泳联合质谱分析筛选出应激相关蛋白HSC70,利用免疫印迹对质谱进行印证,结合免疫组化研究其在脊髓内的时空变化特点。结果:成功建立SCIRI兔模型,SCIRI后实验动物后肢功能逐渐好转,C~F组改良Tarlov评分分别为1.167±0.753、1.667±0.516、2.668±0.516和2.167±0.752分,再灌注24h达SCIRI早期最好水平,再灌注48h略有下降。应激相关蛋白HSC70在A组印迹清晰,B组印迹轻微加强,C组和D组印迹再次加强,E组印迹显著减弱至最低,F组印迹灰度回归至再灌注6~12h水平。A组灰质中部体积较小中间神经元胞浆见轻度免疫反应;B组灰质各部位神经元胞浆免疫反应程度与A组相当;C组胶质细胞核免疫反应加重;D组神经元免疫反应减轻,但胶质细胞及雪旺细胞核免疫反应较强烈;E组神经元免疫反应进一步减弱,低于A组水平;F组神经元胞浆免疫反应加重,胶质细胞及雪旺细胞核免疫反应仍强烈。结论:HSC70参与SCIRI发生和发展过程,可作为SCIRI预防、诊断和治疗的靶点。     

基于体表标志估算静脉输液港导管置入长度的新方法

目的:分析右侧颈内静脉输液港导管置入长度的影响因素,并建立基于右侧胸骨第三肋间隙作为解剖标志测量导管长度的回归方程.方法:收集西安交通大学第一附属医院2017年9月至2018年7月行右侧颈内静脉植入式输液港的患者共190例为研究对象,均采用术中透视确定导管长度,并记录穿刺部位至右侧胸骨第三肋间隙的距离(SK-ICS).采用Pearson相关分析法分析实际置管长度与患者的年龄、身高、体质量、体质指数(body mass index,BMI)及SK-ICS的相关性,通过多元线性回归分析建立回归方程,并与其余3种常用公式进行对比.结果:导管长度与患者的身高、体质量及SK-ICS值存在正相关(P＜0.05),与BMI呈负相关(P＜0.05).通过多元线性回归分析得到回归方程:L=1.01xSK-ICS+0.151.该方程估算值与实际长度相比无明显差异(P＞0.05),而其余3种公式估算值均长于实际值.回归方程的绝对误差与百分比值均较低,预测置管长度准确性较高.结论:通过使用体表标志建立的回归方程对导管长度的估算具有一定的临床指导价值和推广意义.     

吗替麦考酚酯抑制小鼠TH17细胞的分化和增殖

目的 通过观察吗替麦考酚酯(MMF)对小鼠辅助性T淋巴细胞17(TH 17细胞)分化和增殖的影响,探讨MMF的免疫抑制作用及其机制.方法 采用随机数字表法将小鼠分为MMF组与对照组,每组8只.MMF组小鼠每天给予MMF 40 mg·kg-1·d-1灌胃,对照组小鼠每天给予等体积生理盐水灌胃.3周后取小鼠外周血和脾脏,采用流式细胞术检测小鼠外周血和脾细胞中TH17细胞和CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Treg细胞)的比例,并计算出TH 17细胞与Treg细胞的比值;采用酶联免疫吸附试验法分别检测两组小鼠血清中白细胞介素(IL)-17和IL-23的浓度.结果 MMF组外周血和脾细胞中TH17细胞比例分别为(1.95±0.08)％和(2.42±0.06)％,对照组分别为(3.19±0.07)％和(4.21±0.25)％,两组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).MMF组外周血和脾细胞中TH 17细胞与Treg细胞的比值均显著低于对照组(P＜0.05).MMF组小鼠血清IL-17水平明显低于对照组(P＜0.05),而血清IL-23水平高于对照组(P＜0.05).结论 MMF能够明显抑制小鼠体内TH17细胞的分化与增殖,降低TH 17细胞与Treg细胞的比值,减少IL-17的分泌,有利于诱导免疫耐受.     

他克莫司影响肾移植受者血尿酸浓度与GNB3基因型的关系

目的观察他克莫司（FK506）对移植受者血尿酸水平的影响，并探讨G蛋白B3亚单位（GNB3）基因与高尿酸血症的关系。方法比较FK506对肝移植与肾移植后血尿酸水平影响是否一致，评价FK506治疗浓度差异对血尿酸水平的影响；分析GNB3基因C825T多态性与FK506治疗后高尿酸血症发生率的影响。结果肝移植受者高尿酸血症比例明显低于肾移植受者（P〈0．05）。高浓度与低浓度FK506组间高尿酸血症比例与平均血尿酸浓度均无统计学差异（P均〉0．05）。肾移植GNB3基因T多态性组尿酸超标例数明显高于其他组（P〈0．01）。结论FK506为主的免疫抑制方案治疗会导致较高的高尿酸血症发生率，GNB3 T基因型与服用FK506的肾移植受者发生高尿酸血症有关。     

人工气道气囊压力测定仪制作和应用

目的：为简单有效地测量人工气道压力,制作人工气道气囊压力测定仪。方法：参照同类产品结构和原理,采用加强型气管插管、膜盒压力表及血压计皮球通过三通连接制作而成。结果：经过实际测量和应用,与Mallinckrodt Medical生产的专用仪表和通过监护仪压力套的测量值比较,没有统计学差异（P〉0.05）,测量值准确。通过使用该测定仪对人工气道机械通气患者的气管插管气囊压力进行监测和调整,可减少气管导管对气管黏膜的损伤。结论：该测定仪测量准确,应用方便,价格便宜。     

多参数监护仪的质控及分析

通过对全院临床科室多品牌监护仪存在问题及质量控制结果进行分析,提出维护保养及提高设备使用率和完好率的可操作性建议,进而达到医疗卫生装备质量可靠、安全有效的目标。     

内科住院医师规范化培训中的模拟教学探索

目的在住院医师规范化培训广泛开展的大环境下,北京协和医院内科采取模拟教学模式进行新的探索。方法在内科规培住院医师中进行了问卷调查,并设计模拟教学针对部分学员进行了重症病例模拟培训。结果内科规培学员重症病例暴露较少,对提高值班能力的教学内容较为期待。目前已建立内科重症病例模拟教学机制,初步运行效果良好。结论在内科住院医师规培中应用模拟教学将有助于提高培训水平。     

医学生和带教医师在肾内科临床教学中的认知差异

目的观察北京协和医院内科病房医学生临床学习现状,比较学生和教师对教学需求和内容之间目标和执行过程的差异。方法对2016年5月至2018年4月在肾脏内科病房轮转的医学生和肾内科全体临床带教医师进行问卷调查,了解对于教学目标、教学活动的频率和形式、教学活动顺利开展的困难等。结果医学生轮转教学目标欠明确,专门安排的教学活动偏少。医学生和带教医师对教学目标的认知存在差异,基本的教学内容完成度较好。临床工作负担重和激励机制不足是顺利开展教学活动的主要困难。结论应当明确教学目标,调整教学模式,采用多样化的教学方式,动员教学力量以改进教学工作。