PKSI⁃527 对三氯乙烯致敏小鼠体内血浆激肽释放酶⁃激肽系统表达的影响

目的研究三氯乙烯致敏小鼠体内激肽释放酶-激肽系统(KKS)表达水平,探讨职业性三氯乙烯药疹样皮炎(ODMLT)的发病机制。方法将130只雌性6~8周BALB/c小鼠随机分成空白对照组、溶剂对照组、TCE处理组和TCE+PKSI-527处理组;TCE+PKSI-527处理组在17 d和19 d两次激发前24 h腹腔内注射抑制剂PKSI-527;分别于末次激发后24 h、48 h、72 h和7 d处死动物,造模期间实时记录小鼠体重,计算脏器系数,ELISA法检测血浆前激肽释放酶(PK)、高分子量激肽原(HMWK)和缓激肽(BK)水平。结果 TCE处理组的致敏率为40%,以PKSI-527干预后的致敏率为21.67%,TCE致敏组及TCE+PKSI-527组体重与空白对照组相比均明显减少;TCE处理组小鼠48 h、72 h的肝脏系数明显高于空白对照组,而使用PKSI-527干预后小鼠肾脏系数和脾脏系数均有好转。TCE处理组48 h、72 h时致敏小鼠血浆中PK浓度明显高于溶剂对照组及相应的未致敏组,且在72 h时点达到峰值,使用PKSI-527能够显著降低PK浓度。TCE处理组24 h、48 h致敏小鼠血浆中HMWK浓度明显高于溶剂对照组及相应的未致敏组;TCE+PKSI-527处理组48 h时HMWK浓度明显低于相应时段TCE致敏组。血浆BK的变化特点基本与PK和HMWK表达一致。结论 KKS活化可能参与TCE小鼠致敏及脏器免疫损伤过程。     

三氯乙烯致敏豚鼠肾脏丙二醛水平和超氧化物歧化酶活力变化

目的 研究三氯乙烯(TCE)致敏豚鼠肾脏中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活力的变化,探讨TCE对豚鼠肾脏的氧化应激水平的影响.方法 50只豚鼠随机分为空白对照组、溶剂(橄榄油)对照组、TCE处理组.根据豚鼠最大值实验(GPMT)方法处理豚鼠.按照<化学品毒性鉴定技术规范>的评分标准对动物的皮肤反应进行评分,评分≥1且总致敏率＞9%的判为致敏.在末次激发后24、72 h和1周3个时点分批采血,测定血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平:取肾脏组织测定MDA水平以及总SOD(T-SOD)活力.结果 TCE组致敏率为65.0%,与溶荆对照组相比较,TCE致敏组24 h血清BUN、Cr都明显升高(P＜0.05).与溶剂对照组相比,TCE致教24 h组MDA水平明显上升(P＜0.05);TCE致敏组与未致敏组比较,24 h组MDA水平差异有统计学意义(P＜0.05).TCE致敏组SOD活力比溶剂对照组明显降低(P＜0.05).各时点问有下降或升高的趋势但是差异无统计学意义;24、72 h致敏组SOD活力较非致敏组低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TCE诱导的致敏豚鼠肾脏有一定程度的损伤,其中氧化应激发挥一定作用.     

三氯乙烯致敏豚鼠皮肤组织中白细胞介素-1、-6和-8表达的研究

目的研究白细胞介素(IL)-1、IL-6和IL-8在三氯乙烯(TCE)致敏豚鼠皮肤组织中的表达情况,探讨TCE药疹样皮炎发病机制。方法将白色雌性豚鼠随机分成空白对照组、溶剂对照组、TCE实验组、2,4-二硝基氯苯(DNCB)阳性对照组,根据豚鼠最大值试验(GPMT)方法处理豚鼠,在终末激发后(依据致敏结果以及取材时点的不同,将TCE实验组以及DNCB阳性对照组分为TCE致敏组24 h、TCE致敏组72 h、TCE未致敏组24 h和TCE未致敏组72 h;DNCB组24 h和DNCB组72 h)进行皮肤反应评分,并采取皮肤组织,制成蜡块,采用Elivison二步法免疫组织化学法检测各组皮肤组织中IL-1、IL-6和IL-8的表达情况。结果根据皮肤反应评分≥1判断为致敏阳性,TCE实验组致敏率为62.1%;TCE致敏组24 h和TCE致敏组72 h的IL-1水平要显著高于溶剂对照组,且差异有统计学意义(P<0.05);同时TCE致敏组24 h与TCE未致敏组24 h比较、TCE致敏组72 h与TCE未致敏组72 h比较差异也有统计学意义(P<0.05),但IL-6和IL-8水平在各个组别和不同时间点之间差异无统计...     

三氯乙烯致敏豚鼠血清中肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β水平的变化

目的 比较三氯乙烯(TCE)致敏豚鼠和未致敏豚鼠血清中白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平.方法 将豚鼠随机分为空白对照组,溶剂(橄榄油)对照组,2,4-二硝基氯苯(DNCB)阳性对照组,TCE处理组.根据豚鼠最大值试验(Guinea pig maximization test,GPMT)方法处理豚鼠.按照<化学品毒性鉴定技术规范>的评分标准对动物的皮肤反应进行评分,评分≥1的判为致敏.在末次激发后24 h和72 h分2批采血,用聚合酶链反应试剂盒测定血清中TNF-α、和IL-1β的含量.结果 DNCB组致敏率为100%,TCE组致敏率为62.1%.DNCB阳性对照组和TCE致敏组TNF-α和IL-1β水平与溶剂对照组相比明显升高(P<0.05).在24 h及72 h 2个时点,TCE致敏动物TNF-α和IL-1β水平比相应的未致敏组高,差异有显著性(P<0.05).结论 在TCE诱导的致敏豚鼠血清中TNF-α和IL-1β水平升高.     

IL-6和IL-8在三氯乙烯致敏豚鼠血清中的变化

目的通过豚鼠致敏最大值试验(guinea pig maximization test,GPMT)方法建立豚鼠致敏模型,检测并比较TCE致敏豚鼠与未致敏豚鼠血清中IL-6和IL-8的水平,探讨IL-6和IL-8在三氯乙烯(TCE)过敏性皮炎中的作用。方法将豚鼠随机分为空白对照组,溶剂(橄榄油)对照组,DNCB阳性对照组和TCE处理组。采用GPMT法建立豚鼠致敏模型。根据致敏结果及末次激发后采血的不同时点将TCE处理组分为TCE未致敏24h组,TCE致敏24h组,TCE未致敏72h组,TCE致敏72h组。用ELISA试剂盒测定血清中IL-6和IL-8的含量。结果DNCB组致敏率为100%,TCE组致敏率为62.1%。溶剂对照组与空白对照组差异均无统计学意义。与溶剂对照组相比,TCE未致敏24h组IL-6水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),TCE未致敏72h组与TCE未致敏24h组相比,IL-6水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与溶剂对照组相比,TCE未致敏72组IL-8水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清中细胞因子IL-6和IL-8水平在TCE诱导的致敏组和未致敏组豚鼠间...     

三氯乙烯致敏豚鼠皮肤组织中TNF-α和IL-1的表达水平

目的研究TNF-α及IL-1在三氯乙烯(TCE)致敏豚鼠皮肤组织中的表达情况,探讨TCE药疹样皮炎发生过程中可能存在的机制。方法选用体重250 g左右白色雌性豚鼠,随机分成空白对照组、溶剂对照组、TCE处理组、2,4-二硝基氯苯(DNCB)阳性对照组,用豚鼠最大值实验(guinea pig maximization test,GPMT)方法建立动物致敏模型,并在终末激发后依据致敏结果以及取材时点的不同(分别于24 h、72 h取材),将TCE处理组分为TCE致敏24 h组、72 h组和TCE未致敏24 h组、72 h组;DNCB阳性对照组分为DNCB 24h组和DNCB 72h组。采用Elivison二步法免疫组织化学法检测各组皮肤组织中TNF-α和IL-1的表达。结果TCE处理组致敏率为62.1%;TCE致敏24 h组和TCE致敏72 h组的TNF-α及IL-1水平显著高于溶剂对照组,差异有统计学意义;同时TCE致敏与未致敏24 h组、TCE致敏与未致敏72 h组比较差异也有统计学意义。结论TCE对豚鼠皮肤具有致敏作用,TNF-α和IL-1在TCE药疹样皮炎发生过程中具有重要意义。 更多还原     

组织蛋白酶L切割补体C3介导三氯乙烯致敏小鼠肾小球内皮细胞损伤

目的观察组织蛋白酶L(CTSL)阻断前后三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肾小球中补体片段3(C3)和内皮细胞损伤相关蛋白的表达情况,探讨CTSL在TCE致敏小鼠肾脏损伤中的作用。方法于2018年6月,将41只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(n=5)、溶剂对照组(n=5)、TCE组(n=15)和TCE+CTSLi组(n=16),建立TCE致敏小鼠模型,通过腹腔注射CTSL抑制剂(CTSLi)对小鼠进行预处理,采用TCE对小鼠进行初次激发和末次激发,根据皮肤致敏反应评分将小鼠分为致敏阳性组和致敏阴性组。于末次激发后72 h检测小鼠肾功能指标,观察小鼠肾脏组织病理学改变情况,并检测肾小球C3和内皮细胞损伤相关蛋白[血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、紧密连接蛋白5(Claudin-5)和多配体蛋白聚糖1(Syndecan-1)]的表达水平。结果 TCE组和TCE+CTSLi组小鼠致敏率分别为53.3%(8/15)和50.0%(8/16),两组间差异无统计学意义(P>0.05)。TCE致敏阳性组小鼠血清肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)水平明显高于溶剂对照组和TCE致敏阴性组(P<0.05),而TCE+CTSLi致敏阳性组小鼠血清CRE、BUN水平明显低于TCE致敏阳性组(P<0.05)。TCE致敏阳性组小鼠肾脏可见明显空泡变性及细胞水肿,TCE+CTSLi致敏阳性组小鼠上述病理损害程度明显改善。TCE致敏阳性组肾小球C3片段和VCAM-1表达明显高于溶剂对照组和TCE致敏阴性组(P<0.05),而TCE+CTSLi致敏阳性组C3片段和VCAM-1表达明显低于TCE致敏阳性组(P<0.05)。Western blot检测结果提示,TCE致敏阳性组小鼠肾小球Claudin-5、Syndecan-1蛋白相对表达水平较溶剂对照组和TCE致敏阴性组明显降低(P<0.05)。与TCE致敏阳性组比较,TCE+CTSLi致敏阳性组小鼠肾脏Syndecan-1蛋白相对表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);Claudin-5蛋白表达水平升高,但差异无统计学意义(P>0.05);结论 CTSL可能通过切割补体C3,激活补体系统,通过破坏内皮细胞结构蛋白Syndecan-1及过表达黏附分子VCAM-1,介导TCE致敏过程中小鼠的肾小球结构和功能损害,抑制CTSL的表达可能是保护小鼠肾小球结构和功能完整性的有效手段。     

三氯乙烯致敏小鼠体内补体C3、C4b表达水平研究

选取75只雌性健康BALB/c小鼠,随机分成空白对照组、溶剂对照组、TCE处理组。TCE处理组小鼠致敏率达36.5%。24 h、48 h、72 h、7 d致敏组血清C3a-desArg、C4b浓度与空白对照组、溶剂对照组及相对应的未致敏组相比有明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。通过RT-PCR检测,灰度值分析显示24 h、48 h致敏组与空白对照组、溶剂对照组、相应未致敏组相比C3、C4b mRNA表达明显增强(P<0.05),但72 h致敏组C3、C4b mRNA有明显的降低(P<0.05)。提示TCE对于BALB/c小鼠皮肤有致敏作用,TCE致敏组小鼠可能存在一定程度的补体活化。     

三氯乙烯致敏豚鼠皮肤及血清中IL-17的测定

目的比较三氯乙烯(TCE)致敏豚鼠和未致敏豚鼠皮肤和血清中IL-17表达水平,探讨TCE药疹样皮炎新的发病机制。方法将豚鼠随机分为空白对照组,溶剂(橄榄油)对照组,TCE处理组。根据豚鼠最大值试验方法(Guinea Pig Maximization Test,GPMT)处理豚鼠。按照《化学品毒性鉴定技术规范》的评分标准对动物的皮肤反应进行评分,评分≥1的判为致敏。在末次激发后24 h,72 h,1周和2周分四批采血和皮肤组织,用ELISA试剂盒测定血清中IL-17的含量;将皮肤组织制成蜡块,采用Elivison二步法免疫组织化学法检测其IL-17的表达情况。结果根据皮肤反应评分判断致敏阳性,TCE处理组致敏率为70%。TCE处理组血清中IL-17的水平及皮肤组织免疫组化评分明显高于溶剂对照组,且差异有统计学意义(P<0.05);TCE处理组的不同时间段相比,IL-17的表达差异有统计学意义(P<0.05);在TCE处理组72h和1周两个时点,TCE致敏鼠IL-17的表达比相应的未致敏鼠高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TCE可以诱导豚鼠致敏,IL-17在豚鼠致敏的过程中有重要意义。     

三氯乙烯致敏豚鼠体内转化生长因子-β、白细胞介素-10表达水平

目的研究抗炎性细胞因子转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素(IL-10)在三氯乙烯(TCE)致敏豚鼠血清和皮肤中的水平,探讨TCE接触过敏性皮炎的发病机制。方法选用雌性豚鼠74只,随机分成空白对照组、溶剂对照组、TCE处理组,用豚鼠最大值实验方法建立动物致敏模型,并在终末激发后把致敏豚鼠和未致敏豚鼠分别分为24 h、72h、1周、2周组并在相应时间点采集血样。采用酶联免疫吸附法检测各组血清中TGF-β、IL-10水平,免疫组织化学法检测皮肤组织中TGF-β、IL-10的表达。结果 TCE处理组致敏率为68.8%。血清TGF-β水平检测,致敏72 h和1周组比致敏24 h组明显升高(P<0.05),致敏72 h、1周组高于未致敏同时点组(P<0.05);血清IL-10水平检测,致敏72 h组比致敏24 h组明显升高(P<0.05),致敏2周组显著下降(P<0.05),致敏72 h组高于未致敏72 h组(P<0.05)。皮肤组织中TGF-β、IL-10的表达,致敏72 h组高于致敏24 h组、致敏1周组显著高于致敏72 h组(P<0.05),致敏2周组降至最低,致敏72 h、1周组高于未致敏同时点组(P<0.05)。结论 TCE对豚鼠皮肤具有强致敏作用,TGF-β、IL-10在TCE接触过敏性皮炎发生过程中可能具有重要意义。     

精炼食用棕榈油卫生评价探讨

本文就精炼食用棕榈油卫生评问题进行探讨。因我国目前尚未制定精炼食用棕榈油卫生标准,基本上引用食用植物油卫生标准GB2716—88对精炼食用棕榈油进行卫生评价,实际上存在偏宽松。作者提出用游离脂肪酸、碘值、皂化值等指标代替现行GB2716—88有关卫生标准,对精炼食用棕榈油进行卫生评价。     

Seasonal Variation in TP53 R249S-Mutated Serum DNA with Aflatoxin Exposure and Hepatitis B Virus Infection

Background: Chronic hepatitis B virus (HBV) infection and dietary aflatoxin B₁ (AFB₁) exposure are etiological factors for hepatocellular carcinoma (HCC) in countries with hot, humid climates. HCC often harbors a TP53 (tumor protein p53) mutation at codon 249 (R249S). In chronic carriers, 1762^T/1764^A mutations in the HBV X gene are associated with increased HCC risk. Both mutations have been detected in circulating cell-free DNA (CFDNA) from asymptomatic HBV carriers.Objective: We evaluated seasonal variation in R249S and HBV in relation to AFB₁ exposure.Methods: R249S was quantitated by mass spectrometry in CFDNA in a cross-sectional survey of 473 asymptomatic subjects (237 HBV carriers and 236 noncarriers) recruited in three villages in the Gambia over a 10-month period. 1762^T/1764^A HBV mutations were detected by quantitative polymerase chain reaction. In addition, the HBV S gene was sequenced in 99 subjects positive for HBV surface antigen (HBsAg).Results: We observed a seasonal variation of serum R249S levels. Positivity for R249S and average concentration were significantly higher in HBsAg-positive subjects surveyed during April–July (61%; 5,690 ± 11,300 R249S copies/mL serum) than in those surveyed October–March [32% and 480 ± 1,030 copies/mL serum (odds ratio = 3.59; 95% confidence interval: 2.05, 6.30; p < 0.001)]. Positivity for HBV e antigen (HBeAg) (a marker of HBV replication) and viral DNA load also varied seasonally, with 15–30% of subjects surveyed between April and June HBeAg positive, compared with < 10% surveyed during other months. We detected 1762^T/1764^A mutations in 8% of carriers, half of whom were positive for R249S. We found HBV genotype E in 95 of 99 HBsAg-positive subjects.Conclusion: R249S is detectable in CFDNA of asymptomatic subjects. Evidence of temporal and quantitative variations suggests an interaction among AFB₁ exposure, HBV positivity, and replication on TP53 mutation formation or persistence.     

慢性乙肝患者HBVx-DNA表达与mIL-2R相关性

目的探讨慢性乙肝、原发性肝癌患者乙肝病毒x基因(HBVx-DNA)表达水平与膜白细胞介素-2受体(mIL-2R)的相关性。方法采用聚合酶链反应检测慢性、原发性肝癌乙肝患者血清中HBVx-DNA,采用生物素-链霉亲和素(BSA)法检测患者外周血单个核细胞(PBMC)用植物血凝素(PHA)诱导前后mIL-2R表达水平。结果慢性乙肝、原发性肝癌患者HBVx-DNA阳性率分别为11.9%(16/135)和40.9%(9/22),2者相比差异有统计学意义(P<0.01)。其中慢性乙肝轻度、中度、重度、肝炎后肝硬化患者血清HBVx-DNA阳性率分别为0,20.8%(5/24),17.9%(5/28),17.1%(6/35),差异有统计学意义(P<0.01)。HBeAg(+)组HBVx-DNA阳性率为20.4%(21/103),与HBeAg(-)组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。HBVx-DNA(+)组和HBVx-DNA(-)组PHA诱导前后mIL-2R表达水平分别为(2.53±1.08)%,(26.47±4.26)%和(3.34±1.23)%,(29.25±4.71)%,2者相比差异均有统计学意义(P<0.01)。肝活组织检查,原发性肝癌患者HBVx-DNA阳性率达50%(3/6),明显高于慢性乙肝和肝炎后肝硬化患者。结论慢性乙肝患者体内有HBVx-DNA存在,以中度、重度及肝炎后肝硬化患者较多见。原发性肝癌患者体内HBVx-DNA表达水平均最高,其与宿主细胞整合是导致原发性肝癌发生的重要原因。HBVx-DNA(+)患者T细胞活化功能进一步降低,可能是诱导原发性肝癌发生的另一重要原因。HBVx-DNA检测对原发性肝癌早期发现和辅助诊断具有重要意义。     

华伦X线机电源自动调压电路的工作原理及故障检修

主要分析了华伦R500B型X线机电源电压自动调节电路的工作原理，介绍了这一电路常见故障的检修方法。     

Knowledge and Behaviors Toward Hepatitis B and the Hepatitis B Vaccine in the Laotian Community in Minnesota

Minnesota is home to a large population of immigrants from Laos as well as one of the largest disparities in hepatitis B (HBV) infection; in Minnesota, Asians are 80 times more likely to be infected than Whites. In response to community concern, a community-based participatory research project was conducted involving a cross-sectional study of 167 adult Laotian immigrants in the Minneapolis/St. Paul metropolitan area assessing knowledge and behaviors related to HBV and its vaccine. Fifty-eight percent of the participants reported not knowing about HBV and just under half incorrectly reported on person-to-person transmission. As expected, vaccination and screening for HBV was more common among those who knew of HBV (p = 0.02 for both). Fourteen (8.4 %) of the participants had been vaccinated, however, only 2 (14.8 %) of those individuals received all three doses. This study outlines gaps in knowledge and resources that could address the staggering HBV disparity in this community.     

SARS-CoV-2 B.1.1.7 lineage rapidly spreads and replaces R.1 lineage in Japan: Serial and stationary observation in a community

BackgroundThe severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) circulates in the world and acquires mutations during evolution. To identify the new emergent variants, the surveillance of the variants of concern (VOC) and variants of interest (VOI) is ongoing. This study aimed to determine how the transition of viral lineage occurred by stationary genome analysis in Yamanashi, Japan.MethodsWe performed the whole genome sequencing using SARS-CoV-2 positive samples collected from February 2020 to the end of June 2021. Viral lineage was defined by the Phylogenetic Assignment of Named Global Outbreak (PANGO) lineages.ResultsWe successfully obtained 325 viral genome sequences and the number of analyzed samples accounted for 15.4% of the total 2109 COVID-19 patients identified in our district. We identified 13 types of viral lineages including R.1, P.1, B.1.1.7 (Alpha) and B.1.617.2 (Delta). These virus lineages had distinct periods of expansion and decline. After the emerging of the R.1 lineage harboring E484K variant (designated VOI in Japan), the prevalent B.1.1.214 lineage were no longer identified. The R.1 lineages were temporarily prevalent afterwards, but the influx of B.1.1.7 lineage (designated VOC) led to a decline in R.1. Currently, B.1.1.7 has become dominant after mid-April 2021.ConclusionWe clearly elucidated the transition and replacement of viral lineage by the community-based analysis. The virus completely replaced by more infectious lineages, therefore, it will be necessary to continue to monitor the VOC and VOI.