2-甲氧基雌二醇合成方法的改进

 目的 合成新生血管抑制剂2-甲氧基雌二醇。 方法 以雌二醇为原料经过双乙酰化，四氯化锆催化下发生2-位乙酰基重排，溴苄保护3-位羟基，Baeyer-Villiger氧重排反应后产物再经过碱水解，2-位甲醚化，最后用盐酸脱去3-位苄基共6步合成2-甲氧基雌二醇。 结果 将文献报道路线缩短了一步，与原文献相比将改进的六步反应总收率提高了10%。合成获得的2-甲氧基雌二醇成品进行了结构确证。 结论 通过改进2-甲氧基雌二醇的合成工艺，简化操作，缩短反应时间，与原文献相比改进后的合成条件更温和更环保，更有利于规模化生产需要。     

E-(1-羟基-2,2-二甲基-6-苯亚甲基-3,3-亚乙二氧基环己基)乙酸的合成

本文报道了化合物E-(1-羟基-2,2-二甲基-6-苯亚甲基-3,3-亚乙二氧基环己基)乙酸(12)的合成路线。并以2,2-二甲基-1,3-环己酮为起始原料,经过单缩酮化、羟醛缩合、Reformatsky反应,酯水解四步反应制得目的物,总收率为13.9%。     

E-(1-羟基-2,2-二甲基-6-苯亚甲基-3,3-亚乙二氧基环己基)乙酸的合成

本文报道了化合物E-(1-羟基-2,2-二甲基-6-苯亚甲基-3,3-亚乙二氧基环己基)乙酸(12)的合成路线。并以2,2-二甲基-1,3-环己酮为起始原料,经过单缩酮化、羟醛缩合、Reformatsky反应,酯水解四步反应制得目的物,总收率为13.9%。     

氨基吡唑衍生物的合成

目的 优化氨基吡唑类衍生物的合成工艺.方法 以丙二氰为起始原料,首先在碱性条件下聚合为二聚物,然后与85％的水合肼关环得3-氨基-4-氰基-5-氰甲基-2-吡唑,最终在不同的酸碱条件下水解,得到不同的氨基吡唑甲酸类衍生物.结果 考察了3步反应工艺对产品收率的影响,结果表明,较佳的反应条件为：聚合反应中,室温条件下,以氢氧化钠为碱试剂、乙醇为溶剂,二聚物的收率为86.1％;关吡唑环反应中,n（二聚物）：n（肼）=1∶3.5,产物收率为86.2％;碱性条件下水解反应,95 ～ 100℃条件下,10 mol/L氢氧化钠溶液中反应10 h,5-氨基-1-吡唑-3-乙酸收率为79.8％;酸性条件下水解反应,85℃条件下,浓硫酸∶乙酸（体积比）=1∶1,反应24 h,3-氨基-4-氰基吡唑-5-甲酸收率为69.7％.结论 本工艺路线环境友好,原料易得,便于操作.同时,所得产物经1HNMR及MS确证.     

拉帕替尼合成工艺研究

报道了拉帕替尼二对甲苯磺酸盐一水合物(1)的合成工艺研究。以6-碘喹唑啉-4-酮(3)为起始原料,依次经氯化反应(收率88%)、与5-甲酰基呋喃-2-硼酸的Suzuki偶联反应(收率96%)、与2-(甲砜基)乙胺的还原胺化(收率94%)、与一水合对甲苯磺酸成盐(收率87%)和四氢呋喃-水（8∶2）结晶(收率70%)等5步操作制备目标产物1,总收率48%。各中间体和目标产物经¹H NMR、¹³C NMR、ESI-MS表征。在工艺优化中革除了柱色谱及对环境不友好的过量氯化剂、含卤溶剂,采用易于回收的非均相催化剂钯炭替代昂贵和难以处理的均相催化剂。所研制的合成工艺路线各步收率均较高,而且操作简便,无需特殊试剂和条件,预期适合工业化生产的要求。     

5-氯-2-(4-氯-苯氧基)-苯酚的合成

以对二氯苯为起始原料,经过乙酰基化、醚化、过氧乙酸氧化、水解得到5-氯-2-(4-氯-苯氧基)-苯酚,改良后的工艺使终产品收率达32.9%,醚化反应改用氢氧化钾代替碳酸钾与对氯苯酚反应制备亲核试剂,均三甲苯代替二甲苯为溶剂,醚化产物收率达到69.2%。氧化反应使用乙酸酐与过氧化氢(w=0.30)反应制备氧化剂,乙酸为溶剂,氧化反应收率达到72.7%。     

镇痛药喷他佐辛的合成工艺改进

研究喷他佐辛的合成新工艺。以3,4-二甲基吡啶和苄基氯为起始原料,经季铵化、格式加成/还原/成盐一锅法、环合、常压氢化、烷基化、精制得到目标化合物喷他佐辛。改进后的工艺操作简单,总收率达到8.4%(以3,4-二甲基吡啶的摩尔质量计),产物纯度达到99.97%,该合成路线适合工业化生产。     

环己基溴甲烷的合成

用红铝为还原剂改进环己基溴甲烷的合成工艺.以环己甲酸为起始原料,经二氢双-(二甲氧乙氧基)铝酸钠还原、三溴化磷溴化得到环己基溴甲烷,还原反应温和,溴化反应原料价格低廉易得,两步反应总收率达到49%.该工艺操作简便,适合工业化生产.     

4-乙酰氨基-3-（3-戊氧基）苯甲酸的合成

目的改进可能具有抗流感病毒活性的化合物4-乙酰氨基-3-（3-戊氧基）苯甲酸的合成方法。方法以间羟基苯甲酸为原料,经酯化、硝化、催化氢化、烷基化、酰化及水解6步反应制备4-乙酰氨基-3-（3-戊氧基）苯甲酸。结果甲酯化收率86.9%;硝化反应采用硝酸/乙酸酐混酸作硝化试剂,收率23.5%;硝基还原用质量分数5%钯-碳作催化剂催化氢化,收率95.8%;烷基化反应中先使酚羟基与氢化钠成盐,然后再与3-溴戊烷反应,收率44.4%;酰化反应用DMAP作催化剂,采用向碎冰上倾倒反应液使产物析出的后处理方法,收率82.8%;酯水解中改用丙酮做溶剂,反应时间由15h缩短至4h,收率86.8%。各中间体和目标化合物结构经1H-NMR确证。结论改进的反应条件缩短了反应时间,简化了后处理步骤,为今后该类流感药物的研发奠定了基础。     

鸟嘌呤的化学合成

鸟嘌呤是抗病毒药阿昔洛韦和更昔洛韦合成的重要中间体。曾有报道以氰乙酸乙酯为起始原料制备的合成路线,但缺实验部分。本文报道了其实验过程及改进,在制备2,4-二氨基-6-羟基嘧啶时,用氢氧化钠代替乙醇钠;制备鸟嘌呤时以保险粉为稳定剂;四步反应的总收率为68%。     

环苯扎林的合成研究

目的:探讨合成环苯扎林的简捷有效的方法.方法:首先以二苯并环庚烯酮为反应物进行溴化反应可产生溴代二苯并环庚烯酮,可再经三乙基胺直接得到5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-酮.以1,3-二溴丙烷为起始物制得溴磷化合物(3-溴-三苯基磷丙烷)后,再以双甲基胺处理可得3-N,N-二甲基-三苯基磷丙胺随后以胺基钠作用所产生的红色的魏悌希试剂再与5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-酮进行双键合成反应,即可得到产物环苯扎林.结果:通过魏悌希反应进行会聚式合成可得到纯度95%,产率76%的环苯扎林.结论:本方法原料易得,总收率高,是理想的工业化生产路线.     

红景天苷的合成

目的 寻找提高化学合成红景天苷收率的实验路线.方法 通过查阅国内外的相关资料,并结合实验室所具备的条件,设计了一种化学合成红景天苷2-(4-羟基苯基)乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷的方法,以对氨基苯乙醇为起始原料,经过重氮化、水解、苄基化、苷化、催化脱苄五步反应合成了红景天苷.结果 红景天苷的总收率达到了66%～70%.结论 此反应路线与报道的其他合成路线相比提高了红景天苷的总收率.     

抗高血压新药奥美沙坦的合成

以酒石酸为起始原料，经硝化、环合、酯化、格利雅反应、N-烃化、水解、O-烃化、水解去保护等反应制得奥美沙坦，总收率32．7％。目标化合物及各关键中间体的结构均经MS，^1H—NMR，IR分析确证，并对反应条件进行了改进。2-丙基咪唑二羧酸(2)采用酒石酸用混酸硝化后与醛氨溶液缩合制得，避免了文献中所用有毒的2，3-二氨基丁烯二腈。N-烃化以价廉易得的氢氧化钾代替叔丁醇钾、氢化钠。在水解反应中以氢氧化钠代替氢氧化锂，反应时间由20h缩短为2h。O-烃化以丙酮代替二甲基乙酰胺作溶剂，后处理更加简便。整条合成路线条件温和、操作简单、成本低廉，较适合于工业化生产。     

N,N''-4,4''-二苯甲烷双马来酰亚胺的均相合成

以4,4′-二胺基二苯基甲烷和顺丁烯二酸酐为原料,采用均相体系、共沸蒸馏的方法,一步合成了N,N-′4,4′-二苯甲烷双马来酰亚胺(BM I),收率为86%。并用高效液相色谱测定出产物的相对含量为98.3%,用红外光谱表征了产物的分子结构,用毛细管法测定了产物熔点为158~160°C。     

N,N-′4,4′-二苯甲烷双马来酰亚胺的均相合成

以4,4′-二胺基二苯基甲烷和顺丁烯二酸酐为原料,采用均相体系、共沸蒸馏的方法,一步合成了N,N-′4,4′-二苯甲烷双马来酰亚胺(BM I),收率为86%。并用高效液相色谱测定出产物的相对含量为98.3%,用红外光谱表征了产物的分子结构,用毛细管法测定了产物熔点为158~160°C。     

抗氧化活性化合物3，4，4′，5-四羟基二苯乙烯的合成研究

目的抗氧化活性化合物3,4,4′,5-四羟基二苯乙烯的合成研究。方法以3,4,5-三甲氧基苯甲酸为起始原料,经过还原反应、卤代反应、Witting-Honner反应、缩合反应、脱甲基化反应五步制备3,4,4′,5-四羟甲基二苯乙烯,产物经1H-NMR、MS分析确认结构。结果3,4,4′,5-四羟基二苯乙烯总收率44．5％。结论该路线能顺利实现3,4,4′,5-四羟基二苯乙烯的合成。     

头孢唑肟钠合成工艺研究

目的 对头孢唑肟钠的合成工艺条件进行研究. 方法 以廉价的乙酰乙酸乙酯为起始原料,经亚硝化、溴化、环合、甲基化一锅反应,水解后得氨噻肟酸,与N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应合成邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯,然后与7-氨基-3-去甲基-3-头孢烷酸(7-ANCA)缩合制得头孢唑肟酸,再与成盐剂反应得头孢唑肟. 结果 该合成工艺切实可行,其产率达到93.5%. 结论 该合成工艺操作简单,原料易得,总收率高,副反应少,同时降低了成本,具有良好的应用前景.     

法匹拉韦的合成

目的：设计并探索一条工艺稳定、收率较高的抗病毒化合物法匹拉韦（T-705）的合成工艺路线。方法以氨基丙二酸二乙酯盐酸盐为起始原料,氨水氨解后与乙二醛环合得到3-羟基-2-吡嗪酰胺、经硝酸钾硝化后制得3-羟基-6-硝基-2-吡嗪酰胺,再经三氯氧磷氯代、氟化钾氟代制得3,6-二氟-2-氰基吡嗪,水解成盐,最后经过氧化氢（双氧水）氧化制得目标化合物法匹拉韦。结果设计出的合成路线能有效制备目标化合物。结论该合成路线各步反应中除氟取代需要严格去水外,其余各步反应条件较温和且操作简单、收率稳定,适合规模制备。     

1—苄基哌啶—4—羧酸的新合成法

设计了一条新颖的１－苄基哌啶－４－羧酸的合成方法,该法以二乙醇胺为起始原料,经过氮烃化、氯代、环合和水解四步反应合成了目的物。并对其中的环缩合反应的后处理方法进行了改进。各步反应的操作简单,收率较高,总率比文献方法提出了１０％以上,较适用于工业化生产。     

Liguzinediol的合成工艺优化

目的确定并优化Liguzinediol的合成工艺。方法以乙酰乙酸乙酯为起始原料,经亚硝化、Pd/C催化氢化、缩合、脱氢、硼氢化钠还原得到Liguzinediol,并对各步反应条件进行优化。结果制备2-羟亚氨-3-氧代丁酸乙酯时,原料与亚硝酸钠当量比为1∶1.4,亚硝酸钠水溶液的浓度为16%最佳;制备3,6-二甲基吡嗪-2,5-二甲酸二乙酯时,反应温度30℃、1当量三乙胺、反应溶剂乙醇与原料质量比为8.8最佳;制备Liguzinediol时,反应溶剂为THF和EtOH、3当量硼氢化钠、2当量无水氯化钙、反应温度为室温最佳。产品总收率49.1%,纯度99.91%。结论此路线所用原料均廉价易得,反应条件温和,收率提高至49.1%,产品质量可控,便于放大生产。