套细胞淋巴瘤研究新动向:第54届美国血液学年会深度报道

套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是一种侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma's,NHL),占NHL的5％～7％,其特征为t(11;14) (q13;q32)易位及其所致的细胞周期蛋白CCND1过度表达.标准R-CHOP方案[利妥昔单抗,环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX),多柔比星,长春新碱,泼尼松]治疗MCL的无进展生存(progressionfree survival,PFS)(中位时间为16～20个月)和总生存(overall survival,OS)(中位时间为3～4年)较短,MCL患者易出现短期复发及常规化疗耐药,预后较差.因此,探索安全有效的新型治疗方法迫在眉睫.2012年第54届美国血液学(American Society ofHematology,ASH)年会,针对MCL发病机制相关分子信号通路、分子诊断及治疗等方面进行了深入探讨,也为MCL提供了更多临床干预策略,本文主要就此次会议的MCL研究进展进行报道.     

套细胞淋巴瘤的治疗进展

套细胞淋巴瘤（MCL）占全部成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）的4％～6％。常见于老年人，男性多于女性（2～3）：1，诊断时平均年龄为54～68岁，60％～70％的患者确诊时已为AnnArbor Ⅳ期。MCL瘤细胞免疫表型为CD5（＋），CD20（＋），CD23（-），CD10（-），具有特征性的t（11；14）（q13；q32）细胞遗传学改变，并导致其基因产物cyclin D1过表达。MCL虽对诱导化疗敏感，但多在短时间内出现疾病进展，中位存活时间仅3年左右，尚无有效的治愈方法。因此，MCL在各类型淋巴瘤中预后最差，迫切需要探索新的方法来提高其疗效。     

吉西他滨联合顺铂及地塞米松治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤临床观察

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种常见的恶性肿瘤,在我国,NHL占85％ ～90％,远高于欧美国家.近三十年来NHL的发病率增长了一倍,达到20万人[1].目前常规采用CHOP为主的一线方案化疗,其远期生存率达35％～40％[2],但仍有相当数量的患者最终复发或初始治疗即无效,成为复发或难治性NHL.复发是指化疗2周期以上达到完全缓解（CR）,并且持续应用至6～8周期后停药,停药至少1个月后复发.难治是指：（1）在治疗的任何时间都未达到CR;（2）在治疗过程中或达到部分缓解（PR）后疾病进展;（3）在达到CR的第1个月内早期复发.目前复发性及难治性NHL的治疗仍是临床上的一个难题,尚无标准方案.作者对21例复发或难治性NHL采用吉西他滨联合顺铂及地塞米松（GDP）方案化疗,收到了较好的近期效果,现报道如下.     

弥漫大B细胞淋巴瘤挽救化疗的疗效及预后分析

目的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者一线治疗后常出现敏感复发或化疗抗拒,二线挽救治疗是其主要选择。本研究探讨复发难治性弥漫大B细胞性淋巴瘤患者常规挽救化疗的预后相关因素。方法1996年12月-2009年9月广东省汕头大学医学院附属肿瘤医院内科收治、经病理组织学确诊的复发或难治性DLBGL患者40例,回顾性分析其近期疗效、远期疗效和预后因素。结果截止2010年2月,中位随访时间15．5个月（1．2～59．8个月）,8例仍生存。复发后中位生存时间（MST）11．2个月（0．8-59．8个月）。全组40例患者均接受二线挽救化疗,有效率60．0％（24／40）。1、2、3年生存率（OS）分别为42．7％、23．8％和15．9％。将国际预后指数（IPI）0～1分和2分合并为低中危组,3分和4分合并为中高危组,进行生存比较,低中危组中位OS为12．2个月,中高危组中位OS为4．1个月,差异统计学有显著意义（P〈0．001）。多因素分析显示,IPI评分与复发难治性DLBCL患者生存期密切相关。结论复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者用常规挽救化疗预后差,生存期短。IPI评分是复发难治性DLBCL的独立预后因素。     

套细胞淋巴瘤的治疗进展

套细胞淋巴瘤（MCL）占全部成人非霍奇金淋巴瘤的4％～6％。发病高峰年龄为54～68岁，60％～70％的患者确诊时已为Ann ArborⅣ期。MCL虽对诱导化疗敏感，但多在短时间内出现疾病进展，中位存活时间仅3～4年，尚无有效的治愈方法。MCL预后很差，迫切需要探索新的方法来提高其治疗效果。以下就套细胞淋巴瘤治疗的研究进展作一综述。     

套细胞淋巴瘤发病机制的研究进展

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种侵袭性的非霍奇金淋巴瘤(NHL),该病的经典遗传学标志为t(11;14)(q13;q32)移位和细胞周期蛋白(cyclin) D1过表达,以难治和易复发为临床特征,并且总体预后不良.近年,随着对MCL细胞遗传学及分子发病机制研究的不断深入,靶向药物的开发与应用,使得该病的临床疗效有所提高.本文就近年来MCL发病机制中细胞遗传学、信号通路、转录因子、肿瘤微环境等改变的研究最新进展作一综述,旨在为MCL的早期诊断和靶向治疗提供新的方向.     

MIME的改良方案IEMAD治疗难治和复发性非霍奇金淋巴瘤

为了探讨MIME的改良方案——IEMAD（异环磷酰胺、VM26或VP16、甲氨喋呤，阿糖胞苷、地塞米松或甲基强的松龙）治疗难治性和（或）复发性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效，用该方案治疗了25例难治性和（或）复发性NHL患者，其中难治性NHL11例，复发性NHL14例。结果表明：6例难治性和（或）复发性NHL患者达到完全缓解（CR率为24．0％），7例达到部分缓解（PR率为28．0％），总有效率为52．0％，中位生存期13个月。中位疾病无进展时间8个月；IEMAD方案治疗的毒副作用较轻，不良反应主要有消化道不适及骨髓抑制，未发生治疗相关死亡。结论：MIME的改良方案IEMAD对于部分难治性和（或）复发性非霍奇金淋巴瘤（NHL）有疗效。且毒副作用较轻，病人耐受良好。可用于其他治疗方案无效的难治性和（或）复发性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的治疗。     

来那度胺在复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤治疗中的应用

复发难治性非霍奇金淋巴瘤（RR NHL）患者总体预后不佳。越来越多的新药与靶向药应用于临床以改善RR NHL的生存。来那度胺因具有免疫调节、抑制血管生成、直接抗肿瘤活性等作用,被用于NHL多种亚型的治疗,无论是初诊或难治复发,均取得了较好的疗效,尤其在B细胞淋巴瘤中。本文就来那度胺在复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤（RR B NHL）中的应用进展进行综述。     

蛋白酶体抑制剂靶向治疗套细胞淋巴瘤的前景

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种具有独特病理学特征和高度异质性的B细胞型非霍奇金淋巴瘤(B-NHL),较其他NHL更具侵袭性,虽然MCL患者对一线治疗有效,但是大多数患者易复发,预后差,是生存期最短的淋巴瘤亚型之一,且目前没有标准的治疗方案.故人们一直在需要寻找新的安全有效的治疗方法.硼替佐米作为全世界第一个靶向型抑制肿瘤...     

SOX11在套细胞淋巴瘤中的研究进展

正套细胞淋巴瘤(MCL)是一种B细胞来源、具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,占非霍奇金淋巴瘤的6%~8%,多见于中老年男性,中位生存期3~5年。MCL临床分期较晚,常合并结外病变,治疗效果不佳,预后差,复发率极高。MCL患者的11号和14号染色体可发生易位形成t(11;14)(q13;q32),进而产生免疫球蛋白重链-细胞周期蛋白1(IGH-CCND1)融合基因,导致Cyclin D1(CCND1)高表达[1]。CCND1能与细胞周期蛋白依赖的激酶4、6形成复合体,使抑癌基因Rb磷酸化而失活,进而释放腺病毒E2启动子结合因子(E2F),从而加速细胞     

氟达拉滨为基础的联合化疗治疗惰性非霍奇金淋巴瘤患者的临床观察

惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种临床进程缓慢的血液系统恶性肿瘤。化疗是晚期惰性NHL的主要的治疗措施，并具有相当高的缓解（OR）率。大部分惰性NHL患者会复发并须进一步治疗，但通常都不如初次治疗有效。近年来氟达拉滨已被广泛用于恶性淋巴瘤，尤其是惰性NHL的治疗。研究显示，氟达拉滨单药在初治的惰性NHL患者的治疗有效率为50％～70％，在曾接受过其他治疗的复发难治性惰性NHL患者的治疗有效率为40％～60％。氟达拉滨与其他化疗药物联合应用可明显提高治疗的有效性，如氟达拉滨联合米托蒽醌和地塞米松（FMD方案）的有效率达70％～90％，氟达托滨联合环磷酰胺（FC方案）的有效率为85％～95％。我们研究的目的是评价两种含氟达托滨的化疗方案——FMD方案和FC方案分别在治疗初治或复发难治惰性NHL中的临床疗效和不良反应。     

GDD方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效

目的观察GDD方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效及不良反应。方法对10例复发难治性NHL患者采用GDD方案（吉西他滨1 000 mg·m-2,d1,8;顺铂30 mg·m-2,d1;地塞米松20 mg,d1—5）治疗。化疗1个周期后评价不良反应,2个周期后进行疗效评价。结果 10例患者中缓解（CR）2例,部分缓解（PR）4例,稳定（SD）2例,进展（PD）2例,总有效率为60.0%。2例CR患者已分别无病生存14、23个月,均为弥漫大B淋巴瘤患者。不良反应主要为胃肠道反应,无过敏反应及死亡病例。结论 GDD方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤效果较好,不良反应轻微、可控。     

弥漫大B细胞淋巴瘤挽救化疗的疗效及预后分析

目的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者一线治疗后常出现敏感复发或化疗抗拒,二线挽救治疗是其主要选择。本研究探讨复发难治性弥漫大B细胞性淋巴瘤患者常规挽救化疗的预后相关因素。方法 1996年12月～2009年9月广东省汕头大学医学院附属肿瘤医院内科收治、经病理组织学确诊的复发或难治性DLBCL患者40例,回顾性分析其近期疗效、远期疗效和预后因素。结果截止2010年2月,中位随访时间15.5个月(1.2～59.8个月),8例仍生存。复发后中位生存时间(MST)11.2个月(0.8～59.8个月)。全组40例患者均接受二线挽救化疗,有效率60.0%(24/40)。1、2、3年生存率(OS)分别为42.7%、23.8%和15.9%。将国际预后指数(IPI)0～1分和2分合并为低中危组,3分和4分合并为中高危组,进行生存比较,低中危组中位OS为12.2个月,中高危组中位OS为4.1个月,差异统计学有显著意义(P0.001)。多因素分析显示,IPI评分与复发难治性DLBCL患者生存期密切相关。结论复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者用常规挽救化疗预后差,生存期短。IPI评分是复发难治性DLBCL的独立预后因素。     

复发难治套细胞淋巴瘤的治疗

套细胞淋巴瘤（MCL）是一类以老年发病、临床表现多样化的侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤,一旦复发无标准治疗可参考。许多新型药物使复发难治的MCL的预后得到改善。本文对近几年的新药作一综述,供临床参考。     

含吡柔比星联合化疗方案治疗392例非霍奇金淋巴瘤患者长期随访结果分析

目的分析含吡柔比星（THP）方案治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的疗效和不良反直方法回顾性分析392例NHL患者临床特征及用含THP方案化疗加或不加放疗的近期疗效、不良反应和远期生存率结果392例NHL患者中，T／NK细胞NHL占23.2%，B细胞NHL占68．4%，最常见的病理类型为弥漫性大B细胞NHL（56.9％）和外周T细胞性NHL（12.5％）；中位年龄47（5～87）岁，大于60岁者占与26．0％；男性多见（61．0％）；一般状况较好（活动状态〈1级占92.6％）；有B症状者占25．0％；临床分期Ⅰ～Ⅱ期占63．2％；同际预后指数评分0～2分占84．7％：392例NHL患者接受化疗为主的治疗方法，绝大多数为CTOP方案（占93．9％），化疗后局部放疗占112例（28．5％）存可评价疗效的385例NHL患者中，总有效率88．5%，完全缓解率63.6％。368例患者共接受含THP的CTOP方案化疗1598个疗程，不良反应主要为骨髓抑制，其中Ⅲ-Ⅳ度粒细胞减少占12.8％，553个疗程（34．6％）必须用G-CSF支持或预防，Ⅲ～Ⅳ度血小板减少占1．0％，Ⅲ～IV度贫血占1．5％；脱发仅占19．8％；心脏毒性轻微，仅占5．8%；化疗相关死亡6例，中位随访24个月，预计1年、3年和5年生存率分别为86.4％、66.5%和59.2％，中位生存期尚未达到。结论采用含THP联合化疗方案治疗NHL疗效好、毒性较低，值得作进一步研究。     

以ABVD方案治疗复发及难治性非霍奇金淋巴瘤

目的评价ABVD方案治疗复发及难治性中高度恶性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的效果。方法以ABVD方案治疗28例复发/难治性中高度恶性NHL。结果28例中，经用ABVD方案治疗，不足3疗程者2例，26例完成3疗程以上。此26例中，CR15例，57.7%，PR7例，26.9%，NR4例，15.4%。总存活率73.1%，按寿命表法计算，1，2，3年生存率分别为82.1%，71.4%，63.5%。无治疗相关性死亡，毒副反应可接受。结论ABVD方案治疗复发/难治性中高度恶性NHL患者缓解率及3年生存期较高，无治疗相关死亡，毒副反应可接受。值得进一步研究。     

原发中枢神经系统淋巴瘤的诊治进展

原发中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma ,PCNSL）属于结外侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种特殊类型,占颅脑肿瘤的1％～6％,在NHL中不足1％。其中96％以上为高度恶性的B细胞淋巴瘤,弥漫大B细胞淋巴瘤是其中最常见的亚型,而T细胞淋巴瘤和低度恶性淋巴瘤仅占1％～4％。由于发病时病变仅存在于脑实质（少数可发生于脑脊膜或眼后）,病变取材困难,影像学特征性缺乏特异性,因此诊断有一定难度,而治疗也不靠手术,因此临床医生需提高对本病的认识。     

难治性非霍奇金淋巴瘤临床疗效分析

目的观察以吉西他滨为主的化疗方案治疗难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床疗效。方法23例确诊为NHL患者接受以吉西他滨为主的方案化疗1—6个周期。结果23例NHL患者中完全缓解3例，部分缓解11例，稳定3例，进展6例，总有效率为60．9％。结论以吉西他滨为主的化疗方案治疗难治性NHL有较高疗效，较为安全且患者能耐受，可作为难治性NHL患者有效的治疗方案之一。     

CD19-TANK细胞治疗复发/难治B细胞淋巴瘤15例临床观察

B细胞淋巴瘤是淋巴瘤中最常见的类型,其中发病率最高的为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）,其次为套细胞淋巴瘤（MCL） [ 1, 2] 。近二十年来利妥昔单抗显著改善B细胞淋巴瘤患者预后,但仍有近30%患者因复发、难治无法获益 [ 3] 。过继性...     

嵌合抗原受体T细胞治疗非霍奇金淋巴瘤的最新研究进展

非霍奇金淋巴瘤(NHL)为一组起源于T或B淋巴细胞的恶性肿瘤,约85％均来源于B淋巴细胞.NHL临床与生物学上具有很高的异质性,并且诊断、治疗及预后亦存在很大的差异.随着诊断与治疗水平的提高,大部分NHL患者均可获得长期缓解,但是部分复发/难治性NHL患者的长期生存率仍然不容乐观.近年来,过继细胞免疫治疗(ACT)发展迅猛,尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在治疗复发/难治性NHL方面进展迅速,其中靶向针对NHL细胞表面的CD19、CD20、CD30等抗原的CAR-T逐步成为治疗NHL的一种全新治疗手段.本文拟从CAR-T的构建、临床治疗NHL的有效性与安全性、性能优化等方面的最新研究进展进行阐述.