血管内皮细胞生长因子基因多态性与糖尿病肾病的相关性

目的研究血管内皮细胞生长因子（VEGF）基因多态性与糖尿病肾病（DN）的关系。方法单纯2型糖尿病（DM）组76例,DN组81例,健康对照（NC）组60例。UNIQ-10柱提取全血基因组DNA。标本基因型的判断用聚合酶链反应-限制性酶切片断长度多态性技术。Hardy-Weinberg平衡法检验各组基因频率的群体代表性。结果（1）DN组VEGF-460和＋405CC基因型频率和C等位基因频率明显高于DM组和NC组。（2）-460位点CC基因型DN患病率明显高于CT和TT基因型。＋405位点CC基因型DN患病率明显高于CG和GG基因型。（3）显示VEGF-460和＋405基因多态性均为DN发生的独立危险因素。结论（1）VEGF-460C/T基因多态性与DN发生有关。C等位基因可能是DN易感基因。（2）VEGF＋405G/C基因多态性与DN发生有关。C等位基因可能是DN的易感基因。     

脂联素水平及脂联素基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系

目的研究血清脂联素（APN）水平及脂联素基因单核苷酸多态性（SNP）45T→G与2型糖尿病（T2DM）视网膜病变（DR）之问的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法，对76例T2DM患者[无DR（NDR）组27例、非增殖型DR（NPDR）组28例、增殖型DR（PDR）组21例]，和35例正常对照（Nc）者的APN基因SNP45多态性位点进行基因分型；用放射免疫法检测空腹血清APN浓度；比较各组基因型和等位基因频率，并分析各指标间的相关性。结果（1）T2DM组血清APN水平明显低于NC组（P＜0.01）；PDR组APN浓度明显低于NDR和NPDR组，差异有统计学意义（P均＜0.01）；（2）血清APN浓度与年龄、收缩压、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1C、TG、LDL-C、HO—MA—IR呈显著负相关；（3）SNP45多态性位点的基因型和等位基因频率在NDR、NPDR、PDR组和NC组三间无统计学差异（P〉O．05），三种基因型的血清APN水平无统计学差异（P＞0.05）。结论T2DM患者血清APN水平降低，APN在DR的发病机制中发挥作用且与DR的严重度相关；而APN基因SNP45多态性位点与青岛地区汉族人群中DR无明显相关性。     

血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病视网膜病变相关性

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)+450基因的多态性与糖尿病视网膜病变(DR)的关系.方法 运用PCR-RFLP技术检查2型糖尿病(T2DM)患者249例,单纯T2DM患者120例,DR患者129例,及体检的98例对照者的基因型,比较各组的基因型和等位基因的频率.结果 DR组CC基因型及C等位基因频率显著高于T2DM组和健康对照组(P＜0.01,P＜0.05);CC基因糖尿病(DM)患者VEGF产量高.结论 VEGF+450C/G基因多态性可能与DR的发生发展有关,C等位基因可能是DR的易感基因.     

内皮细胞固有型一氧化氮合酶基因G894T(Glu298Asp)变异与2型糖尿病微血管并发症的相关性

目的观察内皮细胞固有型一氧化氮合酶（ecNOS）基因外显子7的Glu298Asp多态性与2型糖尿病（T2DM）微血管并发症的关系。方法利用PCR-RFLP技术检测299例T2DM患者和100例正常对照（NC）者,比较各组间的等位基因频率与基因型频率。结果（1）糖尿病肾病（DN）组的GT基因型和T等位基因频率明显高于非DN组和NC组（P均〈0.05）;（2）DM患者GT基因型较GG基因型的DN患病率显著升高（P〈0.05）。（3）该基因多态性是DN的独立危险因素。（4）糖尿病足（DF）组、非DF组和NC组间基因型分布无显著差异;糖尿病视网膜病变（DR）组、非DR组和NC组间基因型分布无显著差异（P〉0.05）。结论ecNOS基因外显子7的基因G894T（Glu298Asp）的变异可能是T2DM患者DN的相关基因;DF、DR的病理过程可能有别于DN。     

结合珠蛋白基因多态性与糖尿病视网膜病变（二）

目的探讨结合珠蛋白（Hp）多态性与2型糖尿病（T2DM）患者糖尿病视网膜病变（DR）发病的关系。方法418例T2DM患者分为3组：糖尿病无视网膜病变（NDR）组、非增生型糖尿病视网膜病变（NPDR）组、增生型糖尿病视网膜病变（PDR）组,另选取100名性别构成、年龄与之相匹配的健康者作为对照（NC）组。采用PCR技术扩增Hp1和Hp2特异目的片段,利用聚丙烯酰胺凝胶电泳技术对Hp分型,分析Hp多态性及各项临床指标与DR的关系。结果NDR组、NPDR组与PDR组两两组间,T2DM组与NC组间,Hp基因型及等位基因频率均无统计学差异（P〉0．05）。经Logistic回归分析显示：DM病程、SBP、TC、24h尿白蛋白（24h UAlb）是DR的独立危险因素（P〈0．05）,Hp与DR发病无关。结论Hp多态性与天津地区DR发病可能无相关性。     

CD14启动子-260位点基因多态性对糖尿病肾病的影响

目的探讨CD14启动子-260位点基因多态性对糖尿病肾病（DN）的影响。方法应用PCR直接测序法对437例2型糖尿病（T2DM）患者（T2DM组）及145例正常者（对照组）的CD14启动子C-260T基因多态性进行分析。结果两组CD14启动子-260位点基因型分布及等位基因频率均无统计学差异（P〉0．05）;非DN与DN患者比较,其CD14启动子-260位点CC基因与CT＋TT基因有统计学差异（P〈0．05）。结论CD14启动子-260C／T基因多态性与糖尿病发病无相关性,但其CC基因是T2DM患者进展为DN的遗传学风险因素。     

血管内皮生长因子基因C(—634)G多态性及血浆血管内皮生长因子水平与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)基因C(-634)G多态性及血浆中VEGF水平与糖尿病视网膜病变(DR)的关系。方法在昆明地区汉族人中检测96名正常对照者(NC组)和285例T2DM患者的VEGF基因C(-634)G多态性及血浆中VEGF水平。结果 DR组CC基因型和C等位基因频率显著高于非DR(NDR)组(P均0.05),DR组中CC基因型者血浆VEGF水平高于CG及GG基因型者和NC组(P0.05或P0.01)。结论 VEGF基因C(-634)G多态性是昆明地区汉族T2DM患者发生DR的危险因素。     

血管内皮生长因子-460C/T基因多态性与非贲门胃癌的关系

目的探讨VEGF-460C/T基因多态性与非贲门胃癌的关系。方法研究人群为胃癌(包括胃体癌及胃窦癌)患者159例,对照组为非溃疡性消化不良患者162例。应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对VEGF-460C/T基因位点多态性进行基因分型,比较病例组与对照组基因型分布及其与临床病理特征的关系。结果 VEGF-460位点CC、CT和TT基因型在病例组中的频率分别为3.2%、35.2%、61.6%,在对照组中的频率分别为8.0%、48.2%、43.8%,基因型在两组分布显著不同(χ2=11.454,P=0.003)。TT纯合子在胃癌组分布较对照组明显增高,TT型患胃癌风险是CC型的3.58倍[OR=0.279,95%可信区间(CI):0.095～0.817],是CT型的1.9倍[OR=0.52,95%CI:0.329～0.824]。进一步分析表明携带T等位基因患胃癌的相对危险度是携带C等位基因的1.8倍[OR=0.55,95%CI:0.387～0.792]。基因型分布与临床分期和病理分级未见显著性差异。结论 VEGF-460C/T基因多态性T等位基因可作为胃癌易感性的预测指标,但不能作为预后预测指标。     

血管内皮生长因子基因C(-634)G多态性及血浆血管内皮生长因子水平与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)基因C(-634)G多态性及血浆中VEGF水平与糖尿病视网膜病变(DR)的关系. 方法 在昆明地区汉族人中检测96名正常对照者(NC组)和285例T2DM患者的VEGF基因C(-634)G多态性及血浆中VEGF水平. 结果 DR组CC基因型和C等位基因频率显著高于非DR(NDR)组(P均<0. 05),DR组中CC基因型者血浆VEGF水平高于CG及GG基因型者和NC组(P<0. 05或P<0. 01). 结论 VEGF基因C(-634)G多态性是昆明地区汉族T2DM患者发生DR的危险因素.     

脂联素基因启动子区-11377 C/G多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病的关系

目的探讨桂北地区汉族人群脂联素基因启动子区-11377 C/G单核苷酸多态性各基因型及等位基因频率分布,分析其与2型糖尿病（T2DM）及糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用PCR-RFLP技术检测100例健康对照者及232例T2DM患者（其中DN 105例）的脂联素基因-11377 C/G位点基因型及等位基因频率分布。结果 T2DM患者脂联素基因启动子区-11377的GG基因型频率和G等位基因频率高于健康对照者（P〈0.05,Or=1.625,95%CI 1.05～2.51）;脂联素基因启动子区-11377基因型及等位基因频率分布在T2DM、DN患者间无统计学意义;T2DM患者CG＋GG基因型BMI高于CC基因型（P〈0.05）。结论脂联素基因启动子区-11377 C/G与桂北地区汉族人群T2DM发病有相关性,G等位基因可能是T2DM发病的遗传易感基因。     

The relationships between type 2 diabetic retinopathy and VEGF-634G/C and VEGF-460C/T polymorphisms in Han Chinese subjects

ObjectiveTo investigate how VEGF-634G/C and VEGF-460C/T SNPs are related to diabetic retinopathy (DR) in Han Chinese subjects from the Shijiazhuang region of China.MethodsTotally 376 DM cases were divided into non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR) group (n = 124), proliferative diabetic retinopathy (PDR) group (n = 108), and diabetes without retinopathy (DWR) group (n = 144). PCR/LDRwas utilised to detect and assess the genotypes and allele distribution frequencies at the VEGF-634G/C and VEGF-460C/T loci in each group.ResultsThe differences between NPDR, PDR and DWR groups were not significant in genotypes and allele distribution frequencies at VEGF-634G/C locus (P > 0.05). But there were significant differences between NPDR and DWR groups in genotypes (P = 0.013) and allele distribution frequencies (P = 0.002) at VEGF-460C/T locus, at which CT + CC genotypes were associated with a reduced risk of developing NPDR. There were no significant differences in genotypes (P = 0.759) or allele distribution frequencies (P = 0.433) at VEGF-460C/T locus between PDR and DWR groups.ConclusionsAmong Chinese Han individuals with type-2 DM, polymorphism − 634G/C of the VEGF gene was not correlated with NPDR or PDR; however, polymorphism-460C/T of the VEGF gene was correlated with NPDR, and C allele was associated with lower NPDR risk than T allele.     

结合珠蛋白基因多态性与糖尿病视网膜病变（一）

目的探讨结合珠蛋白（Hp）基因多态性与2型糖尿病（T2DM）患者糖尿病视网膜病变（DR）发病的关系。方法将317例T2DM患者分为糖尿病无视网膜病变（NDR）组和DR组,并选取100名正常人作为对照（NC）组。采用PCR技术扩增Hp1和Hp2特异的目的片段,分析Hp基因型及糖尿病（DM）病程、尿白蛋白（UAlb）等生化指标与DR的关系。结果NDR组、DR组和NC组间Hp等位基因和基因型频率比较,均无统计学差异（P〉0．05）。经Logistic回归分析显示,DM病程和24hUAlb是DR的独立危险因素,Hp可能与DR无相关性。结论Hp基因多态性可能与DR无相关性,而DM病程和24hUAlb是DR的独立危险因素。     

Association of intercellular adhesion molecule 1 polymorphisms with retinopathy in Chinese patients with Type 2 diabetes.

AIMS: To investigate the relationship of the K469E and G241R polymorphisms of the intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) gene with diabetic retinopathy in Chinese patients with Type 2 diabetes mellitus. PATIENTS AND METHODS: One hundred and seventy-two Chinese patients with Type 2 diabetes and 80 normal control subjects were recruited. Patients with diabetes were placed into two groups: the diabetic retinopathy (DR) group and the non-diabetic retinopathy (NDR) group. The DR group was subdivided into those with proliferative retinopathy (PDR) and non-proliferative retinopathy (NPDR). Genomic DNA was prepared using the hydroxybenzene-chloroform extraction method. Genotypes and alleles were detected by polymerase chain reaction-heteroduplex-single-strand conformation polymorphism (PCR-HA-SSCP) analysis combined with gene sequencing. RESULTS: The patients with retinopathy had an increased frequency of the K469K genotype compared with both the patients without retinopathy and the control subjects (61.4 vs. 40.0 and 35.0%, respectively; chi(2) = 8.280 and 13.952, respectively; P < 0.05). The frequency of the K allele in the DR group was higher than in the NDR group and control subjects (75.4 vs. 58.8 and 61.3%, respectively; chi(2) = 9.693 and 11.219, respectively; P < 0.05). Genotype and allele frequencies were similar in the NDR group and control subjects, and in the PDR and NPDR groups. CONCLUSION: The ICAM-1 gene K469E polymorphism is associated with diabetic retinopathy in Chinese patients with Type 2 diabetes. Patients with the K469K genotype were more likely to have diabetic retinopathy than patients with the K469E or E469E genotype.     

色素上皮衍生因子启动子区基因多态性与糖尿病微血管病变的关系

目的观察色素上皮衍生因子（PEDF）启动子区单核苷酸多态性（SNP）与糖尿病微血管病变的关系。方法将271例T2DM患者分为无糖尿病微血管病变组105例,合并糖尿病微血管并发症组166例,分析PEDF基因启动子区rs12150053T／C及rs12948385G／A的基因型和等位基因频率。结果两个SNPs位点等位基因频率均有统计学差异（P〈0．05）,rs12948385位点基因型频率也有统计学差异（P〈0．05）。结论PEDF启动子区多态性位点可能是我国北方汉族人群糖尿病微血管病变发病的危险因素之一。     

血管内皮生长因子基因3'-非翻译区936C/T多态性与2型糖尿病外周神经病变相关

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)基因3'-非翻译区936C/T多态性与山东地区汉族人2型糖尿病合并周围神经病变(DPN)之间的关系.方法 194例糖尿病患者分为单纯糖尿病组(n=92)和糖尿病神经病变组(n=102),另120名健康个体设为健康对照组.采用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)方法确定全部个体的基因型;对不同基因型间及病例组间的临床与生化参数、血清VEGF浓度以及VEGF基因936C/T多态性进行了统计分析.结果 糖尿病神经病变组C等位基因及CC基因型频率显著高于对照组(x2为9.406和9.677,P＜0.05)和糖尿病组(x2为5.578和5.614,P＜0.05),而携带T等位基因的基因型(CT+TT)频率及T等位基因频率显著低于对照组(x2为9.406和9.677,P＜0.05)和糖尿病组(x2为5.578和5.614,P＜0.05).Logistic多元回归分析显示血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇、HbA1c水平以及VEGF浓度与DPN发生呈正相关,而VEGF基因936C/T多态性与糖尿病周围神经病变发病危险呈负相关(β=-1.046,OR=0.457,P=0.006,95%CI:0.166～0.741).结论 中国山东地区汉族人群中存在VEGF基因936C/T多态性,C等位基因及CC基因型患者可能是糖尿病易于发生神经病变危险性的遗传标志,而T等位基因和携带T等位基因的基因型(936TF基因型和936CT基因型)可能是降低糖尿病发生神经病变风险的遗传标志.

Abstract：

Objective To elucidate the relationship between a 936C/T mutation at 3'-untranslated region of human vascular endothelial growth factor(VEGF) gene and diabetic peripheral neuropathy ( DPN ). Methods All subjects recruited in this study were assigned into DM (n = 92, diabetes without neuropathy, retinopathy or nephropathy), DPN (n = 102, diabetes with peripheral neuropathy only ), and healthy control (n = 120 ) groups,respectively. The gene polymorphism was determined by PCR-RFLP, as well as the other clinical parameters including serum VEGF by ELISA. Results The frequencies of both genotype CC and allele C were significantly higher in DPN group than those in either DM group(x2 = 5.578 and 5.614, P＜0. 05 ) or control group (x2 = 9. 406 and 9. 677, P＜0. 05 ). However, the frequencies of genotype(CT+TT) and allele T were significantly lower in DPN group than that in either DM group(x2 =5.578 and 5.614, P＜0. 05) and control group (x2=9.406 and 9.677, P＜0.05). The multivariate logistic regression analysis showed that the levels of HbA1c, total cholesterol, low-density lipoproteincholesterol( LDL-C ), and serum VEGF positively correlated with DPN, while the 936C/T polymorphism of VEGF gene negatively correlated with DPN(β= -1. 046, OR=0. 457, P=0. 006, 95% CI: 0. 166-0. 741 ). Conclusions Allele 936C of VEGF gene may serve as a genetic marker susceptible to DPN, while allele 936T may be a protective genetic marker of DPN.     

肝脂酶基因启动子-514C／T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究

目的探讨肝脂酶（HL）基因启动子区-514C／T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）的相关性。方法纳入T2DM患者（T2DM组）164例,根据UAlb水平再分为CKD亚组（CKD,n=108）和无CKD亚组（CKD0,n=56）;另选健康对照者（NC组）91名。运用限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对各组HL基因启动子区-514C／T多态性进行检测,并比较各组间基因型和等位基因频率及相关资料。结果（1）CKD亚组C／T＋T／T基因型和T等位基因频率高于CKD0亚组（P〈0．05）;（2）NC组与T2DM组间基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）;（3）T2DM组中C／T＋T／T基因型患者TG水平高于C／C基因型患者（P〈0．05）;（4）Logistic回归分析表明,HL基因启动子区514C／T基因多态性与CKD相关。结论HL基因启动子区=514T等位基因可能是CKD发生的遗传易感因素。     

2型糖尿病患者护骨素基因启动子区950T→C多态性与血管并发症的关系

目的探讨2型糖尿病患者护骨素（OPG）基因启动子区950T→C多态性与合并冠心病、脑血管病、视网膜病变的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）法检测OPG基因型。结果OPG基因启动子区950T→C多态性与糖尿病合并冠心病、脑血管病无明显相关性（P〉0．05）,而与视网膜病变相关,合并视网膜病变患者C等位基因比例显著高于无视网膜病变患者（x^2=4．696,P〈0．05）。结论C等位基因可能增加2型糖尿病并发视网膜病变的遗传易感性。