卵巢miRNA的表达与功能研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是近年来发现的一类小的非编码RNA,主要通过转录后调控基因表达。miRNAs在一些肿瘤,如结直肠、前列腺、人卵巢组织和细胞中的表达水平变化及其抑制肿瘤细胞增殖的功能是研究的热点之一,本文综述了miRNA在卵巢中的表达特点及可能的功能。     

MicroRNA与乳腺癌研究进展

MicroRNAs （miRNAs）是一种内源性的小RNA分子,在基因的转录后水平发挥调节作用.MicroRNAs与乳腺癌关系密切.一些抑癌性MicroRNAs的缺失和致癌性MicroRNAs的过表达在乳腺癌中被发现.本文就与乳腺癌发生、发展密切相关的miRNAs作一综述.     

MicroRNA与乳腺癌研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一种内源性的小RNA分子,在基因的转录后能调节其表达。许多MicroRNAs被证实与各种肿瘤相关,包括乳腺癌。某些抑癌性MicroRNAs的缺失和致癌性MicroRNAs的过表达已经在许多乳腺癌中被发现。本文就MicroRNAs与乳腺癌发生发展之间的联系以及与一些乳腺癌相关的MicroRNA及其作用作一综述。     

miRNAs在前列腺癌中的表达谱及作用机制

miRNAs是长度为18～25nt的非编码小RNA分子,作为基因表达调控子,可以与mRNA完全或不完全互补而抑制翻译或降解mRNA。miRNAs的表达水平异常与前列腺癌的发生、发展、转移及转归密切相关,有些miRNAs可促进癌变,有些则抑制癌变。本文总结了近年来大规模高通量技术检测获得的前列腺癌miRNAs的差异表达谱及作为前列腺癌生物标志物的miRNAs,综述了miRNAs在前列腺癌发生发展进程中的作用机制,为医务和科研工作者提供前列腺癌中miRNAs的地位及角色概貌。     

microRNA在肺癌诊断、治疗及预后判断中的作用

肺癌是全世界因肿瘤导致死亡的最主要原因。尽管肺癌发生的分子网络在蛋白和基因水平上已经部分得到阐明,但是其高死亡率仍没有明显改善。微小RNAs(miRNAs)是一大类小的内源性非编码RNAs,通过与靶mRNA3’端非翻译区部分互补配对,在翻译后水平调节靶基因的表达。miRNAs在肺脏的发育过程中发挥多种作用,其异常表达可能导致肺癌的发生。肺癌中miRNAs的异常表达模式,以及miRNAs在血清中的稳定存在,都使miRNAs有望成为新型的临床生物标记物用于肺癌的诊断和预后。miRNAs还可以直接作为原癌基因或抑癌基因在肺癌发生和发展过程中起重要作用,调节具有致癌或抑癌功能的miRNAs可能成为肺癌治疗的新方法。该文就miRNAs在肺癌诊断、预后和治疗中的作用进行综述。     

Profiling of microRNA-mRNA reveals roles of microRNAs in cervical cancer

Background  Cervical cancer is one of the most common malignant tumors in women. This study was designed to explore the expression profiles of microRNAs (miRNAs) and mRNAs and the gene regulation network in cervical tumorigenesis and to find candidate molecular markers and key tumorigenic genes in cervical cancer.

Methods  miRNAs and mRNAs expression microarrays were used to detect the expression of miRNAs and mRNAs in normal and cancer cervical tissues. TargetScan 5.0 database (UK) was used to predict the target genes of the miRNAs, analyze their intersection with differentially expressed mRNAs and negatively correlate the intersection with miRNAs. Bioinformatic approaches were used to analyze functions and pathways of the target genes and establish miRNA-gene network.

Results  Twenty-nine miRNAs and 2036 mRNAs were differentially expressed in normal and cervical tumor tissues. Among them, 13 miRNAs and 754 mRNAs were up-regulated in cervical tumor tissues and 16 miRNAs and 1282 RNA were down-regulated. The 327 target genes negatively related to miRNAs in the intersection were involved in functions and signal pathways. Down-regulated miRNAs targeted genes and up-regulated miRNAs targeted genes were involved in 415 and 163 functions, respectively, and in 37 and 17 significant pathways, respectively (P <0.05, false discovery rate (FDR) <0.05). We constructed the miRNAs-gene network and found that hsa-miR-15a, hsa-miR-106b and hsa-miR-20b were key nodes in the network.

Conclusions  The differentially expressed miRNAs and mRNAs in cervical cancer and related miRNA-gene network have been identified. They play important roles in cervical tumorigenesis and are involved in many important biological functions and signal transduction pathways. These findings lay a foundation for research on the molecular mechanism of miRNAs in the pathogenesis of cervical cancer.

     

miRNAs相关基因的单核苷酸多态性与胃癌的相关性研究进展

微小RNA（miRNAs）是一类内源性非编码单链核苷酸小分子RNA,能在转录后水平对靶基因的表达进行调控．这种特异的基因表达调控方式对疾病的发生、发展及预后都起着重要的作用。近年研究发现miRNAs与胃癌的发生、发展、治疗及预后密切相关,而且miRNAs内单核苷酸多态性（SNP）对其功能的发挥具有重要影响．因此miRNAs的SNP与肿瘤发生的相关性成为肿瘤分子流行病学的研究热点之一。本文就近年来与胃癌相关的miRNAs及SNP的研究进行综述,并对今后的研究方向进行展望。     

Integrated gene network analysis and text mining revealing PIK3R1 regulated by miR-127 in human bladder cancer

Background

Cancer is the result of a complex multistep process that involves the accumulation of sequential alterations of several genes, including those encoding microRNAs (miRNAs) that have critical roles in the regulation of gene expression.In this study, we aimed to predict potential mechanisms of bladder cancer related miRNAs and target genes by bioinformatics analyses.

Methods

Here we used the method of text mining to identify nine miRNAs in bladder cancer and adopted protein-protein interaction analysis to identify interaction sites between these miRNAs and related-target genes.

Results

There are two relationship types between bladder cancer and its related miRNAs: causal and unspecified. The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) enrichment test showed that there were three pathways related to four miRNA targeted genes. The remaining five miRNAs annotated to disease are not enriched in the KEGG pathways. Of these, PIK3R1 is the overlapping gene among 38 genes in the cancer and bladder cancer pathways.

Conclusions

These findings provide new insights into the role of miRNAs in the pathway of cancer and give us a hypothesis that miR-127 might play a similar role in regulation and control of PIK3R1.     

miRNA在妇科肿瘤中的研究进展

miRNA是参与基因转录后水平调控的非编码内源性小分子RNA,参与细胞周期、细胞分化、生长、新陈代谢以及细胞寿命等多个生物过程。在卵巢癌、子宫颈癌和子宫内膜癌中miRNA表达谱存在明显异常,提示其可能在调控妇科肿瘤的发生和发展中扮演着重要角色。在此阐述miRNA的生化特征,并分析和总结miRNA与妇科肿瘤的发生发展、早期诊断以及耐药性的关系,为妇科肿瘤中miRNA的功能研究以及临床实践提供参考。     

促胃液素高表达大肠癌组织中microRNA表达差异分析

目的 运用基因芯片技术筛选促胃液素(GAS)高表达的大肠癌组织中差异表达的微RNA (miRNA).方法 运用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测71例大肠癌患者癌组织标本中GAS的含量,分析大肠癌组织中GAS表达水平与临床病理特征的关系.选择GAS表达强阳性(高表达组)与阴性(对照组)的患者各4例,对其癌组织进行miRNA芯片分析,并采用qPCR验证差异表达的miRNA.结果 GAS含量≥50.00 pg/g(阳性表达)的患者17例(23.9％),其余54例(76.1％) GAS表达阴性.癌组织中GAS表达水平与其分化程度、Dukes分期及组织学类型有关(P均＜0.05).GAS高表达组(GAS含量＞200.00 pg/g)中与对照组癌组织相比发生显著变化的miRNA共236个,与对照组比较,在高表达组中表达上调的miRNA共159个,表达下调的miRNA的数目为77个.筛选出GAS高表达组中的3倍以上表达差异的miRNA 24个,其中上调17个、下调7个;分别选择表达上调和下调的miRNA各3个进行qPCR验证,验证结果与芯片分析结果基本一致.结论 GAS高表达大肠癌组织中miRNA的表达存在显著变化,差异表达miRNA可能是治疗GAS高表达大肠癌的潜在靶点.     

MicroRNA在膀胱癌中的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一种非编码小分子RNA,在转录后水平调节基因表达,从而调节细胞生长、增殖、分化、凋亡等多种生命过程。膀胱癌是泌尿系统最常见的肿瘤。研究发现膀胱癌中部分miRNA表达异常,与膀胱癌的发生密切相关。部分差异表达的miRNA作为生物标志物用以膀胱癌的诊断、分级分期、治疗等。这些研究为膀胱癌的诊断和治疗提供了新的方向。     

直肠癌组织异常表达miRNAs的鉴定

目的:筛选直肠癌组织异常表达的miRNAs。方法:采用miRCURY基因芯片(v.14.0)分析直肠癌组织和邻近非肿瘤组织之间差异表达的miRNA,设定平均上升或下降倍数大于2倍和P值小于0.05为差异标准。结果:88个miRNAs表达显著上调,其中46个基因已证实在结直肠癌组织中表达升高;40个miRNAs表达显著下调,其中15个已报道在结直肠癌组织中表达异常降低。实时定量PCR(RT-qPCR)结果显示:6个表达上调的miRNAs在直肠癌组织中也异常高表达,与基因芯片结果比较,表达水平相差从-11.88%至39.09%;同样6个表达下调的miRNAs在肿瘤组织中也呈低表达,与基因芯片结果比较,表达水平相差从1.35%至29.35%。基因芯片与RT-qPCR两方法分析的结果呈高度相关(r=0.96,P<0.01)。结论:相对于混合样本(结直肠癌)miRNA表达谱,直肠癌miRNA表达谱呈现出明显的特异性;同时鉴定了一系列新的异常表达的miRNAs。     

放射诱导经Egr-1启动子调控的腺病毒介导CDglyTK基因的肿瘤靶向表达

目的：构建由Egr-1基因启动子驱动CDglyTK基因表达的腺病毒载体,通过放射诱导调控CDglyTK基因的肿瘤靶向表达,用于肝癌的基因－放射治疗,方法：利用细菌内高效同源重组法,制备腺病毒载体AdEger-CD/TK.MM45T.Li肝癌细胞感染AdEger-CD/TK后,体外观察γ射线照射诱导CDglyTK基因表达及在前药5－FC、GCV存在的条件下钉对存活率的变化。利用荷瘤小鼠肝癌模型观察不同处理的抑瘤效应。结果：体外实验结果显示,γ射线照射可诱导CDglyTK基因在MM45T.Li肿瘤细胞内的表达,并呈剂量依赖性;显著增强细胞对前药5－FC、GCV的敏感性（P＜0．01）;当5－FC和GCV同时存在时具有明显的协同效应。体内抗肿瘤实验结果提示,与单纯肿瘤局部照射（TLI）、瘤内注射AdEger-CD/TK＋腹腔注射5－FC＋GCVD土产且相比,瘤内注射AdEger-CD/TK＋腹腔注射5－FC＋GCV合并TLI组的抗瘤效果最好（P＜0．01）,并可使30％的肿瘤完全消退,且未见全身毒性反应的增加,结论：利用放射调控CDglyTK基因的肿瘤靶向表达,是一种安全、有效的肿瘤基因治疗新策略。     

靶向肝素酶基因的microRNAs在胃癌中的表达

目的 检测胃癌组织中肝素酶基因(heparanase, HPA)及可能靶向其表达的microRNAs(miRNAs)的表达水平。方法 运用实时定量PCR检测HPA在胃癌组织中的表达变化;根据miRNAs与HPA 3’非翻译区(3’-UTR)序列的结合情况,运用生物信息学方法筛选出可能靶向HPA的miRNAs,并利用实时定量PCR检测这些miRNAs在胃癌组织中的表达水平。结果 HPA在胃癌组织中表达水平较癌旁组织和正常组织高,生物信息学分析显示miR-18b、miR-137、miR-502和miR-299-3p可能结合于HPA的3’-UTR上,抑制其表达,实时定量PCR检测结果显示miR-18b、miR-137、miR-502和miR-299-3p在胃癌组织中的表达都较癌旁组织和正常组织低。结论 HPA在胃癌组织中的高表达,miR-18b、miR-137、miR-502和miR-299-3p在胃癌组织中的低表达说明这些miRNAs可能靶向HPA从而影响胃癌的发生发展。     

微小RNA与心血管系统

微小RNA(miRNA)是一种长度为18~25核苷酸单链的内源性非编码性小RNA,通过与靶基因序列特异性相互作用在转录水平调节基因表达。先前对miRNAs功能理解主要集中在发育依赖性表达和进化保守方面,因此对发育调节和肿瘤形成进行了大量研究。近来,miRNAs和心血管疾病方面的研究如火如荼,一些相关机制得以阐明。现对miRNAs和心血管系统最新研究进展进行总结并探讨其相关分子机制。     

microRNAs在肺癌中的相关研究及进展

microRNAs (miRNAs) 是一类长约1825个核苷酸的非编码小分子RNA, 主要通过转录后机制调控靶基因的翻译或表达, 对内源性RNA起干扰作用, 在细胞增殖、凋亡及肿瘤发生发展等多种生理和病理过程中发挥重要作用.近年来, 众多研究显示miRNAs不仅可作为肺癌早期诊断的生物标志物, 也可作为靶向治疗的有效靶点.     

基于基因芯片的乳腺癌干细胞miRNAs检测分析

目的 利用流式细胞仪(FACS)细胞分选技术从乳腺癌细胞株MCF-7中分选乳腺癌干细胞,并利用基因芯片进行其miRNAs表达谱分析.方法 利用已知的乳腺癌干细胞的表面分子标志(CD44 ESA CD24-/low),以相应的荧光标记抗体对细胞加以标记,FACS细胞分选获得乳腺癌干细胞,NOD-SCID移植瘤实验进行干细胞功能鉴定;分别提取细胞总RNA以及小分子RNA,经荧光标记后与miRNAs基因芯片杂交,获得乳腺癌干细胞miRNAs表达谱.结果 从MCF-7中分选到约1%的CD44 ESA CD24-/low细胞,NOD-SCID移植瘤实验表明其具有干细胞特性,基因芯片杂交获得20个乳腺癌干细胞相关miRNAs,其中4个为低表达,16个为高表达.结论 乳腺癌干细胞具有自身特征性miRNAs,为进一步从干细胞层面研究乳腺癌发病机制及靶向治疗打下基础.     

miR-143和miR-520d-5p在胃癌组织中的异常表达

目的 应用MicroRNAs （miRNAs）芯片技术筛选胃癌组织中差异表达的miRNAs,研究与胃癌相关的miRNAs.方法 从3对手术切除的胃和相配对的正常胃组织中提取总RNA,miRNA芯片检测miRNA表达情况,然后在47例配对的胃癌和正常胃组织中,用Real-time RT-PCR（Taqman）对部分差异表达miRNA进行验证.结果 芯片结果显示：与配对的正常胃组织相比,有62个miRNAs在胃癌中异常表达,其中42个miRNA高表达,20个miRNA低表达.用Real-time RT-PCR（Taqman）验证显示：miR-143在胃癌组织中表达显著降低（JP=0.002 9）;miR-520d-5p在胃癌组织中表达显著提高（P =0.032）.结论 miR-143和miR-520d-5p可能参与了胃癌的发生过程.     

MicroRNAs are implicated in the initiation and progression of gastric cancer

Objective Gastric cancer is a genetically heterogeneous disease that progresses via different oncogenes.MicroRNA （miRNA） can regulate oncogene expression at the post-translational level.In this review,we summarize the most commonly altered miRNAs and their possible roles in cancer initiation and progression in gastric cancer.Data sources Most articles were identified by searching PubMed online resources using the key terms of microRNA and gastric cancer.Study selection Mainly original milestone articles and critical reviews written by major pioneer investigators in the field were selected,and the 69 most important articles were cited finally.Results A set of miRNAs are consistently deregulated in gastric cancer,although there is no clear miRNA expression profiles,such as miR-21 and miR-17 （～92 clusters）.These deregulated miRNAs play important roles in promoting cell proliferation,tumor metastasis,and chemotherapeutic resistance in gastric cancer by targeting different oncogenes.Clinical relevance of these deregulated miRNAs is proved to be associated with TNM stages,metastasis,and prognosis of gastric cancer patients.In addition,circulating miRNAs are promising noninvasive biomarkers for gastric cancer.Conclusions miRNAs have produced a novel paradigm in research in gastric cancer.These small molecules play macroroles in gastric cancer initiation and progression.These results will help us improve management of gastric cancer in future.     

miRNAs与乳腺癌微转移研究进展

微小RNA（miRNAs）是一类内源性非蛋白编码的单链小分子RNA,广泛存在于真核生物中,对细胞的增殖、分化和免疫有重要的调节作用,还与肿瘤的发生、发展、侵润、转移等相关。miRNAs可能作为癌基因或抑癌基因,在乳腺癌的发生、发展过程中行使其功能。研究miRNAs在乳腺癌组织与正常组织中的不同表达水平,将有可能以特定微小RNA作为乳腺癌微转移的检验指标,并且可能在将来成为判断预后的标志物和治疗靶标。