整合素β1与肿瘤的转移

整合素β1是一类介导细胞与细胞外基质及细胞与细胞间黏附的细胞黏附分子受体。整合素β1参与肿瘤转移的多个环节，在肿瘤转移中发挥着重要的作用。本文就整合素β1与肿瘤转移的关系简要综述。     

整合素β_1与肿瘤的转移

整合素β1是一类介导细胞与细胞外基质及细胞与细胞间黏附的细胞黏附分子受体。整合素β1参与肿瘤转移的多个环节，在肿瘤转移中发挥着重要的作用。本文就整合素β1与肿瘤转移的关系简要综述。     

整合素α5β1介导细胞外信号调节激酶信号转导通路对A549细胞生长和侵袭的影响

背景与目的近年研究显示整合素α5β1作为整合素家族的重要部分与非小细胞肺癌的转移性、浸润性和低分化趋向密切相关.本研究应用整合素α5/β1 siRNA双链及ERK抑制剂PD98095干预人肺癌细胞A549,探讨整合素α5β1蛋白表达对A549细胞生长和迁移能力的影响及其细胞内信号转导机制.方法实验分为未转染组、脂质体组、整合素α5β1 siRNA染组和PD98095组四组.采用免疫印迹(Western blot)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测A549中整合素α5β1蛋白和mRNA表达水平,Western blot检测A549中ERK1/2、MMP-9和caspase-3蛋白水平,四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法和Annexin-V FITC PI双染色法检测A549增殖和凋亡.结果整合素α5/β1 siRNA双链在抑制α5/β1蛋白和mRNA表达的同时,可以下调ERK的mRNA和蛋白表达,并抑制其磷酸化水平.整合素α5/β1 siRNA双链和PD98059均可以明显抑制A549细胞的增殖,促进细胞凋亡和细胞内caspase-3蛋白表达,并抑制细胞内MMP-9蛋白表达.结论整合素α5β1可能通过介导的ERK信号转导通路参与了A549细胞的增殖和迁移调控.     

整合素与肿瘤

 整合素是一类重要的细胞表面受体，其配体主要为细胞外基质（EMC）蛋白，如：胶原蛋白、纤粘连蛋白、层粘连蛋白等，整合素通过识别这些胞外基质蛋白介导细胞与细胞外基质、细胞与细胞间的粘附反应并接受、传导级联信号以及调节细胞的存活、运动、增殖等生物学过程，在胚胎发育、肿瘤发生和侵袭转移、炎症、伤口愈合等过程中起了重要的作用。自1987年，Hynes提出整合素以来，对整合素所涉及的细胞粘附、运动行为在肿瘤发生和转移、细胞增殖、淋巴细胞归巢、细胞凋亡、信号传导等机制方面所参与的环节、作用愈来愈被人们所认识[1,2]。目前，在癌症研究方面，对整合素的研究已突破了长期以来认为其仅起细胞粘附作用的认识，对整合素在肿瘤形成、生长、侵袭和转移、细胞凋亡等过程中所起的作用以及信号传导机制已受到广泛的关注。因此，本文在此就整合素与肿瘤的关系作一介绍。     

整合素与肿瘤转移

整合素参与肿瘤转移的多个环节，在转移中发挥重要作用。近年来对于整合素与肿瘤转移关系的研究已成为研究的热点。整合素与各种类型肿瘤转移的病理生理学发展全过程密切相关。现对这一领域的研究进展作一综述。     

整合素与胶质瘤细胞凋亡

 目的　研究整合素 β1在胶质瘤细胞中的表达及在胶质瘤细胞增殖、生存方面的作用。 方法　流式细胞仪检测SHG4 4胶质瘤细胞整合素 β1的含量 ,以不同浓度的抗整合素 β1抗体处理在胶原蛋白I上培养的SHG4 4胶质瘤细胞 ,MTT法测定ID50 ,测定细胞生长曲线 ,流式细胞仪分析细胞周期改变。结果　流式细胞仪检测SHG4 4胶质瘤细胞表达整合素 β1,MTT曲线测定发现 ,2 0 μg/ml抗整合素 β1抗体处理SHG4 4胶质瘤细胞 4 8小时后 ,显著抑制SHG4 4胶质瘤细胞的增殖。流式细胞仪分析可检出凋亡峰。结论　整合素 β1在SHG4 4胶质瘤细胞中高表达 ,并与胶质瘤细胞增殖、生存密切相关 ,抑制整合素 β1的表达可促进胶质瘤细胞的凋亡及坏死。     

整合素信号转导通路对K562细胞凋亡的影响

目的探讨整合素介导的细胞凋亡抑制途径是否参与了慢性粒细胞白血病（CML）急变期细胞株K562细胞的凋亡耐受机制,以求为CML的治疗提供新思路。方法流式细胞术和丫啶橙双色荧光显微镜分析检测抗整合素α5β1单抗（Anti-α5β1）对K562细胞凋亡的影响,Western blot 技术和RT-PCR技术分析Anti-α5β1对K562细胞内凋亡相关因子PI3K、AKT和survivin表达的影响。结果Anti-α5β1可通过抑制K562细胞内PI3K和survivin mRNA的表达,下调AKT和PI3K蛋白表达水平及蛋白磷酸化水平诱导K562细胞凋亡。抗整合素α5β1抗体的促凋亡能力强于IFNα-2b,其原因可能与IFNα-2b不能显著降低PI3K和p-AKT表达水平有关。结论整合素α5β1介导的PI3K-AKT-survivin信号转导通路参与了K562细胞的凋亡耐受。     

慢病毒介导ITGB4 shRNA对H460SM细胞增殖的抑制作用

目的 体外实验研究β4整合素shRNA对非小细胞肺癌H460SM细胞增殖的抑制作用,为非小细胞肺癌早期诊断和治疗提供新的靶点.方法 实时定量RT-PCR验证β4整合素表达水平的变化,显微镜下观察细胞形态的变化.通过细胞计数和MTS实验分析抑制β4整合素表达对H460SM细胞增殖的影响;流式细胞术分析抑制β4整合素表达对H460SM细胞凋亡和细胞周期的影响.结果 与阴性对照组(H460SM-NS)比较,稳定表达β4整合素shRNA的实验组(H460SM-68、H460SM-71)细胞β4整合素表达水平明显降低(P＜0.01);与阴性对照组比较,实验组细胞的增殖受到明显抑制(P＜0.05);实验组细胞凋亡率明显高于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);实验组细胞增殖指数PI明显低于阴性对照组(P＜0.05),G0/G1期细胞数明显高于阴性对照组(P＜0.05),提示抑制β4整合素的表达,细胞周期可能被阻滞在G1/S检测点,导致细胞增殖受到抑制.结论 抑制β4整合素的表达,可以抑制非小细胞肺癌H460SM细胞增殖,并可能诱导H460SM细胞凋亡.癌细胞增殖受到抑制可能与细胞周期调控有关.抑制β4整合素的表达,可能不影响非小细胞肺癌细胞凋亡.     

整合素和胰腺癌侵袭转移

肿瘤侵袭转移是一个多因素共同作用的多阶段连续过程，其中肿瘤细胞与细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的黏附是发生侵袭转移的首要步骤。近年来研究表明，整合素(integrins)黏附分子作为ECM的受体，通过介导细胞与细胞、细胞与ECM间的识别和结合，在肿瘤侵袭转移过程中起着极其重要的作用。     

IS201对GL15胶质瘤细胞FAK、ERK1/2蛋白表达及磷酸化的影响

背景与目的：之前已有研究证明,整合素参与调节细胞多种生物学效应;黏着斑激酶（FAK）、细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）蛋白表达及磷酸化的水平与胶质瘤细胞恶性程度及其诊断、预后密切相关。本研究通过检测整合素αvβ3拮抗剂IS201对人GL15胶质瘤细胞FAK、ERK1/2蛋白表达及其磷酸化的影响,探讨其意义。方法：用不同浓度的整合素αvβ3拮抗剂IS201处理GL15细胞,用Western印迹法检测细胞的FAK、ERK1/2表达量以及FAK、ERK1/2的磷酸化程度。结果：各实验组不同浓度的IS201均能明显降低FAK、ERK1/2的表达,对FAK、ERK1/2的磷酸化有明显的抑制作用。各实验组差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论：IS201对人GL15胶质瘤细胞FAK、ERK1/2蛋白表达量及其磷酸化均起负性调节作用,对胶质瘤的细胞增殖和侵袭性生长等恶性生物学行为起抑制作用。     

整合素与肿瘤转移

肿瘤转移是一个复杂的多步骤多环节的过程，是临床治疗大多灵敏实体瘤患者失败的主要原因，随着对肿瘤转移研究的深入，近年来发现一组由α和β两个亚单位组成的粘附分子———整合素，它参与肿瘤转移的多个环节。整合素通过介导与基底膜、细胞之间的粘附和传导信号等作用...     

整合素αV对鼻咽癌CNE-2Z细胞放疗敏感性的影响

目的：探讨粘附分子整合素αV通过细胞间相互作用，是否对鼻咽癌CNE-2Z细胞的放疗敏感性产生影响，进而初步探讨其可能机制。方法：采用liquid overlay技术进行CNE-2Z细胞三维立体（多细胞球）培养；血球计数器计数法比较在阻断整合素αV作用前后CNE-2Z细胞的放射敏感性；AnnexinV／PI双标流式细胞术检测细胞凋亡。结果：（1）成功建立CNE-2Z多细胞球培养模型；（2）CNE-2Z多细胞球在接受X射线照射后，并在一定的照射剂量下，其表达的整合素αV量，随着照射剂量的增加而增加；（3）阻断整合素αV作用后CNE-2Z多细胞球放疗敏感性增强、细胞凋亡率上调。结论：以多细胞球培养模型模拟体内实体瘤情况，证实粘附分子整合素αV的表达情况可以影响鼻咽癌CNE-2Z细胞的放疗敏感性，抑制细胞凋亡是其可能的作用机制。     

整合素与肿瘤转移

整合素参与肿瘤转移的多个环节,在转移中发挥重要作用.近年来对于整合素与肿瘤转移关系的研究已成为研究的热点.整合素与各种类型肿瘤转移的病理生理学发展全过程密切相关.现对这一领域的研究进展作一综述.     

整合素与肝癌

【指示性摘要】整合素是一组广泛分布于细胞表面的跨膜糖蛋白受体，主要介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的黏附，对肿瘤的侵袭、转移以及血管生成有重要的影响。研究发现，某些整合素表达的增加或减少都有可能影响肝癌的发生、发展。文章就整合素的结构、功能及其对肝癌的侵袭、转移相关关系的研究进行综述。     

整合素在肝细胞癌中的研究进展

目的 总结整合素的生物学功能、调控机制以及肝细胞癌相关整合素的独特表达模式,分析整合素在肝细胞癌治疗中的前景和潜力。方法 应用中国知网、万方数据知识服务平台及PubMed检索系统,以“肝细胞癌、整合素、调控机制、治疗进展”为中文关键词,以“hepatocellular carcinoma、integrin、regulatory mechanism、oncotherapy”为英文关键词,检索2012年1月-2022年7月公开发表的关于整合素/肝细胞癌的相关文献。共检索到中文文献163条,英文文献328条。纳入标准：(1)整合素相关调控因素;(2)整合素在肝细胞癌中的相关研究;(3)整合素在肝细胞癌治疗中的应用。排除标准：(1)研究机制不明文献;(2)个案报道,会议论文;(3)内容相似或重复的文献。根据标准纳入分析54篇文献。结果 整合素是介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质黏附作用的重要分子,参与调控恶性肿瘤生物学行为。肝细胞癌相关整合素的分析揭示了整合素与肿瘤发展之间的重要关系,为基于整合素的癌症治疗带来了新的方向。结论 整合素在肝细胞癌的发展及转移中起着重要作用,针对整合素的进一步研究...     

整合素与肝癌

【指示性摘要】整合素是一组广泛分布于细胞表面的跨膜糖蛋白受体，主要介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的黏附，对肿瘤的侵袭、转移以及血管生成有重要的影响。研究发现，某些整合素表达的增加或减少都有可能影响肝癌的发生、发展。文章就整合素的结构、功能及其对肝癌的侵袭、转移相关关系的研究进行综述。     

整合素与肿瘤血管新生

整合素（integrin）是广泛分布于细胞表面的跨膜糖蛋白,是一个细胞表面受体家族,属黏附分子中的一大家族,能与其他细胞黏附因子相互作用,也是细胞外基质（ECM）的主要受体,介导细胞黏附[1].作为介导信号传递的膜分子通过独特的途径转导信号,借此大量的细胞表型由整合素调节,包括细胞的生长、分化、游走和移行、侵入、凋亡等.     

整合素α5β1和细胞外信号调节激酶信号传导通路在非小细胞肺癌中的作用及其相关性研究

研究整合素α5β1 及磷酸化ERK1/2 （p-ERK1/2） 在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及整合素α5β1 和ERK1/2 信号通路在人肺癌A549 细胞生长和迁移中的作用。方法:采用免疫组织化学法和免疫印迹（Western blot）法检测41 例NSCLC 组织和15例正常肺组织中整合素α5β1 及p-ERK1/2 的表达并分析两者的相关性,体外培养肺癌A549 细胞,以Anti-α5β1 或ERK 激酶抑制剂PD98059 作为工具药物,采用四甲基偶氮唑盐比色 （MTT） 法和 Annexin-V FITC PI 双染色法检测A549 增殖和凋亡,采用Western blot 检测A549 中MMP-9 蛋白水平。采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot 检测Anti-α5β1 处理后A549 中ERK1/ 2 蛋白和mRNA 表达水平的变化。结果:人NSCLC 组织中整合素α5β1 及p-ERK1/2 阳性表达率（分别为58.53%,65.52%）明显高于正常肺组织（分别为26.67%, 20.00%）（P<0.01）。整合素α5β1与p-ERK1/2 表达均与病理分级（分别为P<0.001,P=0.030）、淋巴结转移（分别为P=0.014,P<0.001）、临床分期（分别为P=0.027,P=0.038）相关。整合素α5β1 与p-ERK1/2表达具有相关性（r=0.375, P<0.05）。经Anti-α5β1 或PD98059 处理后,A549 细胞增殖效应和早期凋亡细胞百分率增加,MMP-9 的表达均明显减弱。经Anti-α5β1 处理后A549 细胞中ERK 的mRNA 和蛋白表达受到抑制,ERK1/2 的磷酸化水平显著减少。结论: 整合素α5β1 及p-ERK1/2 在人NSCLC 组织中高表达,Anti-α5β1 在下调了细胞内ERK 的mRNA 和蛋白磷酸化的同时,可以明显抑制A549 细胞的增殖和MMP-9 蛋白表达,表明整合素α5β1 可能介导ERK1/2 信号转导通路参与了非小细胞肺癌中的异常增殖和迁移的调控。      

整合素αvβ6在卵巢癌中的作用

整合素是一类介导细胞与细胞外基质及细胞与细胞间黏附的细胞黏附分子受体，αvβ6是整合素家族的一员，参与肿瘤的发生、发展与转移。这种作用可能是通过影响肿瘤细胞与细胞外基质黏附、细胞外基质水解、诱导肿瘤血管生成、调节肿瘤细胞凋亡等作用而实现的。深入研究αvβ6在卵巢癌中的表达与功能，有助于进一步认识卵巢癌侵袭转移的分子机制，有可能为恶性肿瘤的诊断和预后判断提供新的指标．为开发肿瘤治疗新思路提供了理论依据。     

M3R拮抗剂对人小细胞肺癌增殖、凋亡及粘附的影响

背景与目的 研究表明毒蕈碱胆碱受体3 (muscarinic receptor 3,M3R)在多种肿瘤的发生、发展中发挥重要的作用.本研究旨在探讨M3R在人小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)细胞株SBC3的表达,M3R拮抗剂对细胞增殖、凋亡及粘附的影响.方法 体外培养SBC3细胞,RT-PCR和Western blot检测M3R的表达.MTT法及流式细胞法检测M3R拮抗剂(4-diphenylacetoxy-N-methylpiperidine methiodide,4-DAMP)对细胞增殖和凋亡的影响.流式细胞法检测细胞整合素的表达及碘化乙酰胆碱(acetylcholine iodide,Ach)和4-DAMP对整合素表达的影响.纤维结合蛋白(Fn)包被的96孔板用以研究Ach、4-DAMP及整合素抗体对细胞粘附的作用.结果 SBC3细胞表达M3R,4-DAMP浓度依懒性抑制细胞增殖.与对照组比较,10-4 M 4-DAMP能够明显地增加SBC3细胞凋亡.SBC3细胞表达αvβ1和α5β1整合素,10-4 M Ach刺激细胞粘附(P＜0.01)的作用几乎被10-5M 4-DAMP、5μg/mL抗-β1抗体或抗-αv和α5抗体完全阻断(P＜0.01),但Ach及4-DAMP不影响αv、α5和β1的表达水平.结论 SBC3细胞表达M3R,M3R拮抗剂能抑制细胞的增殖并促进凋亡.其抑制粘附的作用是通过抑制细胞含β1的整合素(αvβ1和α5β1)的功能实现的.