健康受试者口服复方坎地沙坦酯片后坎地沙坦的药代动力学研究

目的：建立坎地沙坦血药浓度的高效液相色谱（HPLC）测定法,进行人体药代动力学研究。方法：采用HPLC法,测定20名健康受试者口服受试制剂（单剂量含坎地沙坦酯16、32mg和多剂量）后血浆中坎地沙坦浓度。结果：口服受试制剂（单剂量含坎地沙坦酯16、32mg和多剂量16mg,qd×6d）后,估算的坎地沙坦的药动学参数t1/2β分别为（6.6±0.5）、（6.8±0.4）、（6.6±0.5）h,tmax分别为（4.1±0.6）、（4.5±0.5）、（4.4±0.4）h,Cmax分别为（152±23）、（226±39）、（166±25）μg/L,AUC0-36分别为（1145±478）、（2416±398）、（1282±423）μg·h·L^-1,MRT0-36分别为（10.3±0.5）、（10.8±0.7）、（10.7±0.3）h。结论：本方法结果准确,灵敏度高,坎地沙坦在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据相近,为临床用药提供参考。     

2种坎地沙坦酯制剂的人体生物等效性研究

目的:研究2种坎地沙坦酯制剂的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服坎地沙坦酯片(受试制剂)和坎地沙坦酯胶囊(参比制剂),以高效液相色谱法测定血药浓度,3p97软件计算药动学参数与相对生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(276.785±28.957)、(269.118±30.116)ng.mL-1,tmax分别为(4.12±0.79)、(3.93±0.87)h,t1/2分别为(8.63±1.04)、(9.06±1.14)h,AUC0～48分别为(2589.248±306.674)、(2438.946±313.259)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(2613.276±309.460)、(2493.636±324.491)ng.h.mL-1,受试制剂的相对生物利用度为(104.80±16.48)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

坎地沙坦酯片和胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的：评价坎地沙坦酯片、胶囊与进口参比制剂在健康人体内的药代动力学及其生物等效性。方法：采用三制剂三周期二重3×3拉丁方设计,18名健康男性志愿者交叉单剂量口服受试制剂坎地沙坦酯片、胶囊和参比制剂坎地沙坦酯片各16mg后,采用高效液相色谱-荧光法测定不同时间血浆中主要代谢产物坎地沙坦浓度,用DAS药动学程序进行药代动力学参数的计算及生物等效性评价。结果：受试制剂坎地沙坦酯片、胶囊和参比制剂坎地沙坦酯片的主要药代动力学参数：tmax分别为（4．6±0．9）、（4．6±1．3）和（4．4±0．9）h,t1/2分别为（8．8±1．9）、（8．3±1．9）、（8．5±1．8）h,Cmax分别为（170±61）、（155±75）和（171±77）ng／mL,AUC0-36分别为（1762±576）、（1684±600）和（1808±662）ng·mL^-1·h,AUC0-∞分别为（1886±616）、（1776±600）和（1913±694）ng·mL^-1·h。两种受试制剂的相对生物利用度分别为97．8％和93．1％。结论：两种受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

坎地沙坦西酯片人体药动学和与必洛斯片的生物等效性及坎地沙坦吸收机制的研究

目的研究评价坎地沙坦西酯片人体药动学和与必洛斯片的生物等效性研究。方法药动学研究选取20例中国健康男性受试者口服8mg坎地沙坦西酯片;生物等效性研究选择20例受试者,随机编号分成两组,交叉给药;建立Caco-2细胞模型,考察其生物等效性。结果坎地沙坦西酯片Cmax约为93ng/mL,Tmax为3~5h,T1/2为9h,药动学个体差异较大;坎地沙坦西酯片与必洛斯片的药动学参数无显著差异,试验制剂与参比制剂等效。结论本次试验研究中坎地沙坦西酯片的药动学特征,坎地沙坦西酯片与必洛斯片的生物等效性与国外文献报道基本一致。     

与氯少坦对照评价坎地沙坦西酯治疗轻 中度高血压的疗效和安全性

目的评价坎地沙坦西酯对轻、中度原发性高血压的降压疗效及安全性。方法采用随机双盲研究方法,坎地沙坦西酯和氯沙坦随机、双盲治疗轻、中度原发性高血压患者40例,男性30例,女性10例,年龄(46±6)岁,各组20例,给予双盲药坎地沙坦西酯8mg口服,每日1次,或氯沙坦50mg口服,每日1次;4周后根据血压情况决定维持原剂量或分别增加到12mg口服,每日1次,或100mg口服,每日1次;总疗程8周。结果坎地沙坦西酯治疗原发性轻、中度高血压8周末的显效率55%,总有效率75%,收缩压下降(20.0±12.5)mmHg,下降幅度为15.2%;舒张压下降(10.0±2.4)mmHg,下降幅度为10.8%,出现不良反应的发生率为5%。结论坎地沙坦西酯治疗轻、中度原发性高血压的短期疗效明显,每日1次,疗效持久稳定,不良反应少。     

复方坎地沙坦酯片在健康受试者体内的生物等效性研究

目的：建立高效液相色谱荧光法（HPLC—FLU）测定人血浆中坎地沙坦浓度并对其口服制剂进行生物等效性研究。方法：采用随机自身对照双周期交叉实验设计,19名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后,用HPLC—FLu法测定人血浆中坎地沙坦浓度,用非房室模型估算坎地沙坦的药动学参数。结果：受试制剂和参比制剂的药动学参数如下：AUCo-t分别为（1378．86±293．90）和（1338．33±324．76）μg·h·L^-1。;AUCo-x 分别为（1451．48±299．56）和（1398．80±338．82）μg·h·L^-1;Cmax分别为（139．0l±36．56）和（141．17±36．69）μg·L^-1;Tmax分别为（3．03±0．82）和（3．26±1．63）h;tl／2分别为（8．30±2．06）和（8．17±1．43）h。受试制剂的相对生物利用度为（104．20±11．90）％。结论：经统计学分析,两种国产坎地沙坦酯片剂具有生物等效性。     

HPLC-荧光法测定坎地沙坦血药浓度及坎地沙坦酯制剂的生物等效性研究

目的:建立准确、灵敏的测定坎地沙坦血药浓度的方法,并研究坎地沙坦酯胶囊的生物等效性。方法:血浆样品用乙醚处理后,采用高效液相色谱-荧光法进样测定,色谱柱为DiamonsilC18,流动相为甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液(66:34,磷酸调pH至4),内标为缬沙坦,荧光检测器激发波长为265nm、发射波长为395nm。另对坎地沙坦酯胶囊(受试制剂)与坎地沙坦片(参比制剂)进行药动学参数比较,判断2种制剂的生物等效性。结果:血浆中坎地沙坦浓度在0.98～500.00ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9997,n=2),低、中、高3种质量浓度样品的绝对回收率分别为95.89%、101.82%、100.75%,相对回收率分别为99.9%、99.8%、103.7%,日内和日间RSD分别为3.2%～9.0%和4.2%～7.8%(n=5)。受试制剂经对数转换后的药动学参数AUC0-36h、AUC0-∞、cmax的90%可信限分别落在参比制剂的80.4%～107.3%、80.2%～107.0%、80.1%～111.6%范围内。tmax经非参数检验无显著性差异。结论:本方法操作简便、灵敏度高,适用于血浆中坎地沙坦的浓度测定。坎地沙坦酯胶囊与片剂生物等效。     

坎地沙坦酯片治疗原发性高血压的疗效

目的观察国产坎地沙坦酯片治疗原发性高血压的疗效与安全性。方法以氯沙坦钾片为对照,对连续的48例1~2级原发性高血压门诊患者进行8周的随机、双盲、双模拟、平行对照治疗观察。结果治疗8周后,坎地沙坦酯片的降压幅度为(18.27±15.33)/(16.95±8.82)mmHg,总有效率为81.82%。氯沙坦钾组降压幅度为(18.86±14.42)/(13.76±9.69)mmHg,总有效率为80.95%。两药均有良好的降压作用及相近的降压疗效(均P>0.05)。坎地沙坦酯的服药顺从性为100%。两组治疗前后血钾、钠、氯、尿素氮、肌酐、血尿酸、血糖、血脂、肝功能等生化指标无显著性差异(P>0.05)。结论坎地沙坦酯是长效的降压制剂,服药顺从性好,不良反应少。     

坎地沙坦酯治疗轻中度原发性高血压疗效观察

目的评价坎地沙坦酯治疗轻中度原发性高血压的疗效、安全性。方法采用随机双盲分组试验,120例轻中度原发性高血压患者随机分为：坎地沙坦酯组（60例）和缬沙坦组（60例）,分别每天一次口服坎地沙坦酯8mg或缬沙坦80mg。药物治疗前、后行24h动态血压监测。结果①8周末,两组坐位收缩压（SBP）谷值及坐位舒张压（DBP）谷值均较基线明显下降,坎地沙坦酯组的SBP谷值及DBP谷值下降幅度大于缬沙坦组;②坎地沙坦酯降低轻中度高血压的有效率高于缬沙坦。结论①坎地沙坦酯8mg每天一次口服治疗轻中度原发性高血压安全、有效;②坎地沙坦酯8mg每天一次口服降压作用可维持24h。     

人工神经网络模型在坎地沙坦酯片生物等效性研究中的应用

目的:评价中国健康受试者单次口服坎地沙坦酯片受试制剂和参比制剂的人体生物等效性,并建立人工神经网络模型,预测人体口服坎地沙坦酯片的血药浓度,为临床合理用药提供依据。方法:筛选32例中国健康受试者在空腹或餐后条件下单次口服8 mg坎地沙坦酯片受试制剂或参比制剂,进行生物等效性研究。利用坎地沙坦生物等效性研究结果,采用MATLAB软件构建反向传播人工神经网络模型,对模型进行内部和外部验证,用于预测人体口服坎地沙坦片后的血药浓度。结果:空腹试验和餐后条件下,受试制剂C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞均在参比制剂80.00%-125.00%的等效区间内,两制剂生物等效。利用MATLAB软件构建的坎地沙坦血药浓度预测模型,性能验证结果均方差为0.000 781,梯度幅度为0.000 432,验证检查次数为0,训练组、验证组、预测组的相关系数均大于0.99。结论:受试制剂与参比制剂在空腹和餐后服用的情况下均具有生物等效性,建立的坎地沙坦血药浓度预测模型能准确预测人体口服坎地沙坦酯片的血药浓度,可为临床合理用药提供依据。