丰白散对COPD模型大鼠肺组织中MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的观察丰白散对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)基因表达的影响,探讨其治疗COPD的作用机制。方法取10只大鼠为正常组,不予任何处理,另取大鼠36只采用烟熏加气管内滴加脂多糖(LPS)方法复制COPD模型,取造模成功的30只大鼠随机分为模型组、沐舒坦组和丰白散组各10只,予相应干预28天后,用苏木素—伊红(HE)染色评估各组大鼠肺组织病理改变,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测MMP-9、TIMP-1 mRNA表达水平。结果正常组肺泡结构完整,肺泡间隔无缺损;模型组肺泡结构破坏、融合、弹力纤维网破坏;沐舒坦组、丰白散组病理改变程度明显减轻。模型组大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1 mRNA表达水平明显高于正常组(P<0.05);沐舒坦组、丰白散组大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1 mRNA表达水平较模型组下降(P<0.05),2组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MMP-9、TIMP-1过度表达,MMP-9/TIMP-1失衡在COPD气道重构中发挥重要作用;丰白散能下调MMP-9、TIMP-1 mRNA表达,调节MMP-9/TIMP-1失衡,干预气道重构。     

香烟暴露对大鼠肺组织及人血管内皮细胞MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的 探讨香烟暴露对大鼠肺组织及人血管内皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)表达的影响.方法 采用烟熏法建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型,记录模型组(M组)及对照组(N组)大鼠的一般观察指标、肺功能指标、肺组织病理学指标、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数和分类及肺组织中MMP-9和TIMP-1的表达.用Western blot检测不同浓度香烟提取物干预后人血管内皮细胞中MMP-9和TIMP-1表达的变化趋势.结果 M组大鼠出现毛发脱落、反应迟钝、呼吸频率加快等变化.M组与N组比较,大鼠BALF中炎性细胞计数、肺组织形态学指标、肺功能指标、肺组织MMP-9和TIMP-1的表达及MMP-9/TIMP-1的差异均有统计学意义(P < 0.05).随着香烟提取物浓度增高,人血管内皮细胞中MMP-9和TIMP-1的表达逐渐增强.结论 吸烟是COPD的一个重要致病因素.肺内MMP-9/TIMP-1的失衡及血管内皮细胞中MMP-9和TIMP-1的表达可能在COPD的发生发展中起一定作用.     

虎杖对COPD模型大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1表达的干预研究

目的探讨虎杖对慢性阻塞性肺病(COPD)模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法 SD雄性大鼠40只,随机分成正常对照组、COPD模型组、强的松组(6mg/kg)、虎杖组(6g/kg),各10只,相应药物干预28天。选用熏烟和气管内注入脂多糖(LPS)法建立大鼠COPD模型。Real-Time PCR方法检测肺组织MMP-9和TIMP-1表达。结果与正常对照组[(0.47±0.04)、(0.46±0.04)]比较,COPD模型组[(0.92±0.06)、(1.06±0.03)]、强的松组[(0.60±0.05)、(0.63±0.05)]、虎杖组[(0.86±0.04)、(0.95±0.04)]大鼠MMP-9和TIMP-1表达水平均明显升高(P0.05);与COPD模型组相比,强的松组、虎杖组大鼠MMP-9和TIMP-1表达水平均显著降低(P0.05)。结论虎杖可降低COPD模型大鼠MMP-9和TIMP-1表达,对肺组织有一定保护作用,这可能与其控制气道炎症及抑制重塑的作用有关。     

低分子肝素对COPD模型大鼠肺组织HIF-1α、HO-1及VEGF表达的影响

目的研究低分子肝素(LMWH)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响。方法将60只SPF级Wistar大鼠随机分为正常对照组、COPD模型组及LMWH干预组。采用烟熏联合气管内注入脂多糖的方法建立COPD动物模型;LMWH组在建立COPD模型同时皮下注射低分子肝素干预。观察3组大鼠肺组织病理变化,并应用免疫组化的方法检测LMWH干预前后肺组织中HIF-1α、VEGF、HO-1的表达情况。结果 COPD组及LMWH组大鼠肺组织中HIF-1α、VEGF及HO-1的表达均较正常对照组明显升高,差异有显著性(F=58.97～88.12,q=6.70～18.65,P<0.01);与COPD模型组相比,LMWH干预组大鼠肺组织的病理改变较轻,HIF-1α、VEGF及HO-1表达下降,差异有显著性(q=8.64～11.19,P<0.01)。结论 HIF-1α、VEGF和HO-1可能均参与COPD发生发展,参与气道炎症及气道重塑;LMWH可以减轻气道炎症及气道重塑。     

慢支咳喘宁对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的 观察慢支咳喘宁胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,以探讨慢支咳喘宁胶囊在改善COPD气道重塑中的作用及其机制.方法 将72只SPF级Wistar大鼠随机分为6组,即空白对照组,模型对照组,慢支咳喘宁低、中、高剂...     

MMP-9、TIMP-1在COPD大鼠肺组织中的表达及虎杖的干预影响

摘要：目的：探讨虎杖对慢阻肺大鼠模型肺组织内基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法：选用熏烟和气管内注入脂多糖（LPS）的造模方法建立大鼠慢性阻塞性肺病(COPD)模型。40只雄性SD大鼠被随机分成4组,每组10只：正常对照组、COPD模型组、强的松组、虎杖干预组。在每次熏烟前0.5h给药,熏烟的第29天采用虎杖煎剂、强的松进行相关干预,给药28天。在给药第28天,处死大鼠。Real-Time PCR方法检测肺组织匀浆标本MMP-9和TIMP-1表达。结果：与对照组相比,其他3组大鼠MMP-9和TIMP-1表达水平均明显升高（P<0.05）;与COPD模型组相比,强的松组、虎杖组表达水平均显著降低（P<0.05）。结论：虎杖可降低MMP-9和TIMP-1表达,对COPD大鼠肺组织有一定保护作用,这也可能是其控制气道炎症及抑制重塑的作用有关。     

黄芪多糖对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织内基质金属蛋白酶-9、金属基质蛋白酶抑制剂-1表达的影响

目的观察黄芪多糖（ASP）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺组织内基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属基质蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）表达的影响。方法 Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组：正常对照组,COPD组,黄芪多糖组,强的松组;采用改良烟熏加气管内滴加脂多糖（LPS）方法复制COPD模型,黄芪多糖组采用黄芪多糖灌胃干预30 d,强的松组采用强的松灌胃干预30 d,其他组用等剂量生理盐水灌胃。此后检测各组动物肺功能,取肺组织观察其病理学变化,分别检测各组肺组织中羟脯氨酸（MPO）含量,MMP-9、TIMP-1蛋白的水平,计算MMP-9/TIMP-1比值。结果 COPD组呈现慢性阻塞性肺组织病理变化,肺功能减低,MPO、MMP-9、TIMP-1表达增加,MMP-9/TIMP-1比值增高;黄芪多糖和强的松干预后,肺组织病理改变好转,肺功能改善,MPO、MMP-9、TIMP-1表达减低,MMP-9/TIMP-1比值降低,0.2 s用力呼吸量/用力肺活量（FEV0.2/FVC）与MMP-9/TIMP-1比值呈负相关。结论黄芪多糖可通过抑制COPD大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1的表达,改善肺组织损伤及肺功能。     

MMP-9和TIMP-1在实验性肺气肿大鼠肺组织中的表达及其意义

目的研究基质金属蛋白酶(MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-1)在弹性蛋白酶所致肺气肿大鼠肺组织中的表达.方法雄性Wistar大鼠20只,随机分为两组:正常对照组和肺气肿模型组,每组10只.模型组大鼠气管内滴入弹性蛋白酶复制肺气肿模型.25d后,观察各组大鼠肺组织的病理改变,免疫组化方法观察肺组织MMP-9和TIMP-1中的蛋白表达情况.结果肺气肿模型组MMP-9和TIMP-1的表达与正常对照组相比明显增强(P＜0.01),且MMP-9/TIMP-1比值失衡.结论MMP-9/TIMP-1失衡在肺气肿形成中起重要作用.     

低分子肝素对COPD大鼠模型肺组织ICAM-1和MCP-1表达影响

目的观察低分子肝素(LMWH)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响。方法将Wistar大鼠30只随机分为正常对照组、COPD模型组、LMWH干预组,每组10只。采用熏吸香烟加气管内注入脂多糖的方法建立COPD模型,LMWH干预组于COPD模型开始建立时皮下注射LMWH 150 U/kg,每天1次。观察各组肺组织病理改变、血气指标、肺泡灌洗液(BALF)的细胞计数及分类,应用免疫组化法测定肺组织ICAM-1、MCP-1的表达情况。结果所建COPD模型的病理学改变符合人类COPD的特点。与COPD模型组比较,LMWH干预组肺组织的病理改变轻,BALF中白细胞总数、中性粒细胞数百分比明显下降(F=146.77、106.63,q=10.29、12.42,P<0.01),肺组织ICAM-1、MCP-1的表达明显减弱(F=32.08、56.36,q=6.87、8.68,P<0.01)。结论ICAM-1和MCP-1参与了气道炎症的发生,LMWH可能通过抑制ICAM-1、MCP-1表达而减轻COPD气道炎症。     

氯沙坦对大鼠慢性阻塞性肺疾病模型气道细胞外基质重塑的作用

目的 研究氯沙坦对大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型细胞外基质重塑的干预作用,并探讨其机制.方法 SD大鼠30只,随机分为对照组、模型组、氯沙坦组,各10只.采用熏香烟加气管内滴入脂多糖法建立COPD模型,以HE切片及大鼠动脉血气分析评价COPD大鼠模型形态和功能改变.双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织抑制因子-1(TIMP-1)的含量,用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1的表达.结果 模型组支气管肺组织中MMP-9、TIMP-1表达情况[分别为:(27.2±1.6)、(24.7±1.8)]与对照组[(12.0±1.3)、(12.0±1.3)]比较差异均有统计学意义(P＜0.01).治疗组MMP-9、TIMP-1表达情况[分别为:(17.0±1.5)、(15.0±1.7)]与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),与模型组比较差异亦均有统计学意义(P＜0.01).模型组BALF中MMP-9、TIMP-1含量[分别为:(133.0±7.0)μg/L、(77.6±5.1)μg/L]及MMP-9/TIMP-1的比值(1.7±1.6)与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01);治疗组MMP-9、TIMP-1的含量[分别为:(42.9±3.7)μg/L、(37.8±2.8)μg/L]及MMP-9/TIMP-1的比值(1.1±0.1)与模型组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 MMP-9、TIMP-1与COPD细胞外基质重塑有关,氯沙坦能防治COPD细胞外基质重塑,这一效应与其恢复MMP-9/TIMP-1的平衡有关.     

星形细胞肿瘤组织MMP-2与TIMP-1、TIMP-2的表达

目的探讨基质金属蛋白酶MMP-2和金属蛋白酶抑制剂TIMP-1、TIMP-2在人脑星形细胞肿瘤组织中的表达及其与肿瘤临床生物学行为的关系.方法采用免疫组织化学SP法检测52例星形细胞肿瘤组织中MMP-2、TIMP-1和TIMP-2的表达情况.结果 MMP-2、TIMP-1、TIMP-2在星形细胞瘤（WHO Ⅱ级）、间变性星形细胞瘤（WHO Ⅲ级）与胶质母细胞瘤（WHO Ⅳ级）中的表达水平,差别具有统计学意义（Hc=7.966～10.353,P〈0.05）.结论 MMP-2、TIMP-1和TIMP-2在星形细胞肿瘤组织中的表达与星形细胞肿瘤的侵袭性生物学行为的演进密切相关.     

MMP-10、MMP-11及TIMP-2在胃癌组织中的表达

目的检测胃癌组织中基质金属蛋白酶-10（MMP-10）、基质金属蛋白酶-11（MMP-11）和基质金屑蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）的表达,探讨胃癌侵袭转移的分子机制。方法采用免疫组织化学方法检测MMP-10、MMP-11及TIMP-2在54例胃癌和20例癌周正常黏膜组织中的表达。结果胃癌组织中MMP-10、MMP-11及TIMP-2的表达与癌周正常黏膜组织比较,差异均有显著性（X^2=4．30～6．37,P〈0．05）。MMP-10和MMP-11的表达均与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（X^2=6．46—15．91,P〈0．05、0．01）;TIMP-2表达与淋巴结转移有关（X^2=4．91,P〈0．05）。MMP-10、MMP-11表达与TIMP-2表达呈正相关关系（r-0．29、0．34,P〈0．05）。结论MMP-10、MMP-11及TIMP-2的异常表达与胃癌的侵袭转移密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

MMP-1及TIMP-1在异位内膜组织中的表达

①目的　探讨基质金属蛋白酶 1(MMP 1)及其抑制剂 (TIMP 1)在子宫内膜异位症 (EMs)发生发展中的作用。②方法　采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶染色法 (S P法 )检测 5 1例EMs病人的异位内膜和在位内膜及 30例正常子宫内膜中MMP 1、TIMP 1的表达 ;并利用银染的方法观察嗜银网状纤维的完整性及细胞外基质的崩解情况。③结果　在异位内膜组织中MMP 1均呈高表达状态 ,而TIMP 1则均呈低表达 ,与正常子宫内膜和EMs在位内膜相比 ,差异有显著性 (H =9.86～ 13.6 2 ,P <0 .0 1) ,而且失去二者在正常内膜组织中表达的周期性变化。但二者在EMs、在位内膜与正常子宫内膜之间则无显著差别 (P >0 .0 5 )。④结论　异位内膜组织中MMP 1高表达 ,TIMP 1低表达 ,MMP 1/TIMP 1比例失衡 ,使异位内膜组织具有更强的侵袭能力 ,可能在EMs的发生发展中起重要作用     

基质金属蛋白酶-7在胃癌及癌旁组织中的表达

目的研究基质金属蛋白酶 7(matrixmetalloproteinase 7,MMP 7)在胃癌、癌旁 5cm组织及正常组织中的表达 ,探讨其与临床病理学特征的关系。方法利用免疫组织化学法检测 4 3例胃癌和癌旁组织以及 2 5例正常胃组织中MMP 7的表达 ,并结合临床病理资料进行分析。结果胃癌组织中MMP 7的阳性表达率为 6 7.4 % ,而癌旁组织和正常组织中MMP 7均无阳性表达 ;在胃癌组织中MMP 7的阳性表达在TNM分期、淋巴结是否转移间有显著性意义 (P均 <0 .0 5 ) ,而在性别和肿瘤大小及肿瘤生长方式间无显著性意义 (P均 >0 .0 5 )。结论MMP 7阳性表达可能在胃癌的转移中起关键作用 ,MMP 7基因检测可能是胃癌转移诊断的重要指标之一     

基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2在卵巢恶性肿瘤中的表达及其意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )及基质金属蛋白酶组织抑制剂 - 2 (TIMP- 2 )在卵巢肿瘤中的表达及与卵巢恶性肿瘤临床病理特征和预后的关系。方法 :应用 RT- PCR方法检测 4 8例卵巢恶性肿瘤、2 1例良性卵巢肿瘤及 2 2例正常卵巢组织中 MMP- 2 m RNA及 TIMP- 2 m RNA的表达情况 ,进行阳性率及半定量的比较 ,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析。结果 :MMP- 2在卵巢恶性肿瘤组织中的表达水平 (0 .92 8± 0 .796 )明显高于正常卵巢组织 (0 .5 2 7± 0 .5 78) (P <0 .0 5 )。 TIMP- 2在卵巢恶性肿瘤及良性肿瘤中阳性率及半定量 (分别为 75 .0 %、0 .777± 0 .6 5 3、76 .2 %、0 .771± 0 .6 35 ) ,明显高于正常卵巢 (分别为 4 5 .5 %、0 .382± 0 .6 33) (P <0 .0 5 )。其表达水平与卵巢恶性肿瘤的临床病理特征无相关性。多因素生存回归分析显示 MMP- 2、TIMP- 2可作为卵巢恶性肿瘤的独立预后因素。结论 :MMP- 2及 TIMP- 2可能与卵巢恶性肿瘤的发生发展有关。     

金属蛋白酶组织抑制因子-1、基质金属蛋白酶-9的表达与肾脏纤维化的关系

目的 :探讨基质金属蛋白酶 - 9(matrixmetalloproteinase - 9,MMP - 9)、金属蛋白酶组织抑制因子 - 1(tis sueinhibitorofmetalloproteinase - 1,TIMP - 1)在肾脏纤维化发生、发展中的意义。方法 :采用免疫组化技术和计算机图像分析系统检测不同病程肾脏疾病患者肾组织中TIMP - 1,MMP - 9及Ⅳ型胶原的表达情况 ,并以体视学多能目镜测试系统对肾活检病理切片进行形态计量 ,计算病变肾小管肾间质比率及肾小球硬化比率。结果 :肾脏病患者肾小管间质MMP - 9表达较正常呈显著增强 ,间质纤维化程度越重表达越弱 ;肾小管间质TIMP - 1表达、TIMP - 1/MMP - 9之比与病变肾小管肾间质比率呈显著正相关。结论 :肾脏病患者肾组织表达MMP - 9增高有助于消除过多的细胞外基质 (extracellularmatrix ,ECM ) ,是对肾组织纤维化形成的一种自身抑制效应 ;而TIMP - 1表达增高 ,导致ECM降解减少 ,参与肾组织纤维化的发生机制。     

人正常和退变腰椎间盘中TIMP_1的表达及其意义

目的 探讨金属蛋白酶组织抑制因子1 (TIMP1)mRNA在正常与退变椎间盘中表达的差别及意义.方法 利用荧光定量PCR技术检测TIMP1 mRNA在正常椎间盘(9个)与退变椎间盘(30个)组织的含量,结合年龄、病程、病理类型进行分析.结果 TIMP1在正常椎间盘组织表达量为0.900±0.289,退变椎间盘中TIMP1 mRNA表达量为0.340±0.241,两者差异有显著性(t=5.841,P<0.05).退变椎间盘中,不同年龄、病程及病理类型组间TIMP1 mRNA的表达量差异无统计学意义.结论 TIMP1 mRNA 的含量下降在腰椎间盘退变过程中起着重要作用,但未见与年龄、病程及病理类型有明显的关系.     

TIMP—1抗体抑制白介素—1β诱导系膜细胞合成和分泌纤维连接蛋白的实验研究

目的：观察基质金属蛋白酶组织抑制因子－1抗体（TIMP－1Ab)对白介素－1β（IL－1β）促人肾小球系膜细（HMC）产生纤维连接蛋白的影响。方法：在体外用IL－1β（5ng/ml)刺激人肾系膜细胞，诱导纤维连接蛋白的产生，然后，以不同浓度的TIMP－1Ab(0.2,0.5,1.0μg/ml)处理已被IL-1β刺激细胞，分别培养8h、16h、24h后收集细胞培养上清，使用ELISA法检测纤维连接蛋白（FN)的含量。结果：IL－1β对人肾小球系膜细胞产生FN具有一定的刺激作用，TIMP－1Ab对IL－1β促HMC合成和分泌FN具有一定的抑制效应，该效应与TIMP－1Ab的作用时间和浓度有一定关系。结论：基质金属蛋白酶组织抑制因子－1抗体（TIMP－1Ab)对肾小球硬化具有一定的逆转作用。     

TIMP-1抗体抑制白介素-1β诱导系膜细胞合成和分泌纤维连接蛋白的实验研究

目的观察基质金属蛋白酶组织抑制因子-1抗体(TIMP-1Ab)对白介素-1β(IL-1β)促人肾小球系膜细(HMC)产生纤维连接蛋白的影响.方法在体外用IL-1β(5ng/ml)刺激人肾系膜细胞,诱导纤维连接蛋白的产生,然后,以不同浓度的TIMP-1Ab(0.2,0.5,1.0μg/ml)处理已被IL-1β刺激细胞,分别培养8h、16h、24h后收集细胞培养上清,使用ELISA法检测纤维连接蛋白(FN)的含量.结果IL-1β对人肾小球系膜细胞产生FN具有一定的刺激作用,TIMP-1Ab对IL-1β促HMC合成和分泌FN具有一定的抑制效应,该效应与TIMP-1Ab的作用时间和浓度有一定关系.结论基质金属蛋白酶组织抑制因子-1抗体(TIMP-1Ab)对肾小球硬化具有一定的逆转作用.     

血清中MMP-2、MMP-9水平与乳头状甲状腺癌关系的分析

目的探讨基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinases,MMP-2）及基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases,MMP-9）与乳头状甲状腺癌的关系。方法采用酶联免疫吸附法测定30例健康者（对照组）和30例甲状腺腺瘤患者及32例乳头状甲状腺癌患者血清中MMP-2和MMP-9的水平,分析其与乳头状甲状腺癌之间的关系。结果乳头状甲状腺癌组血清中MMP-2和MMP-9的水平显著高于甲状腺腺瘤组和健康对照组（P〈0．01）。甲状腺腺瘤组和健康对照组之间没有差异（P〉0．05）。结论血清中MMP-2和MMP-9水平的检测对乳头状甲状腺癌患者的诊断有重要的临床意义。