GGT1基因SNP预测乳腺癌术后EC-T化疗方案血液系统毒性临床研究

目的 探讨谷氨酰转肽酶1(GGT1)基因单核苷酸多态性（SNP）对乳腺癌术后表柔比星联合环磷酰胺序贯紫杉醇类制剂（EC-T）化学药物治疗（简称化疗）方案血液系统毒性的影响。方法 收集徐州市妇幼保健院乳腺外科2021年1月至12月接受EC-T化疗方案的乳腺癌术后患者60例,采集患者的人口学资料和临床资料,并根据世界卫生组织（WHO）抗癌药物毒性分级标准对血液毒性分级。采用基因测序方法检测患者GGT1基因SNP位点的基因型,以Logistic回归模型评价各基因型与血液毒性发生的相关性。结果 rs5751901位点共检出TT型（43.33%）、TC型（38.33%）、CC型（18.33%）3种基因型,rs2017869位点共检出GG型（41.67%）、GC型（40.00%）、CC型（18.33%）3种基因型。对于rs5751901位点,与TT型+TC型患者比较,CC型患者出现2级及以上中性粒细胞减少和白细胞减少的风险显著降低,与TT型+CC型患者比较,TC型患者出现2级及以上中性粒细胞减少的风险显著升高（P <0.05）。对于rs2017869位点,与GG型和GG型+GC型患者比较,C...     

IDH2和TET2基因变异与欧洲、非洲人群急性髓系白血病患者阿糖胞苷敏感性的相关性

目的探讨欧洲及非洲人群IDH2和TET2基因变异与阿糖胞苷药敏的相关性,促进个体化给药。方法培养来自人类基因组计划(HapMap)欧洲和非洲人群的细胞株,给予不同浓度的阿糖胞苷(1、5、40、80μmol·L~(-1))共培养72 h。应用Alamar Blue检测细胞存活曲线、阿糖胞苷的药物敏感性。梯形法计算阿糖胞苷生存曲线下面积(AUC)。Taqman PCR法检测两种人群IDH2和TET2基因多态性。结果欧洲人群样本中,与IDH2 rs2970356野生CC型和rs2970358野生AA型携带者的阿糖胞苷AUC相比,IDH2 rs2970356突变基因型CG/GG携带者、rs2970358突变基因型AG/GG携带者的阿糖胞苷AUC明显降低(rs2970356:CG/GG vs.CC,P<0.05;rs2970358:AG/GG vs.AA,P<0.05)。未检测到欧洲人群TET2的单核苷酸多态性与阿糖胞苷AUC有关。非洲人群样本中,IDH2 rs2970356突变基因型CG/GG携带者、TET2 rs2454206和rs11248047突变基因型AG/GG携带者的阿糖胞苷AUC明显降低(rs2970356:CG/GG vs.CC,P<0.05;rs2454206:AG/GG vs.AA,P<0.05;rs11248047:AG/GG vs.AA,P<0.05)。结论阿糖胞苷的敏感性受欧洲人群IDH2、非洲人群IDH2和TET2基因多态性影响。     

哌甲酯治疗汉族儿童注意缺陷多动障碍疗效与GRIN2B基因多态性的关系

目的:探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚单位基因(GRIN2B)rs1806201位点和rs1805247位点多态性与哌甲酯治疗汉族注意缺陷多动障碍(ADHD)患儿疗效的关系。方法:2017年1月至2019年1月驻马店市中心医院收治的100例ADHD患儿作为研究对象,进行2~4周的哌甲酯开放剂量治疗,获得最佳治疗反应。采用注意缺陷多动障碍诊断量表父母版(ADHDDS-P)评估ADHD症状。根据治疗前后量表评分,将疗效分为缓解、有效和无效。用TaqMan SNP基因分型技术检测GRIN2B基因rs1806201位点和rs1805247位点多态性。结果:100例患儿治疗后缓解40例,有效25例,无效35例。GRIN2B基因rs1806201位点TT型和CT型患儿治疗效果优于CC型患儿(P<0.05)。而rs1805247位点不同基因型患儿治疗效果的比较差异无统计学意义(P>0.05)。rs1806201位点TT和CT基因型患儿治疗后ADHDDS-P量表注意力缺陷评分、多动冲动评分和总分的减分值均高于CC型患儿(P<0.05),而rs1805247位点不同基因型患儿ADHDDS-P量表减分值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:GRIN2B基因rs1806201位点多态性与哌甲酯治疗效果有关,而GRIN2B基因rs1805247位点多态性与哌甲酯治疗效果无关。GRIN2B基因rs1806201位点TT型和CT型ADHD患儿对哌甲酯的药物反应优于CC基因型患儿。     

健康汉族人群Nm23基因多态性对其mRNA表达的影响

目的:探讨中国湖北地区汉族健康人群Nm23基因单核苷酸多态性(SNPs)(rs2302254、rs2318785、rs11868380及rs34214448)与mRNA表达量的关系。方法:收集200例中国湖北地区汉族健康体检人群的血液样本,采用实时荧光TaqMan-MGB探针等位基因分型技术进行多态性检测和实时荧光定量PCR技术进行mRNA相对表达量测定。应用非参检验方法评估基因型与mRNA相对表达量的关系。结果:rs2302254位点CC基因型者Nm23 mRNA表达量显著低于TT及CT基因型者(P=0.000);rs2318785位点AA基因型者Nm23 mRNA表达量显著低于GG及GA基因型(P=0.000);rs34214448位点GG基因型者Nm23 mRNA表达量显著低于TT及GT基因型者(P=0.000)。本研究并未发现rs11868380位点多态性与基因表达量间的联系(P=0.140)。结论:Nm23基因rs2302254、rs2318785及rs34214448单核苷酸多态性会影响mRNA相对表达量。     

云南地区哮喘患儿GLCCI1基因rs37973位点多态性分布特点

目的：了解云南地区哮喘患儿GLCCI1基因rs37973位点的分布特点,为临床针对不同地域、种族和基因型的个体实现药物个体化治疗提供参考。方法：选取2016年11月至2018年10月在昆明市儿童医院门诊或住院部被诊断为哮喘的患儿共157例,采用荧光原位杂交法（FISH）检测哮喘患儿GLCCI1基因rs37973位点的基因型。结果：157例患儿的GLCCI1基因rs37973位点基因型分布为GG 36例（23.0%）、GA 77例（49.0%）、AA 44例（28.0%）,等位基因G和A的分布频率分别为47.5%和52.5%。基因型分布与欧洲、南美洲、东南亚、东亚和部分南亚及部分北美洲地区基本一致（P>0.05）,而与非洲、西亚、中美洲和部分南亚以及部分北美洲地区存在差异（P<0.05）。结论：哮喘患者GLCCI1基因rs37973位点的基因型分布可能具有地域、种族差异,临床应该针对性地给予个体化药物治疗。     

FCER2(rs28364072)多态性对吸入用布地奈德治疗儿童哮喘疗效的影响

摘要：目的:研究FCER2基因rs28364072多态性对吸入用布地奈德治疗哮喘患儿疗效的影响。方法:选取2016年11月～2020年12月昆明市儿童医院门诊就诊的143例哮喘患儿,给予吸入用布地奈德治疗3个月,分析FCER2 rs28364072不同基因型患儿治疗后的主要临床指标,包括儿童哮喘控制测试（C-ACT）评分、肺功能[第1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）以及FEV1/FVC]、呼出气一氧化氮（FeNO）及嗜酸性粒细胞（EOS）。结果:治疗前,AA、AG及GG基因型组哮喘患儿的C-ACT评分、肺功能、FeNO浓度及EOS百分比差异无统计学意义（P>0.05）。吸入用布地奈德治疗3个月后,AA基因型哮喘患儿的C-ACT、FEV1、FVC、FEV1/FVC、FeNO浓度及EOS百分比等指标均治疗前明显降低（P<0.05）;而GG基因型哮喘患儿治疗前后比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:FCER2基因rs28364072位点多态性可能与哮喘患儿使用吸入用布地奈德治疗反应存在一定相关性。     

HLA-DP基因多态性与HCV患者抗病毒治疗免疫应答的相关性分析

目的:研究HLA-DP基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)患者抗病毒治疗免疫应答的相关性。方法:选取2013年5月-2017年8月于我院就诊的HCV汉族患者106例,所有患者均接受为期48周的聚乙二醇化干扰素α(PEG IFNα)+利巴韦林(RBV)联合治疗,并于停药后接受为期24周的随访。记录其年龄、体质量、HCV-RNA基线水平等一般资料,并采用Taqman-MGB荧光探针实时定量聚合酶链反应法检测其HLA-DP基因rs3077、rs2395309位点的分型。根据治疗结局将患者分为持续病毒学应答组(SVR)和未持续病毒学应答组(N-SVR),采用Logistic回归模型对影响HCV患者抗病毒治疗免疫应答的相关因素(性别、年龄、体质量指数、HCV-RNA基线水平以及基因多态性)进行单因素和多因素分析。结果:106例患者中,rs3077位点CC、CT、TT型频率分别为40.6%、35.8%、23.6%,rs2395309位点GG、GA、AA型频率分别为50.0%、39.6%、10.4%,均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05)。SVR组患者80例,N-SVR组患者26例;SVR组患者的年龄、rs3077位点CT、TT型以及rs2395309位点GA、AA型比例均显著低于N-SVR组,rs3077位点CC型以及rs2395309位点GG型比例均显著高于N-SVR组(P<0.05);而两组患者的性别、体质量指数、HCV-RNA基线水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。单因素、多因素分析结果显示,患者性别,体质量指数,HCV-RNA基线水平,rs3077位点CC型、rs2395309位点GG型与其抗病毒治疗免疫应答不显著相关(P>0.05),而年龄、rs3077位点CT和TT型、rs2395309位点GA和AA型与其抗病毒治疗免疫应答显著相关[比值比(OR)分别为1.135、1.766、1.283、1.218、1.103,95%置信区间(CI)分别为(1.017,1.267)、(1.007,3.100)、(1.038,1.585)、(1.011,1.467)、(1.038,1.172),P<0.05]。结论:年龄以及HLA-DP基因rs3077、rs2395309位点多态性与HCV汉族患者PEG IFNα+RBV抗病毒治疗免疫应答相关,其中低龄患者可能获得较高的抗病毒免疫应答率,而T、A突变等位基因携带者则可能获得更低的抗病毒免疫应答率。     

脂联素基因单核甘酸多态性与汉族人群肥胖易感性的关系

目的 探讨脂联素基因两个单核片酸位点多态性与汉族人群肥胖易感性的关系.方法 选取肥胖组483例,对照组517例为研究对象,用RT-PCR联合TaqMan-MGB探针检测基因型.结果 携带脂联素基因rs2241767 AG和AG/GG基因型者较AA基因型者发生肥胖的风险增加,尤其在男性、＜50岁、高血脂或不吸烟/戒烟群体中,AG/GG基因型者发生肥胖的风险增加.女性携带该基因rs12495941位点GT/TT型较GG型者发生肥胖的风险增加.结论 脂联素基因两位点(rs2241767、rs12495941)多态性改变可能与汉族人群肥胖有关.     

SCN1A、SCN2A基因多态性对癫痫儿童丙戊酸钠治疗效果的影响研究

目的：分析SCN1A、SCN2A基因多态性对丙戊酸钠治疗癫痫患儿的疗效影响。方法：采用PCR和Sanger测序法检测128例丙戊酸钠规范治疗的癫痫患儿（有效组76例、无效组52例）外周血SCN1A（rs10188577、rs2298771、rs3812718、rs1813502）、SCN2A（rs2304016、rs17183814）多态性。采用非条件Logistic回归分析基因型、等位基因频率与丙戊酸钠疗效的关系,分析不同基因型患者丙戊酸钠血药浓度的差异。结果：SCN1A基因rs3812718位点多态性与丙戊酸钠治疗效果有关。携带GA和AA基因型的患者用丙戊酸钠治疗有效（GG vs GA：OR=1.186,95%CI 0.965~2.304,P=0.015;GG vs AA：OR=1.252,95%CI 1.007~3.254,P=0.002）。有效组SCN1A基因rs3812718位点A等位基因频率明显高于无效组（OR=1.452,95%CI 1.052~2.695,P=0.010）。其余基因位点组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：SCN1A基因rs3812718位点多态性可能与丙戊酸钠抗癫痫效应有关。     

GLCCI1基因rs37973位点多态性对ICSs治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠效果的影响

目的 探讨GLCCI1基因rs37973位点多态性与哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠(ACO)患者使用吸入性糖皮质激素(ICSs)后应答反应的相关性。方法 纳入2019年4月1日至2020年12月31日就诊于上海市浦东新区人民医院并首次诊断为ACO的患者173例。所有患者均使用沙美特罗替卡松吸入粉雾剂，每天2次，持续24周。测定患者的rs37973位点基因型和肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、FEV1占预计值百分比(FEV1%pred)]及肺功能改善情况(ΔFEV₁和ΔFEV₁%pre)。结果 共有111例患者完成了24周随访及肺功能检测，其中，GLCCI1基因rs37973位点AA型42例、AG型52例、GG型17例。治疗12、24周后，患者的肺功能指标总体情况均显著优于治疗前患者的基线肺功能指标(P<0.05)。治疗24周后，AA型、AG型患者的肺功能改善情况均显著优于GG型，且AA型患者的ΔFEV₁%pred显著优于AG型(P<0.05)。治疗12、24周后，吸烟史≤...     

贵州省水族人群XRCC1基因单核苷酸多态性及其组合型研究

目的 分析水族人群DNA修复基因XRCC1 C26304T、G27466A与G28152A单核苷酸多态性及其等位基因频率与组合分布特征.方法 获取自然人群个体水族197例血白细胞基因组DNA,利用PCR扩增限制性酶切法(PCR-RFLP)检测XRCC1 C26304T、G27466A与G28152ASNPs.结果 XRCC1 C26304T SNPs基因型分布CC、CT、TT分别为57.4%、33.5%、9.1%,C、T等位基因频率分别为74.1%、25.9%.XRCC1 G27466A SNPs基因型分布GG、GA、AA分别为79.7%、18.9%、1.5%,G、A等位基因频率分别为89.1%、10.9%.XRCC1 G28152 A SNPs基因型分布GG、GA、AA分别为49.2%、43.7%、7.1%,G、A等住基因频率分别为71.1%、28.9%.XRCC1基因在C26304T和G28152A两位点的SNPs组合基因型频率较高的为CC GA 53例(26.9%);C26304T和G274 66A两位点的SNPs组合基因型频率较高的为CC GG 84例(42.6%);G28152A和G27466 A两位点的SNPs组合基因型频率较高的为GA GG 73例(37.1%).结论 本研究揭示了水族人群XRCC1基因3位点的单核苷酸多态性、基因型及其组合分布特征,为进一步研究该基因SNPs与其生理功能和疾病的关系提供基础资料.     

ADAM 33 基因 S1、 S2 位点单核苷酸多态性与新疆维吾尔族 COPD 易感性的关系

目的 探讨 ADAM 33 基因 S1、 S2 位点单核苷酸多态性（SNP）与中国新疆维吾尔族慢性阻塞性肺疾病（COPD） 患者易感性的关系。方法 收集 217 例 COPD 患者 （病例组） 和 218 例健康对照者 （对照组） 外周血标本, 提取标本 DNA, 采用美国生物应用系统公司(ABI)SNaPshot SNP 分型技术检测 ADAM 33 基因 S1、 S2 位点单核苷酸多态性。结果 病例组和对照组 S1 位点 CC、 CT、 TT 3 种基因型分布和 C、 T 等位基因分布频率比较差异无统计学意义;S2 位点 CC、 CG、 GG 3 种基因型分布和 C、 G 等位基因分布频率比较差异无统计学意义。病例组 S1、 S2 位点基因型与肺功能相关临床指标的关系显示： S1、 S2 位点 3 种基因型第 1 秒用力呼气容积（FEV1）预计值（%）比较、 FEV1/用力肺活量 （FVC） 比较差异无统计学意义。单体型分析结果显示 3 种单体型在病例组和对照组中比较差异无统计学意义。结论 ADAM 33 基因 S1、 S2 位点 SNPs 与新疆维吾尔族人群COPD 患者易感性无明显相关性。     

哮喘相关药物基因组学的研究进展

目的：了解基于哮喘相关药物治疗的基因组学研究进展,以期为临床个体化用药提供参考。方法：查阅近年来国内外相关文献,就ADRB2基因、CRHR1基因、ORMDL3基因和ALOX5基因的基因多态性对药效影响的研究进展进行归纳和总结。结果：ADRB2基因Arg16Arg患者定期规律服用短效的β2-受体激动剂（SABA）出现肺功能指标下降和哮喘病情加重的现象;长效的β2-受体激动剂（LABA）在成人和儿童中的治疗效果截然相反,在成人哮喘患者中基因型Arg16Arg、Arg16Gly和Gly16Gly的肺功能均得到了改善,而在儿童中Arg16Arg基因型则使哮喘急性加重的风险增加。CRHR1基因rs242941位点GT基因型和TT基因型更易引起哮喘急性发作,各基因型患者使用吸入性糖皮质激素（ICSs）治疗后,气道高反应性均明显改善。ORMDL3基因rs7216389位点野生纯合子TT是哮喘的保护位点基因,而突变纯合子CC是哮喘的敏感基因,已有研究表明ICSs可能通过下调ORMDL3的mRNA表达,改善气道重塑。患者使用白三烯调节剂（LTMs）应答后,ALOX5（rs2115819）基因中CC和CT相比TT哮喘恶化发生率更低且改善第一秒呼气容积（FEV1）更明显。结论：随着哮喘相关药物基因组学的不断发展和完善,其更多明确的功能基因将推动哮喘个体化给药的实现,提高哮喘患者用药的安全性和有效性。     

基因多态性对丙戊酸钠及代谢物血药浓度的影响及其与不良反应的相关性研究

目的：研究细胞色素P450 2C9（CYP2C9）、尿苷葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）、氨甲酰磷酸合酶1（CPS1）、线粒体聚合酶（POLG）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶2（SOD2）基因多态性与丙戊酸钠(VPA)及其代谢物2-丙基-4-戊烯酸（４-ene-VPA）、2-丙基-2-戊烯酸（2-ene-VPA）的关系,探索代谢物浓度与肝功能损伤的相关性,为临床治疗提供依据。方法：收集99例癫痫患者共144份血液样本,记录患者肝功能指标,采用LC-MS/MS法检测VPA及其代谢物血药浓度,采用Snapshot技术检测UGT2B7（rs12233719、rs7668258）、UGT1A6（rs2070959、rs1105879、rs89910）、CAT rs1001179、SOD2 rs4880、CPS1 rs1047891、POLG rs3087374、CYP2C9 rs1057910基因型,比较不同基因型患者的VPA、４-ene-VPA及2-ene-VPA校正血药浓度差异,探索血药浓度与肝功能指标间的相关性。结果：UGT1A6 rs89910 CT型患者VPA、2-ene-VPA校正血药浓度高于CC型患者（P ＜ 0.05）;UGT2B7 rs7668258 TT型患者2-ene-VPA校正血药浓度低于CC/CT型（P ＜ 0.05）。同时发现VPA与4-ene-VPA血药浓度与肝功能指标相关,而CPS1 rs1047891 CC型患者丙氨酸氨基转移酶与碱性磷酸酶均低于AA/AC型患者（P ＜ 0.05）。结论：UGT1A6 rs89910、UGT2B7 rs7668258基因多态性与2-ene-VPA校正血药浓度相关。VPA及其代谢物４-ene-VPA可以引起肝功能损伤,CPS1 rs1047891 CC型患者比AA/AC型患者服用VPA后肝脏解毒能力更强。     

江苏汉族正常青少年FBN3基因多态性研究

目的 检测江苏地区正常青少年FBN3基因型的分布情况,建立正常青少年FBN3基因多态性分布谱.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对287名江苏地区汉族健康青少年FBN3基因型进行检测分析.结果 287名青少年中,FBN3基因rs35277492(BsrFI)位点只检测到CC(50名)型,Mspl位点CC、CT、TT基因型分布分别为176(64.47%)、91(33.33%)和6(2.20%),MseI位点Cc、CT、TT基因型分布分别为85(29.62%)、133(46.34%)、69(24.04%),NLAⅢ位点GG、GT、TT基因型分别为101(38.11%)、118(44.53%)、46(17.36%).结论 江苏地区汉族健康青少年FBN3基因四个位点多态性分布男女性别之间趋于一致,与日本人有显著差异.rs35277492、rs35579498位点与NCBI公布的美国黑人基因型有显著差异,而rsl2608849、rs7257948位点与NCBI公布的中国北方人群基因型趋于一致.     

瞬时受体电位香草酸亚型1基因多态性与小儿哮喘的关系

目的 分析瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）基因多态性与小儿哮喘的关系。方法 抽取2018年2～10月平顶山市第一人民医院收治的90例哮喘患儿为研究对象（哮喘组）,另选取同期50例体检的健康儿童作为对照（对照组）。均采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（CPCR-RFLP）方法分析TRPV1基因rs222747、rs222748、rs8065080位点的基因型与等位基因分布情况,并对小儿哮喘基因型的危险度进行分析。结果 在哮喘组、对照组中,rs222747、rs222748、rs8065080位点均可检出3种基因型（即rs222747基因型包括CC、GC、GG,rs222748基因型包括CC、TC、TT,rs8065080基因型包括CC、TC、TT）。哮喘组TRPV1基因rs222747位点的3种基因型及等位基因分布与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）,而rs222748、rs8065080位点的3种基因型及等位基因分布与对照组比较均存在差异（P<0.05）。在显性模型、隐性模型、共显性模型中均未发现rs222747位点与小儿哮喘有关联（P>0.05）。在显性模型、隐性模型中均未发现rs222748位点与小儿哮喘有关联（P>0.05）,在共显性模型下,rs222748位点携带基因型TT的小儿患哮喘的风险是携带基因型CC小儿的5.926倍（P<0.05）。在显性模型下,rs8065080位点携带基因型TC+TT的小儿患哮喘的风险是携带基因型CC小儿的5.233倍（P<0.05）;在共显性模型下,rs8065080位点携带基因型TT小儿患哮喘的风险是携带基因型CC小儿的7.058倍（P<0.05）。结论 TRPV1基因rs222748、rs8065080位点基因多态性可能与小儿哮喘的易感性有关,未发现rs222747位点多态性对小儿哮喘的易感性有影响。     

拉坦前列素降眼压疗效与前列腺素受体基因多态性的相关性研究北大核心CSCD

目的观察拉坦前列素降眼压疗效与前列腺素受体基因(PTGFR)多态性的相关性。方法纳入临床确诊的高眼压症患者和原发性开角型青光眼患者70例,用荧光染色原位杂交法确定PTGFR基因单核苷酸多态性(SNPs)位点rs3766355、rs3753380的基因型,分析其与拉坦前列素降眼压疗效的关系。结果 65例原发性开角型青光眼患者和高眼压症患者前列腺素受体的rs3766355位点CC+CA型的有效率高于AA型(P<0.05);rs3753380位点TT+TC型较CC型的有效率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PTGFR基因rs3766355位点基因多态性与拉坦前列素的降眼压疗效可能相关。     

2型糖尿病患者SLC47A1 rs2289669 G>A多态性与二甲双胍疗效关系的Meta分析

目的探讨2型糖尿病患者SLC47A1 rs2289669 G>A多态性与二甲双胍疗效的关系。方法计算机检索Pub Med、Web of Science、Cochrane Library、Embase、Medline、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统等数据库检索SLC47A1 rs2289669G>A多态性与2型糖尿病患者中二甲双胍疗效关系的相关文献。检索时间均从建库至2017年8月11日。采用非随机试验性研究的质量评价表对纳入的研究进行质量评价。Meta分析采用Rev Man 5.3软件实现。分别采用显性遗传模型(GA+AA vs.GG)、隐性遗传模型(GA+GG vs.AA)、加性遗传模型(GG vs.AA)、共显性遗传模型(GG vs.GA)、共显性遗传模型(GA vs.AA)进行效应量的合并。结果共纳入6个研究,880例研究对象。GA和AA基因型的2型糖尿病患者比GG基因型患者使用二甲双胍后糖化血红蛋白(HbA1c)降低值更大[MD=-0.49,95%CI(-0.81,-0.17),P=0.003];AA基因型的2型糖尿病患者比GG和GA基因型患者使用二甲双胍后HbA1c的降低值稍高,但无显著差异[MD=0.31,95%CI(0.00,0.62),P=0.05];AA基因型的2型糖尿病患者比GG基因型患者使用二甲双胍后HbA1c降低值更大[MD=0.51,95%CI(0.29,0.73),P<0.000 01]。亚组分析显示,在高加索人群中,GA基因型的2型糖尿病患者与GG基因型患者相比较使用二甲双胍后HbA1c降低值无显著差异[MD=0.55,95%CI(-0.23,1.33),P=0.17],而在汉族人群中,GA基因型的2型糖尿病患者比GG基因型患者使用二甲双胍后HbA1c降低值更大[MD=0.45,95%CI(0.15,0.76),P=0.004];GA基因型的2型糖尿病患者与AA基因型患者相比较使用二甲双胍后HbA1c降低值无显著差异[MD=0.17,95%CI(-0.25,0.58),P=0.43]。结论基于本研究结果,2型糖尿病患者SLC47A1 rs2289669 G>A基因多态性对二甲双胍的疗效有显著影响。SLC47A1 rs2289669 G>A基因多态性检测可能作为二甲双胍疗效的预测手段。     

CDKN2A／B基因三个单核苷酸多态性位点与冠心病的相关性研究

目的研究CDKN2A／B基因邻近的rs2383206、rs10757274、rs10757278三个位点的单核苷酸多态性（SNP）,探讨其与冠心病的发病及冠状动脉病变程度的相关性。方法采用聚合酶链式反应（PCR）扩增CDKN2A／B基因邻近rs2383206、rs10757274、rs10757278三个SNP位点的核苷酸片段,进行多态性分型并分析其与冠心病发病的相关性,对冠心病患者冠脉造影结果进行Gensini积分评定,分析单核苷酸多态性分型与Gensini积分的关系。结果CDKN2A／B基因邻近的3个SNP位点rs2383206、rs10757274、rs10757278的AG／GG基因型分布频率均高于对照组（P〈0．05）,G等位基因分布频率高于对照组（P〈0．05）。经校正混杂因素的影响后,与AA纯合子相比rs2383206、rs10757274、rs10757278的AG／GG基因型具有显著增加冠心病风险的效应校正比值比（OR）分别为1．492,1．915,1．866。冠心病组3个SNP位点AG／GG基因型冠脉Gensini积分均高于AA基因型（P〈0．05）。结论CDKN2A／B基因的rs2383206、rs10757274、rs10757278三个单核苷酸多态性位点是昆明地区汉族冠心病发生的易感位点,且与冠状动脉病变的严重程度呈正相关。     

IL-10 基因多态性及血清水平与颅内动脉瘤发病的关系

目的 分析白细胞介素（IL）-10 基因启动子区－ 1082G/A、－ 819C/T 单核苷酸多态性（SNP）及血清 IL-10 水平与颅内动脉瘤（IAs）发病的关系。 方法 运用 PCR 及 DNA 直接测序的方法, 检测 206 例 IAs 患者（IAs 组）和 187 例非 IAs 患者（对照组）的 IL-10 基因启动子区 SNP 位点, － 1082G/A、－ 819C/T 的基因型频率和等位基因频率, χ2检验分析 IAs 组和对照组之间的差异; 采用 ELISA 法检测血清中 IL-10 水平, t 检验分析 2 组之间的差异。 结果 IL-10 基因启动子区－ 1082G/A 位点的 GG 基因型和 GA＋ AA 基因型, 以及 G 等位基因和 A 等位基因频率比较, IAs 组较对照组 GA＋ AA 基因型以及 A 等位基因频率更高, 差异均有统计学意义（P < 0.01）, GA＋ AA 基因型（OR 值为 4.137, 95%CI 2.476~6.914）和 A 等位基因（OR 值为 3.368, 95%CI 2.476~4.583）携带者有更高的 IAs 发病风险; IL-10 基因启动子区－ 819C/T 位点的 CC 基因型和 CT＋ TT 基因型以及 C 等位基因和 T 等位基因频率比较, IAs 组较对照组 CT＋ TT 基因型以及 T 等位基因频率更高, 差异均有统计学意义（P < 0.01）, CT＋ TT 基因型（OR 值为 3.393, 95% CI 1.952~5.900）和 T 等位基因（OR 值为 3.764, 95%CI 2.730~5.192）携带者有更高的 IAs 发病风险。 IAs 组血清 IL- 10 水平低于对照组（P < 0.01）。 结论 IL-10 基因启动子区 SNP 影响 IL-10 表达,IL-10 基因启动子区－ 1082G/A、－ 819C/T 多态性与 IAs 的发病有关。