HLA单体型相合造血干细胞移植治疗白血病的临床观察

目的探讨HLA单体型相合造血干细胞移植(HSCT)治疗白血病的疗效。方法对2005年1月~2009年6月我院的107名白血病患者进行HLA单体型相合造血干细胞移植。采用大剂量的预处理、联合免疫抑制、体内去除T细胞;G-CSF动员的外周血加骨髓干细胞混合移植方案。结果所有患者均植活供者干细胞,造血重建。54名患者(50.5%)发生aGVHD,其中Ⅰ级33例,Ⅱ级11例,Ⅲ级7例,Ⅳ级3例;Ⅲ~Ⅳ级占18.5%。38名患者(35.5%)发生cGVHD,有4例为广泛性cGVHD。造血重建后完全缓解率(CR)为94.4%,68例患者存活,1年总生存率(OS)为70.4%,无病生存率(DFS)为68.2%,复发率为21.8%,移植相关死亡率为15.9%。结论预处理方案、GVHD预防措施及移植物成分的优化改良,使HLA单倍相合造血干细胞移植的疗效明显改善。     

异基因造血干细胞移植治疗急性白血病28例临床分析

目的评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗急性白血病的疗效。方法收集2005年1月～2011年8月本院行allo-HSCT的急性白血病28例,其中,急性淋巴细胞白血病7例,急性髓系白血病21例。26例为同胞全相合,2例同胞5/6相合。预处理方案22例为马利兰/环磷酰胺,3例为改良马利兰/环磷酰胺,3例为马利兰/环磷酰胺/氟达拉滨。常规采用环孢素联合短程甲氨喋呤预防移植物抗宿主病。结果所有患者移植后造血功能均快速重建。中位随访时间22个月,至随访结束,总生存率71.4%,其中,16例患者(57.1%)已无病生存11～79个月。未出现急性移植物抗宿主病,6例发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD),8例于移植后死于cGVHD、感染或疾病复发。移植前首次化疗即达完全缓解者(即CR1)移植后总生存率及无病生存率均比CR2或NR患者同期增高。结论异基因造血干细胞移植是急性白血病安全有效的治疗方法,CR1后应尽早选择异基因造血干细胞移植。     

异基因造血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病

目的　回顾性分析了急性淋巴细胞白血病 (ALL)异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)的疗效及影响疗效的相关因素。方法　 10 0例患者中男 6 9例 ,女 31例 ,中位年龄 2 9.5岁 (4～ 4 7岁 )。移植前处于第 1次完全缓解 (CR1 )者 6 9例 ,复发后多次CR者 13例 ,复发 18例。预处理方案采用全身照射加环磷酰胺 (Cy TBI)方案 4 5例 ,白消安加环磷酰胺 (BUCY)方案 5 5例。移植方式为HLA配型相合的同胞allo HSCT 86例 ,包括骨髓移植 (BMT ) 6 4例 ,外周血造血干细胞移植 (PBSCT) 2 2例 ;HLA配型相合的无血缘关系BMT 8例 ,无血缘关系脐血移植 (CBT) 6例。移植物抗宿主病 (GVHD)预防采用长程甲氨蝶呤 (MTX)方案 4例 ;经典环孢菌素A(CsA)加短程MTX 96例。平均随访时间为 38.1个月。结果　allo HSCT后 5年累积总体生存率 (OS)为 5 3.4 % ,无病生存率 (DFS)为 5 0 .5 %。移植前处于CR1 者 ,5年OS为 70 .5 9% ,DFS为 6 9 8% ,显著高于移植前处于复发后多次CR和复发患者 (P <0 .0 0 1)。同胞BMT与PBSC比较 ,3年OS分别为 5 6 2 %和 6 2 .0 % (P >0 .0 5 ) ,DFS分别为 5 6 .2 %和 5 7.9% (P >0 .0 5 ) ,无显著性差异。多因素分析表明 ,移植前处于CR1 期 ,且缓解时间 >6个月者长期生存率明显提高。比较两种预处理方案患者 5年     

异基因造血干细胞移植治疗100例白血病的临床总结

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗100例白血病的疗效。方法:回顾性分析100例接受allo-HSCT的白血病患者临床资料,总结治疗效果。在100例患者中急性髓系白血病(AML)47例,急性淋巴细胞白血病(ALL)33例,急性白血病(混合细胞型)(HAL)2例,慢性髓系细胞白血病(CML)16例,慢性粒单核细胞白血病(CMML)2例。移植前处于第1次完全缓解期(CR1)76例,第2次及以上缓解期9例,未缓解15例。造血干细胞均来自外周血。人类白细胞抗原(HLA)配型全相合移植预处理多数采用改良白舒非+环磷酰胺(Bu Cy)方案,移植物抗宿主病(GVHD)预防采用经典环孢素A(Cs A)加短疗程甲氨蝶呤(MTX)方案;HLA配型不全相合移植预处理采用氟达拉滨(Flu)+Bu Cy+抗人胸腺细胞球蛋白(ATG),GVHD预防采用Cs A+短疗程MTX+吗替麦考酚酯(MMF)。平均随访时间为13个月。结果:至随访终点,66.0%(66/100)存活,53.0%(53/100)无病存活,28.0%(28/100)复发,34.0%(34/100)死亡,其中44.1%死于重症肺炎。65.0%的患者移植当次发生肺部感染。所有患者移植后的3年总体生存率(OS)为(60.9±5.5)%,3年无病生存率(DFS)为(48.8±5.6)%。未缓解期移植的复发率(66.7%)明显大于缓解期移植(21.2%)(P0.05)。不全相合移植GVHD的发生率(60.8%)明显高于全相合移植(38.8%)(P0.05)。结论:肺部感染仍是当前造血干细胞移植面临的一大重要难题。白血病患者应在取得CR1后尽早进行移植,复发病人的移植也应争取在缓解状态下进行。全相合移植综合预后优于不全相合移植。     

单倍体相合造血干细胞移植治疗高危白血病

背景:异基因造血干细胞移植是治疗高危白血病的主要方法,单倍体相合的造血干细胞移植扩展了移植的应用范围。目的:观察"改良Bu/Cy+ATG"为预处理方案的单倍体相合造血干细胞移植治疗高危白血病的疗效。方法:对19例高危白血病患者,均采用"改良Bu/Cy+ATG"预处理方案,采用外周血造血干细胞移植5例,外周血+骨髓造血干细胞移植14例。应用甲氨蝶呤,环孢素A,吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病。结果与结论:①短期疗效:中性粒细胞恢复的中位时间为12(8~20)d;血小板恢复的中位时间为13(10~31)d;移植后100d内,移植相关死亡率为(15.8±8.4)%。②移植物抗宿主病发生情况:Ⅰ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病总发生率(63.1±11.1)%,慢性移植物抗宿主病发生率(54.54±15.0)%。③远期疗效:2年无病生存率为(28.2±15.5)%,2年总体生存率为(46.9±16.5)%。结果提示,高危白血病无人类白细胞抗原相合血缘供者及无人类白细胞抗原相合非血缘供者,而又急需进行挽救性移植时,"改良Bu/Cy+ATG"为预处理方案的单倍体相合造血干细胞移植是一种可行的选择。     

异基因造血干细胞移植治疗范可尼贫血研究进展

HLA匹配同胞供者异基因造血干细胞移植(MSD allo-HSCT)是治疗范可尼贫血(FA)最有效方法,无关供者(UD)移植、脐带血移植(UCBT)是其替代选择.以包含氟达拉滨(Flu)、低剂量环磷酰胺(Cy)的预处理方案,尤其是Flu+低剂量Cy+抗胸腺球蛋白(ATG)可能是目前最佳预处理方案.     

造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的 评价异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法 2003年3月至2009年5月接受Allo-HSCT治疗SAA患者4例,其中HLA位点全相合同胞供者3例,HLA 5个位点相合同胞供者1例.回顾性分析从诊断到移植时间、HSCT方式、预处理方案、植入时间、HSCT并发症和疗效等.结果 诊断到移植时间平均70(19-180)d.HLA位点全相舍HSCT采用骨髓+外周血干细胞移植3例,HLA 5个位点相合HSCT采用骨髓+外周血+脐血干细胞移植1例,预处理方案均为环磷酰胺/抗人胸腺细胞球蛋白(CY/ATG).4例患者均植活,中性粒细胞绝对值(ANC)≥0.5×109/L和血小板(BPC)≥20 × 109/L中位时间分别为移植后14.5(9～28)d、16(9～28)d,其中2例患者发生Ⅰ度急性移植物抗宿主病(aGVHD),1例患者发生局限性慢性移植物抗宿主病(cGVHD).至随访截止日无死亡病例,中位生存40.6(2～63)个月.结论 Allo-HSCT是治愈SAA的有效方法,并且对于HLA位点不全相合同胞供者的Allo-HSCT,同样是安全有效的.     

采用减量Bu/Cy+ATG方案进行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的 探讨使用低强度Bu/Cy ATG预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效.方法 采用减低剂量的Bu/Cy ATG方案,进行异基因造血干细胞移植治疗18例恶性血液病,预处理方案是:马利兰(BU)4 ms/(ks·d)×3,环磷酰胺(CY)60 ms/(kg·d)×2,司莫司汀(Me-CCNU)450 Ing/(m2·d)×1,抗胸腺细胞球蛋白(ATG)3 ms/(kg·d)×2.采用环孢素A 霉酚酸酯(MMF) 短程MTX预防GVHD.结果 18例患者重建造血,中位随访时间22(3～40)个月,18例中无病存活10例,死亡8例,缓解期移植患者的存活率达66.7%.结论 低强度的Bu/Cy预处理方案,移植相关毒性减小,该方法治疗恶性血液病安全可行.     

单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗白血病

背景:对于无HLA全相合同胞供者的患者,采用单倍体相合造血干细胞移植面临移植物抗宿主病重、移植相关死亡率高的风险,但通过不同的移植模式,将有可能获取相近的疗效。目的:观察亲缘HLA单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗白血病的疗效,并与亲缘HLA全相合异基因造血干细胞移植相比较。方法:45例白血病患者分为2组。单倍体组移植方式为外周血或联合骨髓干细胞移植,预处理方案为改良白消安与环磷酰胺或加抗胸腺细胞球蛋白,移植物抗宿主病的预防采用环孢素A+甲氨蝶呤+霉酚酸脂;全相合组移植方式为外周血干细胞移植,预处理方案为BuCY,移植物抗宿主病的预防采用环孢素A+甲氨蝶呤。结果与结论:两组均获得造血重建时间差异无显著性意义。单倍体及全相合组急性移植物抗宿主病的累积发病率分别为73%对52%(P>0.05);慢性移植物抗宿主病的累积发病率分别为56%对45%(P>0.05);移植相关死亡率分别为36%对17%(P>0.05);单倍体组无复发,全相合组复发2例;两组的预计3年累积无病生存率分别为61%对60%(P>0.05)。结果提示,亲缘单倍体异基因造血干细胞移植的总体疗效与亲缘全相合异基因造血干细胞移植相似,但中重度急性移植物抗宿主病的发生率较后者为高。     

FABC预处理方案同胞异基因造血干细胞移植治疗成人高危急性淋巴细胞白血病

目的:探讨以FABC预处理进行同胞异基因造血干细胞移植治疗成人高危急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效及相关临床预后因素。方法:2004年8月至2010年8月期间,广东省人民医院采用FABC预处理方案(氟达拉滨联合阿糖胞苷,马法兰,环磷酰胺,足叶乙甙或替尼泊甙)治疗23例成人高危ALL患者,应用Kaplan-Meier法及Cox回归模型进行生存及预后分析。结果:所有患者均于+14～+21d获完全供者植入,骨髓获CR或CRi,中性粒细胞和血小板植活中位时间分别为12(4～43)d和12(5～44)d;aGVHD及cGVHD累积发生率分别为47.8%和84.2%。中位随访21(4.4～70.5)个月,移植相关死亡率为21.7%(5/23),复发率为17.4%(4/23);死亡(8/23)原因:复发3例,肺部真菌感染2例,移植相关性微血管病、巨细胞病毒肺炎和cGVHD各1例。3年的预期总生存率和无病生存率(DFS)分别是(54.4±14.6)%和(51.9±14.1)%。预后分析显示:cGVHD是DFS独立有利因素,其相对危险度为0.062(95%可信区间0.007～0.584,P=0.015)。结论:FABC预处理同胞异基因造血干细胞移植是治疗成人高危ALL安全有效的方法,cGVHD是长期无病生存的独立有利因素。     

异基因造血干细胞移植治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病的临床研究

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对复发难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的疗效及治疗相关毒性.方法 观察并分析47例复发难治性ALL患者对allo-HSCT治疗的耐受情况、移植相关并发症、总生存率以及无病存活率.其中HLA相合同胞间移植(sib-HSCT)19例,HLA相合的无血缘关系移植(URD-HSCT)18例,单倍型移植(Hi-HSCT)10例.预处理方案:42例采用改良TBI+CY方案,5例采用改良BU/CY方案.移植物抗宿主病(GVHD)的预防:环孢素(CsA)联合短程甲氨蝶呤(MTX)、Hi-HSCT和URD-HSCT加用霉酚酸酯(MMF)及抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG).定期监测微量残留病变(MRD),明确有分子生物学或细胞遗传学复发趋势的患者接受供者淋巴细胞输注(DLI).结果 所有患者均完成移植治疗,出现了不同程度黏膜炎;2例患者在应用CsA过程中有肾功能损害;1例患者发生药物性癫痢.移植后出现Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD 7例;慢性GVHD22例;致命性肺部感染9例(包括间质性肺炎3例);出血性膀胱炎4例.有13例患者移植后再次复发.移植后造血重建的中位时间为移植后第17天.术后有19例接受DLI,6例疾病未再进展.中位随访期43(10～77)个月,预期5年总生存率为49.65%,无病存活率为46.55%.结论 统 allo-HSCT能有效治疗复发难治性ALL,改善其预后,治疗失败的主要原因是移植后复发,其次为致命性肺部感染和重度急性GVHD.DLI可能有助于减少移植后复发.     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征30例分析

目的探讨同胞配型相合的异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的适应证和移植时机。方法1997年6月至2004年9月采用同胞相合allo—HSCT治疗MDS30例。预处理主要采用改良BU／CY方案，4例接受骨髓移植（BMT），8例接受外周血造血干细胞移植（PBSCT），18例接受BMT联合PBSCT。结果3年预期存活（0s）率63．61％，3年预期无病存活（DFS）率61．41％，复发率（RI）5．26％。OS率在RA／RAS组83．33％，RAEB组34．29％，RAEB—t／AML组66．67％，组间比较差异无统计学意义（P=0．563）；以IPSS分组显示3年预期存活率：中危组64．7％，高危组69．0％，组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。单因素分析发现，无急性移植物抗宿主病（GVHD）组、Ⅰ～Ⅲ度GVHD组和Ⅲ～Ⅳ度GVHD组OS率分别为57．75％，100％和0％，组间比较差异有统计学意义（P=0．009）；而患者移植前是否治疗、疾病分期、慢性GVHD均不是DFS率的影响因素（P〉0．05）。结论如有HLA相合的同胞供者，HSCT可作为年轻的中高危MDS患者的一线治疗，建议采用BU／CY方案和PBSCT。MDS的最佳治疗策略尚须要进一步进行大规模随机对照研究。     

异基因造血干细胞移植术治疗骨髓增生异常综合征患者临床疗效的分析

目的:分析异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床疗效,并探讨移植后复发的治疗新策略.方法:选取并回顾性分析2013年4月至2019年11月于北京大学第一医院行allo-HSCT 的MDS患者共72例,总结移植疗效,并对影响患者生存及复发的危险因素进行探讨.结果:72例患者...     

HLA相合同胞和不全相合血缘关系供者造血干细胞移植的临床对比研究

目的 通过与HLA 6/6位点相合同胞供者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的对比研究,探索HLA不全相合的血缘关系供者allo-HSCT治疗血液系统疾病的可行性.方法 30例血液系统疾病患者接受HLA 1～3个位点不合血缘关系供者allo-HSCT(HLA不合组),全部在预处理中加用兔源抗胸腺细胞球蛋白(ATG)(总量10 mg/kg,～4 d～～1 d静脉输注);28例接受HLA 6/6位点相合同胞供者HSCT(HLA相合组),5例(18%)应用ATG.两组均采用G-CSF动员十细胞和环孢素A+短程甲氨蝶呤+霉酚酸酯预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 两组患者移植后均获得造血重建.HLA不合组与HLA相合组Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD的累积发生率分别为34%和32%(P=0.98),Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD的累积发生率分别为13%和11%(P=0.84).HLA不合组和HLA相合组的3年总生存(OS)率分别为57%和77%(P=0.14),3年无病生存(DFS)率分别为57%和69%(P=0.28).多因素分析显示移植前的疾病状态(P=0.006)和CMV感染(P=0.04)是影响OS的危险因素.处于疾病稳定期的患者,HLA不合组和HLA相合组的OS率相近(分别为87%和81%,P=0.65);处于疾病进展期的患者,HLA不合组的OS率明显低于HLA相合组(分别为21%和71%,P=0.02).结论 对于缺乏同胞HLA配型相合供者的疾病稳定期患者,进行HLA不全相合血缘关系供者的allo-HSCT是可行的.疾病进展期患者进行HLA不全相合血缘关系供者allo-HSCT风险性高,应通过改良预处理方案和加强移植后支持治疗以提高患者疗效.     

BU-CTX2预处理方案异基因造血干细胞移植治疗白血病60例

目的：评价BU－CTX2预处理方案异基因造血干细胞移植（allo-HSCT)治疗60例白血病的长期疗效。方法：1994年4月至2000年8月60例白血病患者接受了allo-HSCT，其中急性髓系白血病（AML）20例，急性淋巴细胞白血病（ALL）15例，慢性髓系白血病（CML）25例。53名供者系HLA完全相合同胞，4名为HLA 1个主要位点不合同胞，3名为HLA完全相合无关供者。用BU－CTX2方案预处理，用环孢菌素A＋甲氨蝶呤(54例）或甲泼尼龙（6例）预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果：60例均植活。22例（36．7％）发生急性GVHD，其中CML组为48．0％，AML组30．0％，ALL组则为26．7％。中位随访时间24（9－24）个月，38例仍无白血病生存，22例（36．7％）死亡，其中1例死于肺部感染，3例死于急性GVHD，7例死于巨细胞病毒感染，11例死于白血病复发，其中AML3例（15．0％），ALL8例（53．3％）。8例ALL均于移植早期复发死亡。4例ALL长期生存者均发生慢性GVHD。3年无病生存（DFS）率为63．3％），其中CML组为80．0％，AML组70．0％，ALL组则为26．7％。结论：BU－CTX2为AML和CML的有效预处理方案，白血病复发率低，长期生存率高，而作为ALL的预处理方案则白血病复发率较高，提示BU－CTX2不适合作为ALL首选预处理方案。     

含与不含抗胸腺细胞球蛋白的两种预处理方案早期毒性的比较

目的 比较采用改良白消安/环磷酰胺(Bu/Cy)方案及改良Bu/Cy+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案进行预处理的异基因造血干细胞移植(HSCT)患者在预处理期间及移植后早期发生的相关毒性.方法 100例血液系统恶性肿瘤患者中,应用改良Bu/Cy方案者(A组)42例,应用改良Bu/Cy+ATG方案者(B组)58例,主要观察预处理期间及移植后早期出现的非感染性发热、腹泻、肝毒性、黏膜炎及血液系统毒性.结果 A、B两组发热发生率分别为4.8%和81.0%,转氨酶升高发生率分别为59.5%和65.5%,胆红素升高发生率分别为16.7%和48.3%,腹泻发生率分别为59.5%和79.3%,黏膜炎发生率分别为45.2%和37.9%.白细胞进入零期的中位时间分别为+3 d和-3 d;-10 d内需输注红细胞及血小板的比例分别为11.9%和32.8%,16.7%和82.8%.结论 含ATG的预处理方案组发热,腹泻,肝损害,白细胞、红细胞和血小板降低的发生率明显高于不含ATG的预处理方案组,这种改变很可能与ATG相关.     

难治复发性急性髓系白血病患者缓解状态对异基因造血干细胞移植预后影响的分析

本研究探索难治复发性急性髓系白血病(AML)患者的缓解状态对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)预后的影响。对32例接受allo-HSCT的难治复发性AML的治疗结果进行回顾性分析,其中移植前未缓解(NR)17例,完全缓解(CR)15例,比较两组在治疗相关不良反应、白血病复发和无白血病生存率(LFS)等方面的差异。结果表明,两组病例在性别、年龄、细胞遗传学特征和移植方式等方面均具有可比性。除NR组中1例移植失败,1例死于重症肝静脉阻塞病以外,其余30例均获得造血重建。NR组与CR组aGVHD发生率分别为47.1%(8例)和33.3%(5例)。在可评估的患者中,NR组9例中5例发生cGVHD,CR组11例中4例发生cGVHD,两组发生aGVHD(P=0.335)和cGVHD(P=0.217)的差异均无统计学意义。NR组治疗相关死亡率(29.4%vs 14.3%,P=0.392)及移植后复发率(42.9%vs 26.7%,P=0.300)较CR组高,但差异均无统计学意义。中位随访13(1-124)个月,至今NR组和CR组各有6例无病生存,2年LFS两组相近(35.3%vs 40.0%,P=0.267)。对32例患者的单因素生存分析结果显示,年龄<35岁(P=0.044)及发生cGVHD(P=0.046)的患者总生存率(OS)显著延长。结论:单中心样本研究结果显示,allo-HSCT是挽救性治疗难治复发性AML的有效手段,移植前NR的患者预后与CR患者相比,allo-HSCT疗效及预后无显著性差异,提示对NR状态的难治复发性AML患者实施allo-HSCT,并通过移植后过继免疫治疗产生cGVHD,以期获得长期生存是可行的。