环氧化酶2在肝衰竭模型肝损伤中的表达

目的:探讨环氧化酶2(COX 2)在肝衰竭损伤肝组织中的表达.方法:BALB/c小鼠随机分为正常对照组(n=6)和肝衰竭组(n=24),前者以生理盐水200μl腹腔注射,后者采用内毒素(LPS)10 μg/kg和D-氨基半乳糖(D-Gal)900 mg/kg联合腹腔注射,对照组在注射后8 h、肝衰竭组在注射后不同时点(2、4、6、8 h)检测血浆谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF α)、细胞黏附分子1(ICAM 1);处死动物,以原位灌注消化法分离肝Kupffer细胞后,半定量RT PCR检测其中COX-2 mRNA的表达.结果:与对照组相比,肝衰竭组血浆ALT、AST、IL-10、TNF α、ICAM-1水平均显著升高(P＜0.05),且随损伤时间的延长而逐渐升高(P＜0.001);COX-2 mRNA仅在肝衰竭组表达,表达量随肝损伤时间延长也逐渐增高(P＜0.001).结论:COX-2在损伤肝组织中大量表达,且表达量随肝损伤程度而升高,提示其可能参与了LPS/D-Gal诱导的肝衰竭模型肝损伤过程.     

牛黄参胶囊对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的观察牛黄参胶囊对卡介苗(BCG)联合脂多糖(LPS)所致小鼠免疫性肝损伤模型的保护作用,并探讨牛黄参胶囊抗肝损伤的作用机制。方法采用尾静脉注射BCG加LPS诱导小鼠免疫性肝损伤模型,观察牛黄参胶囊对肝损伤小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST),肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),肝组织匀浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的影响。结果牛黄参胶囊高、中剂量组能降低免疫性肝损伤小鼠血清ALT、AST含量,提高肝匀浆SOD活性、降低MDA水平,且可抑制细胞毒因子TNF-α、IL-6的释放,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论牛黄参胶囊对BCG联合LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤有明显的保护作用。     

低剂量内毒素预处理保护内毒素介导的小鼠急性肝损伤及其机理探讨

目的研究低剂量内毒素(LPS)预处理对LPS介导的小鼠急性肝损伤的影响。方法LPS通过腹腔注射小鼠;丁基亚磺酰亚胺（BSO）处理耗尽小鼠肝脏谷胱苷肽(GSH)含量;血浆天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶（ALT）测定用全自动生化分析仪;基因表达测定采用RT PCR。结果① 低剂量LPS预处理降低高剂量LPS诱导的小鼠肝功能损伤;② 低剂量LPS刺激肝脏GSH含量升高;LPS预处理组GSH水平显著高于高剂量LPS处理组;③ BSO预处理后,LPS预处理组与高剂量LPS组的血浆ALT和AST水平没有差别;④ LPS处理导致转硫途径关键酶——胱硫醚β合酶活性以及GSH合成途径关键酶——γ 谷氨酰半胱氨酸合成酶表达升高。结论低剂量LPS通过上调肝组织中GSH合成相关基因表达,增加GSH的含量,减轻高剂量LPS诱导的肝脏损伤。     

肿瘤坏死因子-α、内毒素、磷脂酶A2与重症胸腹损伤急性肝损伤的相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、内毒素（LPS）、磷脂酶A2（PLA2）在重症胸腹损伤急性肝损伤发生过程中的作用。方法收集2009年1月～2012年6月在解放军第253医院急诊科就诊,创伤指数（TI）≥17分、除外合并颅脑损伤及在急诊死亡的胸腹创伤患者82例,在就诊救治的同时抽血检查谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、TNF-α、LPS和PLA2,对检验结果进行相关性分析。结果肝功能：ALT208．43±41．35U／L,AST198．49±39．62U／L;损伤因子：TNF—α 36．41±18．09ng／ml;LPS343．66±106．02IU／L;PLA,41．35±14．26ng／ml。ALT、AST与TNF—α、LPS、PLA,比较相关系数（r）分别大于0．8657、0．8860,均呈显著正相关。结论TNF—α、LPS、PLA,参与了重症胸腹损伤后急性肝损伤的发生、发展。急诊救治胸腹损伤时,应对TNF-α、LPS、PLA,进行早期干预,或有可能抑制急性肝损伤的发生或减轻损害的程度。     

生脉散对急性肝衰竭大鼠内毒素诱导细胞因子水平的影响

目的探讨生脉散在不同时间点对急性肝衰竭大鼠内毒素（脂多糖,LPS）诱导细胞因子水平的影响。方法D-氨基半乳糖腹腔注射建立大鼠急性肝衰竭模型,拟用LPS攻击建立肝衰竭内毒素血症模型。用生脉散治疗与对照组比较。取造模后2h及8h两个时间点,检测大鼠血清LPS与细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、细胞间黏附分子-1（ICAM—1）、一氧化氮（NO）、诱导型一氧化氮舍酶（iNOS）和总一氧化氮合酶（zNOS）水平。结果2h后生脉散可减低急性肝衰竭内毒素血症大鼠血清LPS、TNF—α、IL-1β、IL-6、ICAM-1和NO水平,差异有统计学意义（P〈0．05）;8h后生脉散可减低急性肝衰竭内毒素血症大鼠血清LPS、TNF—α、IL-1β和ICAM—1水平,差异有统计学意义（P〈0．001）。结论急性肝衰竭状态下,可存在不同程度的内毒素血症,并引起细胞因子水平变化的炎症级联反应,生脉散通过调节细胞因子水平起到治疗作用。     

升清降浊丸对免疫性肝损伤模型小鼠细胞因子TNF-α、IL-4、IL-6、IFN-γ的影响

目的:观察升清降浊丸对免疫性肝损伤模型小鼠细胞因子的作用机理。方法:将90只昆明小鼠随机分为6组,正常对照组,BCG+LPS模型组,香菇多糖片阳性药+BCG+LPS对照组,中药小剂量+BCG+LPS组,中药中剂量+BCG+LPS组,中药大剂量+BCG+LPS组,各组分别给予相应药物。观察升清降浊丸对免疫性肝损伤模型小鼠细胞因子TNF-α、IL-4、IL-6、IFN-γ的影响。结果:实验中升清降浊丸能明显抑制肝损伤小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;抑制细胞因子肿瘤坏死因子,白介素6(TNF-α,IL-6)的水平;降低脾细胞产生Thl型细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)的能力;降低Th2型细胞因子白介素4(IL-4)的含量。结论:升清降浊丸对细胞免疫和体液免疫均有一定的调节作用。     

丁酸钠对内毒素性肝损伤小鼠促炎与抗炎因子的影响

目的:探讨不同剂量丁酸钠预处理对内毒素性肝损伤小鼠促炎与抗炎因子的影响。方法:取健康雄性昆明小鼠72只,随机分为6组(n=12):正常组、模型组、联苯双酯组、丁酸钠低、中和高剂量组。应用脂多糖10mg/kg腹腔注射小鼠诱导内毒素肝损伤模型。造模后6h,检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)和IL-10的含量。结果:与模型组相比,丁酸钠低、中和高剂量组血清ALT、AST、TNF-α和IFN-γ含量明显降低(P0.05),IL-4和IL-10量明显增高(P0.05)。但丁酸钠各剂量组之间差异无统计学意义。结论:丁酸钠预处理可以抑制内毒素肝损伤小鼠炎症反应,其机制可能与抑制TNF-α和IFN-γ的释放,提高IL-4和IL-10的含量,促进致炎介质与抗炎介质的平衡有关。     

平肝解毒散对急性肝损伤保护作用的研究

目的：观察平肝解毒散（其主要成分柴胡）对急性肝损伤的保护作用,为临床应用提供科学依据。方法：四氯化碳（CCL4）和硫代乙酰胺（TAA）小鼠腹腔注射造成急性肝损伤实验模型,检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,并做肝脏病理切片分析。结果：CCL4模型组：平肝解毒散中、大剂量组（4g／kg、8g／kg）小白鼠的丙氨酸氨基转移酶（ALT）与模型组比较有显著差异,呈剂量依赖关系,大剂量效果最好;肝的病理切片与模型组比较肝细胞坏死程度减轻,肝细胞变性减轻。TAA模型组：平肝解毒散小剂量组小白鼠的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）与模型组比较有显著差异,小剂量有效;肝的病理切片与模型组比较肝细胞坏死程度减轻,肝细胞变性减轻。结论：平肝解毒散对CCL和TAA引起的急性肝损伤具有保护作用。     

外源性瘦素对硫代乙酰胺致急性肝损伤保护机制的研究

目的探讨外源性瘦素在硫代乙酰胺（Thioactitmide,TAA）所致急性肝损伤早期保护中的作用及可能机制。方法 36只雄性Wistar大鼠分为正常组、TAA造模组及外源性瘦素预处理组,每组12只。外源性瘦素预处理组于建立急性肝损伤模型前1 h腹腔内注射200 mg/kg外源性瘦素。三组大鼠分别于造模后24 h处死。测定各组小鼠血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平,采用RT-PCR法测定各组小鼠肝组织TNF-α,核因子-κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）mRNA的表达情况。结果外源性瘦素预处理组ALT、AST水平较TAA造模组明显降低（P〈0.01）;外源性瘦素预处理组TNF-α水平较TAA造模组明显降低（P〈0.01）;外源性瘦素预处理组TNF-α和NF-κB mRNA表达较TAA造模组明显降低（均P〈0.01）。结论外源性瘦素预处理在TAA所致急性肝损伤中可通过抑制肝脏NF-κB活化,进而抑制TNF-α表达,减轻肝损伤,发挥保护作用。     

LPS和LiCl预处理对LPS肝损伤保护作用的研究

目的：比较内毒素（LPS）耐受和糖原合成酶激酶‐3（GSK‐3）抑制剂LiCl对LPS诱导肝损伤的保护效应。方法选取雄性健康SD大鼠36只,体质量（200±10）g ,分为对照组、LPS耐受组和LiCl处理组,每组12只;LPS耐受组于实验第1、2、3天依次接受0．015、0．030和0．060 mg／kg的LPS腹腔注射,LiCl处理组在相同时间点腹腔注射0．25 mL浓度为2．5 mol／L 的LiCl ,对照组腹腔注射0．25 mL PBS ;预处理结束后每组再按是否接受致死量的LPS（10 mg／kg）攻击而分为LPS（＋）和LPS（－）两个亚组,LPS（＋）亚组大鼠接受10 mg／kg的LPS腹腔注射,LPS（－）亚组接受等体积的PBS腹腔注射,连续观察12 h后麻醉、活杀、取材。观察肝脏大体病变;光镜和电镜观察肝组织病理学改变;定量检测血浆中丙氨酸氨基转移酶（ALT ）、乳酸脱氢酶（LDH）及总胆红素（TB）水平;检测血清中IL‐10及 TNF‐α水平。结果对照组在LPS攻击后肝脏组织损伤明显,肝功能指标ALT、LDH和TB明显升高,血清 TNF‐α和IL‐10升高;LPS和LiCl预处理可改善LPS诱导的肝组织损伤,改善肝功能,抑制TNF‐α升高并上调血清IL‐10。结论大剂量LPS腹腔注射可诱导肝损伤,LPS耐受和GSK‐3抑制剂LiCl具有相似的肝保护效应。     

泰唑巴坦关键中间体的合成研究

目的　改进β-内酰胺酶抑制剂泰唑巴坦关键中间体2α-甲基-2β[(1,2,3-三唑-1-基)-甲基]青霉烷酸砜二苯甲酯(Ⅰ)的合成。方法　将2α-甲基-2β-氯甲基-青霉烷酸二苯甲酯(Ⅱ)与1,2,3-三唑直接反应,再经氧化,成功地合成了Ⅰ。结果　对本合成路线中关键步骤的反应条件进行了优化,提出了可能的反应机理。结论　该研究结果　为提高合成泰唑巴坦的收率奠定了基础。     

长托宁治疗感染性休克25例的疗效研究

目的:观察长托宁治疗感染性休克的作用。方法:选取符合感染性休克诊断标准的患者50例,随机分为两组,分别称A组和B组,A组用长托宁治疗,B组用654-2治疗,观察并比较各自临床疗效。结果:用长托宁治疗感染性休克,疗效明显,其给药次数少,持续时间长,几乎不影响心率,使用方便。结论:长托宁在抗感染性休克中的作用明显优于654-2,是较理想的血管活性药。     

维生素K_1与654-2联合佐治小儿急性腹泻效果观察

小儿腹泻为婴幼儿常见病及多发病,是国家重点防治的小儿四大疾病之一。如果治疗不及时或治疗不当,可并发营养障碍甚至死亡,严重威胁小儿健康。笔者采用维生素Ｋ1与654-2联合佐治小儿腹泻,取得良好效果,现报告如下。1　临床资料1.1　一般资料　1998年3月～1998年12月来我院住院的腹泻患儿83例,其中男52例,女31例。年龄4～24月,病程2～8天。大便呈水样便或蛋花汤样便,大便次数5～14次/日,≤10次/日37例,>10次/日46例,全部病例均有不同程度脱水,轻度脱水28例,中度脱水49例,重度脱水6例。部分病例有发热、咳嗽、呕吐、腹胀,末梢血白细胞55例4.0…     

头孢哌酮，654—2，非那根联合治疗急性菌痢56例

目的 为了寻找治疗急性菌痢较理想的治疗方法。方法 对98例急性菌痢患者随机分为观察组56例和对照组42例进行治疗，观察组给予头孢哌酮、654—2、非那根，对照组给予头孢唑林钠。结果 观察组总有效率为91％，对照组总有效率为63％。结论 头孢哌酮、654—2，非那根三药合用是治疗急性菌痢较理想的方法之一。     

654-2穴位注射治疗婴幼儿迁延腹泻的疗效观察

目的：为了探讨其较好的治疗方法。方法：86例患儿随机分为对照组37例(654—2肌肉注射)和治疗组49例(654—2新止泻穴注射)，观察2组患儿治疗后显效率、有效率。结果：治疗组治疗二个疗程后显效率分别为：40．8％、69．3％；有效率分别为87．8％、95．9％。对照组治疗二个疗程后显效率654—2新止泻穴注射治疗效果优于654—2肌肉注射。     

654-2湿敷治疗静注甘露醇致静脉反应154例

1临床资料 2004-04／2004—12静注甘露醇导致静脉反应患儿154例，男92例，女52例，平均年龄8岁，诊断病毒性脑炎99例，高热惊厥34例，癫痫11例，急性中毒7例．分为两组，观察组75例，其中渗漏34例，疼痛22例，渗漏伴疼痛16例，炎性红肿3例，对照组76例，渗漏3l例，疼痛27例，渗漏伴疼痛14例，炎性红肿4例．观察组采用654—24mg加生理盐水200mL，配制成654-2溶液，温度为35—36℃，用4层无菌纱布浸透，湿热敷于局部反应处，4—6次／d，20～30min／次，2d为1个疗程，     

654-2穴位注射治疗顽固性呃逆19例

笔者于 1 999年 1月～ 2 0 0 2年 2月应用 65 4 - 2内关穴注射治疗顽固性呃逆 1 9例 ,取得良好疗效 ,现总结如下。1　临床资料共 1 9例 ,男 1 2例 ,女 7例 ,年龄 2 6～ 72岁 ,平均 47岁。呃逆发作时间 1天～ 3个月。均经屏气 ,刺激咽喉 ,应用胃复安、阿托品、尼可刹米等治疗无效。原发病 :脑血管意外 3例 ,胃十二指肠疾病 4例 ,术后呃逆 2例 ,肝硬化 1例 ,肝癌 1例 ,原因不明 8例。2　治疗方法常规消毒内关部位 ,取普通注射器针头 ( 5号 )抽吸 65 4 - 2针 1 0 mg( 1 ml)作内关穴注射。垂直进针0 .5～ 1寸 (同身寸 ) ,用捻转提插手法 ,当患者…     

654-2加维生素E外用治疗新生儿硬肿症

我们应用654-2针剂加维生素E胶丸混合后外用治疗新生儿硬肿症取得良好疗效,报道如下.