E型钙黏附蛋白和多药耐药蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的:探讨E型钙黏附蛋白(E-cadherin)和多药耐药蛋白(P-gp)在乳腺浸润性导管癌组织及MCF-7细胞中的表达及其意义.方法:收集68例乳腺浸润性导管癌组织标本,应用免疫组化检测E-cadherin和P-gp蛋白的表达.用紫杉醇诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡,构建E-cadherin慢病毒干扰质粒,转染MCF-7细胞,应用RT-PCR检测E-cadherin和P-gp mRNA表达.结果:E-cadherin和P-gp蛋白在乳腺浸润性导管癌中阳性表达率分别为42.6％和54.4％,两者表达存在显著正相关.E-cadherin的表达与TNM分期、分化程度显著相关.乳腺癌MCF-7细胞凋亡时,E-cadherin mRNA和P-gp mRNA表达均显著增加.RNA干扰后,E-cadherin mRNA表达显著下降,P-gp mRNA表达无变化.结论:E-cadherin和P-gp可能共同参与了乳腺浸润性导管癌的发生和乳腺癌细胞凋亡过程,其分子调控机制还需进一步研究.     

MicroRNA-197调控上皮-间充质转化对乳腺癌侵袭和迁移的影响

目的:探讨微小RNA-197(miR-197)抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭的能力,以及阻断上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程的机制。方法:构建miR-197过表达载体(miR-197mimics),分别转染MDA-MB-231和MCF-7细胞,并设对照组;Real-timePCR分别检测以上各组细胞miR-197的表达水平变化;利用Transwell实验和划痕实验对乳腺癌细胞侵袭和迁移能力进行检测;Western印迹法检测过表达miR-197后对EMT相关标志物E-cadherin,snail和vimentin表达的影响。结果:MiR-197可以抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7的迁移和侵袭能力;转染miR-197mimics后,E-cadherin表达降低,snail和vimentin表达增加。结论:MiR-197有可能作为乳腺癌临床治疗的新靶点。     

白藜芦醇对缺氧诱导胃癌细胞的上皮间质转化的抑制作用及其可能机制

目的本研究探讨白藜芦醇对缺氧诱导胃癌细胞的上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的抑制作用及其可能机制。方法在缺氧和正常情况下培养胃癌细胞SGC-7901,设立对照组、白藜芦醇组、缺氧组、白藜芦醇+缺氧组,通过四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法检测白藜芦醇对胃癌细胞的增生抑制作用,细胞划痕试验检测白藜芦醇对胃癌细胞侵袭转移的抑制作用,荧光定量PCR(RT-qPCR)、蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测胃癌细胞中上皮间质转化相关因子Snail、E-cadherin及vimentin的表达情况。结果与对照组相比,缺氧状态下胃癌细胞SGC-7901的侵袭和转移能力显著增强,缺氧状态下,E-cadherin的表达降低,而Snail和vimentin的表达升高,白藜芦醇则可以抑制缺氧的影响,且白藜芦醇的抑制作用主要表现为对HIF-1α蛋白表达的影响,而对HIF-1α mRNA无影响。结论白藜芦醇可能通过影响HIF-1α蛋白的表达,抑制胃癌细胞的增生、侵袭及上皮间质转化过程。     

缺氧诱导肝癌细胞EMT转化及耐药的初步实验研究

[目的]观察缺氧对肝癌细胞侵袭转移能力的影响,并进一步探讨缺氧环境下肝癌细胞耐药机制.[方法]利用HepG2、SMMC-7721细胞建立肝癌细胞缺氧模型,利用倒置显微镜观察细胞形态学变化;Transwell迁移与侵袭实验检测肿瘤细胞体外侵袭转移能力;MTT法检测肿瘤细胞活性;Western blot检测EMT相关蛋白E-cadherin、Vinmentin、N-cadherin和肿瘤耐药基因ABCG2的表达;采用流式细胞术检测凋亡和细胞周期变化.[结果]缺氧培养48h后的肝癌细胞从上皮细胞样表型转化为间质细胞样表型;缺氧条件下肝癌细胞E-cadherin表达显著下降,Vim-entin和N-cadherin表达显著升高(P<0.05).同时,缺氧条件下肝癌细胞迁移和侵袭能力显著增强(P<0.05).缺氧可导致HepG2、SMMC-7721停滞于静止期(G0/G1)的细胞数显著增多,缺氧条件下肝癌细胞对cisplatin耐药性显著增加(P<0.05);缺氧条件下ABCG2蛋白表达增加(P<0.05).[结论]缺氧能诱导肝癌细胞EMT转化而致侵袭转移,同时可导致对cisplatin耐药.     

直流小电场诱导乳腺癌细胞p21、p16基因表达与凋亡的初步研究

目的观察直流小电场对乳腺癌细胞p21、p16基因mRNA表达的诱导作用及与凋亡的关系.方法应用体外直流小电场作用于乳腺癌细胞系MCF7,观察其对乳腺癌细胞重要基因p21、p16表达以及凋亡的影响.结果直流小电场对乳腺癌细胞有明显的凋亡诱导作用,200 mV/mm组癌细胞大量脱落;电场组凋亡肿瘤细胞数随电场强度升高而增多(均为 P<0.01),p21、p16基因mRNA表达明显升高.结论直流小电场对乳腺癌细胞具有明显的凋亡诱导作用,可能与p21、p16基因表达相关.     

着丝粒蛋白CENP-H对乳腺癌细胞株MCF7增殖能力的影响

目的 研究CENP-H对乳腺癌细胞增殖能力的影响,初步探讨CENP-H与乳腺癌发生、发展的关系.方法 将反转录病毒质粒pMSCV和pMSCV-CENP-H经脂质体转染至293FT细胞制备病毒,并感染MCF7细胞,用嘌呤霉素筛选及Western blot鉴定,建立CENP-H基因稳定表达的MCF7细胞株;应用噻唑盐(MTT)法、平板集落形成实验、5-溴-2-脱氧尿苷(BrdU)掺入法检测CENP-H对MCF7细胞增殖的影响.结果 成功建立稳定表达CENP-H的MCF7细胞株,并发现CENP-H过表达可上调细胞增殖相关分子cyclin D1的表达;MTT、平板克隆实验及Brdu掺入实验结果显示CENP-H过表达后,MCF7的增殖能力模型增强.结论 CENP-H可上调cyclin D1的表达,增强MCF7的增殖能力,提示CENP-H可能在乳腺癌发生、发展中起重要作用.     

FBXO22对乳腺癌细胞侵袭迁移能力的影响

目的探究FBXO22基因沉默后对乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭迁移能力的影响,并初步研究其相关分子机制。方法利用小干扰RNA(siRNA)技术制备FBXO22小片段干扰RNA转染乳腺癌MDAMB-231细胞,下调FBXO22基因表达,通过蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞转染效率,细胞划痕实验检测干扰FBXO22基因表达水平对乳腺癌细胞侵袭能力的影响,Transwell小室迁移实验检测下调FBXO22基因表达水平对乳腺癌细胞迁移能力的影响,Western blot法检测下调FBXO22基因表达水平对乳腺癌细胞侵袭迁移相关蛋白表达的影响。结果 FBXO22-siRNA转染后乳腺癌MDA-MB-231细胞中FBXO22蛋白表达明显下降,迁移侵袭能力降低,E-cadherin蛋白水平升高,而波形蛋白的蛋白水平降低,基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9水平下降。结论下调FBXO22基因水平能抑制乳腺癌细胞的迁移侵袭能力。其潜在的机制可能为FBXO22基因表达下调抑制了MDA-MB-231上皮细胞-间充质转化进程,并使细胞转移相关重要蛋白--MMP-2和MMP-9表达减少。     

Stathmin表达水平与乳腺癌细胞侵袭能力相关性研究

目的 探讨乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7中Stathmin基因表达水平与细胞生长、黏附、侵袭等生物学行为之间的关系,为进一步研究乳腺癌转移机制奠定实验基础。方法 应用RT-PCR和Western Blot方法检测MDA-MB-231和MCF-7细胞中Stathmin基因的表达水平,同时利用细胞增殖试验、细胞黏附试验和细胞侵袭试验检测MDA-MB-231和MCF-7细胞的生长、黏附、侵袭能力,分析Stathmin表达与细胞的生长、黏附、侵袭能力之间的关系。结果 RT-PCR和Western Blot检测结果显示,Stathmin基因在MDA-MB-231和MCF-7细胞中表达均高于正常对照细胞(F=10.173,P<0.05),且MDA-MB-231细胞中的表达水平明显高于MCF-7细胞中的表达水平(t=4.562,P<0.05)。而MDA-MB-231细胞在生长、黏附和侵袭能力方面均强于MCF-7细胞(P<0.05)。结论 Stathmin表达水平高的乳腺癌细胞相应的生长、黏附、侵袭能力较强,Stathmin表达水平与细胞侵袭能力密切相关。     

急性髓系白血病细胞血管细胞黏附分子1、CD34和CD117的表达

背景:血管细胞黏附分子1与白血病浸润密切相关,白血病细胞本身是否表达血管细胞黏附分子1,以及与疾病难治是否相关尚无定论。目的:分析血管细胞黏附分子1、CD34、CD117在急性髓系白血病细胞表面的表达,3者之间的相互关系及与难治性急性髓系白血病的相关性。方法:采用流式细胞技术检测16例急性髓系白血病细胞中血管细胞黏附分子1、CD34、CD117的表达,其中难治组6例,非难治组10例;同时以正常骨髓单个核细胞标本作对照。结果与结论:急性髓系白血病细胞CD34、CD117表达高于对照组(P<0.05)。难治组急性髓系白血病细胞CD34表达明显高于非难治组(P<0.05)。难治组与非难治组CD117表达差异无显著性意义(P>0.05)。急性髓系白血病细胞血管细胞黏附分子1表达与对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)。难治组与非难治组血管细胞黏附分子1表达差异无显著性意义(P>0.05)。表明急性髓系白血病细胞伴CD34表达,为不良预后指标之一,CD117、血管细胞黏附分子1表达与其是否难治无明显相关性。     

钙敏感受体逆转子宫内膜癌细胞上皮-间充质转化

目的:探讨钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)在缺氧环境下对子宫内膜癌细胞发生上皮-间充质转化(epithelial mesenchymal transitions,EMT)的影响。方法:将子宫内膜癌Ishikawa细胞分别转染相应腺病毒,并分为空白组、空载组、沉默CaSR组和过表达CaSR组。将各组细胞进行缺氧后细胞免疫荧光(immunofluorescence,IF)法观察细胞骨架的变化;蛋白质印迹法及IF法检测钙黏附蛋白E(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、CaSR蛋白表达变化;荧光染料Fura-2/AM示踪监测细胞内钙离子的浓度变化;Transwell迁移试验检测细胞侵袭迁移能力变化。结果:缺氧后,子宫内膜癌细胞的细胞骨架呈梭形样改变;同时E-cadherin表达降低,Vimentin和CaSR表达增加;子宫内膜癌细胞转染沉默及过表达CaSR腺病毒后细胞内钙离子内流分别减少及增加,而与Vimentin表达和细胞侵袭迁移能力呈负相关。结论:缺氧后子宫内膜癌细胞发生EMT及CaSR表达增加,而CaSR的表达增加抑制EMT发生,其机制可能与调控细胞钙离子有关。     

Protein kinase C delta mediates platelet-induced breast cancer cell invasion

Platelets play an important role in carcinogenesis, but the underlying molecular mechanisms remain poorly understood. To investigate the effects of platelets on in vitro invasion of MCF7 human breast cancer cells, human MCF7 cells were used to study their interactions with platelets using aggregometry and cell invasion chambers. Zymography and quantitative polymerase chain reaction (PCR) were used to study matrix metalloproteinases (MMPs), whereas Western blot was used to study protein kinase C (PKC) delta in MCF7 cells. We observed that platelets promoted invasion of MCF7 cells (3-fold increase, p<0.05, n=3) and that this process correlated with a dramatic increase in MMP-9 (8 fold-increase, p<0.001, n=3), which is known to facilitate cancer cell invasion. Because both platelets and MCF7 cells have been shown to release MMP-9, we investigated the cellular source that accounted for this increase. The time course and the use of specific protein synthesis inhibitors demonstrated that most of the increase in MMP-9 levels derived from de novo synthesis of this protease by cancer cells. Furthermore, platelets activated PKCdelta in MCF7 cells after 1 h of incubation (18.45+/-4.75% increase, p<0.05, n=4-7), which, in turn, led to an up-regulation of MMP-9 mRNA (from 60+/-20 to 1040+/-100 pg, p<0.001, n=3) and protein levels (18-fold increase, p<0.001, n=3), with the subsequent cell invasion-promoting effects. PKCdelta plays a crucial role in transducing the invasion-promoting effects of platelets in breast cancer cells, and the specific inhibition of PKCdelta may be a strategy to decrease platelet-mediated cancer cell invasion.     

印记基因SLC22A18的表达与乳腺癌侵袭能力的关系

目的:研究印记基因SLC22A18(solute carrier family 22,member 18)在乳腺癌中的表达情况及其与乳腺癌侵袭能力的关系。方法:采用Transwell方法评估2种不同恶性程度的乳腺癌细胞株MDA-MB-231(恶性程度高)和MCF-7(恶性程度低)的侵袭转移能力。分别采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法检测SLC22A18的mRNA和蛋白在这2种乳腺癌细胞株中的表达情况。结果:MDA-MB-231细胞株恶性程度高,穿过膜的细胞多,侵袭能力强;MCF-7细胞株恶性程度低,穿过膜的细胞少,侵袭能力弱;SLC22A18在MCF-7中的mRNA和蛋白表达水平高于MDA-MB-231;差异有统计学意义(P0.01)。结论:印记基因SLC22A18的表达与乳腺癌细胞的侵袭能力相关,该基因有望作为一个抑癌基因抑制乳腺癌的转移。     

GM-CSF基因转导对人乳腺癌细胞免疫原性及致瘤性的影响

应用重组GM-CSF逆转录病毒感染人乳腺癌MCF-7细胞,获得稳定分泌GM-CSF的细胞株(MCF-GM)并对其生物学行为进行了观察。结果显示,MCF-GM细胞生长速度减慢;细胞增殖周期中G_0/G_1期DNA含量百分比升高。~(51)Cr-4小时释放实验表明,MCF-GM细胞对LAK细胞杀伤作用的敏感性显著降低。RNA杂交分析发现,MCF-GM细胞c-myc基因mRNA水平显著下降。结果还显示,MCF-GM细胞表面HLA-Ⅰ类抗原表达的阳性细胞百分数升高,而其表面HLA-Ⅱ类抗原表达无明显变化。本研究为GM-CSF应用于瘤苗研究奠定了实验基础。     

雌激素和孕激素对人乳腺癌细胞MCF-7 RCAS1表达的影响

目的探讨体外雌激素和孕激素对人乳腺癌细胞MCF-7表达SiSo细胞上的受体结合肿瘤抗原(RCAS1)分子的影响。方法用浓度为10-12~10-8mol/L的雌激素或浓度为10-9~10-5mol/L的孕激素作用乳腺癌细胞MCF-7后,用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MCF-7细胞RCAS1 mRNA水平的变化,用蛋白免疫印迹试验分析MCF-7细胞表达RCAS1蛋白水平的变化。结果在10-12~10-8mol/L范围内随着雌激素浓度的增加,MCF-7细胞RCAS1 mRNA的表达呈递增趋势,在10-11、10-10、10-9、10-8mol/L范围内雌激素组与未处理对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随着10-9~10-5mol/L的孕激素浓度的增加,MCF-7细胞RCAS1 mRNA的表达呈下降趋势,孕激素各组与未处理对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。用RCAS1单克隆抗体能检出相对分子质量为32 000的条带,其灰度随着雌激素浓度的增加而增强,随孕激素浓度的增加而减弱。结论雌激素可上调MCF-7细胞的RCAS1分子表达,孕激素可下调MCF-7细胞的RCAS1分子表达。     

TNF-α可诱导乳腺癌细胞凋亡

目的研究TNF-α对乳腺癌的影响。方法采用RT-PCR和WesternBlotting分析30例乳腺浸润性导管癌及癌旁正常乳腺组织,乳腺正常上皮细胞系及乳腺癌细胞系中TNF-α的表达情况;采用流式细胞术观察TNF-α对乳腺癌细胞凋亡的影响。结果RT-PCR和Western Blotting结果碌示,TNF-αmRNA和蛋白在乳腺癌组织中表达都明显低于配对的癌旁正常组织（P〈0．05）,在乳腺上皮细胞系中表达均高于乳腺癌三利一细胞系,流式细胞术检测结果显示与未处理组桐比．经TNF-α处理的MDA-MB-435S（16．7±0．31）和MCF7（18．6±0．42）细胞的凋亡率明显增加,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论TNF-α可促进乳腺癌细胞的凋亡,TNF-α可为乳腺癌的治疗提供新靶点。     

Synthetic triterpenoid 2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9-dien-28-oic acid induces growth arrest in HER2-overexpressing breast cancer cells

HER2 overexpression is one of the most recognizable molecular alterations in breast tumors known to be associated with a poor prognosis. In the study described here, we explored the effect of HER2 overexpression on the sensitivity of breast cancer cells to the growth-inhibitory effects of 2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9-dien-28-oic acid (CDDO), a synthetic triterpenoid, both in vitro and in vivo in a xenograft model of breast cancer. Both cell growth and colony formation in the soft agar assay, a hallmark of the transformation phenotype, were preferentially suppressed in HER2-overexpressing cell lines at low concentrations of CDDO, whereas growth-inhibitory effects at high concentrations did not correlate with the expression level of HER2. CDDO dose-dependently inhibited phosphorylation of HER2 in HER2-overexpressing cells and diminished HER2 kinase activity in vitro. CDDO induced the transactivation of the nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor-gamma in both vector control and HER2-transfected MCF7 cells. Dose-response studies showed that the growth inhibition seen at lower concentrations of CDDO correlated with induction of the tumor suppressor gene caveolin-1, which is known to inhibit breast cancer cell growth. CDDO also reduced cyclin D1 mRNA and protein expression. In vivo studies with liposomally encapsulated CDDO showed complete abrogation of the growth of the highly tumorigenic MCF7/HER2 cells in a xenograft model of breast cancer. These findings provide the first in vitro and in vivo evidence that CDDO effectively inhibits HER2 tyrosine kinase activity and potently suppresses the growth of HER2-overexpressing breast cancer cells and suggest that CDDO has a therapeutic potential in advanced breast cancer.     

Hugl-1基因在人大肠癌组织中的表达及其对LS174细胞增殖和迁移能力的影响

目的研究Hugl-1基因在人大肠癌组织中的表达及其与临床病理的相关性,探讨外源Hugl-1基因转染对大肠癌LS174细胞增殖和迁移能力的影响。方法采用RT-PCR及Western-blot法检测人大肠癌组织及相应癌旁正常组织中mRNA和蛋白质的表达水平。以成功构建的分别能稳定表达外源pcDNA3.0-Hugl-1、空载体pcDNA3.0的大肠癌细胞系和未转染的LS174细胞为研究对象,通过软琼脂集落形成、划痕修复、细胞黏附和Transwell细胞侵袭等一系列细胞学功能实验,观察稳定转染细胞株Hugl-1的表达差异对肿瘤细胞增殖、黏附、运动和侵袭的影响。结果 Hugl-1基因在大肠癌组织中表达下调或缺失,表达水平低于癌旁正常组织。Hugl-1表达降低与肿瘤分期及淋巴结转移相关。RT-PCR、Western-blot显示重组体pcDNA3.0-Hugl-1转染细胞株中目的基因Hugl-1在mRNA和蛋白质水平上表达均较空载体转染细胞株和未转染细胞株增强（P〈0.05）;对转染前后的细胞观察表明,重组体转染组细胞增殖能力无明显改变,但是其迁移运动和侵袭能力降低,细胞黏附能力增加。结论研究表明,Hugl-1表达下调与大肠癌的发生发展有关,Hugl-1基因表达下调可能使肿瘤细胞的结构稳定性丧失,促使肿瘤细胞扩散。     

直流小电场诱导乳腺癌细胞凋亡及其机制的初步研究

目的研究直流小电场对于乳腺癌细胞凋亡的诱导作用及其可能机制。方法应用体外直流小电场作用于乳腺癌细胞系MCF7,观察其对乳腺癌细胞凋亡和重要基因 p5 3、Rb以及E2F1表达的影响。 结果直流小电场对乳腺癌细胞有明显的诱导作用 ,2 0 0mV/mm组癌细胞大量脱落 ,电场组凋亡癌细胞数目随电场强度升高而增多 (P <0 0 1)。电场组p5 3、Rb基因mRNA表达明显升高 ,E2F1基因mRNA表达明显下降。结论直流小电场对乳腺癌细胞具有明显的凋亡诱导作用并可能与 p5 3、Rb以及E2F1基因的表达相关。     

地特胰岛素对人乳腺癌细胞株MCF-7的增殖及凋亡的影响

目的：探讨地特胰岛素对人乳腺癌细胞株MCF-7的增殖和凋亡的影响及其分子机制.方法：用10 U/L地特胰岛素处理人乳腺癌细胞株MCF-7,处理不同时间后,用MTT法检测细胞的增殖情况,用流式细胞术检测细胞的凋亡情况,用Western blotting法检测胰岛素受体（insulin receptor,INS-R）和胰岛素样生长因子1类受体（type 1 insulin-like growth factor receptor,IGF-1R）的表达,用real-time PCR法检测B细胞淋巴瘤因子2（B cell lymphoma 2,Bcl 2）、IGF-1R、Myc-1和caspase-3的mRNA水平.结果：人乳腺癌细胞株MCF-7经地特胰岛素处理后,细胞增殖水平随处理时间的延长呈现增高趋势（r=0.753,P ＜0.01）,细胞凋亡水平则随处理时间的延长而降低（r=-0.821,P＜0.01）;INS-R和IGF-1R蛋白的表达水平随处理时间的延长而升高,之后有所降低;凋亡抑制基因Bcl-2、IGF-1R和Myc-1的mRNA水平也呈类似变化趋势（r=0.813,P＜0.01）,而促凋亡相关基因caspase-3则呈现相反的变化趋势（r=-0.719,P＜0.01）.结论：地特胰岛素处理可以促进人乳腺癌细胞株MCF-7的增殖并抑制其凋亡,其机制可能与促进凋亡抑制基因表达以及抑制凋亡基因表达有关.     

Hypoxia decreased chemosensitivity of breast cancer cell line MCF-7 to paclitaxel through cyclin B1

Hypoxia, frequently found in the center of solid tumors, may lead to enhance the production of key factor in cell survival, invasion, angiogenesis and loss of apoptosis. The low oxygen tension in hypoxic tumors is also known to interfere with the efficacy of chemotherapy, but the underlying mechanisms are not very clear. Paclitaxel (PTX) is an active agent used in breast cancer chemotherapy, which disturbs microtubule dynamics and impairs the transition of cells from metaphase to anaphase in mitosis, leading to cell death by apoptosis. In the present study, we try to determine whether hypoxia can decrease the chemosensitivity of human breast carcinoma cells to PTX and elucidate the underlying mechanism. We found that hypoxia could decrease PTX-induced cell death and G₂/M arrest. Furthermore, our results showed that hypoxia inhibit PTX-induced soluble tubulin polymerized. In addition, we also found hypoxia could suppress PTX-induced cell cycle protein—cyclin B1 expression in MCF-7 cells. To further investigate whether the inhibitory effect of hypoxia on PTX-induced cell death is mediated by decreasing levels of cyclin B1, cyclin B1-transfected MCF-7 cells were used under hypoxic condition. The data showed that the hypoxia-based decreasing chemosensitivity of breast cancer cells to PTX was reversed by cyclin B1. We also found that overexpression of cyclin B1 could significantly increase the sensitivity of MCF-7 cells to PTX by stimulating soluble polymerized tubulin. Overall, hypoxia decreases cyclin B1, which could in turn reverse hypoxia-induced decreasing chemosensitivity to PTX in breast cancer cell line MCF-7.