冷饭团对实验性肝纤维化的防治作用及其机制

目的 :探讨冷饭团对实验性肝纤维化的防治作用及其机制。 方法 :采用CCl₄和高脂低蛋白等复合因素诱导大鼠实验性肝纤维化,以秋水仙碱为对照,观察冷饭团对大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(Alb)、血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、羟脯氨酸(Hyp)的影响;并作肝脏病理切片,光镜下观察组织学改变。 结果 :冷饭团能显著降低实验性肝纤维化大鼠血清ALT,AST活性,升高血清Alb含量;显著降低血清HA,LN,PCⅢ和肝组织Hyp,MDA含量,提高肝组织SOD活性;并能明显减轻大鼠肝细胞坏死、肝脏脂肪变性和胶原纤维增生程度。 结论 :冷饭团有较好的抗肝纤维化作用,其机制可能与抗脂质过氧化作用有关。     

抗纤软肝冲剂抗肝纤维化的实验研究

目的 :通过抗纤软肝冲剂对肝纤维化动物防治作用的研究 ,探讨该方抗肝纤维化的作用机理。方法 :四氯化碳、高脂、高胆固醇、低蛋白等复合因素诱导大鼠肝纤维化动物模型 ,同时给予抗纤软肝冲剂 ,以秋水仙碱为对照。检测肝组织羟脯氨酸 Hyp、超氧化物歧化酶 SOD及丙二醛 MDA,观察血清肝纤维化指标 (透明质酸 HA、层粘蛋白 LN、 型前胶原 PC 、 型胶原 -C)及肝功能 (白蛋白 Alb、球蛋白 G、谷丙转氨酶 A LT)。结果 :抗纤软肝冲剂对肝纤维化大鼠有升高A lb,降低 AL T和 G的作用 ;显著提高肝 SOD活性 ,降低 MDA含量 ;显著降低 HA ,LN ,PC , -C;减轻肝脏 Hyp的作用。结论 :抗纤软肝冲剂具有确切的防治肝纤维化的作用 ,其机理在于抗脂质过氧化和保护肝细胞 ,对胶原代谢也有直接作用     

软肝再生颗粒剂药效学研究

目的 :研究软肝再生颗粒剂 ( RGZS)防治慢性肝炎、肝炎肝硬化的作用。方法 :运用大鼠实验性肝硬化模型观察 RGZS对大鼠血清谷丙转氨酶 ( AL T)、谷草转氨酶 ( AST)活性及肝组织中羟脯氨酸 ( Hyp)含量的影响 ,同时观察其对大鼠肝组织形态学影响。结果 :对肝硬化大鼠 AL T、AST及肝组织中 Hyp含量有明显的降低效应。光镜可见能抑制胶原纤维增生、刺激肝细胞修复和再生 ,减轻肝细胞变性和坏死的程度 ,电镜下可见 RGZS能恢复造模所致的核染色质异常     

当归补血汤对大鼠肝纤维化与肝脏脂质过氧化的影响

目的观察当归补血汤对大鼠肝纤维化的作用及其影响肝脏脂质过氧化的抗肝纤维化作用机制。方法Wistar雄性大鼠采用四氯化碳（CCl4）皮下注射及高脂低蛋白饮食复合因素诱导复制大鼠肝纤维化模型。模型大鼠随机分为模型组(14只)，当归补血汤组(14只)；另设正常组(10只)。自造模之日起，当归补血汤组以6 g/kg的大鼠体重剂量灌胃，每日1次，共6周。正常组与模型组灌胃以等量生理盐水。HE染色观察肝组织炎症与脂肪变性，天狼猩红染色观察肝组织胶原沉积。试剂盒法测定血清肝功能指标，包括丙氨酸转氨酶(ALT)与天冬氨酸转氨酶(AST)水平、总胆红素(TBil)与白蛋白(Alb)含量。生化法测定肝组织甘油三脂(TG)与丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性，Jamall氏法测定肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)含量，Western印迹法分析肝组织Ⅰ型胶原蛋白表达。结果与正常大鼠比较，模型大鼠血清ALT、AST水平及TBil含量明显升高，Alb含量明显降低；肝组织脂肪变性与胶原沉积明显，TG与MDA含量增加，SOD活性降低（均P<005）。当归补血汤组大鼠肝组织脂肪变性与胶原病理沉积显著改善；血清ALT、AST水平及TBil含量降低，血清Alb含量升高；肝组织Hyp、TG与MDA含量降低，SOD活性提高（均P<005）。结论当归补血汤具有良好的抗实验性大鼠肝纤维化作用，其主要作用机制与抗肝脏脂质过氧化损伤有关。     

排钱草总生物碱对肝纤维化大鼠过氧化脂质含量的影响

观察排钱草总生物碱对肝纤维化大鼠过氧化脂质含量的影响及其作用机理.通过预防实验和治疗实验,分别测定大鼠肝脏线粒体过氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量和血清中SOD、谷丙转氨酶(SGPT)活性、MDA和透明质酸(HA)含量,观察肝脏组织的病理改变,并与秋水仙碱进行药效比较.结果证明无论是预防实验或是治疗实验,排钱草总生物碱均能显著提高肝纤维化大鼠肝线粒体及血清中SOD活性,降低肝线粒体及血清中MDA含量,降低血清SGPT活性、HA和肝组织中Hyp含量,效果与秋水仙碱相近,与模型组比较,具有显著的统计学意义.指出,排钱草总生物碱具有抗脂质过氧化的作用.     

清肝化瘀胶囊对大鼠免疫性肝纤维化的影响

目的研究清肝化瘀胶囊对大鼠免疫性肝纤维化的防治作用。方法 Wistar大鼠随机分为7组,除对照组外,其余大鼠用牛血清白蛋白诱导免疫性肝纤维化模型,造模大鼠随机分为模型组,清肝化瘀胶囊低、中、高剂量(0.9、1.8、3.6 g/kg)组,复方鳖甲软肝片(2 g/kg)和秋水仙碱(0.25 mg/kg)阳性对照组。观察清肝化瘀胶囊对免疫性肝纤维化大鼠血清肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB),以及肝羟脯氨酸(Hyp)、唾液酸(SA)的影响,计算肝脏、脾脏的脏器指数,观察肝组织病理学改变。结果清肝化瘀胶囊明显减小肝脏、脾脏的脏器指数,明显降低肝脏Hyp的水平,明显减轻肝纤维化程度,其作用随剂量增加而增强。结论清肝化瘀胶囊对大鼠免疫性肝纤维化有明显的防治作用。     

藤茶提取物抗慢性肝纤维化作用

目的:观察藤茶提取物(TF)抗慢性肝纤维化的作用及机制。方法:将Wistar大鼠随机分为TF高(200 mg.kg-1)、中(100 mg.kg-1)、低(50 mg.kg-1)剂量组,秋水仙碱(colchicine,Colc,0.1 mg.kg-1)组,模型组和正常组,ig给药。给药同时各组皮下注射(sc)四氯化碳(CCl4)造模,每周2次。于10周后,检测大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),碱性磷酸酶(AKP),白蛋白(ALB),球蛋白(GLB),肝组织羟脯氨酸(Hyp),丙二醛(MDA),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及苏木精-伊红(HE)染色后的肝组织病理变化。结果:与模型组比较,TF高、中、低剂量组均能明显降低肝纤维化大鼠血清中ALT,AST,AKP,GLB的含量(P<0.01)及肝组织中MDA和Hyp的含量(P<0.05),明显提高血清ALB水平(P<0.01)及肝组织GSH-Px活性(P<0.01);肝脏组织学检查表明,TF可明显改善肝组织病理损伤程度,其作用呈剂量依赖性。结论:TF对实验性慢性肝损伤具有保护肝细胞,减少肝损伤,抗肝纤维化作用。     

姜黄素、姜黄素与大黄素联用抗肝纤维化作用的实验研究

目的 探讨姜黄素、姜黄素与大黄素联用的抗肝纤维化作用.方法 以二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型,造模结束后,分别给予姜黄素、姜黄素与大黄素联用(简称姜大联用)进行治疗,检测肝功能、肝纤维化血清学指标,肝组织SOD、MDA和Hyp水平,取肝组织固定,HE、VG胶原染色,光镜观察肝组织的病理变化以及α-平滑肌(α-SMA)在肝脏的表达.结果 姜黄素、姜大联用能明显降低肝纤维化大鼠血清ALT,AST,TNF-α,HA,LN,PCIII含量,降低肝组织MDA、Hyp含量,升高SOD水平.病理组织观察表明,姜黄素、姜大联用能减轻肝细胞坏死,抑制纤维组织增生,改善肝组织结构,抑制α-SMA在肝内的表达.结论 姜黄素、姜大联用具有良好的抗肝纤维化作用.     

丹参酮ⅡA对四氯化碳致大鼠肝纤维化的实验研究

目的:探讨丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA,Tsn)对四氯化碳(CCl_4)中毒性肝纤维化的治疗作用。方法:复制大鼠CCl_4肝纤维化模型,以马洛替酯为阳性对照,采用光镜观察组织学改变,测定血清谷丙氨酸转移酶(ALT)、谷草氨酸转移酶(AST)、一氧化氮(NO)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN),肝组织羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)以反映肝细胞损伤及肝纤维化的程度。结果:丹参酮ⅡA能降低实验性肝纤维化大鼠血清中升高的ALT、AST、NO、HA、LN水平和过高的肝组织中Hyp、MDA的含量。病理组织学检查亦表明,丹参酮ⅡA能明显改善实验性肝纤维化。结论:丹参酮ⅡA可能对实验性肝纤维化具有一定的治疗作用。     

化瘀软肝冲剂抗肝纤维化作用的实验研究

目的 :研究化瘀软肝冲剂抗纤维化的作用。方法 :CCl4制备大鼠肝纤维化模型 ,以秋水仙碱为阳性对照 ,观察化瘀抗纤维冲剂对大鼠肝功能及肝纤维化作用的影响。结果 :化瘀软肝冲剂能降低实验性肝纤维化大鼠血清中升高的ALT、AST、LM、PCⅢ、HA水平。病理学检查也表明化瘀软肝冲剂能明显改善实验性肝纤维化。结论 :化瘀软肝冲剂对实验性肝纤维化有一定的治疗作用。     

软肝化坚颗粒对肝纤维化C57小鼠体内羟脯氨酸的影响

目的：观察软肝化坚颗粒对肝纤维化模型C57小鼠肝组织和血清中羟脯氨酸（ Hyp ）的影响。方法将40只C57小鼠随机分为4组,即正常对照组、模型对照组、模型软肝化坚颗粒组及模型秋水仙碱组,每组10只。采用四氯化碳腹腔注射制作小鼠肝纤维化模型,造模同时模型软肝化坚颗粒组采用软肝化坚颗粒进行治疗,模型秋水仙碱组采用秋水仙碱进行治疗,用药6周后,分离小鼠外周血血清用酶联免疫吸附法（ ELISA法）检测Hyp、转化生长因子β1（ TGF-β1）和Ⅰ型胶原的含量,采集各组小鼠肝组织样本,碱水解法检测肝组织中Hyp的含量。结果正常对照组、模型软肝化坚颗粒组和模型秋水仙碱组小鼠血清Hyp、TGF-β1和Ⅰ型胶原的含量及肝组织中Hyp含量均低于模型对照组（P＜0．05）。结论软肝化坚颗粒可以有效降低小鼠肝组织和血清中Hyp的含量,这可能是软肝化坚颗粒防治肝纤维化的机制之一。     

虎金颗粒对大鼠肝纤维化的作用及其对肝脏AngⅡ含量及其受体AT1的影响

目的：观察虎金颗粒的抗肝纤维化作用和对肝纤维化模型大鼠肝脏组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量及其1型受体（AT,1R）表达的影响。方法：采用二甲基亚硝胺（DMN）腹腔注射诱导肝纤维化模型,实验分为模型组、大黄麈虫丸组及虎金颗粒低中高剂量组,另设正常组作对照。给药4周后,检测大鼠肝功、血清肝纤维化指标（HA、LN、PCⅢ）及肝组织Angll、羟脯氨酸（Hyp）含量;采用免疫组织化学SABC法测定肝组织AT1R表达的变化。结果：虎金颗粒能改善大鼠肝功能,降低肝纤维化指标血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PcⅢ）的含量和肝组织Hyp的含量,与模型组比较有明显差异（P〈O．05,P〈10.01）;降低大鼠肝组织AngⅡ含量（P〈0．05,P〈0．01）;抑制大鼠肝组织ATlR的表达。结论：虎金颗粒有较好的抗肝纤维化作用,其作用机理与降低肝组织Angll含量、抑制ATllR表达有关。     

丹参酮Ⅱ_A对肝纤维化大鼠肝组织胶原表达的影响

目的 探讨丹参酮Ⅱ_A(TanshinoneⅡ_A,TSN)对肝纤维化大鼠肝组织胶原纤维表达的作用.方法 采用四氯化碳(CCl_4)诱导大鼠肝纤维化动物模型.将Wistar大鼠随机分为空白对照组,CCl_4模型组,阳性对照联苯双酯组(100mg/kg),TSN高、中、低(21.3,14.2,7.1 mg/kg)剂量组,均以灌胃的方式给药.治疗结束后,动物采血处死,分离血清进行血清总蛋白(TP)和白蛋白(ALb)含量检测,以及肝组织匀浆羟脯氨酸(Hyp)的含量检测,观察TSN对慢性肝纤维化大鼠的肝纤维生化指标的影响;取固定部位肝组织做HE染色和Masson胶原纤维特殊染色病理组织学检查,观察肝组织中胶原纤维表达的情况.结果 TSN可以恢复肝纤维化大鼠血清中已降低的TP和ALb含量,并下调肝组织Hyp的含量(P<0.05或P<0.01);HE染色显示TSN可以明显改善肝纤维化的病理损伤;Masson胶原纤维特殊染色发现TSN可以显著降低肝纤维化大鼠肝组织中的胶原纤维的表达.结论 TSN对肝组织中胶原纤维的的合成过程具有显著的抑制作用,从而能阻断肝纤维化的病理过程.     

肝纤康对大鼠肝纤维化的抑制作用及其机制研究

目的观察肝纤康对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的影响并探讨其可能机制。方法用CCl4复制大鼠肝纤维化模型,同时予以肝纤康灌胃治疗,测定血清ALT、MDA、HA、LM及肝组织GSH、Hyp含量,并观察肝组织病理变化。结果模型组血清ALT、MDA、HA、LM及肝组织Hyp含量显著升高,肝组织GSH含量显著降低,肝纤维化病变明显;肝纤康治疗组血清ALT、MDA、HA、LM及肝组织Hyp含量明显降低,肝组织GSH含量明显升高,肝纤维化病变明显减轻。结论肝纤康对大鼠肝纤维化具有明显抑制作用,其机制可能与减轻肝细胞脂质过氧化损伤,减少细胞外基质在肝组织沉积有关。     

鳖甲软肝丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床观察

目的 观察鳖甲软肝丸对肝炎后肝纤维化的临床疗效。方法 将98例肝炎后肝纤维化患者随机分为鳖甲软肝丸治疗组(61例)及保肝治疗对照组(37例)，分别给予鳖甲软肝丸及西药保肝对症治疗，观察其临床症状体征积分、肝功能指标、肝纤维化血清标志物水平。结果 鳖甲软肝丸治疗组对肝炎后肝纤维化的临床症状体征积分、肝功能指标、血清肝纤维化标志物具有明显的改善作用。结论 鳖甲软肝丸对肝炎后肝纤维化具有明显的临床疗效。     

黄芪多糖对继发性胆汁淤积性肝纤维化大鼠模型TGF-β1的影响

目的:观察黄芪多糖对大鼠胆管结扎肝纤维化模型TGF-β1的影响。方法:40只SD雄性大鼠采用随机分为假手术对照组(Sham,n=15)及胆汁淤积性肝纤维化模型对照组(M,n=20)及药物干预组(Y,n=20)。M及Y组采用胆总管结扎(bile duct ligation,BDL)制备胆汁淤积性肝纤维化模型,Sham组仅作胆总管分离,不作胆总管结扎。Y组于术后1周开始经灌胃给予黄芪多糖,1日1次,共4周。所有大鼠均于术后第5周处死取材。统计分析实验过程大鼠死亡率及腹水发生率,观察实验大鼠肝功能、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量及肝组织学;采用Western blot及免疫组化观察实验大鼠肝组织TGF-β1蛋白表达。结果:与Sham组比较,M组大鼠肝功能显著异常,肝组织纤维增生程度、Hyp含量及TGF-β1蛋白表达量均显著增加(P<0.01);与M组比较,Y组大鼠死亡率、腹水发生率显著下降(P<0.05),肝功能显著改善(P<0.01),肝组织纤维增生程度、Hyp含量及及TGF-β1蛋白表达量显著下降(P<0.01)。结论:黄芪多糖可有效地抑制BDL大鼠肝纤维化模型肝组织TGF-β1表达,这可能也是黄芪汤组分干预胆汁淤积性肝纤维化的主要效应机制之一。     

黄芪多糖对继发性胆汁淤积性肝纤维化大鼠模型TGF-β_1的影响

目的：观察黄芪多糖对大鼠胆管结扎肝纤维化模型TGF-β1的影响。方法：40只SD雄性大鼠采用随机分为假手术对照组（Sham,n=15）及胆汁淤积性肝纤维化模型对照组（M,n=20）及药物干预组（Y,n=20）。M及Y组采用胆总管结扎（bile duct ligation,BDL）制备胆汁淤积性肝纤维化模型,Sham组仅作胆总管分离,不作胆总管结扎。Y组于术后1周开始经灌胃给予黄芪多糖,1日1次,共4周。所有大鼠均于术后第5周处死取材。统计分析实验过程大鼠死亡率及腹水发生率,观察实验大鼠肝功能、肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量及肝组织学;采用Western blot及免疫组化观察实验大鼠肝组织TGF-β1蛋白表达。结果：与Sham组比较,M组大鼠肝功能显著异常,肝组织纤维增生程度、Hyp含量及TGF-β1蛋白表达量均显著增加（P〈0.01）;与M组比较,Y组大鼠死亡率、腹水发生率显著下降（P〈0.05）,肝功能显著改善（P〈0.01）,肝组织纤维增生程度、Hyp含量及及TGF-β1蛋白表达量显著下降（P〈0.01）。结论：黄芪多糖可有效地抑制BDL大鼠肝纤维化模型肝组织TGF-β1表达,这可能也是黄芪汤组分干预胆汁淤积性肝纤维化的主要效应机制之一。     

祛瘀化痰软肝丸对实验性肝硬化大鼠模型干预机理的实验研究

目的：研究“祛瘀化痰软肝丸”对实验性肝硬化大鼠模型的作用机理。方法：Wistar雄性大鼠60只随机分为5组,每组12只。除正常组外,模型组、西药组和中药组均给予大鼠皮下注射40%四氯化碳（CCl4）花生油溶液2.5 ml/kg,每周注射2次,连续注射11周。连续注射CCl4的最后2周（即已注射9周后）,中药组同时用祛瘀化痰软肝丸灌胃治疗;西药组以秋水仙碱灌胃治疗;正常组和模型组则给予等体积生理盐水灌胃;各组连续干预2周后,检测各组大鼠肝功能。结果：与模型组比较,祛瘀化痰软肝丸组血清总蛋白（TP）、血清清蛋白（ALB）含量明显升高,丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）含量明显下降,差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）;肝纤维化四项指标：肝组织透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（ⅣC）含量均明显下降,差异均有统计学意义（P＜0.01或 P＜0.05）;结论：祛瘀化痰软肝丸可显著提高 TP、ALB含量,降低ALT、AST、HA、LN、PCⅢ及ⅣC含量。祛瘀化痰软肝丸在一定程度上能有效地保护肝细胞,恢复肝功能,降低肝纤维化四项指标,具有较好的防治实验性大鼠肝硬化模型肝功能和肝纤维化的作用。     

藏药郎庆阿塔治疗肝纤维化的实验研究

目的:研究藏药郎庆阿塔对复合因素所致大鼠肝纤维化的治疗作用.方法:清洁级Wistar大鼠90只采用复合因素(高脂低蛋白饲料喂养、含乙醇饮用水加皮下注射四氯化碳)制备大鼠肝纤维化模型,造模6周末随机处死12其造模大鼠,通过肝组织病理检查及血清肝功能指标来检查肝纤维化模型成功率.将模型大鼠随机分为模型对照组、阳性药复方鳖甲软肝片组(0.55 g·kg-1)、郎庆阿塔颗粒给药高、中、低剂量组(生药11.4,5.7,2.85 g·kg-1),另设正常对照组.各组大鼠于分组后即日(第7周)开始ig给药,每日1次,连续ig给药7周.治疗结束后,检测血清中生化指标和肝纤维化指标,并取肝脏组织,测定肝脏组织中羟脯氧酸含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)水平,另取肝脏组织标本进行病理组织学检查.结果:郎庆阿塔能明显降低肝纤维化大鼠增高的肝脏系数和肝组织中羟脯氨酸含量(P ＜0.05～p＜0.01),显著降低肝纤维化大鼠血清中异常升高的天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(T-BIL)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨端肽( PⅢ NP)及Ⅳ型胶原(CⅣ)(P＜0.05～P＜0.01),升高白蛋白(ALB)和A/G,比值,能明显升高肝组织中SOD活力(P＜0.05～P＜0.01)、降低异常升高的MDA水平(P ＜0.05～P＜0.01),病理组织学检查结果表明郎庆阿塔高、中剂量对肝纤维化大鼠肝纤维组织增生、肝组织炎症活动度均有显著的改善作用(P ＜0.05～P＜0.01),并能显著降低肝组织中胶原纤维面积(P＜0.05～P＜0.01).结论:藏药郎庆阿塔具有明显的治疗肝纤维化作用.