癌基因及细胞凋亡与涎腺肿瘤的相关性研究

目的探讨涎腺肿瘤与c-myc,p53,bcl-2;PCNA基因及细胞凋亡的关系.方法采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术,免疫组织化学染色和HE染色对18例多形性腺瘤和52例恶性涎腺肿瘤中c-myc,p53,bcl-2,PCNA基因及细胞凋亡进行观察,分析c-myc,p53,bcl-2,PCNA基因及细胞凋亡与涎腺肿瘤的相关性.结果p53与bcl-2基因呈正相关(P＜0.05),c-myc与p53,bcl-2,PCNA基因呈正相关(P＜0.05),PCNA基因与细胞凋亡呈正相关(P＜0.05),而细胞凋亡与c-myc,p53,bcl-2基因间无相关性(P＞0.05).Fisher判别分析结果表明,用c-myc,p53,bcl-2,PCNA基因及细胞凋亡对涎腺肿瘤进行判别,判别符合率为84.3%.结论涎腺肿瘤是多种癌基因共同作用的结果,也进一步证实涎腺肿瘤中存在细胞增殖及细胞凋亡的紊乱;c-myc,p53,bcl-2,PCNA基因及细胞凋亡可作为良恶性涎腺肿瘤的诊断指标.     

亚低温对脑缺血后细胞凋亡及基因表达的影响

亚低温对缺血脑组织具有保护作用,其机制目前尚未阐明。脑缺血与细胞凋亡关系密切,可以引起神经元凋亡及其相关基因的表达。亚低温影响细胞凋亡过程,细胞凋亡过程受基因表达严格调控,目前已知凋亡相关基因多达数十种,其中对p53、Bcl-2、Bax以及caspase-3等研究较多。本文从亚低温对脑缺血后细胞凋亡及其相关基因表达的影响方面介绍了亚低温的研究进展。     

共转染p53和反义p21~(WAF_1/CIP_1)基因对肾癌细胞凋亡调控作用的实验研究

目的 :探讨 p5 3基因在 GRC- 1肾癌细胞系中的作用途径和 p2 1 WAF1 /CIP1 在 wt-p5 3介导的细胞凋亡中的作用。方法 :使用脂质体共转染方法将 wt- p5 3与反义 p2 1 WAF1 /CIP1基因导入 GRC- 1肾癌细胞系中 ,对所获转染细胞进行细胞周期分析和阿霉素诱导细胞凋亡试验。结果 :在 wt- p5 3基因与反义 p2 1 WAF1 /CIP1 基因共转染后 GRC- 1肾癌细胞中 ,wt- p5 3基因的自发凋亡现象消失、亚致死量的阿霉素诱导下存活细胞数的增加。结论 :在 GRC- 1肾癌细胞中 ,wt- p5 3基因介导的细胞凋亡至少部分是通过 p2 1 WAF1 /CIP1 基因发挥作用。p2 1 WAF1 /CIP1基因可能作为一个与细胞凋亡的相关基因调控肾癌细胞的生与死     

p53、PUMA、MCL-1对于凋亡途径的调控

p53是一个众所周知的肿瘤抑制基因,目前的研究表明,其在控制细胞周期动力学、细胞凋亡和肿瘤发生中起着重要的作用。p53的诱导凋亡作用对抑制肿瘤发生至关重要,其能激活多种凋亡相关基因的表达,但其决定性作用的机制尚不明确。p53上调凋亡调控因子(PUMA)与髓细胞白血病基因1(MCL-1)作为p53的靶分子,在决定细胞是否凋亡的过程中起重要作用。该文对细胞凋亡过程中p53基因的激活及其对下游PUMA、MCL-1作用的研究进行综述。     

垂体腺瘤的细胞凋亡及其相关基因产物的研究

目的 :研究人类垂体腺瘤中的细胞凋亡及其相关基因p5 3、Bcl 2、Bax产物。　方法 :采用TUNEL法检测14例患者垂体腺瘤的细胞凋亡 ,同时应用免疫组化技术检测 17例垂体腺瘤的细胞增殖相关抗原 (PCNA)和凋亡相关基因p5 3、Bcl 2、Bax表达的蛋白产物。　结果 :14例垂体腺瘤中 12例检测到凋亡细胞 (85 .71% ) ,其凋亡细胞比例仅占 0 .1%～ 8.0 % ,与肿瘤体积呈负相关 ,与腺瘤细胞增殖活性关系不密切。凋亡相关基因中Bax阳性率高 (92 .31% ) ,表达强 ,p5 3有 2例阳性 ,Bcl 2仅 1例弱阳性。腺瘤细胞Bax表达和细胞增殖活性呈正相关。结论 :人类垂体腺瘤中存在细胞凋亡。垂体腺瘤中Bax高表达 ,Bcl 2 /Bax比值 <1.0 ,这一细胞内的微环境有利于细胞凋亡的发生。人垂体腺瘤细胞Bax表达和细胞增殖活性呈正相关。垂体腺瘤的凋亡活性和其他临床特征(如增殖活性、侵袭性等 )无明显相关性。     

前列腺增生与Bcl-2基因表达的相关性

B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）基因是Bcl-2基因家族的一个重要成员。Bcl-2家族是细胞凋亡相关基因研究最多的一类蛋白质。Bc1-2基因不能改变细胞的增殖能力,而是通过抑制多种形式细胞的凋亡,延长细胞寿命而促进肿瘤的发生。近年来人们对调控凋亡基因的认识越来越深入。前列腺增生的发生和发展与前列腺细胞凋亡及其基因控制有关。本文就近年来Bcl-2基因的抗凋亡机制及其与BPH的关系两方面的研究进展进行综述,进一步探讨抗凋亡基因Bcl-2在BPH的发生、发展过程中所起的作用。     

膀胱移行上皮细胞癌中凋亡、增殖、相关基因的研究

检测47例膀胱癌组织和8例正常膀胱组织的细胞凋亡和增殖状态,并就它们与p53,bcl-2和bax基因之间的关系进行了探讨。结果发现膀胱癌组织增殖水平和凋亡水平与正常对照组之间有非常显著的差异（P<0.001和P<0.01）。随着肿瘤分级的增加,细胞增殖水平的增幅远远大于细胞凋亡水平的增幅（P<0.001）。p53和bcl-2基因的表达分别与细胞增殖和凋亡水平明显相关。提示细胞增殖和凋亡均参与膀胱癌的发生发展,p53和bcl-2基因分别与细胞增殖、凋亡水平的调控有关。     

肝细胞性肝癌中p28GANK基因的表达与凋亡基因bax、bcl-2表达的关系

目的探讨p28GANK基因在肝细胞性肝癌组织中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法收集肝细胞性肝癌组织68例、正常肝组织30例,采用免疫组化法检测标本中p28GANK基因、凋亡基因Bcl-2和Bax的表达情况。结果 p28GANK在肝细胞性肝癌和正常肝组织中的阳性表达率分别为73.5%和6.7%,肝细胞性肝癌中p28GANK基因的表达高于正常肝组织(P0.01)。肝细胞性肝癌组织Bax的表达明显低于正常肝组织(P0.05),而Bcl-2的表达明显高于正常肝组织(P0.05)。肝细胞性肝癌组织p28GANK的表达与Bcl-2的表达呈正相关(P0.05),但与Bax的表达无明显相关性(P0.05)。结论 p28GANK蛋白表达与肝细胞性肝癌的发生发展可能相关,p28GANK和凋亡抑制基因Bcl2的共同表达可能在肝细胞性肝癌中起协同作用。     

凋亡调节基因bcl-2及p53在早期胚胎中的表达

目的　探讨两种重要的细胞凋亡调控基因bcl-2及p53在着床前小鼠胚胎中的表达及其其对着床前胚胎发育的作用.方法　建立超排卵小鼠早孕的模型,获取着床前胚胎,采用免疫组化LSAB法,检测bcl-2及p53蛋白.结果　在小鼠2细胞、4细胞、8细胞和桑葚胚中,均检测到bcl-2和p53蛋白.结论　bcl-2和p53凋亡调控基因在小鼠着床前胚胎的表达可能与细胞碎片形成有关,对于维护胚胎正常发育,促进发育异常的胚胎细胞发生凋亡,从而提高胚胎质量有重要意义.体内增殖与凋亡处于一个动态平衡,共同调节胚胎发育凋亡调节基因bcl-2及p53在早期胚胎中的表达@李艳红@姚…     

前列腺癌p53、bcl-2、bax基因表达与凋亡、增殖的关系

目的:研究前列腺癌组织中细胞增殖与细胞凋亡,及其相关蛋白表达意义。方法:采用原位细胞凋亡标记技术(TUNEL)及免疫组织化学ABC法对36例前列腺癌(Pca)和11例正常前列腺(NP)组织石蜡切片p53、bcl鄄2、bax、PCNA蛋白及细胞凋亡检测。结果:前列腺癌细胞的增殖指数和细胞凋亡指数较NP明显增高,且AI/PI比值较正常组织AI/PI低(P<0.01);随着肿瘤分级的增加,细胞增殖水平明显增加(P<0.01)。p53蛋白表达与前列腺癌细胞增殖水平相关;bcl鄄2蛋白表达与细胞凋亡水平相关(P<0.05);bax基因表达与凋亡无关,但发现它们的bcl鄄2/bax的比值与凋亡有关。表明高bcl鄄2/bax比值多见于低凋亡组,低bcl鄄2/bax比值多见于高凋亡组。结论:细胞增殖与细胞凋亡均参与了前列腺癌的发生、发展。p53基因与细胞增殖水平的调控有关。bcl鄄2和bax在细胞凋亡调节中起到重要作用,由于bcl鄄2蛋白过量表达引起bcl鄄2/bax失平衡,在前列腺癌发生、发展过程中起到重要作用。     

小鼠胚胎发育中期肺细胞增殖与凋亡的研究

目的探讨小鼠胚胎中期肺发育过程细胞增殖与凋亡的变化规律及相关基因p21、ki—ras在肺发育中的表达意义。方法采用免疫组织化学及切口末端标记法(TUNEL)，观察小鼠肺发育过程中的细胞增殖与凋亡。用原位杂交的方法检测p21、ki—ras在胚胎肺发育中期的表达。结果肺组织在第12天细胞增殖的表达较强，而到第13天、第14天的细胞增殖趋于稳定。p21、ki—ras基因的表达主要在肺上皮细胞，随胎龄增长而表达颜色加深。结论胚胎发育中期细胞增殖与凋亡相伴存在。p21、ki—ras基因在胚胎肺发育中期有表达，说明这两个细胞周期调控基因在胚胎肺发育中期起一定的作用。     

细胞凋亡与胚胎食管发育的相关性研究

胚胎食管发育过程中存在食管壁各种细胞的不断增殖和凋亡。在胚胎发育中二者的关系受各种生长因子或相关基因的调节与控制。其中细胞凋亡因子Bcl-2、Bax、p53、HSP70等与胚胎食管发育之间的关系得到了较深入研究。这些凋亡因子的异常表达常与食管癌变、先天性食管畸形发生等相关。早期胚胎组织细胞生长发育与癌症发生具有许多相似性,深入研究细胞凋亡与胚胎发育的关系非常重要。现就细胞凋亡因子与胚胎食管的发育关系及在食管癌、食管先天畸形中的表达等方面进行综述。     

细胞凋亡及其基因调控在脑血管痉挛中的研究

凋亡不同于坏死,是细胞自主的有序性死亡。最近的研究表明蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛存在内皮细胞凋亡,而且痉挛血管壁的细胞凋亡在血管痉挛形成的机制中有重要的作用。凋亡受到半胱天冬蛋白酶家族(caspases)、p53、即刻早期基因(lEGs)、Bcl-2家族、细胞凋亡受体Fas等多种相关基因的调控。上述基因已经被证实在痉挛血管壁组织中存在表达。延缓或阻止凋亡的发生和发展,有望为脑血管痉挛防治找到一条新的途径。     

辛伐他汀依赖p53通路对K562细胞G1期调节的分子机制

目的探讨辛伐他汀体外处理后的K562细胞p53通路和K562细胞G1期的分子水平的变化,以说明辛伐他汀是否依赖p53通路参与K562细胞细胞周期G0／G1期停滞的调控和抑制K562细胞增殖。方法体外培养和用辛伐他汀处理K562细胞,用流式细胞术检测辛伐他汀作用后细胞周期和凋亡率的变化,用RT-PCR检测K562细胞p53通路和细胞周期G1期相关基因表达的变化。结果辛伐他汀能使K562细胞停滞在G1／G0期,明显诱导K562细胞凋亡,大多数p53通路基因和细胞周期相关基因的变化出现差异表达。结论辛伐他汀可能通过作用于参与细胞增殖和凋亡的p53通路,抑制K562细胞增殖并诱导细胞凋亡。     

c-myc 和p53基因与高温致神经管畸形中细胞凋亡发生的相关关系的研究

目的：探讨c-myc和p53基因与高温致神经管畸形中细胞凋亡发生的相关关系。方法：在高温致金黄地鼠神经管畸形的动物模型上，采用原位杂交和原位PCR技术，观察c—myc和p53 mRNA在各期实验组和对照组胚胎神经上皮和周围问充质中的分布和含量。结果：正常胚胎神经上皮和周围间充质细胞内c-myc基因随着神经管的发育其转录逐渐增加，于C16组和C24组达到高峰，以后各组c-myc基因转录减少。这与神经管形成过程中的细胞增殖规律相吻合。而p53的基因表达与神经管形成过程中的细胞凋亡规律基本一致。高温后c-myc和p53基因的转录均明显增加。结论：高温致神经管畸形中细胞凋亡的发生与c—myc和p53基因的过度表达密切相关。     

Daxx在斑马鱼胚胎发育中的作用及其机制研究

目的明确死亡结构域相关蛋白（Daxx）在斑马鱼胚胎发育过程中的时-空表达谱,并研究其作用与机制。方法利用原位杂交技术检测Daxx的表达谱;利用吗啉反义寡核苷酸介导的基因敲减技术敲低Daxx的表达,观测斑马鱼胚胎发育情况,并用pH3和TUNEL染色检测Daxx敲低后细胞增殖及凋亡的改变;通过Real—TimePCR实验研究Daxx影响细胞凋亡和胚胎发育的分子机制。结果敲低Daxx后斑马鱼胚胎细胞凋亡和畸形率显著增加,这一表型能被p53蛋白共敲低所恢复;在分子机制上,Daxx敲低可不同程度特异性激活bax、mdm2、p21和cyclinG1等p53下游多个基因的表达,Daxx富含酸性氨基酸的功能区介导rjj述过程。结论Daxx利用其自身结构域与p53作用,并特异调控其下游关键基因的表达,参与调节斑马鱼胚胎细胞凋亡和形念发育。     

奥沙利铂诱导人肝癌细胞株HepG2凋亡及其机制探讨

目的 :研究奥沙利铂对人肝癌细胞株HepG2生长抑制及诱导凋亡的作用并探讨其诱导凋亡的作用机制。方法 :应用MTT法检测奥沙利铂对HepG2细胞生长的抑制作用 ;电镜观察细胞的形态改变 ;流式细胞仪分析细胞周期的分布和凋亡的情况 ;免疫组织化学法检测突变型p5 3,Bcl- 2 ,Bax ,Fas等凋亡相关基因蛋白的表达。结果 :奥沙利铂对HepG2有明显的抑制作用 ,细胞阻滞于S期和G2 /M期 ,G0 /G1期细胞减少 ,作用 72h出现凋亡峰 ,电镜可以找到凋亡小体 ,免疫组织化学表明Bax表达增强 ,突变型 p5 3、Bcl- 2表达减弱 ,Fas表达无差异。 结论 :奥沙利铂具有抑制肝癌细胞株HepG2增殖及诱导凋亡作用 ,其机制与促凋亡相关基因表达增强和抗凋亡相关基因表达减弱有关。     

腺病毒介导多基因对胆管癌细胞凋亡的诱 导和肝细胞毒性损害

目的：研究腺病毒介导的多基因（ＧＭ－ＣＳＦ、Ｂ７－１、ｐ５３、ＩＬ－２）对胆管癌细胞系ＱＢＣ９３９ 凋亡的诱导作用和对正常肝细胞的作用。方法：应用ＴＵＮＥＬ细胞凋亡检测法和光镜观察,分析同时含ＧＭ－ＣＳＦ、Ｂ７－１、ｐ５３、ＩＬ－２ ４ 种目的基因的重组腺病毒载体（Ａｄ－ｍ ｕｌｔｉｇｅｎｅｓ）对胆管癌细胞系ＱＢＣ９３９ 和肝细胞系Ｌ０２的作用以及对大鼠肝脏的毒性损害。结果：Ａｄ－ｍｕｌｔｉｇｅｎｅｓ与化疗药物顺铂协同,能诱导３０％ 左右的ＱＢＣ９３９发生凋亡,并对肝细胞系Ｌ０２ 和大鼠肝细胞无明显毒性损害。结论：Ａｄ－ｍ ｕｌｔｉｇｅｎｅｓ能诱导胆管癌细胞ＱＢＣ９３９ 发生凋亡,且与化疗药物顺铂具有协同增强作用。初步分析对人肝细胞及大鼠肝脏无明显毒性损害,具有一定的临床应用前景。     

p53基因及其相关蛋白与心血管疾病关系的研究进展

p53不但是重要的抑癌基因,还与细胞凋亡关系密切.p53基因通过指导促凋亡基因Bax的转录而具有促进心血管系统细胞凋亡的作用.p53可通过影响细胞周期及线粒体Bcl-2/Bax比例的变化而促进细胞色素C及其他凋亡诱导因子的释放,启动caspase蛋白酶级联反应,进而引发心肌细胞的凋亡.该文总结分析了p53与心肌缺血/再灌注损伤、p53与心肌梗死、p53基因对移植心脏冠状动脉内膜增厚的抑制、p53与高血压等方面的研究进展.     

T细胞对胰岛细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的:观察T细胞对大鼠胰岛瘤细胞系RINm5f凋亡及凋亡相关基因表达的影响。方法:应用PI法检测T细胞与RINm5f共培养后RINm5f细胞的凋亡率;应用半定量RT-PCR技术检测培养后bcl-2、bax、p53和fasmRNA的表达。结果:PHA与T细胞均可致胰岛细胞的凋亡,且P、T具有协同效应,P或T或两者联合应用均呈时间依赖性地促进RINm5f细胞的凋亡;胰岛细胞凋亡过程中,P、T可协同致诱导凋亡基因bax、fasmRNA表达水平明显升高,而抗凋亡基因bcl-2及p53mRNA表达水平有下降趋势,但统计学无显著性差异。结论:T细胞可通过诱导胰岛细胞凋亡导致或加重胰岛移植排斥反应,其机制可能与凋亡基因与抗凋亡基因的表达比率变化有关,其中fas、bax诱导凋亡基因可能起主要作用。