非肽类选择性内皮素A型受体拮抗剂研究进展

根据国外文献,对非肽类选择性内皮素A型受体拮抗剂的化学结构类型、构效关系和研究现状总结评价。综述了近年来非肽类选择性内皮素A型受体拮抗剂研究进展。     

选择性ETA受体拮抗剂Sitaxsentan Sodium

第一代内皮素拮抗剂为非选择性内皮素受体Ａ(ＥＴＡ)和内皮素受体Ｂ(ＥＴＢ)双重拮抗剂。然而 ,近来多项研究表明 ,仅有ＥＴＡ 受体的拮抗作用即可产生临床有效的血管舒张作用。选择性ＥＴＡ 拮抗剂可防止非血管性ＥＴＢ 受体 (尤其存在于人肾脏 )的阻断 ,并维持内源性内皮素ＥＴ 1结合于ＥＴＢ 受体所产生的任何血管舒张作用。在寻找选择性ＥＴＡ 受体拮抗剂的过程中 ,美国ＴｅｘａｓＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ公司的科研人员合成了一类新型 2 苄基羰基噻吩 3 磺胺衍生物 ,它们以酮基取代了氨基 ,具有较强体内、外活性 ,口服生物利用度…     

糖皮质激素受体拮抗剂的作用机制研究与相关药物开发

综述糖皮质激素受体介导的糖异生机制以及该受体激动剂和拮抗剂的作用机制，分类介绍糖皮质激素受体拮抗剂的研究与开发。早期的糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮具有较好的活性，但同时具有抗孕激素作用，选择性差，副作用多，因此，寻找和发现高选择性的糖皮质激素受体拮抗剂已成为抗2型糖尿病药物研究的新领域。     

内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展

内皮素（ET）-1是强有力的内源性血管收缩剂，在肺动脉高压的发病机制中发挥重要作用。ET受体分为两种类型：ETA和ETB。本文综述近年来非选择性ET受体拮抗剂和选择性ETA受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展。证明ET受体拮抗剂可以改善肺动脉高压患者的运动耐量，降低肺血管阻力，增加心输出量，改善心功能。其主要副作用是血清转氨酶增高。     

肺动脉高压治疗药

内皮索受体（ETA和ETB）拮抗剂约于10年前首次被提出可用于治疗充血性心力衰竭、高血压及其他心血管疾病，最初的内皮素受体拮抗剂为非选择性ETA和ETB双重拮抗荆。然而，更多的最新研究表明，单一拮抗ETA可产生临床血管舒张疗效，避免了对非血管巩产生阻断作用，并能保护由内源性内皮素ET-1结合巩而产生的血管舒张作用。     

几类非甾抗炎药物的研究进展（二）

磷酸二酯酶抑制剂、趋化因子拮抗剂、粘附分子拮抗剂、内皮素受体拮抗剂、速激肽受体拮抗剂、NO合成酶抑制剂和腺苷受体拮抗剂均具有抗炎作用，其中 不少对哮喘的发病有预防和治疗作用。本综述了它们近年的研究进展。     

A2B型腺苷受体拮抗剂的研究进展

A_2B腺苷受体参与激活肥大细胞和炎症细胞的活性功能，选择性A_2B腺苷受体作为潜在的药物靶点正逐渐成为一个充满希望的研究热点。本文对近年来国内外有关A_2B腺苷受体拮抗剂的文献资料进行了分析和归纳。首先介绍了选择性A_2B腺苷受体拮抗剂药理学作用和开发意义；然后对选择性A_2B腺苷受体拮抗剂的开发现状、构效关系及拮抗剂与受体相互作用情况作了深入讨论；最后，对选择性A_2B腺苷受体拮抗剂研发前景进行了展望。     

内皮素受体拮抗剂治疗心力衰竭的研究进展

内皮素－1是一种由21个氨基酸组成的多肽，是目前已知的最强的缩血管和加压物质。心肌细胞和血管平滑肌细胞产生的内皮素－1可以增加 心肌和血管平滑肌的收缩力，而内皮素系统通过内皮素的过度分泌及其受体的表达上调引起心肌重塑从而导致心力衰竭。有研究表明，对心力衰竭动物进行长期内皮素受体拮抗剂治疗可显著提高存活率。本文综述了内皮素受体拮抗剂治疗心力衰竭的研究进展及其分类和应用前景。     

内皮素受体拮抗剂在心血管疾病中的临床应用

本文主要综述了内皮素－１（ＥＴ－１）的生理功能及其在心血管疾病中的病理生理作用，以及内皮素受体的类型和拮抗剂的种类，着重介绍了内皮素受体拮抗剂在心血管疾病中的临床应用。     

新型血管紧张素Ⅱ受体和内皮素受体双重拮抗剂研究进展

简要介绍新型血管紧张素Ⅱ和内皮素受体双重拮抗剂的研究开发近况，并讨论其作用机制及构效关系。血管紧张素受体和内皮素受体双重拮抗剂以AngⅡ和ET-1之间的双向正反馈机制作为其治疗高血压的主要靶点。此类化合物对AngⅡ受体和ET-1受体兼有拮抗作用，因此有可能比单一的血管紧张素受体或内皮素受体拮抗剂疗效好，适应范围更广。     

目前和未来良性前列腺增生的药物治疗

治疗良性前列腺增生的药物有5α-还原酶抑制剂非那雄胺和α1肾上腺素能受体拮抗剂。非选择性α1-肾上腺素能受体拮抗剂原作为抗高血压药，主要副作用为低血压，可用降低峰浓度如使用每天一次的阿夫唑嗪或用尿道选择性α1-肾上腺素能受体拮抗剂坦洛新来减轻。一般不用雄激素受体拮抗剂，因其副作用较大。正在开发的较新药物有选择性α1A-肾上腺素能受体拮抗、5α-还原酸加α-肾上腺素能受体拮抗剂和Ⅰ，Ⅱ混合型5α-还原酶抑制剂。治疗良性前列腺增生的新靶标有内皮素、生长因子、雌激素和磷酸二酯酶同工酶。     

内皮素的研究进展

近来基因技术在内皮素研究方面的应用尤其引人注目。对ＥＴ研究的主要进展是内皮素转化酶的纯化和克隆，已克隆和表达出两个ＥＴ受体：ＥＴＡ受体和ＥＴＢ受体。ＥＴ受体的拮抗剂发展也十分迅速，出现许多非肽类拮抗剂和肽类拮抗剂，拮抗剂的用途之一是血管成形术后再狭窄的治疗。     

内皮素系统在肺动脉高压中的作用

内皮素（ET）具有强力而持久的血管收缩作用，同时促进细胞的生长和促有丝分裂。ET-1与内皮素受体（ETR）结合发挥作用，ET-1过度表达引起多种心脑血管疾病。广泛的临床前和临床试验表明，ETR拮抗剂具有预防和治疗肺动脉高压（PAH）的作用，使患者的血流动力学改善，运动耐力和功能分级提高，提高了生存率。目前，非选择性ETR拮抗剂波生坦经FDA批准用于治疗休息或者轻微运动（WHO功能分级评为Ⅲ和Ⅳ级）PAH。     

内皮素受体拮抗剂治疗心血管疾病研究进展

内皮素(ET)家族包括ET-1，ET-2和ET-3。ET-1通过与血管平滑肌细胞上的特异受体结合而产生血管收缩和细胞增殖效应，其异常表达参与了多种心血管疾病如慢性心衰、高血压、肾衰、肺动脉高压、脑血管痉挛等的病理机制。ET受体包括ETA和ETB2种亚型。动物实验和临床研究表明，非选择性ETA/B拮抗剂和选择性ETA拮抗剂对多种心血管疾病有较好的治疗作用。ET及其受体拮抗剂所具有的广泛的生物学效应和独特的作用机制，为临床治疗相关疾病提供了新途径。     

内皮素受体拮抗剂及其临床应用的研究进展

内皮素（Endothelin,ET）是内皮细胞分泌的一种极强缩血管活性因子,在正常生理状态下,主要作用为维持血管的张力和血管平滑肌的再生.此外,其在心血管系统、中枢神经系统、肾脏、胃肠道等有广泛的生理功能,特别是对于心血管系统疾病,内皮素具有重要的病理学意义.目前对内皮素受体拮抗剂的研究已经成为治疗心血管疾病的热点,国内外研究已经取得相当成果,如非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦bosentan,且有多个品种进入临床前各期研究.本文简单介绍了内皮素受体拮抗剂及其临床应用的研究进展.     

选择性雌激素受体调节剂的作用机制研究近况

选择性雌激素受体调节剂(SERM)在不同的靶组织可以表现为雌激素激动剂和(或)拮抗剂，本文综述了近年来关于SERM结构、ER亚型、共调节子、靶启动子、细胞亚型、细胞内信号通路、雌激素受体相关受体等对SERM组织选择性的影响的研究状况。     

内皮素及其受体拮抗剂与肿瘤

目的分析内皮素系统与肿瘤发生发展的关系,为内皮素受体成为抗肿瘤药物新的作用靶点提供依据,同时为抗肿瘤药物研究提供新思路。方法检索2000—2010年国内外医学期刊中内皮素系统与肿瘤发生发展及内皮素受体拮抗剂与肿瘤治疗的资料,综述内皮素及其受体拮抗剂与肿瘤的关系。结果内皮素受体是抗肿瘤药物新的作用靶点。结论内皮素受体拮抗剂将成为肿瘤治疗中的新型药物。     

几类非甾体抗炎药物的研究进展(二)

磷酸二酯酶抑制剂、趋化因子拮抗剂、粘附分子拮抗剂、内皮素受体拮抗剂、速激肽受体拮抗剂、NO合酶抑制剂和腺苷受体拮抗剂均具有抗炎作用 ,其中不少对哮喘的发病有预防和治疗作用 ,。本文综述了它们近年的研究进展。     

内皮素受体ETA拮抗剂Sitaxsentan Sodium

已有研究表明,内皮素受体拮抗剂可用于充血性心衰、高血压及其他心血管疾病。但最新研究显示,只有对内皮素受体亚型ETA的拮抗作用方可产生临床血管舒张疗效,选择性ETA拮抗剂可防止非     

内皮素受体拮抗剂在肺动脉高压治疗中的应用

内皮素是强的缩血管因子,肺动脉高压患者内皮素表达明显增加,内皮素受体拮抗剂已经作为靶向药物治疗肺动脉高压,其疗效及前景备受瞩目。波生坦、安立生坦分别为口服的双重和选择性内皮素受体拮抗剂(ERAs),均能显著降低肺动脉高压,改善患者的生存,Macitentan是一种新型的口服非肽类双重ERAs,现已完成Ⅲ期临床研究,疗效可观;西他生坦是选择性的内皮素受体拮抗剂,因其肝脏毒性已经退市。对于这些双重或选择性内皮素受体拮抗剂的选择问题至今仍存在分歧,长期疗效、联合用药及肝脏安全性等问题都需要更多循证医学证实。