肺动脉高压治疗药Sitaxsentan Sodium

内皮素受体(ETA和ETB)拮抗剂约于10年前首次被提出可用于治疗充血性心力衰竭、高血压及其他心血管疾病,最初的内皮素受体拮抗剂为非选择性ETA和ETB双重拮抗剂.然而,更多的最新研究表明,单一拮抗ETA可产生临床血管舒张疗效,避免了对非血管ETB产生阻断作用,并能保护由内源性内皮素ET-1结合ETB而产生的血管舒张作用.     

肺动脉高压治疗药

内皮索受体（ETA和ETB）拮抗剂约于10年前首次被提出可用于治疗充血性心力衰竭、高血压及其他心血管疾病，最初的内皮素受体拮抗剂为非选择性ETA和ETB双重拮抗荆。然而，更多的最新研究表明，单一拮抗ETA可产生临床血管舒张疗效，避免了对非血管巩产生阻断作用，并能保护由内源性内皮素ET-1结合巩而产生的血管舒张作用。     

新型内皮素受体拮抗剂马西替坦

内皮素受体拮抗剂与内皮素受体结合后,可以抑制由内皮素引起的血管收缩,同时还可减轻由内皮素活化造成的血管平滑肌的增殖和纤维化,从而达到治疗与内皮素相关疾病的目的.马西替坦是由瑞士Actelion公司研发的新型内皮素受体拮抗剂,具有组织靶向性,对ETA受体、ETB受体具有双重抑制作用,可用于治疗肺动脉高压、肺纤维化等疾病,在一系列临床研究中显示出良好的治疗前景,且安全性及耐受性均较好.     

治疗肺动脉高压新药Ambrisentan

Ambrisentan是Myogen公司开发的一种用于治疗肺动脉高压（PAH）的高选择性内皮素ETA受体拮抗剂，可强效抑制内皮素所致血管收缩。试验证实。本品生物利用度高，半衰期长，可实现1日1次给药；它明显优于非选择性内皮素受体拮抗剂，药效强，副作用少。其化学结构：     

肺动脉高压治疗药——安贝生坦

安贝生坦(Ambrisentan)是美国丹佛Myogen生物制药公司开发的一种用于治疗肺动脉高压的高选择性内皮素(ETA)受体拮抗剂,可强效抑制内皮素所致血管收缩.它显示出了比前两种批准上市的内皮素受体拮抗剂波生坦和西他生坦更好的治疗潜力,其开发和上市将可为这一领域市场和患者带来福音.     

内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展

内皮素（ET）-1是强有力的内源性血管收缩剂，在肺动脉高压的发病机制中发挥重要作用。ET受体分为两种类型：ETA和ETB。本文综述近年来非选择性ET受体拮抗剂和选择性ETA受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展。证明ET受体拮抗剂可以改善肺动脉高压患者的运动耐量，降低肺血管阻力，增加心输出量，改善心功能。其主要副作用是血清转氨酶增高。     

内皮素受体拮抗剂治疗心血管疾病研究进展

内皮素(ET)家族包括ET-1，ET-2和ET-3。ET-1通过与血管平滑肌细胞上的特异受体结合而产生血管收缩和细胞增殖效应，其异常表达参与了多种心血管疾病如慢性心衰、高血压、肾衰、肺动脉高压、脑血管痉挛等的病理机制。ET受体包括ETA和ETB2种亚型。动物实验和临床研究表明，非选择性ETA/B拮抗剂和选择性ETA拮抗剂对多种心血管疾病有较好的治疗作用。ET及其受体拮抗剂所具有的广泛的生物学效应和独特的作用机制，为临床治疗相关疾病提供了新途径。     

新型内皮素受体拮抗剂马西替坦:治疗肺动脉高压的一线药物

马西替坦是一种新型内皮素受体拮抗剂(ERA),其对内皮素A(ETA)受体和内皮素B(ETB)受体具有双重抑制作用,为肺动脉高压(PAH)的一线治疗药物。在一系列临床研究中均显示出良好的治疗前景,同时安全性及耐受性较好。本文就马西替坦的最新研究进展作一综述。     

使用选择性内皮素A受体拮抗剂sitaxsentan治疗肺动脉高压

目的:测定选择性内皮素A(ETA)受体拮抗剂sitaxsentan治疗肺动脉高压(PAH)的最佳剂量,为了便于观察,试验还包括了一个公开标签(OL)的波生坦(bosentan)治疗组。背景:内皮素是PAH的介导者。在一项初步的PAH研究中,选择性ETA受体拮抗剂sitaxsentan改善了6分钟步行(6MW)距离,世界卫生组织(WHO)功能分级(FC)以及血流动力学情况。方法:在此项双盲、安慰剂对照、为期18周的试验中,有247例PAH患者(原发性的,与结缔组织病或者先天性心脏病相关的)被随机纳入研究;245例患者接受了治疗:安慰剂组(n=62),sitaxsentan治疗组50mg(n=62)或者100mg…     

抗肿瘤药物作用的新靶点:内皮素系统

综述内皮素系统在肿瘤发生和发展中的作用机制 ,并介绍若干用于肿瘤治疗的内皮素受体拮抗剂。内皮素系统包括内皮素 (ET -1、ET -2、ET- 3)、内皮素受体 (ETA、ETB)及其信号传导通路 ,它在多种生理过程中扮演重要的角色 ,如参与血管收缩的调节、组织分化和发展及细胞增殖和激素的产生。近年来的研究表明 ,内皮素系统广泛参与肿瘤发生和发展的各个阶段 ,包括促有丝分裂、抑制细胞凋亡、促进骨骼重塑和新血管生成。     

抗前列腺癌药Atrasentan

Abbott公司的atrasentan(ABT-627)是一种强效、具有口服活性的非肽类内皮素ETA 受体拮抗剂,现已进入Ⅲ期临床研究阶段,适应证之一是用激素治疗无效的前列腺癌症.此外,对心衰的临床作用研究亦在进行中.     

非肽类内皮素受体拮抗剂的临床研究进展

内皮素(endothelin,ET)是含21个氨基酸的多肽，有2个二硫键，属于角蝰毒素(sarafo-toxin)家族。已证实内皮素有ET-1、ET-2、ET-3三种，是由内皮素原产生的大内皮素在内皮素转化酶作用下分解而产生的活性蛋白。内皮素与它的G-蛋白偶联受体相互作用，产生重要的生理、病理效应。克隆的ET受体有两种：ETA受体，是选择性的ET-1受体；ETB受体，可结合ET-1、ET-2、ET-3，具有相似的亲和力。内皮素的发现，尤其是肽类ET受体拮抗剂，如BQ-123、BQ-788及非肽类化合物如波生坦(bosentan)的有效性，带动了相当大的投入以更深入地了解内皮…     

内皮素-1受体拮抗剂的筛选和药理学研究

目的对军事医学科学院毒物药物研究所合成的系列内皮素受体拮抗剂进行筛选,并对有效化合物进行抗肺动脉高压的药理学研究。方法放射配体-受体结合实验测定受试化合物对ETA和ETB受体亚型的亲和力;在ET-1诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠颈动脉压升高实验模型上进行生物活性筛选;在野百合碱诱发大鼠肺动脉高压实验模型上对受试化合物进行抗肺动脉高压的药效学研究。结果部分化合物与ETA受体的亲和力比与ETB受体的亲和力高万倍以上,并能有效地抑制ET-1诱发的离体大鼠主动脉环收缩,其中1μmol.L-1的受试化合物ETP-508可使ET-1累加浓度收缩效应曲线平行右移,且最大效应不变。此外,3.7μg.(0.5ml)-1.kg-1ET-1所致的大鼠体动脉压升高也可被2mg·kg-1ETP-508等化合物静脉注射所阻断;更进一步,ETP-508和BQ-485静脉给药(0.4mg.h-1)还可逆转80mg·kg-1野百合碱皮下一次注射诱发的大鼠肺动脉高压。结论以上结果提示,ETP-508和BQ-485是高选择性的ETA受体竞争性拮抗剂,能有效地抑制野百合碱诱发的大鼠肺动脉高压。     

内皮素及其受体拮抗剂与肿瘤

目的分析内皮素系统与肿瘤发生发展的关系,为内皮素受体成为抗肿瘤药物新的作用靶点提供依据,同时为抗肿瘤药物研究提供新思路。方法检索2000—2010年国内外医学期刊中内皮素系统与肿瘤发生发展及内皮素受体拮抗剂与肿瘤治疗的资料,综述内皮素及其受体拮抗剂与肿瘤的关系。结果内皮素受体是抗肿瘤药物新的作用靶点。结论内皮素受体拮抗剂将成为肿瘤治疗中的新型药物。     

内皮素系统与心肌肥厚

心肌肥厚是心脏对神经介质和压力超负荷等应激反应的一种代偿性机制。内皮素(ET)作为一种具有强大血管收缩作用的活性多肽,在心血管系统,特别是血管内皮细胞、平滑肌细胞和心肌细胞,ET对正常功能的调节起着重要的生理作用。局部心肌组织中ET过度生成与心肌肥厚的发生密切相关,心肌组织中的ET-1通过与特异性的受体结合,并与局部组织中其它相关的血管活性物质相互作用,介导了心肌肥厚的发生和发展过程。内皮素通过ETA受体诱导心肌细胞的肥厚和心肌成纤维细胞的增生,ETB受体则在心肌肥厚的发生和发展中均起作用。内皮素受体作为新的药物靶点,已经成为人们研究的热点,相应的受体拮抗剂的研究也取得了很大的进展。     

选择性ETA受体拮抗剂Sitaxsentan Sodium

第一代内皮素拮抗剂为非选择性内皮素受体Ａ(ＥＴＡ)和内皮素受体Ｂ(ＥＴＢ)双重拮抗剂。然而 ,近来多项研究表明 ,仅有ＥＴＡ 受体的拮抗作用即可产生临床有效的血管舒张作用。选择性ＥＴＡ 拮抗剂可防止非血管性ＥＴＢ 受体 (尤其存在于人肾脏 )的阻断 ,并维持内源性内皮素ＥＴ 1结合于ＥＴＢ 受体所产生的任何血管舒张作用。在寻找选择性ＥＴＡ 受体拮抗剂的过程中 ,美国ＴｅｘａｓＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ公司的科研人员合成了一类新型 2 苄基羰基噻吩 3 磺胺衍生物 ,它们以酮基取代了氨基 ,具有较强体内、外活性 ,口服生物利用度…     

内皮素受体拮抗剂治疗心血管疾病的研究进展

自从1992年开发了选择型ET(endothelin,ET)受体拮抗剂BQ123,继而开发了选择型ET受体拮抗剂和非选择型ET受体拮抗剂(endothelin receptor antagonist,ETRA).通过应用内皮素受体拮抗剂,对内皮素所具有的生理作用及内皮素系统得到了更多的认识.ET对神经、内分泌、心脏、肾脏、胃肠道、呼吸道和细胞分裂增殖等都有广泛影响,并参与了诸如高血压、心力衰竭、急性心肌梗塞、动脉粥样硬化、脑血管痉挛等心血管疾病的过程[1],因此对内皮素拮抗剂的研究为这些疾病的防治开辟了一条新路径.研究表明内皮素受体拮抗剂可能是治疗心血管疾病的一种有效新药,ETRA的应用可能改变心血管疾病的治疗格局,其前景已经受到重视.     

ETA受体拮抗剂BQ123对急性心肌梗死后梗死面积与左室重构的影响

目的　探讨在急性心肌梗死 (AMI)后使用内皮素受体A拮抗剂 (ETA 受体拮抗剂 )对梗死面积与心室重构的影响。方法　将 2 2只兔随机分为 4组 ,1周实验组 (n =6 )和 1周对照组 (n =5 ) ,4周实验组 (n=6 )和 4周对照组 (n =5 ) ,结扎左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型。实验组每天静脉滴注ETA 受体拮抗剂BQ12 3,对照组每天使用等量生理盐水作相同处理 ,分别于 1周和 4周后取出心脏 ,测量梗死面积并计算左室质量指数。所有动物均在结扎冠状动脉前和取出心脏前行超声心动图检测心脏结构指标。结果　各实验组心肌梗死面积均较其对照组明显缩小 (P <0 . 0 5 )、 4周实验组室间隔厚度 (IVd)、左室后壁厚度 (LVPWd)及左室舒张末容 (LVEDV)增加程度均比 4周对照组显著减轻 (P <0 . 0 5 ) ,左室质量指数 (LVMI)明显于 4周对照组(P <0 .0 5 )。结论　AMI后使用ETA 受体拮抗剂能缩小梗死面积、减轻心室重构而发挥着对心脏的保护作用。     

内皮素受体拮抗剂治疗心力衰竭的研究进展

内皮素－1是一种由21个氨基酸组成的多肽，是目前已知的最强的缩血管和加压物质。心肌细胞和血管平滑肌细胞产生的内皮素－1可以增加 心肌和血管平滑肌的收缩力，而内皮素系统通过内皮素的过度分泌及其受体的表达上调引起心肌重塑从而导致心力衰竭。有研究表明，对心力衰竭动物进行长期内皮素受体拮抗剂治疗可显著提高存活率。本文综述了内皮素受体拮抗剂治疗心力衰竭的研究进展及其分类和应用前景。     

非肽类选择性内皮素A型受体拮抗剂研究进展

根据国外文献,对非肽类选择性内皮素A型受体拮抗剂的化学结构类型、构效关系和研究现状总结评价。综述了近年来非肽类选择性内皮素A型受体拮抗剂研究进展。