肾移植患者服用他克莫司的药物基因组学因素分析

目的探讨CYP3A5基因多态性对服用他克莫司的肾移植患者的药代动力学参数的影响.方法选择24例肾移植患者,治疗方案为他克莫司+霉酚酸酯+强的松联合用药;CYP3A5基因分型采用PCR法和Pyrosequencing测序法;药代动力学模型采用LR法和GLM法.分析肾移植患者性别、CYP3A5×1等位基因、肾移植时年龄、肝肾功能对他克莫司药代动力学的影响.结果基因型CYP3A5×3/×317例,CYP3A5×1/×36例,CYP3A5×1/×11例.肾移植后14d及1、3、6、12个月时,CYP3A5*1等位基因与较低的他克莫司剂量调整浓度相关(P值为0.000);移植术后3个月,肝肾功能与他克莫司的剂量调整浓度相关(P值为0.028).性别因素对他克莫司药代动力学无明显影响.结论在达到相同目标浓度的情况下,与携带CYP3A5×1基因型的个体相比,CYP3A5×3基因型需要更低的用药剂量.     

CYP3A5和多重耐药基因1多态性对肾移植患者他克莫司药代动力学参数的影响

目的探讨细胞色素P450,家族3,亚家族A,多肽5(CYP3A5)基因和多重耐药基因1(MDR1)C3435T多态性对肾移植患者他克莫司药代动力学参数的影响,在基因水平为临床合理用药提供参考。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制酶切片长多态性(RFIP)方法对63例肾移植术后患者进行CYP3A5和MDR1基因分型。移植手术1个月后进行血药浓度测定和药代动力学参数计算。结果携带CYP3A5*1基因型肾移植患者的剂量校正曲线下面积(AUC_(0-t))明显低于CYP3A5*3*3型患者,在随后对上述2组不同CYP3A5基因分型的患者进行MDR1的C3435T基因多态性分型研究表明,MDR1 C3435T基因多态性对他可莫司的药代动力学参数无明显影响。结论 CYP3A5基因多态性与他可莫司药代动力学参数相关,携带CYP3A5*1基因型肾移植患者比CYP3A5*3*3型患者需要较高的剂量才能达到目的浓度;而在影响他可莫司药代动力学参数的因素中MDR1 C3435T基因多态性不是重要因素。药代动力学参数的测定有利于器官移植患者剂量选择及个体化用药治疗。     

CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度的影响

背景：他克莫司属大环内酯类抗生素，具有很强的免疫抑制活性。对预防。肾移植后急性排斥反应、逆转急性排斥反应和慢性排斥反应等具有良好的疗效。但他克莫司治疗窗窄，不同的患者对他克莫司的代谢存在很大的个体差异。 目的：探讨细胞色素P4503A5（CYP3A5）基因多态性对他克莫司血药浓度的影响，以期发现他克莫司在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景，建立个体化用药的药物代谢遗传学监控体系。 设计、时间及地点：病例对照观察，于2006—09／2008-03在北京中医药大学附属东直门医院。肾移植中心和解放军第二炮兵总医院临床药理中心完成。 对象：选择北京东直门医院和解放军北京军区总医院正在随访的肾移植术后6个月以上稳定期患者62例，男34例，女28例，年龄25～68岁，体质量45～86妇。同期汉族健康献血者92名为正常对照组，年龄1847岁，男49名，女43名。 方法：患者均使用他克莫司＋霉酚酸酯＋强的松三联免疫抑制治疗，调整剂量使他克莫司血药浓度在5-81μg/L左右，2次／d。除1例患者由服用环孢素A切换为他克莫司1年外，其他患者均肾移植后即服用他克莫司，持续半年以上。 主要观察指标：①用偏振荧光免疫法测定无影响条件下3次他克莫司全血谷浓度指标。②监测血常规、肝。肾功能、血糖等生化指标。③聚合酶链反应方法扩增CYP3A5^＊3目的基因片段，直接测序的方法检测CYP3A5^＊3的多态性。④比较不同基因型之间他克莫司的浓度／剂量比的差异。 结果：CYP3A5^＊3基因6986A→G中，^＊1／^＊1型为6例（9．7％），^＊1／^＊3型为26例（41．9％），^＊3／^＊3型为30例（48．4％）。^＊1／^＊1型和^＊1／^＊3型患者的他克莫司浓度／剂量比明显低于^＊3／^＊3型的患者（P均〈0．01），^＊1／^＊1型纯合子的血药浓度略低于^＊1／^＊3型杂合子，但无统计学意义。患者的肝。肾功能、血糖、血红蛋白等指标在3组之间比较无统计学意义。 结论：CYP3A5^＊3基因多态性与他克莫司的服用剂量密切相关。对含CYP3A5^＊3等位基因的患者在应用他克莫司时应较常规减少用药剂量并注意副作用的发生。而对CYP3A5野生型的。肾移植患者应适当增加服药次数以降低排异反应。     

肾移植受者CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度及疗效的影响

背景:关于欧美人群中CYP3A5基因与他克莫司血药浓度之间关系已有报道,然而这些研究的数据多来自于移植后1个月~1年,缺乏移植后早期的资料.目的:探讨CYP3A 基因多态性与肾移植受者他克莫司血药浓度的关系,分析CYP3A5基因型对肾移植后排斥反应和毒性及不良反应的影响.方法:按CYP3A5基因多态性将45例采用他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制方案的肾移植患者分为*1/*1型组(11例)、*1/*3型组(15例)和*3/*3型组(19例),他克莫司初始剂量均为0.15 mg/(kg·d),1周后根据目标浓度调整他克莫司剂量.结果与结论:术后7 d,1个月,3个月* 3/* 3型组他克莫司血药浓度/剂量比显著高于* 1/*3型组和*1/*1型组(P < 0.05) ;3个月内*1/*1型组急性排斥反应的比例显著高于*1/*3型组和*3/*3型组(P < 0.05).3个月内*3/*3型组高血糖、神经及肾毒性等不良反应显著高于*1/*1型组.结果可见*1/*1基因型患者在肾移植早期难以达到有效目标血药浓度,使该组3个月内的急性排斥反应发生率明显升高,不合适采用目前他克莫司的初始剂量方案作为早期的抗排斥反应方案;*3/*3基因型患者他克莫司血药浓度明显升高,使3个月内毒性及不良反应发生率也明显升高.因此,根据CYP3A5 基因多态性作为他克莫司个体化用药的依据,既能使* 1 /* 1型患者早期急性排斥反应的发生率下降,又能使* 3 /*3型患者的药物不良反应减少,提高肾移植的临床效果.     

等位基因特异性PCR检测CYP3A5和MDR-1基因多态性方法的建立及临床应用

目的用等位基因特异性PCR(ARMS-PCR)检测细胞色素P450酶CYP3A5(A6986G)和多药耐药基因MDR-1(C3435T)基因多态性,探讨其与肾移植受者他克莫司(Tac)血药浓度和剂量比的相关性。方法根据CYP3A5(A6986G)和MDR-1(C3435T)基因多态性位点分别设计ARMS-PCR引物,分析72例肾移植受者外周血基因组DNA中该2个基因位点的多态性,同时以DNA测序法为金标准进行验证。化学发光微粒子免疫分析法测定肾移植受者血Tac浓度,并比较术后1个月时不同基因型受者之间血Tac浓度、Tac剂量/Tac用量的差异。结果建立的ARMS-PCR法与DNA测序法检测符合率为100%。72例肾移植受者中,CYP3A5*1/*1、*1/*3和*3/*3基因型的发生频率分别为18.1%、31.9%和50.0%,MDR-1 C/C、C/T和T/T基因型的发生频率分别为27.8%、58.3%和13.9%。此外,不同CYP3A5基因型肾移植受者的血Tac浓度(P=0.014)和Tac浓度/Tac用量(P=0.019)均存在明显差异,进一步两两比较发现,CYP3A5*3/*3基因型受者血Tac浓度/Tac用量明显高于*1/*1和*1/*3基因型(P均0.05)。结论成功建立检测CYP3A5和MDR-1基因多态性的ARMS-PCR法,肾移植受者CYP3A5*3基因多态性与Tac的药代动力学明显相关。     

CYP3A4、CYP3A5和CYP2D6基因单核苷酸多态性对肾移植术后稳定期患者他克莫司代谢的影响

目的探讨肾移植患者细胞色素P450 CYP3A4、CYP3A5和CYP2D6基因单核苷酸多态性与他克莫司(FK506)代谢的相关性以及根据基因多态性制定FK506个体化治疗方案的可行性。方法收集随访的138例肾移植稳定期患者,均采用含FK506、吗替麦考酚酯、糖皮质激素的三联治疗方案。记录单位体重用药剂量数据、FK506谷浓度和CYP3A4、CYP3A5、CYP2D6基因单核苷酸多态性测序法检测结果。分析单核苷酸多态性与浓度调整的单位体重用药剂量的相关性。结果在138例患者中,CYP3A4野生型TT等位基因频率为0.993、杂合子TC等位基因频率为0.007;CYP3A5野生型AA等位基因频率为0.529、杂合子AG等位基因频率为0.399、纯合子GG等位基因频率为0.072;CYP2D6野生型(76例)CC等位基因频率为0.550、杂合子CT等位基因频率为0.449。为了达到相应的稳态浓度,CYP3A5野生型(AA)患者与突变型(AG、GG)相比需要更高剂量的FK506(P0.001);而CYP2D6野生型(CC)和突变型(CT)之间FK506剂量差异无统计学意义(P0.05)。结论CYP3A4的基因多态性以野生型常见,对FK506代谢的影响较少。CYP3A5的基因多态性与FK506的代谢密切相关,野生型患者需要较高剂量的FK506才能达到相应的稳态浓度。CYP2D6的基因多态性与FK506代谢无明显相关性。     

Taqman-MGB法检测CYP3A5基因rs776746位点单核苷酸多态性及该位点对他克莫司代谢的影响

目的建立检测CYP3A5基因rs776746位点单核苷酸多态性(SNP)的Taqman-MGB实时荧光聚合酶链反应(PCR),并分析该位点对他克莫司药物代谢的影响。方法针对CYP3A5基因rs776746位点设计相应引物及双标记探针,建立并评价检测该位点SNP的Taqman-MGB实时荧光PCR;收集170例服用他克莫司患者的全血DNA样本,用建立的Taqman-MGB实时荧光PCR检测CYP3A5基因型,并分析不同CYP3A5基因型与他克莫司血药浓度剂量比的相关性。结果建立的Taqman-MGB基因分析法能够对CYP3A5 rs776746位点基因型进行高效区分,可检测最低含量为0.01 ng水平的DNA样本,并且具有较好的重复性和特异性,其检测结果与测序结果完全一致。170例患者中CYP3A5*1/*1型18例(10.59%)、CYP3A5*1/*3型65例(38.24%)、CYP3A5*3/*3型87例(51.18%);其中104例异体肾移植患者3种基因型的血药浓度剂量比分别为(52.47±35.96)、(77.79±33.80)、(134.80±79.35)(ng/m L)/(mg·kg-1·d-1),各组之间差异有统计学意义(P0.05)。结论建立了一种敏感性高、特异性好、重复性佳、适用于临床快速检测CYP3A5 rs776746 SNP位点的Taqman-MGB方法。初步分析显示CYP3A5*3基因型的存在会减弱患者对他克莫司的代谢能力。     

肾移植中霉酚酸血浓度的监测

背景：作为抗代谢免疫抑制剂,霉酚酸酯以其低毒副作用的优点已经在实体器官移植中得到广泛应用。然而,临床上移植患者常联合用药,霉酚酸酯与其他免疫抑制剂（如环孢素A和他克莫司）联合使用时的药代动力学特点尚不清楚。目的：动态监测霉酚酸浓度,比较霉酚酸酯与不同免疫抑制剂联用时药代动力学特点,以探讨其最佳治疗浓度窗,指导临床个体化用药,从而提高疗效,降低其毒副反应。方法：应用SyvaEmit-2000药物浓度检测分析仪检测肾移植受者服药（霉酚酸酯）前（C0）、服药后0.5h（C0.5）和服药后2h（C2）霉酚酸血浓度,并根据3个时间点的浓度值来计算0-12h的霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积值。结果与结论：入选340例肾移植受者,共检测霉酚酸3点血浆浓度-时间曲线下面积820例次,霉酚酸酯＋他克莫司联合用药组574例次;霉酚酸酯＋环孢素A联合用药组246例次。霉酚酸酯与环孢素A联合应用时,0-12h的霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积值显著低于霉酚酸酯与他克莫司联合应用时,差异有显著性意义（P〈0.05）。霉酚酸酯联用他克莫司组服药前、服药后0.5h霉酚酸浓度值高于霉酚酸酯联用环孢素A组（P〈0.05）,霉酚酸酯联用环孢素A组服药后2h霉酚酸浓度值高于霉酚酸酯联用他克莫司组（P〈0.05）。霉酚酸酯联用他克莫司组服药后0.5h出峰的病例数高于霉酚酸酯联用环孢素A组（P〈0.05）。结果可见霉酚酸酯与不同免疫抑制剂联用时应根据相应的药代动力学特点给药,如与他克莫司联用时,应该更早地减低他克莫司剂量。三点霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积监测相对简便易行,在临床应用更具有可操作性。     

高分辨熔解曲线分析CYP3A5基因多态性方法学的建立

目的通过建立一种较为简单灵敏的高分辨熔解曲线(HRM)方法,对CYP3A5单核苷酸多态性(SNP)位点进行测定,从而确定CYP3A5基因型,用于指导临床他克莫司的用药剂量。方法根据CYP3A5SNP位点基因组序列设计引物,利用HRM方法检测已知基因型标本,选取最佳引物,并通过同测序结果比对的方式确定该方法检测CYP3A5基因型的正确度、重复性以及灵敏度。结果利用该方法可以直接判断CYP3A5基因型,其检测结果与一代测序结果完全一致,重复性好、灵敏度高。结论 HRM方法可以用于CYP3A5基因型检测,为他克莫司的个体化用药提供可靠的评估依据。     

ABCB1基因多态性对肝移植后他克莫司用量的影响

背景：钙神经素抑制剂他克莫司被广泛用于移植后预防排斥反应的发生,但其治疗窗狭窄,且药代动力学个体差异较大。目的：观察ABCB1基因多态性对肝移植患者移植后早期免疫抑制剂他克莫司的用量及C/D比值的影响。方法：选择2008-01/2010-09-31在昆明市第一人民医院暨昆明医学院附属甘美医院肝胆外科接受原位肝移植患者67例,通过检测67例肝移植受者移植后不同时间他克莫司的血药浓度及其用量,并利用DNA直接测序检测受体ABCB1的基因多态性,分析肝移植后免疫抑制剂他克莫司的用量及其血药浓度与ABCB1基因多态性的关系。结果与结论：肝移植后他克莫司的口服需药量在个体间存在很大差异,67例肝移植患者中,ABCB1不同位点的基因多态性分布不同,其中仅ABCB1 3435C〉T基因多态性与他克莫司用量有关。提示ABCB1的基因多态性可能是患者肝移植后他克莫司药代动力学显著个体差异的重要因素,ABCB1 3435C〉T野生型的患者需要更高剂量的他克莫司便可达到目标血药浓度水平,检测ABCB1的基因多态性可以优化肝移植后免疫抑制剂的个体化治疗方案。     

ABCB1基因多态性对肝移植后他克莫司用量的影响

背景:钙神经素抑制剂他克莫司被广泛用于移植后预防排斥反应的发生,但其治疗窗狭窄,且药代动力学个体差异较大.目的:观察ABCB1基因多态性对肝移植患者移植后早期免疫抑制剂他克莫司的用量及C/D比值的影响.方法:选择2008-01/2010-09-31在昆明市第一人民医院暨昆明医学院附属甘美医院肝胆外科接受原位肝移植患者67例,通过检测67例肝移植受者移植后不同时间他克莫司的血药浓度及其用量,并利用DNA直接测序检测受体ABCB1的基因多态性,分析肝移植后免疫抑制剂他克莫司的用量及其血药浓度与ABCB1基因多态性的关系.结果与结论:肝移植后他克莫司的口服需药量在个体间存在很大差异,67例肝移植患者中,ABCB1不同位点的基因多态性分布不同,其中仅ABCB1 3435C>T基因多态性与他克莫司用量有关.提示ABCB1的基因多态性可能是患者肝移植后他克莫司药代动力学显著个体差异的重要因素,ABCB1 3435C>T野生型的患者需要更高剂量的他克莫司便可达到目标血药浓度水平,检测ABCB1的基因多态性可以优化肝移植后免疫抑制剂的个体化治疗方案.     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司全血浓度的影响

背景:国内有关于健康受试者他克莫司与五酯胶囊合用后他克莫司峰浓度和药时曲线下面积明显增加的报道,但关于该药物组合对临床肾移植受者的影响还未见报道.目的:观察五酯胶囊对肾移植受者他克莫司全血浓度的影响.方法:将38例采用他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫方案的首次肾移植受者作为观察对象,按随机数字表法分成2组,试验组21例同时服用五酯胶囊,对照组17例未服用五酯胶囊,检测并比较两组受者肾移植后第1,3,6个月达到治疗窗他克莫司全血浓度时的他克莫司剂量和肾功能,观察两组肾移植后6个月内急性排斥反应发生率、肝肾功能及糖尿病发生率.结果及结论:试验组肾移植后第1,3,6个月达到治疗窗他克莫司全血浓度时的他克莫司剂量均显著低于对照组(P<0.05).两组肾功能、肝功能损害发生率、急性排斥反应发生率、糖尿病发生率差异均无显著性意义(P>0.05).结果提示,五酯胶囊能明显提高肾移植受者他克莫司全血浓度,减少他克莫司服用量及其产生的毒性作用.     

CYP3A5基因型与肾移植患者他克莫司血药浓度关系的系统评价

目的 系统评价CYP3A5基因型与肾移植术后他克莫司（FK506）血药浓度的关系。方法 计算机检索PubMed（1966.1～2013.7）、Sciverse（1823.1～2013.7）、The Cochrane Library（2013年第7期）、CNKI（1994.1～2013.7）、VIP（1989.1-2013.7）、CBM（1978.1～2013.7）及WanFang Data（1995.1～2013.7）,查找关于CYP3A5基因型与肾移植术后他克莫司（FK506）血药浓度/剂量关系的文献。根据纳入与排除标准筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果 共纳入12篇文献,包含956例对象。Meta分析结果显示：在肾移植术后7天［MD=54.61,95%CI（–67.67,–41.54）,P〈0.000 01］、1个月［MD= –74.84,95%CI（–83.39,–66.29）,P〈0.000 01］、3个月［MD= –96.09,95%CI（–107.55,–84.64）,P〈0.000 01］、6个月［MD= –107.30,95%CI（–125.65,–88.95）,P〈0.000 01］和1年［MD= –78.32,95%CI（–123.02,–33.61）,P=0.000 6］,携带CYP3A5 ＊3/＊3基因型患者的FK506 血药浓度/剂量值明显较携带其他基因型患者高;而携带＊1/＊1患者的FK506 血药浓度/剂量值较低。结论 肾移植术后FK506血药浓度/剂量值与CYP3A5基因型相关。因此在肾移植术后应用FK506作为免疫抑制治疗时,有必要对患者进行CYP3A5基因型检测,以指导临床治疗。     

Genistein联合小剂量他克莫司在胰腺移植排斥反应中的作用

背景：有实验表明CXCR3拮抗剂Genistein可减轻胰腺移植大鼠的急性排斥反应。目的：观察Genistein联合小剂量他克莫司在胰腺移植抗排斥反应中的作用。方法：以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体,建立胰腺移植模型,随机分成5组：对照组（未进行药物治疗）、大剂量他克莫司组、小剂量他克莫司组、Genistein组、Genistein＋小剂量他克莫司组。术后第7天行病理学,肝肾功能,血清中CD3＋、CD4＋、CD8＋T淋巴细胞、干扰素γ、白细胞介素2浓度检测。结果与结论：与对照组、小剂量他克莫司组、Genistein组比较,Genistein＋小剂量他克莫司组移植胰腺组织损伤减轻,淋巴细胞浸润减少,急性排斥反应减轻,血清CD3＋、CD4＋、CD8＋T淋巴细胞明显减少,干扰素γ、白细胞介素2水平降低（P〈0.05）;并且避免了大剂量他克莫司对肝肾功能的损害。说明Genistein联合小剂量他克莫司能有效减轻胰腺移植急性排斥反应而不增加肝肾毒性。     

基因多态性对钙调神经磷酸酶抑制剂的影响

环孢素A和他克莫司是钙调神经磷酸酶抑制剂，在临床上常作为基础免疫抑制剂与其他免疫抑制剂联合应用于器官移植后抗排异反应或自身免疫系统疾病。由于治疗窗窄，需要监测血药浓度调整用药。基因多态性对钙调神经磷酸酶抑制剂的免疫效果有重要影响。环孢素A和他克莫司的生物利用度和代谢主要受转运蛋白和细胞色素P450同工酶系统影响。随着基因组学对单核苷酸序列多态性的研究进展，越来越多的研究表明，个体基因水平的差异与药物代谢和生物利用度密切相关。文章综合分析CYP3A4，CYP3A5和多药耐药基因1基因多态性在药物代谢方面的作用，以及对环孢素A和他克莫司代谢的影响。用药前通过检测基因型来合理应用钙调蛋白酶抑制剂并有针对性的进行剂量调整，将有助于免疫抑制剂的个体化应用。     

肾移植后他克莫司与五酯胶囊合用致高血钾症1例

背景：肾移植患者由于免疫抑制剂的药物肝毒性,肝功能异常发生率高,对临床出现肝功能异常者,需护肝治疗。但合用护肝药必须监测免疫抑制剂浓度。目的：探讨肾移植患者他克莫司与五酯胶囊合用对他克莫司浓度及血生化的的影响。方法：回顾性分析1例以他克莫司为免疫抑制剂的肾移植患者加服及停用五酯胶囊时他克莫司浓度及肾功能、血生化变化。患者因＂慢性肾小球肾炎,慢性肾功能不全＂于1998-06起行血液透析治疗。2000-08行同种异体尸体肾移植,移植后免服他克莫司＋吗替麦考酚酯＋泼尼松。移植后4个月患者出现肝功能异常,加用联苯双酯。2010-07-25患者停用联苯双酯,改服五酯胶囊。2010-07-29患者停用五酯胶囊。结果与结论：服用他克莫司的肾移植受者,合用五酯胶囊,他克莫司血浓度显著升高。由5.3ng/L升至24.7ng/L,并合并高血钾症,停用五酯胶囊1周,他克莫司浓度由24.7ng/L降至6.1ng/L,血钾由6.4mmol/L降至4.6mmol/L。提示移植肾功能稳定的肾移植受者,在加用五酯胶囊,必须严密监测他克莫司血浓度及肝肾功能、电解质,及时调整他克莫司用量,保护移植肾功能。     

肾移植术后糖尿病的发病率及丙型肝炎在其发病过程中的作用

目的：肾移植术后糖尿病已成为影响患者术后短期及长期存活率的一项严重并发症。总结肾移植术后糖尿病的发病率及独立危险因素，并分析丙型肝炎病毒感染在其发病过程中的可能作用。方法：选择2000-01／2004-01在首都医科大学附属北京友谊医院行肾移植，术后服用他克莫司的患者58例，均知情同意。实验分组：①预防组（n=15）：移植术前处于术前免疫功能高危状态。他克莫司起始剂量为10-12μg／L。②治疗组（n=25）：移植术后出现耐激素性排斥反应，需要抗体治疗。他克莫司起始剂量为10-15μg／L。⑨转换组（n=18）：移植术后出现高血脂、顽固性高血压、慢性移植肾功能减退等情况，传统药物疗效欠佳，需将环孢霉素A转为他克奠司。他克奠司起始剂量为8-10μg／L。进行随访观察，分析3组患者服用他克莫司1年内出现的肾移植术后糖尿病的发病率及丙型肝炎病毒感染的发病率。结果：58例患者全部进入结果分析。①58例患者中肾移植术后糖尿病的发病率为12．08％，服用他克莫司后出现肾移植术后糖尿病的平均时间为52d；丙型肝炎病毒感染的发病率为15．52％，丙型肝炎病毒感染患者中肾移植术后糖尿病的发病率高于非丙型肝炎病毒感染患者（44．44％，6．12％，P=0．001）。②丙型肝炎的发病率3组间差异无显著性意义（P〉0．05）；预防组及治疗组移植术后糖尿病发病率显著高于转换组（20％，16％，0％，P〈0．05）。⑧多变量统计分析结果显示，在肾移植术后2个月内服用他克莫司的患者，丙型肝炎病毒与他克莫司的剂量是导致肾移植术后糖尿病的独立危险因素；丙型肝炎病毒感染患者出现肾移植术后糖尿病的危险性比非丙型肝炎病毒感染患者高出8．3倍，他克奠司浓度每增加1μg／L，患者出现肾移植术后糖尿病的危险性将增加12％。结论：肾移植术后服用他克莫司的患者肾移植术后糖尿病的发病率与丙型肝炎病毒感染密切相关。     

急性腹泻期间肾移植受者他克莫司血药浓度的变化

背景:长期以来器官移植工作者比较重视吗替麦考酚酯的肠道不良作用,而对他克莫司与腹泻的关系则未引起足够的关注。目的:观察肾移植受者急性腹泻期间他克莫司的谷浓度变化及对腹泻的治疗效果。方法:观察90例出现急性腹泻的肾移植受者,免疫抑制方案均为他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松,检测围腹泻期间内他克莫司血药谷浓度及相关病原学指标,将浓度升高的72例患者中病原学检查阴性的48例患者分为2组,每组24例,一组在治疗过程中只减少他克莫司剂量,另一组同时减少他克莫司及吗替麦考酚酯剂量,观察对腹泻的治疗效果及他克莫司谷浓度升高持续时间。结果与结论:两种方案对腹泻的治疗效果及他克莫司谷浓度升高持续时间差异均无显著性意义。腹泻是他克莫司浓度异常升高的重要因素,腹泻期间应适当减少他克莫司剂量及增加其血药浓度监测频率,以免增加他克莫司的不良反应;在治疗过程中没有必要同时减少吗替麦考酚酯剂量,以免增加排斥发应发生率。     

他克莫司和环孢素A对肾移植后患者炎性细胞因子和血脂的影响

背景：环孢素A与他克莫司是肾移植后临床广泛应用的免疫抑制剂。目的：观察他克莫司和环孢素A对肾移植后炎性细胞因子和血脂的影响。方法：选择首次接受同种异体肾移植后患者112例,随机分为环孢素A组和他克莫司组,移植后分别给予环孢素A＋吗替麦考酚酯＋糖皮质激素三联疗法与他克莫司＋吗替麦考酚酯＋糖皮质激素三联疗法。结果与结论：他克莫司组的1年人/肾存活率、治疗逆转率高于环孢素A组（P〈0.05）,急性排斥反应发生率低于环孢素A组（P〈0.05）;移植后1个月及1年的血清白细胞介素2,6,8和血糖水平高于移植前（P〈0.05）,低于环孢素A组（P〈0.05）,血清白细胞介素4,10低于移植前（P〈0.05）,高于环孢素A组（P〈0.05）;移植后1个月的血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇高于移植前（P〈0.05）,但低于环孢素A组（P〈0.05）;移植后1年的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇低于环孢素A组（P〈0.05）。说明他克莫司可通过抑制肾移植后炎性细胞因子释放,改善糖脂代谢等途径降低患者的排斥反应,提高肾移植的存活率。     

肾病综合征患儿他克莫司血药谷浓度监测结果分析

【目的】分析肾病综合征(NS)患儿他克莫司血药谷浓度监测结果及其临床指导意义。【方法】选取97例NS患儿作为研究对象,患儿均接受他克莫司治疗,并记录其用药情况。分析患儿性别、年龄、给药剂量与不同血药谷浓度的分布情况,统计患儿治疗效果,观察不同疗效患儿他克莫司血药谷浓度变化及不良反应发生情况,应用Spearman相关性分析患儿他克莫司血药谷浓度与治疗疗效的相关性。【结果】不同血药谷浓度患儿性别、年龄分布比较,差异无统计学意义(P>0.05);临床给药剂量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。97例NS患儿经治疗后,完全缓解(CR)患儿32例(32.99%),部分缓解(PR)患儿41例(42.27%),未缓解(NR)患儿24例(24.74%)。不同疗效患儿第1周、第2周、第3周他克莫司血药谷浓度比较,差异有统计学意义(P<0.05);CR患儿第1周、第2周、第3周他克莫司血药谷浓度均高于PR、NR患儿,且PR患儿高于NR患儿(P<0.05)。CR患儿不良反应发生率为53.12%,PR患儿为51.22%,NR患儿为33.33%,不同疗效患儿不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析显示,NS患儿治疗疗效与他克莫司血药谷浓度存在正相关(rs=0.842)。【结论】NS患儿性别、年龄对他克莫司血药谷浓度影响较小,而他克莫司给药剂量可在一定程度上影响其血药谷浓度,临床要合理降低药物带来的不良反应,需制定适宜的他克莫司血用药剂量,提升治疗安全性。