低酚棉籽仁生药资源的研究 Ⅰ.急性毒性试验和长期毒性试验

低酚棉籽仁（GCK）的毒理学研究表明，在100％纯GCK饲喂大鼠1周的急性毒性试验中，无一死亡和异常反应。饲料中含40％和20％GCK的长期毒性（6个月）试验中，与对照组比，受试大鼠进食量正常，体重增长一致，无中毒反应。血液学和血清生化的测定指标均在正常范围，脏器系数和病理学检查无异常，试验与对照间的统计分析无显著差异。提示GCK对受试大鼠无急性和长期毒性影响。     

小儿热感宁口服液的毒理学实验研究

目的 研究实验动物对小儿热感宁口服液（ＸＲＫ）的毒性反应。方法 分别给予小鼠临床剂量３００倍的ＸＲＫ（ＸＲＫ组）和维Ｃ银翘片的混悬液（阳性对照组）,７天后观察小鼠的急性毒性反应;给予大鼠临床剂量１０倍（ＸＲＫ低剂量组）和１００倍（ＸＲＫ高剂量组）的ＸＲＫ,连续给药１４天后观察小鼠的长期毒性反应。结果 在急性毒性试验中,ＸＲＫ组及空白对照组７天后无一死亡,主要组织基本正常,而阳性对照组死亡率达９０％     

珍珠口疮冲剂急性和亚急性毒性研究

小鼠急性毒性试验按改良寇氏（ｋａｒｂｅｒ）法，测得珍珠口疮冲剂小鼠灌胃（ｉｇ）给药的ＬＤ５０为４９．５ｇ／ｋｇ。大鼠亚急性毒性试验，大剂量的珍珠口疮冲剂给大鼠连续ｉｇ１４天，其毒性反应主要表面在大鼠体重增加缓慢，血液ＲＢＣ、Ｈｂ降低，血清ＧＰＴ升高和肝细胞浊肿，但停药２周，上述指可恢复正常，其它指未见异常；中剂量大鼠ＧＰＴ亦有升高；低剂量（相当临床日用量１２．５倍）对大鼠无影响。     

注射用头孢他啶他唑巴坦钠(2:1)毒性实验研究

目的：探讨注射用头孢他啶他唑巴坦钠(2：1)对小鼠、大鼠产生的急性毒性反应和长期毒性反应，考察复方制剂与单组分毒性反应的差异，为拟定临床用药的安全剂量提供参考。方法：急性毒性实验以小鼠单次静脉注射5．81lk/kg，注射后连续观察2W。长期毒性实验按复合制剂高、中、低剂量组(分别为3．6g／kg、1．8g／kg和0．9g／kg)大鼠腹腔注射给药，连续6W。结果：急性毒性实验显示受试动物无异常反应，无一死亡；长期毒性实验显示各组动物进食量、生长发育正常，血液学、血液生化学、重要脏器系数和病理学检查试验组与单组分组以及对照组比较无显著差异。结论：注射用头孢他啶他唑巴坦钠(2：1)是一种低毒和安全的药物，复合制剂未增加单组分的毒性。     

神经生长因子对小鼠急性毒性试验及对大鼠长期毒性试验

目的：研究神经生长因子（ＮＧＦ）急性毒性及长期毒性，方法：小鼠急毒按最大耐受量测定法进行，大鼠长期毒性试验时分低（５０００ＢＵ／ｋｇ）、中（７０７０ＢＵ／ｋｇ）高（１００００ＢＵ／ｋｇ）３个试验组和１个生理盐水对照组，ｉｍ，共９０天，部分动物给药结束后继续观察１４天，结果：小鼠一次ｉｐ、ｉｍ，ｉｖＮＧＦ的最大耐受量均〉２５０００ＢＵ／ｋｇ，大鼠连续ｉｍ ＮＧＦ９０天，给药期间，给药结束及停药１４天     

大鼠海马内微量注射八肽胆囊收缩素及其受体阻断剂对胃内压和胃运动的影响

应用核团内微量注射方法，向大鼠海马内注入八肽胆囊收缩素（ＣＣＫ－８）及ＣＣＫ－Ａ受体阻断剂（Ｌ３６４７１８），观察其对胃内压（ＩＧＰ）和胃蠕动频率（ＧＭＦ）的影响。结果表明，双侧海马（ＣＡ３）内注射ＣＣＫ－８可降低ＩＧＰ和ＧＭＦ．在双侧ＣＡ３内注射Ｌ３６４７１８的基础上，双侧ＣＡ３内注射ＣＣＫ－８，其降低ＩＧＰ和ＧＭＦ的作用不再出现。双侧ＣＡ１内微量注射ＣＣＫ－８，不出现ＩＧＰ及ＧＭＦ的抑制现象。双侧ＣＡ３内注射同容积生理盐水也无此类抑制作用。提示海马ＣＡ３内ＣＣＫ－８可抑制胃内压和胃的运动，该作用是通过激活ＣＣＫ－Ａ受体实现的。     

复方甘油注射液长期毒性试验

复方甘油注射液系新脱水药。为了确定该药反复使用有无蓄积性中毒作用及最大无作用量，作者以大鼠和狗进行为期２８天的长期毒性试验。两种动物皆设立生理盐水对照组，低剂量组（大鼠为１０ｍｌ／ｋｇ，狗为１．７ｍｌ／ｋｇ），高剂量组（大鼠为４５ｍｌ／ｋｇ，狗为１３ｍｌ／ｋｇ）。按规定剂量每天一次静注给药，连续２８天。结果表明，两种动物均未出现明显的机能性变化，以及特异性靶器官、靶细胞的损害。故认为大鼠和狗对受试物的最大无作用量分别大于４５ｍｌ／ｋｇ和１３ｍｌ／ｋｇ。     

新药长毒试验动物血液生化测定规范化研究系列之五--SPF级SD大鼠血液生化参考值的建立

目的建立新药慢性毒性试验SD大鼠血液生化正常参考值。方法采用全自动生化测定仪对不同年龄、不同性别SPF级SD大鼠的血液生化值进行了测定。结果取得不同年龄、性别SD大鼠血液生化值平均值及正常参考值范围。多数生化指标受年龄及性别因素影响。其中，不同性别总胆红素（TBil）、碱性磷酸酶（ALP）、甘油三酯（TG），不同年龄碱性磷酸酶（ALP）、肌酸激酶（CK）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHO）变化最具规律性。结论在新药慢性毒性试验中，雌、雄sD大鼠血液生化指标不宜合并统计，在比对正常参考值时应考虑到性别与年龄的因素。     

消瘀片的急性毒性和慢性毒性研究

目的测定中药消瘀片急性毒性和慢性毒性反应。方法小鼠以最大浓度和最大体积灌服消瘀片,大鼠连续口服消瘀片0.7g/kg*d、1.54g/kg*d和3.5g/kg*d的慢性毒性(6个月)。结果小鼠给予最大剂量后,无一动物死亡和产生异常反应,其最大耐受量为28.0g/kg。连续给药6个月后,大鼠进食正常,体重增长一致,尿常规、血液学和血液生化测定指标均在正常范围,脏器系数和病理学检查无异常。结论中药消瘀片对受试动物未见有明显毒性作用。     

安神补脑液对大鼠的长期毒性研究

摘要：目的 观察安神补脑液长期灌胃给药对大鼠所产生的毒性反应及严重程度，提供毒副反应的靶器官及其损害的可逆程度，确定无毒反应剂量，以评价安神补脑液长期用药的安全性，为拟定临床试验剂量及观察指标提供参考。方法 Wistar大鼠随机分为安神补脑液低、中、高剂量组（2.5、5、10ml/kg）和溶剂对照组（灌服同容积蒸馏水 2ml/100g），每组60只，雌雄各半，每天给药1 次，每周给药6天，连续二十六周。观察大鼠的外观行为、体重、摄食量，并分别于给药第十三、二十六周末及四周恢复期结束进行血液学及血液生化学等各项指标检测及脏器系数、病理组织学检查。结果 长期连续灌胃给予安神补脑液，对动物一般状态、行为活动和外观体征无明显不良影响；各剂量组的摄食量、体重、血液学及血液生化学指标与对照组比较无明显差别；给药三个月、六个月对动物各脏器组织位置、重量和脏器系数无不良影响，但部分脏器重量有所增加，各组动物脏器系数在正常范围内；病理结果显示对照组和安神补脑液高剂量组动物未见明显与给药相关的异常病理改变和毒性改变，恢复期停药后未见延迟性毒性，因此，中、低剂量组动物各脏器组织无需进行组织病理形态学检查。结论 安神补脑液长期用药对大鼠未见明确的毒性反应，停药后亦无延迟性毒性反应，预期拟定的临床用药量为安全剂量。     

盐酸聚六亚甲基胍消毒洗手液的亚急性毒性研究

目的对0．3％盐酸聚六亚甲基胍（PHMB）的消毒洗手液进行了哺乳动物的亚急性毒性试验，以研究消毒剂多次接触对实验动物的蓄积毒性作用及其靶器官，并为亚慢性、慢性毒性或致癌试验的剂量设计提供依据。方法试验依据卫生部的《消毒技术规范》（第2002版）消毒产品毒理实验规范，选用SPF级的sD大鼠，进行大鼠急性经口毒性LD50试验、亚急性毒性试验。结果大鼠急性经口毒性试验ID50〉5000mg/kg·BW，属实际无毒级；亚急性毒性试验，一般生理体征无异常，对大鼠生长曲线无明显影响，血常规指标无异常，生化指标无异常，脏体系数无异常，脏器组织病理学检查未发现异常。结论0．3％盐酸聚六亚甲基胍消毒洗手液为实际无毒级，亚急性试验各指标无异常。     

杏仁核内微量注射八肽胆囊收缩素对大鼠胃内压和胃运动的影响

向大鼠杏仁基底内侧核（ＢＭＡ）内微量注射八肽胆囊收缩素（ＣＣＫ－８）、ＣＣＫ受体阻断剂（Ａ型或Ｂ型），进行胃内压和胃运动的记录和分析。结果如下：ＣＣＫ－８（５０ｎｇ／１μｌ）注射后胃内压（ＩＧＰ）和胃蠕动频率（ＧＭＦ）显著下降（Ｐ＜０．０１）；单独微量注射ＣＣＫ－Ａ受体阻断剂Ｌ３６４７１８（１００ｎｇ／１μｌ）或ＣＣＫ－Ｂ受体阻断剂Ｌ３６５２６０（１００ｎｇ／１μｌ），对胃内压和胃运动无明显影响；先给Ｌ３６４７１８（１００ｎｇ／１μｌ）再给予ＣＣＫ－８，则ＩＧＰ，ＧＭＦ的抑制不再出现；先给Ｌ３６５２６０则ＣＣＫ－８对ＩＧＰ和ＧＭＦ的抑制仍出现；在ＢＭＡ附近，如终纹连合部（ＢＳＴＩＡ）和杏仁皮质核（ＰＬＣｏ）内注射ＣＣＫ－８均不出现胃内压、胃运动的抑制作用。提示，ＢＭＡ内ＣＣＫ－８对胃运动、胃内压有抑制作用，这种抑制作用与ＢＭＡ内的ＣＣＫ－Ａ受体有关，而ＣＣＫ－Ｂ受体可能不参加此抑制作用。     

舒康凝胶剂阴道用药对大鼠的毒性作用研究

目的：探讨舒康凝胶剂阴道用药对大鼠的主要脏器毒性作用、外观异常及病理改变。方法：将117只健康大鼠（雌性）随机分为空白组、高剂量组、低剂量组，进行急性毒性试验、刺激性试验及长期毒性试验。结果：给药组与空白组的血液学指标、血液生化主要指标和脏器重要系数统计学对比无显著差异（P〉0．05）。未曾出现异常反应和死亡，未见阴道黏膜充血、水肿和明显病理改变。结论：本品为阴道用药，对大鼠整体，内脏器官无毒性作用，对阴道黏膜无刺激性。安全有效。     

圣地红景天长期毒性试验

研究圣地红景天对大鼠的长期毒性；８０只大鼠平均分成四组，其中三组灌胃给予不同剂量的圣地红景天（５０ｇ／ｋｇ，１．０ｇ／ｋｇ，０．２ｇ／ｋｇ），另一组为对照组，给予同体积蒸馏水。灌胃期间，每周测体重一次。然后在规定的时间断头取血５ｍｌ进行外周血象和肝肾功能检测；各给药组与对照组比较，各项指标均无显著性差异；圣地红景天长期使用毒性小，无延迟毒性，临床使用安全     

人参花蕾提取物致畸作用的试验研究

目的观察人参花蕾提取物对大鼠的致畸作用. 方法性成熟SD大鼠雌雄合笼交配,将孕鼠随机分成人参花蕾提取物低、中、高三个剂量组、阴性对照组和阳性对照组,观察母鼠和胎鼠的生长发育情况. 结果受试物各剂量组的孕鼠增重、活胎体重、身长、尾长均显著高于阳性对照组（P＜0.01）,而死胎数、吸收胎数、畸形率（包括外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形）均显著低于阳性对照组（P＜0.01）,受试物各剂量组及阴性对照组间的所有指标差异均无显著性（P＞0.05）. 结论人参花蕾提取物对大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸作用.     

大鼠海马内微量注射八肽胆囊收缩素及其受体阻断剂对胃内压和…

应用核团内微量注射方法，向大鼠海马内注入八肽胆囊收缩素（ＣＣＫ－８）及ＣＣＫ－Ａ受体阻断剂（Ｌ３６４７１８），观察其对胃内压（ＩＧＰ）和胃蠕动频率（ＧＭＦ）的影响。     

谷氨酸、γ-氨基丁酸及其拮抗剂对大鼠旁巨细胞外侧核神经元自发放电的影响

采用多管微电极技术在２２只麻醉的ＳＤ大鼠观察了分别微电泳谷氨酸钠（Ｌ－Ｇｌｕ）、γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）及其拮抗剂ＤＬ－２－氨基－５－磷酸戊酸（ＡＰ５）、荷包牡丹碱（ＢＩＣ）对旁巨细胞外侧核尾半侧（ｃＰＧＣＬ）神经元自发放电的效应和ＡＰ５对Ｌ－Ｇｌｕ，ＢＩＣ对ＧＡＢＡ作用的影响。结果显示：Ｌ－Ｇｌｕ使大多数被测试神经元（３０／３６个）兴奋，ＧＡＢＡ使全部受试神经元（ｎ＝５３）抑制；ＡＰ５、ＢＩＣ有兴奋、抑制和无作用三类效应，Ｌ－Ｇｌｕ和ＢＩＣ的兴奋作用、ＧＡＢＡ的抑制作用呈量效依赖关系；ＡＰ５部分阻断大部分受试神经元（１４／１９个）对Ｌ－Ｇｕ的兴奋反应，ＢＩＣ部分或完全阻断大多数受试神经元（１８／２４个）对ＧＡＢＡ的抑制反应，提示ｃＰＧＣＬ可能存在起神经递质作用的内源性Ｌ－Ｇｌｕ和ＧＡＢＡ及兴奋性氨基酸（ＥＡＡ，包括ＮＭＤＡ和非ＮＭＤＡ）受体和ＧＡＢＡＡ受体。这些递质和受体可能介导ＰＧＣＬ对呼吸和其它机能系统的调控。     

膦甲酸钠的毒性研究

膦甲酸钠毒性试验结果表明，小鼠经静脉注射ＬＤ５０为３９５．７ｍｇ／ｋｇ大鼠经腹腔注射ＬＤ５０为１０５０．５ｍｇ／ｋｇ，大鼠腹腔注射，狗静脉注射３个月长期毒性试验，无毒反应剂量分别为１５０ｍｇ／ｋｇ，６０ｍｇ／ｋｇ毒性反剂量分别为３００ｍｇ／ｋｇ，１２０ｍｇ／ｋｇ主要中毒表现为肝，肾功能异常，中毒性肾病及肾小管坏死等，Ａｍｅｓ试验中膦甲酸钠对鼠伤鼠寒沙门无致突变作用，微核试验中膦甲酸钠未诱发ＮＩＨ小     

新型乳化切削液(MACC-1)对家兔眼睛刺激性试验

通过新型乳化切削液滴眼，观察其对家兔眼睛的刺激反应及全身毒性表现。试验结果显示：该受试物对眼睛局部无刺激性，原液及50％稀释液多次滴眼有蓄积毒性，而25％稀释液连续滴眼1周末见蓄积毒性。     

稳定性二氧化氯消毒剂的皮肤刺激和亚急性毒性试验研究

目的了解稳定性二氧化氯反复使用的生物安全性。方法采用多次完整皮肤刺激试验和亚急性毒性试验进行观察。结果在兔多次完整皮肤刺激试验中,稳定性二氧化氯在二氧化氯含量为1996.5mg/L的浓度下多次接触动物完整皮肤未引起动物皮肤刺激反应,属于无刺激性物质;在亚急性毒性试验中,动物经过30d喂养后,试验各剂量组实验动物生长发育良好,体重增加正常,与正常对照组相比较,差异无显著性;各剂量组实验动物血常规和血生化指标与对照组比较差异均无显著性;实验动物各脏器均未见明显病理改变。结论该稳定性二氧化氯在本次试验条件下,未显示对兔完整皮肤有刺激作用;也未显示对大鼠有亚急性毒性作用。