温补脾肾法对脾肾阳虚型原发性肾病综合征患者外周血糖皮质激素受体水平的影响

目的探讨中医温补脾肾法对脾肾阳虚型原发性肾病综合征(PNS)患者外周血糖皮质激素受体(GR)水平的影响,分析其缓解肾病的机理,确定中药的临床疗效。方法收集2014年~2015年我科收治的30例激素抵抗型PNS患者,中医辩证为脾肾阳虚证,随机分为两组,各15例,对照组给予口服激素+FK506(他克莫司)及对症治疗16周,治疗组在对照组的基础上加用温补脾肾中药,治疗16周。治疗结束后所有患者均检测血清GR水平,并定期检测患者24 h尿蛋白定量(24 h urinary protein,24h UP)、血清白蛋白(albuminn,Alb)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、症候评分变化。结果 1治疗组显效2例,有效12例,无效1例,总有效率93%。对照组显效1,有效10例,无效4例,总有效率73%。治疗组疗效优于对照组(P0.05)。2对照组血清GR-α浓度低于治疗组,差异有统计学意义(P0.05),GR-β浓度高于治疗组,差异无统计学意义(P0.05);3治疗组24h UP明显减少,Alb明显提高,差异有统计学意义(P0.05)。结论 1西药联合温补脾肾中药比单用西药治疗明显降低脾肾阳虚型PNS患者的24 h UP,提高患者Alb水平。2温补脾肾中药对脾肾阳虚型PNS患者GR有调节作用,可辅助GC产生作用,在一定程度上可提高患者对GC治疗的敏感性。     

金匮肾气丸对肾阳虚模型小鼠肺和气道组织GR、β-防御素-2表达的调控作用

目的:探讨金匮肾气丸对肾阳虚模型小鼠气道和肺组织中糖皮质激素受体(GR)、β-防御素-2(BD-2)及其mRNA表达的影响和意义。方法:用腺嘌呤灌胃复制小鼠肾阳虚模型,并在腺嘌呤灌胃的同时予金匮肾气丸灌胃干预,通过免疫组化法(SP)测定肺及气道组织GR和BD-2的表达水平,原位杂交(ISH)法对GR和BD-2 mRNA表达进行定位定量分析。结果:与正常对照组比较,肾阳虚组肺和气道组织GR及其mRNA表达下调(P<0.05),BD-2及其mRNA表达上调(P<0.05),肺组织呈炎症改变;与肾阳虚组比较,金匮肾气丸组GR及其mRNA表达上调(P<0.05),BD-2及其mRNA无统计学差异(P>0.05),但肺组织炎症程度减轻。结论:金匮肾气丸可通过上调肾阳虚小鼠肺和气道组织GR及其mRNA表达而抑制肺组织炎症,这可能是金匮肾气丸纠正肾阳虚证的分子机制之一。     

原发性肾病综合征患者淋巴细胞糖皮质激素受体及基因测定的意义

目的 :研究原发性肾病综合征 (PNS)患者外周血淋巴细胞糖皮质激素受体α(GRα)水平及其部分基因结构与糖皮质激素 (GC)治疗反应的相关性。方法 :用放射配体结合法及聚合酶链反应 单链构像多态性 (PCR SSCP)、DNA测序法 ,分析 3 0例PNS患者及 2 0例正常对照外周血淋巴细胞GRα水平及其部分基因结构。根据对GC的治疗反应 (强地松 1mg/kg/d,8周 )分完全缓解、部分缓解、无效组。结果 :PNS患者GRα水平低于正常对照组。轻微病变及轻 中度系膜增殖性肾炎的患者 ,其病理类型与治疗反应之间无明显的相关性 ,但GRα水平在各治疗组有统计学差异 ,GRα水平高者对GC的治疗反应好。未发现GRα基因外显子 9有结构异常。结论 :外周血淋巴细胞GRα水平可预测PNS患者对GC的治疗反应。在PNS患者中未发现GRα基因外显子 9有结构异常     

温阳利水汤联合环磷酰胺及醋酸泼尼松片治疗脾肾阳虚型原发性肾病综合征

目的探讨温阳利水汤联合环磷酰胺及醋酸泼尼松片治疗脾肾阳虚型原发性肾病综合征(PNS)患者的临床效果。方法选取2016年2月至2018年4月淮阳县人民医院治疗的62例脾肾阳虚型PNS患者,采用随机数表法分为对照组和观察组,各31例。对照组接受环磷酰胺联合醋酸泼尼松片治疗,观察组在对照组基础上联合温阳利水汤治疗。对比两组治疗总有效率,治疗前后甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、白蛋白(Alb)、24 h尿蛋白定量水平。结果观察组治疗总有效率为90.32%(28/31),高于对照组的67.74%(21/31),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组TG、TC、24 h尿蛋白定量水平较对照组下降,Alb水平较对照组升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论温阳利水汤联合环磷酰胺及醋酸泼尼松片治疗脾肾阳虚型PNS患者效果显著,可调节血脂,改善肾功能。     

金匮肾气丸对肾阳虚小鼠血浆内皮素一氧化氮含量的影响

目的：了解金匮肾气丸对肾阳虚状态下血浆内皮素、一氧化氮含量改变的影响,以进一步明确其温肾壮阳（温阳）作用的分子机制。方法：用腺嘌呤灌胃复制小鼠肾阳虚模型,并在肾阳虚形成过程中予金匮肾气丸干预,通过硝酸还原酶法和放射免疫法分别检测血浆一氧化氮（NO）和内皮素（ET）的含量。结果：血浆内皮素含量在肾阳虚组高于正常对照组（P〈0.05）,在金匮肾气丸组则低于肾阳虚组（P〈0.05）,一氧化氮在肾阳虚组低于正常对照组及金匮肾气丸组,但3组间比较无统计学意义（P〉0.05）。结论：金匮肾气丸可抑制血浆ET水平升高而纠正肾阳虚状态下缩血管与舒张血管因素的动态平衡失调,这也是其温阳作用的分子机制之一。     

金匮肾气丸对STZ糖尿病模型大鼠免疫功能的影响

目的 观察金匮肾气丸对糖尿病大鼠免疫功能的影响.方法 2月龄雌性SD大鼠分为4组,每组10只:对照组,模型组,金匮肾气丸低、高剂量组.采用STZ诱发大鼠糖尿病模型,测定各组大鼠体质量,血糖,血清TNF-α、IL-6水平,血CD4+、CD8+T细胞计数,以及体外巨噬细胞吞噬率,胸腺、脾指数.结果 与模型组比较,金匮肾气丸组大鼠体质量,血CD4+、CD8+T细胞计数,巨噬细胞吞噬率,胸腺、脾指数明显升高(P＜0.05或P＜0.01);血糖,血清TNF-α、IL-6水平明显下降(P＜0.05或P＜0.01).结论 金匮肾气丸具有增强糖尿病大鼠免疫功能的作用.     

雷火灸联合真武汤加减治疗原发性肾病综合征疗效观察

【目的】探讨雷火灸联合真武汤加减治疗脾肾阳虚型肾病综合征(PNS)的临床疗效。【方法】将60例脾肾阳虚型PNS患者随机分为联合组和西药组,每组各30例。西药组给予标准化激素疗法和一般常规治疗,联合组在西药组治疗的基础上加用雷火灸(取穴:中脘、关元、水道)和真武汤加减治疗。治疗3个月后评价2组临床疗效,比较2组患者治疗前后的临床症状、体征及24 h尿蛋白定量、血清白蛋白(Alb)及血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平的变化情况。【结果】(1)经1个疗程治疗后,联合组总有效率为93.33%,西药组为70.00%;联合组的疗效明显优于西药组,差异有统计学意义(P0.05)。(2)治疗后,2组患者24 h尿蛋白定量、TC、LDL-C、中医证候积分均较治疗前降低(P0.05或P0.01),Alb水平均较治疗前升高(P0.01),且联合组在降低24 h尿蛋白定量、TC、LDL-C、中医证候积分和提高Alb水平方面均优于西药组,差异均有统计学意义(P0.05)。【结论】雷火灸联合真武汤加减治疗PNS,能明显改善患者临床症状,有效降低患者24 h尿蛋白定量和血脂TC、LDL水平,提高患者血清Alb水平,疗效显著。     

儿童原发性肾病综合征激素耐药性与外周血淋巴细胞激素受体mRNA表达水平的相关性

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿糖皮质激素(GC)耐药性与糖皮质激素受体mRNA(包括GRα与GRβ)表达的相关性。方法选择2012年6月—2014年12月儿科住院的初诊并予大剂量激素治疗PNS患儿80例作为研究组,按照患儿GC疗效反应分为激素敏感亚组与耐药亚组;另选择正常同龄儿童30例作为健康对照组。于治疗前采取静脉血5 ml,使用荧光定量PCR方法检测并比较外周血单个核细胞(PBMCs)中GRα和GRβ的mRNA表达水平。结果 80例PNS患儿中出现GC耐药15例(18.8%),GC敏感65例(81.2%),与健康对照组相比,研究组PBMCs的GRαmRNA、GRβmRNA表达水平均较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与GC耐药亚组相比,GC敏感亚组PBMCs的GRβmRNA表达水平较高,差异有统计学意义(P<0.05),而GRαmRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。采用Logistic回归分析校正相关混杂因素后显示,患儿PBMCs的GRβmRNA表达水平是GC耐药性的独立危险因素(OR=2.17,95%CI 1.17~9.21,P<0.05)。结论儿童PNS PBMCs的GRβmRNA表达水平是GC耐药性的独立危险因素,可作为预测GC反应性的临床参考指标。     

金匮肾气丸对脾肾阳虚型尿毒症血液透析患者血液中分子毒素的影响

目的：探讨金匮肾气丸对脾肾阳虚型尿毒症患者的治疗作用。方法：选取脾肾阳虚型尿毒症患者50例,随机分成A常规透析组治疗组及B金匮肾气丸加透析组,每组患者25例。A组给予以常规透析治疗;B组在常规治疗的基础上予以口服金匮肾气丸,连续治疗给药30d。观察2组患者治疗透析后,血液中小分子毒素（BUN、Scr）和中、大分子（β2-MG、PTH）的变化。结果：与A组比较,B组患者BUN、Scr和下降有统计学意义（P〈0．05）;β2-MG和PTH下降无统计学意义（P〉0．05）。结论：金匮肾气丸能抑制脾肾阳虚型尿毒症患者体内小分毒素的形成,以此达到治疗作用。     

金匮肾气汤加减治疗肾性高血压脾肾阳虚证对PET-1及NO表达指标的改善效果

目的：观察金匮肾气汤加减治疗肾性高血压脾肾阳虚证对血浆内皮素1(PET-1)及一氧化氮(NO)表达指标的改善效果。方法：选取2021年9月—2022年9月接收的78例肾性高血压脾肾阳虚证患者，随机分为研究组与对比组，每组39例。对比组采取常规西药治疗，研究组采取金匮肾气汤加减治疗，比较两组治疗前后的检测指标(PET-1、NO)水平、血压(BP)指标[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]水平和不良反应率、治疗前后的疾病症状(头晕、水肿、心悸、贫血)积分。结果：治疗前，两组检测指标与血压指标水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组检测指标水平均改善，其中研究组PET-1低于对比组，NO高于对比组(P<0.05),两组血压指标水平均下降，且研究组SBP、DBP低于对比组(P<0.05);研究组不良反应率低于对比组(P<0.05);治疗前，两组疾病症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组疾病症状积分均下降，且研究组低于对比组(P<0.05)。结论：金匮肾气汤加减治疗肾性高血压脾肾阳虚证对PET-1及NO表达指标改善效果良好，...     

金匮肾气丸加味治疗支气管哮喘缓解期的临床疗效观察

目的：探讨金匮肾气丸加味治疗支气管哮喘缓解期的临床疗效.方法：我院收治的108例支气管哮喘缓解期患者,随机分为观察组和对照组各54例,观察组采用金匮肾气丸加味治疗,对照组采用常规西医治疗,比较两组患者的临床疗效.结果：治疗后,观察组的TNF-α和IL-2改善程度均明显优于对照组,且差异具有统计学意义（P＜0.05）,观察组的总有效率为96.30％,明显高于对照组,且差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论：采用金匮肾气丸加味辨证治疗支气管哮喘缓解期患者具有显著疗效,值得临床广泛推广和应用.     

IL-6、TNF-α、GR-α、GR-β mRNA与常见眼眶疾病患者对糖皮质激素敏感性的关系

目的 分析白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)α亚型(GR)及β亚型(GR-β) mRNA与常见眼眶疾病如甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy, TAO)和特发性眼眶炎性假瘤患者(idiopathic orbital inflammatory pseudotumor, IOIP)与糖皮质激素(glucocorticoid, GC)敏感性的关系。方法 收集首都医科大学附属北京同仁医院眼肿瘤门诊TAO患者62例及IOIP患者36例,包括糖皮质激素敏感组和抵抗组。收集EDTA-K₂外周抗凝血,将标本一分为二,分为处理组和对照组。处理组加入终浓度为100 nmol/L 的地塞米松,对照组加入等体积的二甲基亚砜,室温下处理7 h。实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,q-PCR)法检测患者外周血白细胞GR-α、GR-β、IL-6及TNF-α的mRNA表达量,分析其与患者对GC敏感性的关系。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价GR-α/β指标区分患者对GC敏感性的效能。结果 TAO敏感组和抵抗组IL-6、TNF-α、GR-α及β的差异无统计学意义(P＞0.05);GR-α/β的差异有统计学意义(P＜0.05);GR-α/β的ROC曲线下面积(area under the ROC curve, AUC)为0.70(95%CI: 0.54~0.87),临界值取1.255,此时灵敏度和特异度分别为85%和53%。IOIP敏感组与抵抗组IL-6、TNF-α及GR-α的差异无统计学意义(P＞0.05);GR-β及GR-α/β在两组之间差异有统计学意义(P＜0.05); GR-α/β的AUC为0.77(95%CI:0.58~0.95),临界值取1.005,此时灵敏度和特异度分别为90%和72%。结论 GR-α/β有望成为预测TAO和IOIP患者对GC敏感性的指标。     

金匮肾气丸改善大肠癌患者脾肾阳虚症状的临床观察

目的:观察金匮肾气丸改善大肠癌患者脾肾阳虚症状的临床疗效。方法:将70例晚期大肠癌患者随机分为对照组和观察组,每组各35例。两组患者均采用相同的化疗方案,观察组患者在化疗的基础上加用金匮肾气丸,两组患者的疗程均为2个月。比较两组患者脾肾阳虚症状变化。结果:观察组患者的KPS评分和体质量改善及中医临床症状候积分均明显优于对照组,有效率为88.5%高于对照组的74.3%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:在化疗的基础上应用金匮肾气丸可明显改善大肠癌患者脾肾阳虚的症状,临床疗效显著。     

金匮肾气丸对肾阳虚小鼠血浆内皮素一氧化氮含量的影响

目的:了解金匮肾气丸对肾阳虚状态下血浆内皮素、一氧化氮含量改变的影响,以进一步明确其温肾壮阳(温阳)作用的分子机制。方法:用腺嘌呤灌胃复制小鼠肾阳虚模型,并在肾阳虚形成过程中予金匮肾气丸干预,通过硝酸还原酶法和放射免疫法分别检测血浆一氧化氮(NO)和内皮素(ET)的含量。结果:血浆内皮素含量在肾阳虚组高于正常对照组(P<0.05),在金匮肾气丸组则低于肾阳虚组(P<0.05),一氧化氮在肾阳虚组低于正常对照组及金匮肾气丸组,但3组间比较无统计学意义(P>0.05)。结论:金匮肾气丸可抑制血浆ET水平升高而纠正肾阳虚状态下缩血管与舒张血管因素的动态平衡失调,这也是其温阳作用的分子机制之一。     

重症肌无力患者外周血白细胞糖皮质激素受体α、β mRNA表达与激素疗效的关系

 目的 探讨重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者外周血白细胞(peripheral blood white cell,PBWC)中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)α、β mRNA表达与糖皮质激素(glucocorticoid,GC)疗效的相关性。方法 采用实时定量RT-PCR方法对43例MG患者和14例正常对照者PBWC中的GR-α、β mRNA表达水平进行检测,发现全身型MG 28例,其中18例对治疗敏感,10例抵抗;眼肌型15例,其中10例对治疗敏感,5例抵抗。结果 在GC治疗敏感的全身型和眼肌型MG患者中,其GR-α mRNA表达水平均明显高于GC抵抗者;而GR-β mRNA在各组间的差异无统计学意义。结论 全身型和眼肌型MG患者的GC抵抗均可能与GR-α mRNA的表达水平下降有关,而与GR-β mRNA的表达水平无明显相关性。     

原发性肾病综合征患者激素敏感性与糖皮质激素受体亚型的关系研究

目的 探讨原发性肾病综合征(PNS)患者对糖皮质激素(以下简称激素)敏感性与其外周血单个核细胞(PBMC)内激素受体(GR)亚型表达的关系.方法 应用流式细胞术(FCM)检测正常对照组(10例)和PNS组(28例,其中激素敏感组10例、激素依赖组10例、激素抵抗组8例)外周血PBMC内α与β亚型表达水平的变化.结果 与正常对照组相比,PNS患者3组中GRα的表达水平均降低,差异有显著性(P< 0 .05 );GRβ在激素抵抗组中表达明显增高,差异有显著性(P<0.01),而在激素敏感组、激素依赖组中表达无明显差异(P>0.05).结论 PNS患者糖皮质激素受体GRα、GRβ表达水平的变化,导致GRα与GRβ比例失调,使组织细胞对激素的敏感性降低,因此,导致PNS患者对糖皮质激素治疗反应不同,PNS出现激素抵抗可能与GRβ表达水平增高有关.     

固本培元手法治疗慢性疲劳综合征（脾肾阳虚型）30例临床观察

目的：观察固本培元手法对慢性疲劳综合征（CFS）脾肾阳虚型患者疲劳程度积分（FS-14）的影响。方法：将60例患者随机分为2组,治疗组采用固本培元手法治疗,对照组采用口服补中益气丸合金匮肾气丸治疗。结果：治疗组总有效率达93.33%,对照组总有效率为90.00%;治疗组疲劳程度积分改善明显优于对照组（P〈0.05）。结论：固本培元手法可明显改善CFS患者疲劳程度积分。     

金匮肾气丸对子宫内膜异位症患者术后的促孕效果评价

目的评价金匮肾气丸联合腹腔镜治疗子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)致不孕的肾阳虚患者的促孕效果。方法搜集EMT患者70例,随机分为观察组和对照组,2组均给予常规治疗,观察组加用金匮肾气丸治疗,评价2组治疗前后痛经视觉疼痛评分(VAS)、自然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞(MΦ)、CA125水平等指标变化,并比较2组治疗后妊娠情况。结果治疗后,2组VAS及CA125均较治疗前明显下降(P0.05),且观察组明显低于对照组(P0.05),2组NK及MΦ均较治疗前明显上升(P0.05),且观察组明显高于对照组(P0.05)。治疗后,2组分别有26例和22例在1年内妊娠,分别占74.29%和62.86%,观察组妊娠率显著高于对照组(χ2=9.657,P=0.002);26例和22例妊娠者各有20例和15例足月产,分别占76.92%和68.18%,观察组的足月产率显著高于对照组(χ2=10.083,P=0.001)。结论金匮肾气丸具有免疫调节作用,对EMT致不孕的肾阳虚患者有较好的促孕作用。     

六味地黄丸联合金匮肾气丸加减治疗较小肾结石的疗效分析

目的研究较小肾结石采用六味地黄丸联合金匮肾气丸加减治疗的效果。方法选择我院接收的104例较小肾结石患者,抽签法分观察组(六味地黄丸联合金匮肾气丸加减)与对照组(口服排石冲剂)各52例,比较肾功能及有效率。结果与对照组比较,观察组尿素氮、血肌酐及24h尿蛋白低,血浆白蛋白高;临床有效率高,P0.05。结论六味地黄丸联合金匮肾气丸加减治疗较小肾结石能提高整体疗效且改善不适症状,达到控制疾病进展的目的。     

美沙拉嗪联合附子理中丸治疗脾肾阳虚证溃疡性结肠炎的效果及对血清HIF-1α、SOCS-3水平的影响

目的探讨美沙拉嗪联合附子理中丸治疗脾肾阳虚证溃疡性结肠炎(UC)的效果及对血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、细胞因子信号转导因子-3(SOCS-3)水平的影响。方法选择脾肾阳虚证UC患者共120例随机分为对照组和治疗组。对照组患者接受美沙拉嗪治疗,治疗组患者给予美沙拉嗪联合附子理中丸治疗。比较两组的临床治疗效果、血清炎症因子、HIF-1α、SOCS-3水平。结果治疗组的临床治疗有效率高于对照组(P0.05)。治疗后治疗组的各项中医证候积分均小于对照组(P0.05)。治疗后患者炎症水平均显著缓解,其中治疗组血清IL-6、IL-8和TNF-α均显著低于对照组(P0.05)。术前两组HIF-1α和SOCS-3无显著差异(P0.05),术后均显著改善,术后治疗组HIF-1α显著低于对照组,而SOCS-3显著高于对照组(P0.05)。结论美沙拉嗪联合附子理中丸治疗脾肾阳虚证UC可更好降低患者炎症水平,缓解临床症状,并且进一步的研究显示附子理中丸与美沙拉嗪联合使用可进一步降低HIF-1α水平,上调SOCS-3水平,提高预后。