5-羟基萘满酮的合成

以1，5－萘二磺酸钠为原料，先以碱熔法制得1，5－萘二酚，进而以雷尼镍为催化剂，在水溶液中于70－90℃常压氢化得到合成青光眼治疗药物左布诺洛尔的原料5－羟基萘满酮。方法操作简便，成本较低，总收率41．6％。     

盐酸达泊西汀的合成工艺研究

目的 研究选择性5-羟色胺重摄取抑制剂盐酸达泊西汀的合成工艺。方法 以3-苯基丙醇和1-氟萘为起始原料,经醚化、溴代、二甲胺基取代、拆分、成盐反应制得目标化合物。结果与结论 目标化合物的结构经¹H-NMR、MS、IR谱以及比旋光度确证。该路线原料易得,操作简便,条件温和,有利于工业化生产,消旋体收率达61.2%。     

盐酸左布诺洛尔的合成工艺改进

以5-羟基-α-萘满酮与R-环氧氯丙烷反应，生成中间产物5-(2，3-环氧丙氧基)-α-萘满酮，不经分离，直接加入叔丁基胺反应得游离碱，盐酸成盐后得到了盐酸左布诺洛尔。该工艺路线可简化反应，使产率达到60％，光学纯度大于90％。     

萘普生拆分及消旋

合成所得的萘普生大多是外消旋体,需经拆分。以(-)-α-苯乙胺为拆分剂得到(+)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸·(-)-α-苯乙胺盐,经重结晶控制熔点在169～174℃以上,再游离得到萘普生,[α]_D 为+63°以上。一次拆分率为40%。回收的富集(-)酸的混旋酸用氢氧化钠加热消旋。消旋回收率可达93%以上。     

抗抑郁药物盐酸舍曲林的合成

目的探讨盐酸舍曲林合成工艺。方法以1-萘酚与邻二氯苯为原料,经过Friedel-Crafts烷基化反应,制备重要的中间体4-(3,4-二氯苯基)-1-萘满酮。然后通过还原胺化反应,成盐得到顺式(Cis)消旋盐酸舍曲林。经D-(-)-扁桃酸拆分后成盐得Cis-(+)-盐酸舍曲林。结果与结论该合成工艺所得产品Cis-(+)-盐酸舍曲林比旋光值[α]20D=+38.3(c=2.0甲醇),总收率达到20%以上。该合成工艺操作简单,原料易得,条件温和,适合工业化生产。     

一锅重排法合成萘普生

目的　“一锅”重排法合成非甾体消炎镇痛药外消旋萘普生。方法　以卤化铜为选择性卤化剂,6-甲氧基-2-丙酰基萘经羰基α-卤化、缩酮化、重排和水解等反应合成外消旋体萘普生。结果　“一锅法”合成萘普生总收率74.0%～92.6%(以6-甲氧基-2-丙酰基萘计)。结论　“一锅重排法”合成萘普生,操作简便,收率较高。     

萘普生合成路线概述

采用Friedel-Crafts反应通过6-甲氧基-2-乙酰萘、6-甲氧基-2-丙酰萘或经羧烷基化和氯甲基化合成萘普生消旋体及其拆分的进展,结合国内情况作了评述。     

光学活性2-羟基-3-苯基-4-苯甲酰基-N-甲基-γ-内酰胺的制备研究

目的　制备有光学活性的2 羟基-3-苯基-4-苯甲酰基-N-甲基-γ-内酰胺。方法　利用2-羟基-3-苯基-4-苯甲酰基-N-甲基-γ-内酰胺结构上的2位羟基与(-) 艹孟氧基乙酸成酯,得两个非对映异构体混合物(3)和(4),经分离后分别水解的方法来拆分其外消旋体。结果　得到光学活性的( )和(+)-2羟基-3-苯基-4-苯甲酰基-N-甲基-γ-内酰胺,总收率分别为30. 75%和28.33%,以外消旋体(5)计。结论　该拆分方法操作简单,形成的非对映异构体容易通过重结晶及色谱方法进行分离。     

非甾消炎药——萘普生的合成路线

本文综述了非甾消炎药-萘普生以β-萘酚为原料的各种合成路线,有(—)、6-甲氧基-2-乙酰萘法;(二)、6-甲氧基-2-溴萘法;(三)、6-甲氧基-2-丙酰萘法;(四)、直接羧烷化法及芳烃乙烯基羧化法。由于合成的产品为外消旋体,故需进行拆分,国外以辛可尼丁作拆分剂为首选方法,国内研究以去氢枞胺用于dl-萘普生的拆分已获成功。     

光学活性2-羟基-3-苯基-4-苯甲酰基-N-甲基-γ-内酰胺的制备研究

目的制备有光学活性的2-羟基-3-苯基-4-苯甲酰基-N-甲基-γ-内酰胺.方法利用2-羟基-3-苯基-4-苯甲酰基-N-甲基-y-内酰胺结构上的2位羟基与(-)-(艹孟)氧基乙酸成酯,得两个非对映异构体混合物(3)和(4),经分离后分别水解的方法来拆分其外消旋体.结果得到光学活性的(-)和( )-2-羟基-3-苯基-4-苯甲酰基-N-甲基-γ-内酰胺,总收率分别为30.75%和28.33%,以外消旋体(5)计.结论该拆分方法操作简单,形成的非对映异构体容易通过重结晶及色谱方法进行分离.     

3-（3-羟基-1-甲基丙氧基）-1-丁醇和3-（3-羟基丁氧基）-1-丁醇的合成及其工艺改进

目的合成3-（3-羟基-1-甲基丙氧基）-1．丁醇（Ⅰ）和3-（3-羟基丁氧基）-1-丁醇（Ⅰ），并改进工艺提高产品纯度。方法以1，3-丁二醇为起始原料，通过硫酸催化双分子缩合、三苯甲基选择性保护、分离提纯、脱保护基4步反应得到目标化合物。结果与结论化合物Ⅰ的结构经。H．NMR13C-NMR谱确证，其含量经C-C测定，大于99．5％。化合物Ⅰ的纯度为90．0％，与文献相比纯度都有相应提高。     

新型δ 阿片受体激动剂 N, N-二乙基-5-羟基-9-（哌啶-4-基）-9H-噻吨-3-甲酰胺的合成工艺改进

目的 改进新型 δ 阿片受体激动剂N, N-二乙基-5-羟基-9-（哌啶-4-基）-9H-噻吨-3-甲酰胺（COMPD7C）的合成工艺。方法 以2-氟-4-溴苯腈和邻甲氧基苯酚为起始原料,经成醚、水解、环合、取代、水解、酰化、偶联、还原、脱甲基共 9 步反应合成目标化合物 。结果与结论 合成 δ 阿片受体激动剂COMPD7C,其结构经¹H-NMR、MS谱确证。总收率为7.99%。     

Asperphenamate全合成新方法及体外抗乳腺癌活性评价

目的探索活性天然产物asperphenamate全合成的新方法，并对其体外抗人乳腺癌作用进行评价。方法以L-苯丙氨酸为起始原料，经过7步反应得到光学活性的目标产物，其结构经红外光谱、CD光谱、核磁共振氨谱、ESI-MS及旋光度确证。采用MTT法，对雌激素受体肿瘤细胞T47D和MDA-MB231进行体外抗乳腺癌活性测试。结果与结论以总收率34％合成了asperphenamate。体外抗乳腺癌活性测试表明asperphenamate对两种肿瘤细胞株没有抑制活性。     

用选择性可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂研究大鼠小脑内NO-cGMP神经通路

应用清醒大鼠脑微透析技术以选择性可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂1H-［1,2,4］噁二唑［4,3-a］喹喔啉-1-酮（ODQ）为工具药研究大鼠小脑NO-cGMP神经通路. 小脑内局部灌流ODQ(5,10,50,100 μmol·L^-1,5 μL·min^-1)可剂量依赖性降低细胞外基础cGMP水平, 最大可使细胞外基础cGMP水平降低80%. ODQ 100 μmol·L^-1可完全对抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA, 200 μmol·L^-1）或α-氨基羟甲基异噁唑丙酸（AMPA,100 μmol·L^-1）引起的细胞外cGMP水平增加,ODQ也可抑制NO供体S-亚硝基-N-乙酰青霉胺（SNAP,1.5 mmol·L^-1)引起的细胞外cGMP水平增加. 说明在基础条件下小脑内cGMP 80%来源于可溶性鸟苷酸环化酶激活. 进一步证明了NO通过激活可溶性鸟苷酸环化酶使cGMP增加.     

(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酸的合成

目的 合成头孢唑兰中间体(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酸。方法 以氰乙酰胺为起始原料,依次经甲氧亚氨化、加成、酯化、与硫氰化钾反应、构型转换和水解共6步反应制得目标化合物。结果和结论 目标化合物的结构经¹H-NMR和MS谱确证。该工艺路线原料易得,操作简便,总收率为29.8%,具有一定的工业化价值。     

泰比培南酯的合成工艺研究

目的 研究新型碳青霉烯类抗生素泰比培南酯的合成工艺。方法 以 (4R,5S,6S)-3-二苯基磷酰氧基-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯和3-巯基-1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷盐酸盐为起始原料,经过缩合、氢化、亲核取代3步反应,得到目标产物。结果与结论 目标化合物及中间体的结构经熔点、IR、MS、¹H-NMR和¹³C-NMR 谱确证。该合成工艺反应步骤少、操作简便、收率高、产品纯度高,有利于工业化生产。     

盐酸马布特罗的合成

目的研究β2-受体兴奋剂盐酸马布特罗的合成工艺。方法以3-氯-4-氨基-5-三氟甲基苯乙酮为起始原料,经溴代、胺解、还原和成盐反应制得盐酸马布特罗。结果与结论目标化合物的结构经红外光谱、^1H-NMR、^13C-NMR和质谱确证,总收率为8.5%。该合成工艺操作简便,适合工业化生产。     

2-(3, 6, 7-三甲氧基菲-9-基-甲基)-2, 5-二氢吡咯的合成

目的 制备具有多种生物活性的菲并吲哚里西定类生物碱的关键中间体2-(3, 6, 7-三甲氧基菲-9-基-甲基)-2, 5-二氢吡咯。方法 以2, 2, 2-三氯-N-[1-(3, 6, 7-三甲氧基菲-9-基甲基)-丁-2-烯基]乙酰胺为起始原料,经水解、Boc保护、N-烯丙基化、关环复分解反应及脱保护基等5步反应得到目标化合物。结果与结论 合成了2- (3, 6, 7-三甲氧基菲-9-基甲基)-2, 5-二氢吡咯,其结构经¹H-NMR谱确证总收率为45.3%。     

红海杆菌属海洋细菌产物Blue-Ⅰ对人胃腺癌细胞生长的影响

目的研究一种新的红海杆菌属(Rhodomari-nobacter)海洋细菌所产生的次级代谢产物Blue-Ⅰ是否抑制胃腺癌细胞生长。方法用MTT法测得Blue-Ⅰ对人胃腺癌细胞MCG803的IC50;单细胞凝胶电泳观察MCG803细胞是否发生DNA损伤;用Hoechest33258染色法和流式细胞仪检测MCG803细胞凋亡及细胞周期的改变。结果Blue-Ⅰ抑制MCG803细胞的生长,IC50为(4.6±1.1)mg·L-1;Blue-Ⅰ引起MCG803细胞基因组的降解,2.5,5和10mg·L-1Blue-Ⅰ处理后MCG803细胞彗星实验的拖尾率由对照组(4.2±1.2)%上升到(23.2±4.9)%,(51.4±6.9)%和(68.7±6.5)%,拖尾细胞的平均尾长随着处理浓度的升高而显著升高;用Hoechest33258染色,观察到Blue-Ⅰ引起MCG803细胞核呈典型的凋亡形态;经流式细胞仪分析,2.5,5和10mg·L-1的Blue-Ⅰ处理24h,凋亡细胞率分别由对照组的(3.5±0.6)%上升为(11.4±3.5)%,(32.4±4.9)%和(50.7±6.6)%。Blue-Ⅰ还能导致MCG803周期细胞比例发生改变。结论Blue-Ⅰ具有抑制胃腺癌细胞增殖的作用,其机制可能主要是通过诱导肿瘤细胞凋亡。     

6-氟-2-乙基-3-(3,5-二溴-4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃的合成

目的优化6-氟-2-乙基-3-(3,5-二溴-4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃的合成工艺。方法以4-氟水杨醛为起始原料,经环合、还原、在伊顿试剂中酰化、三氯化铝脱甲基、溴代得到目标化合物。结果经五步合成了目标产物,总收率为18.7%,目标化合物结构经1H-NMR和MS确证。结论改进后的工艺操作简单,条件温和,收率较高,更适合工业化生产。