氟喹诺酮：一类重要的抗结核药物

从上世纪80年代开始,随着耐药结核病（尤其是耐多药结核病）发病率的不断上升以及结核病与AIDS病的相互结合,结核病疫情再度上升,成为全球重大公共卫生问题和社会问题。WHO于1996年推出的耐药结核病治疗指南明确把氟喹诺酮类药物作为二线抗结核病药物,与其他抗结核药物联合使用治疗耐多药结核病以及对不能耐受一线抗结核药物的患者使用。但由于伦理学等原因,这类药物同传统抗结核药物一样也无法进行单药的现代临床试验,因此,其抗结核作用的基础研究在指导临床医师合理用药等方面显得尤为重要。本文从氟喹诺酮单独使用及其与其他抗结核药物联合使用时对细胞外和巨噬细胞内分枝杆菌的体外活性方面比较全面地评价了这类药物的抗结核作用。     

喹啉及其相关杂环类抗疟药研究进展

喹啉结构骨架广泛存在于多种具有药理活性的天然产物及合成药物中。这类化合物(如氯喹、奎宁、阿莫地喹、哌喹、伯氨喹和甲氟喹等)在抗疟领域具有重要地位。然而,随着耐药性的迅速增加,其疗效已大打折扣,故对其结构修饰,以克服耐药性并实现对疟疾的有效治疗与控制势在必行。本文对近十年来喹啉及其结构类似物(4-氨基喹啉、4-苯胺基喹啉、8-氨基喹啉、天然产物、喹诺酮、异喹啉和四氢喹啉、环修饰物等)在抗疟方面的研究进展进行了较全面的综述。     

抗生素研究进展及其临床策略的优化

抗生素是继心血管疾病治疗药物之后的第二大类处方药.随着这类药物的广泛使用,甚至不合理用药,细菌耐药性逐年增加,已成为临床医师必须面对的棘手问题.近十年来,包括利奈唑胺(第一个用于临床的噁唑烷酮类药物)、新氟喹诺酮(加替沙星、莫西沙星和吉米沙星)、头孢妥仑、厄他培南和泰利霉素等在内的对社区获得性肺炎具有潜在治疗作用的新抗...     

与氟喹诺酮疗法相关的血糖异常

本文对17 108例在接受氟喹诺酮类或头孢曲松治疗后72 h内出现血糖异常的住院患者进行了回顾性分析和比较.结果表明,加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星和头孢曲松组出现血糖异常的发生率分别为1.01%(76/7 540),0.93%(11/1179),0(0/545)和0.18%(14/7 844),其中加替沙星组和左氧氟沙星组的血糖异常发生率之间无显著性差异(P=0.8).氟喹诺酮组的总体发生率(0.94%,87/9 264)高于头孢曲松组.在101例出现血糖异常的病例中,低血糖和高血糖分别为9例(9%)和92例(91%).总之,氟喹诺酮疗法可能引起血糖异常,尤其是那些有糖尿病和接受磺酰脲治疗的患者,临床医师务必对此有所了解.     

纳米粒作为抗肿瘤药物载体的研究进展

近年来纳米粒作为抗肿瘤药物载体的制备、作用机制及其体内外药效学评价等方面取得较大的进展.纳米粒作为抗肿瘤药物的载体具有许多优点,并可通过多种方式提高所携药物的药效学特征,显示纳米粒在肿瘤治疗领域具有广泛的应用前景.     

新喹诺酮的结构特征及其对革兰阳性菌的构-效关系

开发对革兰阳性菌有强抗菌活性的新药是近年来喹诺酮领域的研究重点.四十多年的广泛研究,特别是近几年的研究,使人们对同时具有最佳抗革兰阳性菌活性和低耐药选择性特点的喹诺酮类的结构特征有了比较明确的认识.为了今后在设计、合成对革兰阳性菌,特别是对喹诺酮耐药的革兰阳性菌具有更满意活性的新喹诺酮时的设计策略给予启迪,本文从以下4个方面综述了新喹诺酮的结构特征及其对革兰阳性菌的构一效关系:(1)喹诺酮抗革兰阳性菌活性的演变;(2)构-效关系;(3)喹诺酮对革兰阳性菌中靶酶的取向与其结构的关系;(4)革兰阳性菌的耐药性及喹诺酮结构对其的影响.     

氟喹诺酮类抗菌药普卢利沙星

普卢利沙星(prulifloxacin)为ulifloxacin的脂溶性前药,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、军团菌和衣原体等具有广谱抗菌活性。本文归纳总结了该品的合成方法,并对其药效学、一般药理学、毒理学、药动学和临床研究等的研究进展予以综述。     

医院临床试验管理系统的研究与实践

目的顺应临床试验管理信息化潮流,构建符合机构实际需求的系统平台,提升综合管理水平,保证临床试验合规、高效、有序进行。方法从临床试验运行的实际需求出发,以项目线上审批、受试者免费医嘱和试验用药品管理为切入点,并基于医院信息系统平台现状进行规划,设计并搭建了一套符合GCP和本院SOP的临床试验管理系统。结果经过3年左右时间、70多个项目的实际应用,该系统已完成初步构建,特别是在受试者免费医嘱实现和项目经费实时管控方面取得了突破性的进展。结论医院临床试验管理系统的平稳运行有助于机构对项目进行统一、规范、专业管理,本系统的设计和运行为其他医院开展临床试验信息化管理提供了一个具有参考意义的范例。     

(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酸的合成

目的 合成头孢唑兰中间体(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酸。方法 以氰乙酰胺为起始原料,依次经甲氧亚氨化、加成、酯化、与硫氰化钾反应、构型转换和水解共6步反应制得目标化合物。结果和结论 目标化合物的结构经¹H-NMR和MS谱确证。该工艺路线原料易得,操作简便,总收率为29.8%,具有一定的工业化价值。