HLA-DRB1基因和河北汉族终末期肾衰竭的相关性研究

目的研究HLA-DRB1基因和终末期肾衰竭的相关性,寻找终末期肾衰竭患者的易感基因。方法采用聚合酶链反应序列特异性引物(PCR-SSP)分型方法对490例终末期肾功能衰竭患者进行HLA-DRB1分型,采用直接计数法计算基因频率,利用Haldane相对危险度修正公式计算该基因与疾病发生的相对危险度RR,通过乘以所比较的抗原总数对其进行修正。结果 490例终末期肾衰竭患者中共检出HLA-DRB1基因座等位基因13个,检出频率最高的等位基因为DRB1*15(0.167347),其次是DRB1*04(0.129592)、DRB1*12(0.126531)、DRB1*07(0.121429)、DRB1*09(0.088776),DRB1*11(0.088776),DRB1*14(0.082653),患者组DRB1*04、DRB1*12、DRB1*14基因与终末期肾衰竭的发生显著关联,DRB1*09对终末期肾衰竭的发生有保护作用。结论推测DRB1*04、DRB1*12、DRB1*14是河北汉族终末期肾衰竭的易感基因,而DRB1*09为保护基因。     

西安骨髓库北方汉族人群HLA-DRB1高分辨多态性

目的了解西安骨髓库北方汉族人群HLA-DRB1基因高分辨多态性分布特点。方法从11755名北方汉族造血干细胞捐献者中随机抽取167名,采用PCR-SSP方法进行高分辨HLA-DRB1基因分型。结果共检出36种等位基因,DRB1*03、DRB1*07、DRB1*09、DRB1*16等未检出多态性,DRB1*03全部表现为0301,DRB1*07全部表现为0701,DRB1*09全部表现为090102,DRB1*16全部表现为160201。等位基因频率最高的前三位是DRB1*15(0.1677)、DRB1*09(0.1407)和DRB1*04(0.1317),等位基因高度集中,DRB1*15多态性以1501为主(87.5%),DRB1*04最具多态性,但很集中,27.27%表现为0405,36.36%表现为0406。结论西安骨髓库北方汉族人群中HLA-DRB1等位基因分布相对集中,多态性分布与白种人和黑人存在差异。     

二球悬铃木花粉变应原特应性体质与HLA-DRB1等位基因相关性分析

目的 建立对二球悬铃木花粉过敏的特应性体质者的HLA-DRB1等位基因的PCR-SSP检测方法,探讨江苏汉族人二球悬铃木花粉变应原特应性体质者与HLA-DRB1等位基因的相关性.方法 用酚-氯仿法提取全血DNA,合成8对等位基因特异性引物,用PCR-SSP方法检测20例江苏汉族二球悬铃木花粉过敏体质者和36例健康人HLA-DRB1*0401,*0402,*0403,*0404,*0405,*0406,*0407,*0408等位基因.结果 经优化实验条件,建立了HLA-DRB1的8个等位基因的PCR-SSP检测方法,获得了患者组和健康人组上述HLA-DRB1等位基因的分布资料.二球悬铃木花粉变应原特应性体质者DRB1*0405和*0406基因频率高于健康人对照组而DRB1*0402基因频率低于健康人对照组.其他5个等位基因频率二组间无显著性差异.结论 HLA-DRB1*0406和*0405可能是对二球悬铃木花粉变应原过敏的Ⅰ型变态反应特应性体质者的可疑候选易患等位基因,而DRB1*0402基因可能是与之相关的具有抵抗作用的等位基因.     

江西地区慢性肾小球肾炎尿毒症与HLA-DRB1相关性分析

目的研究江西地区慢性肾小球肾炎尿毒症与HLA-DRB1的相关性,发现易感基因和保护基因,为CGN的临床治疗、预后及预防措施提供了理论依据。方法对本中心进行肾移植配型检测的637例慢性肾小球肾炎尿毒症患者的HLA-DRB1基因分型与中国造血干细胞库江西健康捐献者的基因分型进行对比分析,并计算HLA-DRB1基因与肾移植的发病风险。结果 HLA-DRB1座位共检出13个等位基因,患者组HLA-DRB1等位基因中,DRB1*04、DRB1*11、DRB1*12、DRB1*13等位基因的频率患者组明显高于对照组(P0.05),DRB1*07、DRB1*16患者组明显低于对照组(P0.05)。结论 HLA-DRB1*04、DRB1*11、DRB1*12和DRB1*13可能是江西地区慢性肾小球肾炎尿毒症的易感基因,HLA-DRB1*07、*16可能是江西地区慢性肾小球肾炎尿毒症保护基因。     

汉族人HLA-G基因多态性与胃癌相关性研究

目的探讨汉族人HLA-G基因多态性与胃癌相关性方法将123例胃癌患者作为研究对象(经过病理学确诊为胃癌的患者),同时选取同期健康体检患者150例作为对照组。采用聚合酶链反应序列特异性引物方法(PCR SSP)对以上患者的HLA-G和HLA-DRB1等位基因亚型进行检测,观察2组患者HLA-G和HLA-DRB1等位基因亚型分布频率。结果与对照组比较,观察组中HLA-DRB1*03和HLA-DRB1*15检出率显著高于对照组(P0.05),且RR分别为1.427和2.209;2组HLA-G*01012分布存在显著差异(P0.05),且RR值为1.75。结论胃癌发生可能与HLA-G*01012、HLA-DRB1-03和HLA-DRB1-15等位基因频率有较强的相关性,且均为保护性基因。     

青海高原汉族人群HLA-DRB71等位基因与原发性胆汁性肝硬化的相关性研究

目的 探讨青海高原汉族人群HLA-DRB71等位基因与原发性胆汁性肝硬化(PBC)发生的相关性。方法 选取2011年3月至2013年3月于该院就诊的PBC患者95例(PBC组),健康体检且结果合格者203例(对照组)。以序列特异性引物PCR分析方法对两组的HLA-DRB71等位基因进行分析研究。结果 PBC组和对照组HLA-DRB71*07基因频率分别为36.84%和13.79%,差异有统计学意义(P<0.05);PBC组其他HLA-DRB71等位基因的频率低于对照组(P<0.05);PBC组HLA-DRB71*07阳性率与对照组比较,OR值为2.67,差异有统计学意义(P<0.05);所有携带有HLA-DRB71*07等位基因的PBC患者均有HLA-DRB71*0701表达,但HLA-DRB71*0703、HLA-DRB71*0704、HLA-DRB71*0705、HLA-DRB71*0706无表达。结论 HLA-DRB71*0701基因的表达与PBC的易患性有关,但不是独立危险因素。     

小儿过敏性紫癜与HLA-DRB1关联性分析

目的探讨小儿过敏性紫癜与HLA-DRB1的相关性。方法选取2002年-2005年因过敏性紫癜住院患儿79例。用SSP/PCR方法,分析HLA-DRB1基因多态性。过敏源及血清IgE检测用ELISA方法。结果过敏性紫癜患儿HLA-DRB1*18的基因频率为10.1%与正常对照组有显著差异。具有HLA-DRB1*18等位基因者发生过敏性紫癜的相对危险性近似值(OR)为2.76。结论HLA-DRB1*18与小儿过敏性紫癜相关联,HLA-DRB1*18可能是小儿过敏性紫癜的易感基因。     

中国汉族人群HLA新等位基因DRB1＊112802的确认

目的 识别确认中国汉族人群中的HLA新等位基因.方法 使用FLOW-SSO对骨髓库样本进行常规分型,发现一份样本DRB1位点的分型结果为DRB1*09,1109.用PCR-SBT方法对该样本进行确认,发现在外显子2有1个位置与数据库不相符.用组特异性引物分别扩增DRB1*09及DRB1*11基因,对外显子2进行双向测序,发现一个与DRB1*1128序列相近的新等位基因.分析该等位基因与DRB1*1128序列的差异.用EB病毒感染外周血B淋巴细胞,建立该等位基因的无限增殖化B淋巴细胞系.结果 该等位基因与DRB1*1128相比在外显子2有1个碱基的改变,碱基189A→G,导致密码子34 Q (CAA)→Q(CAG),该氨基酸是同义突变.成功建立了该等位基因的无限增殖化B淋巴细胞系.结论 该等位基因为新的HLA-DRB1等位基因,该基因序列已提交Genbank,注册号为FJ870104,已于2009年4月被世界卫生组织HLA因子命名委员会正式命名为HLA-DRB1*112802(上报编号HWS10006282).     

HLA-DRB1基因与湘西土家、汉族人群不明原因反复流产的相关性研究

目的 探讨HLA-DRB1基因多态性与湘西土家族、汉族人群不明原因反复流产(URSA)的遗传关联性.方法 采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术,对76例湘西土家族、68例汉族人群URSA患者和82例湘西土家族、75例汉族人群健康对照者的HLA-DRB1等位基因进行分析.结果 ①土家族、汉族URSA组的DRB1*04基因频率显著高于土家族及汉族对照组(RR>1,PC<0.01);DRB1*12的基因频率显著低于对照组(RR<1,PC<0.01).②土家族URSA组的DRB1*07基因频率明显高于汉族URSA组(18.08%比5.28%,PC<0.01).结论 HLA-DRB1*04可能是湘西土家族、汉族人群不明原因反复流产的易感基因,HLA-DRB1*12可能为保护基因.     

湖北土家族人群HLA-DRB1基因多态性研究

目的研究湖北土家族人群HLA-DRB1基因多态性,了解其分布特征,为开展群体遗传学相关研究奠定基础。方法采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针(PCR-SSOP)流式细胞技术对342份无血缘关系健康的湖北恩施土家族人群样本进行HLA-DRB1等位基因分型检测,分析等位基因分布频率,并与其他地区人群进行比较。结果共检出13种等位基因,其中以DRB1*09(0.174 0)、DRB1*04(0.136 0)、DRB1*12(0.125 7)、DRB1*15(0.118 4)、DRB1*08(0.109 6)最为常见,未检出DRB1*03(18)。湖北土家族人群HLA-DRB1等位基因总体分布分别与湖南苗族人群比较P>0.05;分别与昆明汉族、云南纳西族比较P<0.05;分别与湖北汉族、内蒙古鄂温克族、宁夏回族、内蒙古蒙古族、西藏珞巴族、昆明彝族、新疆克尔克孜族比较,P<0.01。结论了解湖北恩施土家族人群的HLA-DRB1的遗传多态性,对于追溯土家族起源和民族间的血缘遗传关系具有重要意义。     

广西沿海地区Graves病与HLA-DQA1、DQBIDRB1*09等位基因的相关性研究

目的研究广西沿海地区Graves病（gravesdisease,GD）患者中HLADQA1、DQB1及DRB1＊09等位基因的分布情况及其关系。方法采用序列特异性引物PCR（PCR—SSP）方法检测162例广西沿海地区GD患者及90例健康者的HLA—DQA1、DQB1及DRB1＊09的基因型,计算和比较各组间等位基因频率。结果与健康对照组比较,HLADQA1＊0501、DQB1＊0303和HLA—DRB1＊0901在GD患者组的分布频率明显增高（P〈0．05）;GD女性患者组中的HLADQA1＊0301频率比健康对照组女性明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HLADQA1＊0501、HLA-DQB1＊0303及HLADRB1＊0901是广西沿海地区GD遗传易感基因;DQA1＊0301是广西沿海地区女性GD患者中的遗传易感基因。     

深圳地区人群乙型肝炎病毒携带者HLA-DRB1 等位基因多态性及关联性分析

目的　研究深圳地区人群乙型肝炎病毒携带者人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）DRB1 的等位 基因多态性分布特征,探讨乙型肝炎病毒携带与HLA-DRB1 等位基因之间的关联性。方法　采用聚合酶链反应- 直接 测序分型技术（PCR-SBT）对163 例深圳地区乙型肝炎病毒携带者（携带组）和314 例健康人群（对照组）进行HLADRB1 等位基因的检测,运用统计学方法比对分析两组人群的基因分型结果。结果　对照组检出的HLA-DRB1 等位基 因有32 种,其中占比大于5% 的基因型有6 种,分别为HLA-DRB1*09:01（16.40%）,12:02（11.15%）,15:01（9.87%）, 08:03（8.91%）,11:01（6.05%）和04:05（5.10%）;携带组中检出的HLA-DRB1 等位基因有28 种,其中占比大于5% 的基因型有6 种,分别为HLA-DRB1*09:01（20.55%）,12:02（14.72%）,15:01（9.20%）,03:01（7.06%）、08:03（5.52%） 和11:01（5.21%）。其中,携带组中HLA-DRB1*03:01 检出率高于对照组,差异有统计学意义（P=0.010）。结论　深 圳地区人群感染乙肝病毒的机会与HLA-DRB1*03:01 呈正相关。     

甘肃汉族HLA-DRB1基因多态性与白血病的相关性研究

为了研究甘肃地区汉族白血病病人易感性与HLA-DRB1基因多态性的相关性研究并寻找白血病的易感基因,采用PCR和特异性寡合苷酸探针杂交（PCR/SSO）法,对74名西北汉族白血病工人和82名健康对照者的HLA-DRB1基因分型进行了研究.结果表明：甘肃地区汉族急性髓性白血病病人HLA-DRB1＊03（x^2=8.125,P=0.004）,HLA-DRB1＊07（x^2=13.526,P=0.000）,HLA-DRB1＊08（x^2=18.855,P=0.000）和HLA-DRB1＊13（x^2=7.039,P=0.008）明显增多;慢性髓性白血病病人HLA-DRB1＊07（x^2=5.689,P=0.017）,HLA-DRB1＊11（x^2=7.73,P=0.005）,HLA-DRB1＊12（x^2=4.234,P=0.040）,HLA-DRB1＊13（x^2=38.333,P=0.000）明显增多.急性淋巴细胞白血病病人HLA-DRB1＊01（x^2=5.294,P=0.021）明显增多.这些数据与对照组比较有差异性.结论：HLA-DRB1＊03,HLA-DRB1＊07,HLA-DRB1＊08,HLA-DRB1＊13与急性髓性白血病正相关.HLA-DRB1＊07,HLA-DRB1＊11,HLA-DRB1＊12,HLA-DRB1＊13与慢性髓性白血病的发病正相关.HLA-DRB1＊01急性淋巴细胞白血病病人的发病有一定联系.可以推测,HLA构象的多态性与白血病发生有相关性.     

斑秃患者HLA-A、B、DRB1基因多态性调查分析

目的 调查河南汉族斑秃患者HLA-A、B、DRB1中低分辨多态性分布,探讨该病与HLA的关联性.方法 收集2007年10月至2008年2月被河南省某医院皮肤科诊断为斑秃的121例河南籍汉族无血缘关系者血液标本,提取基冈组DNA,采用PCR-SSO流式荧光微珠法进行HLA-A、B、DRB1中低分辨检测,统计分析A、B、DRB1等位基因频率,并与本地区24 930份造血干细胞捐献者(对照组)进行对比,u检验分析两组样本间率的差异的显著性.结果 共检测斑秃患者血样121例,其中A位点等位基因频率较高的有A*02(0.2603)、A*11(0.1653)、A*24(0.1240),B位点等位基因频率较高的有B*15(0.2107)、B*13(0.1198)、B*40(0.1074),DRB1位点等位基因频率较高的有DRB1*15(0.2273)、DRB1*07(0.1364)、DRB1*09(0.1198)、DRB1*04(0.1074);在对照组中A位点等位基因频率较高的有A*02(0.2909)、A*11(0.1666)、A*24(0.1570),B位点基因频率较高的有B*15(0.1370)、B*13(0.1316)、B*40(0.1315)、B*51(0.0765),DRB1位点基因频率较高的有DRB1*15(0.1786)、DRB1*07(0.1322)、DRB1*09(0.1302)、DRB1*04(0.1082),两组样本A位点等位基因分布差异无统计学意义;斑秃患者DRB1*12频率低于正常对照组(P<0.05),B*15(62)和DRB1*15基因频率显著高于正常对照组(P<0.05).结论 斑秃患者与正常人群中HLA-A位点等位基因分布差异无统计学意义.DRB1*12可能对于斑秃的发病有抵御作用,B*15(62)和DRB1*15可能为斑秃的易感基因.     

自身免疫性肝病与HLA-DRB1等位基因相关性研究

目的通过检测人类白细胞抗原(HLA)Ⅱ类等位基因DRB1*0401～*0408,分析基因频率与临床表现的关系,初步探讨HLA-DRB1多态性与自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化的相关性。方法按自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化的诊断标准筛选病例。以31例江苏地区汉族人自身免疫性肝病患者(自身免疫性肝炎12例,原发性胆汁性肝硬化19例)为研究对象,以42例健康人为对照组。采集静脉血,用酚-氯仿法提取全血DNA。用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR- SSP)技术检测HLA-DRB1*0401～*0408等位基因频率。结果自身免疫性肝病患者HLA-DRB1*0404等位基因的频率(35.5%)明显高于健康人(7.1%),RR为7.15,(P<0.005),其他各等位基因频率在2组间虽有不同,但无统计学意义的显著性差异。自身免疫性肝炎组和原发性胆汁性肝硬化组之间HLA-DRB1*0404及其他各等位基因频率无统计学意义的显著性差异。结论HLA-DRB1*0404等位基因可能与自身免疫性肝病的发生有关联。     

HLA-DRB1等位基因对增殖性糖尿病视网膜病变的保护作用

目的 研究增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)与HLA-DRB1等位基因的相关性,探讨PDR形成的保护因素.方法 随机收集于门诊就诊和住院治疗的156例2型糖尿病(T2DM)患者作为研究对象.将病程>10年但未发展为PDR的T2DM患者纳入DR组,病程<5年但发展为PDR的T2DM患者纳入PDR组.通过基因芯片检测所有患者...     

江苏骨髓分库汉族造血干细胞捐献志愿者HLA-A、B、DRB1基因多态性和单倍型研究

目的分析中国造血干细胞捐献者资料库(简称江苏分库)汉族人群中HLA-A,B,DRB1基因多态性和单倍型的分布特征。方法用PCR-SSP和PCR-SSOP基因分型技术对江苏分库20 248名无关志愿者作HLA-A、B、DRB1低分辨基因分型,以直接计数法计算等位基因频率,应用Arlequin 3.01软件以最大似然法分析单倍型频率。结果江苏分库汉族志愿者HLA抗原频率分布符合Hardy-Weinberg平衡;共检出HLA-A位点等位基因18个,B位点等位基因34个,DRB1位点等位基因13个;A位点频率最高的是A*02(29.6%),B位点频率最高的是B*15(14.4%),DRB1位点频率最高的是DRB1*09(16.2%);频率最高的HLA-A,-B,-DRB1单倍型是A*30-B*13-DRB1*07(6.92%),频率最高的HLA-A、B单倍型是A*30-B*13(8.04%),频率最高的HLA-B,DRB1单倍型是B*13-DRB1*07(8.07%),频率最高的HLA-A、DRB1单倍型是A*02-DRB1*09(7.70%)。结论对江苏分库汉族人群HLA的分布状况的了解,有助于指导临床寻找HLA匹配的无关骨髓供者,为HLA与疾病相关研究和我国人群群体遗传学研究等提供了有意义的基础性资料。     

HLA-DRB1 alleles and Jk(a) immunization

BACKGROUND: In transfusion medicine, anti-Jk(a) has been implicated in hemolytic transfusion reactions. Development of anti-Jk(a) after transfusion does not always occur after Jk(a-) patients receive at least 1 unit of Jk(a+) blood unit. This study was designed to identify HLA-DRB1 alleles associated with predisposition to Jk(a) immunization after blood transfusion or pregnancy. STUDY DESIGN AND METHODS: Genotyping by polymerase chain reaction and sequence-specific oligonucleotide probe nonradioactive hybridization/sequence-specific primers was performed in 20 Jk(a)-immunized patients and 200 controls from the same southern European population. RESULTS: Genotyping showed that HLA-DRB1*01 was significantly more frequent in Jk(a)-immunized patients than controls: 55 percent versus 17 percent (odds ratio [OR], 5.9; confidence interval [CI], 2.3-15.5; corrected p value<0.05). Because HLA-DRB1*0101, DRB1*0102, and DRB1*1001 share a common sequence in their B1 chain, that is, F in 13, R in 71, and A in 74, HLA genetic predisposition was analyzed by comparing patients and controls with respect to the distribution of F13/R71/A74-positive and -negative alleles. Results demonstrated greater positivity of the F13/R71/A74 sequence (DRB1*0101, *0102, or *1001) in patients than in controls: 65 percent versus 19.5 percent (OR, 7.7; CI, 2.9-20.5; p<0.001). CONCLUSION: In conclusion, HLA-DRB1*0101, DRB1*0102, and DRB1*1001, which share a common DRB1 sequence, appeared to be overrepresented in Jk(a)-immunized patients.     

3438例山东汉族脐血供者HLA-DRB1等位基因频率的分布特点

为研究山东汉族人群DRB1基因的分布特征，探讨中国广大地区甚至世界其它人种利用山东脐血供者进行造血干细胞移植的可能性，应用PCR-SSP方法对山东地区3438例无血缘关系的汉族健康新生儿脐血进行了HLA-DRB1低分辨等位基因的分布调查。结果显示：在山东汉族人群中前5位高频率等位基因依次为DRB1*15(0.1817)，*07(0.1369)，*09(0.1221)，*04(0.1084)和*12(0.1038)，低频率的等位基因是DRB1*0302／0303(0.0003)，*10(0.0151)，*16(0.0262)和*01(0.0322)。通过山东汉族人群与相关文献中其它人种和不同地域的汉族人群的比较分析显示：没有任何1个DRB1等位基因是某一人种或民族所特有的，但DRB1基因在不同种族的人群中有其各自独特的人群分布特征，并且在不同地域的同一民族人群中亦有其独特的地理分布特征。结论：北方人在山东脐血库中最容易寻找到DR等位基因相合的异基因脐血供者。中国南方人和日本人在山东也完全可能寻找到DR等位基因相合的异基因脐血供者，其机率较北方人稍低。白种人甚至非裔美国人均有可能在山东脐血库中寻找到DR位点低分辨等位基因相匹配的异基因脐血造血干细胞。