血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体在预测多发性骨髓瘤患者预后中的作用

 目的　探讨血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）在多发性骨髓瘤（MM）患者血清中的表达、与2年生存率的关系及其对疾病预后的意义。方法　采用酶联免疫吸附法检测40例新诊断的MM患者和30名健康对照者血清suPAR水平。患者分为缓解（完全缓解／非常好的部分缓解）、进步（部分缓解／疾病稳定）、无效（疾病进展）3组,分别为13、19、8例,前两组统称有效组。结果　健康成年人血清均有suPAR表达,表达水平为（233.47±83.22）pg／ml。缓解组和进步组治疗前血清suPAR表达水平分别为（257.60± 32.47）、（331.00±99.80）pg／ml,与健康对照组比较差异无统计学意义（t＝2.04,t＝1.83,P＞0.05）。无效组治疗前血清suPAR表达水平为（562.20±291.0）pg／ml,与健康照组和有效组比较差异均有统计学意义（t＝3.92,t＝1.93,均P＜0.05）。监测17例患者治疗前suPAR为（437.65±131.43）pg／ml,该17例中有效者（11例）治疗后的（298.76±108.59）pg／ml与健康对照组比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。生存期大于2年患者初诊时血清suPAR值为（333.02±85.37）pg／ml,与健康对照组比较差异无统计学意义（t＝1.81,P＞0.05）;生存期不足2年患者血清suPAR值为（646.01±103.97）pg／ml,与健康对照组及生存期大于2年组比较差异均有统计学意义（t＝3.84,t＝3.50,均P＜0.01）。结论　初诊及治疗后的血清suPAR水平均与MM患者病情稳定程度相关,且可用于MM预后及生存期的判断,suPAR表达水平高与不良预后相关。     

CD28和CD117在初诊多发性骨髓瘤患者中的表达及其临床意义

目的探讨CD28和CD117在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中的表达及其临床意义。方法回顾性分析2015年5月至2017年12月郑州大学第一附属医院115例初诊MM患者,多参数流式细胞术检测CD28和CD117表达,并分析二者与MM分期及临床参数的关系,分期根据国际分期系统(ISS)进行。结果 115例患者中,CD117阳性15例,CD28阳性30例。CD117阳性表达与红细胞沉降率(r=-0.481,P=0.039)、C反应蛋白水平(r=-0.314,P=0.015)、骨髓细胞学测定的浆细胞比例(r=-0.027,P=0.001)呈负相关。CD28阳性表达与乳酸脱氢酶水平(r=0.249,P=0.033)、ISS分期(r=0.319,P=0.017)呈正相关,与血红蛋白水平(r=-0.372,P=0.026)呈负相关。CD28阳性与轻链类型有关,以不分泌型常见(P=0.016)。CD28阳性组和CD117阳性组中溶骨性病变发生率较高,但与CD28阴性组和CD117阴性组比较,差异均无统计学意义(P值分别为0.052、0.479)。结论早期MM患者中CD117阳性表达水平高于晚期患者,而CD28阳性表达水平在晚期患者中高于早期患者,CD28和CD117有望成为初诊MM患者预后分层的指标。     

CD38及ZETA相关蛋白在慢性淋巴细胞白血病中的表达及其临床意义

 【摘要】　目的　探讨CD38及ZETA相关蛋白（ZAP-70）在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中的表达及其与临床分期的关系,分析其对预后的影响。方法　采用流式细胞术检测42例CLL患者CD38及ZAP-70的表达水平,根据Rai分期将患者分为高危组（Ⅲ、Ⅳ期）（25例）和低中危组（0、Ⅰ、Ⅱ期）（17例）,了解CD38和ZAP-70表达在Rai分期的分布情况,结合患者病情进展、化疗疗效进行分析。结果　CLL患者中CD+38者占47.6 %（20／42）,其中高危组 64.0 %（16／25）,低中危组 23.5 %（4／17）,两组差异有统计学意义（χ2＝6.645,P＝0.014）; ZAP-70+者占40.5 %（17／42）,其中高危组 60.0 %（15／25）,低中危组 11.8 %（2／17）,两组差异有统计学意义（χ2＝9.772,P＝0.003）; ZAP-70+ CD+38和ZAP-70+ CD-38 患者多分布在高危组中,而ZAP-70- CD-38患者多分布在低中危组中,差异均有统计学意义（χ2＝10.076、9.346、6.005,均P＜0.05）。随访48个月（1～136个月）后 ZAP-70+ CD+38及ZAP-70- CD-38患者无进展生存期分别为19.0和58.0个月,差异有统计学意义 （χ2＝11.488,P＝0.003）,而ZAP-70+ CD-38和ZAP-70- CD+38 患者无进展生存时间分别为43.5和51.7个月,差异无统计学意义（χ2＝0.075,P＝0.784）。结论　CD38和ZAP-70在CLL病程后期（Rai分期Ⅲ期和Ⅳ期）表达高于病程早期（Rai分期0期、Ⅰ期和Ⅱ期）,CD38和ZAP-70均阳性CLL患者较单阳性患者病情进展快,生存期明显缩短。     

HIF-1α、PTEN在多发性骨髓瘤患者骨髓组织中的表达

 目的　研究多发性骨髓瘤（MM）骨髓组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）的表达,探讨HIF-1α、PTEN在MM发病中的作用。方法　应用SP免疫组织化学法检测28例初诊MM患者骨髓活检组织塑料包埋切片中HIF-1α和PTEN的蛋白表达。结果　初诊MM患者骨髓组织中HIF-1α的阳性表达率为71.4 %（20／28）,与对照组的16.5 %比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;初诊MM患者骨髓组织中PTEN阳性表达率为42.9 %（12／28）,与对照组的100 %比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。初诊MM患者骨髓组织中HIF-1α与PTEN的表达呈中等强度负相关性（rs＝-0.542,P＜0.05）。结论　抑癌基因PTEN的缺失或表达下调及HIF-1α的过度表达可能在MM的发生、发展、浸润等生物学行为中起重要的作用,有可能作为临床监测MM 进展的指标之一。     

骨髓增生异常综合征的免疫表型特征分析

 【摘要】　目的　评价免疫表型在骨髓增生异常综合征（MDS）诊断中的价值。方法　采用流式细胞术对27例MDS患者的骨髓细胞进行免疫表型检测。结果　随着MDS疾病的进展,CD+34细胞比例逐渐升高,分别为：难治性贫血／环形铁粒幼细胞性难治性贫血（RA／RAS）7.43 %,难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）36.81 %,难治性贫血伴原始细胞增多转化型（RAEB-T）56.45 %,3组差异有统计学意义（F＝51.197,P＝0.000）,且各组间差异均有统计学意义（P＜0.05）;髓系抗原CD33、CD13、HLA-DR表达逐渐增高,CD14、CD15抗原表达随着疾病的进展逐渐降低,3组间差异有统计学意义（P＜0.05）;B淋巴细胞表面抗原CD19、CD10的表达随着疾病进展而降低;T淋巴细胞表面抗原CD7表达随着疾病进展而增高,分别为RA／RAS 2.63 %、RAEB 10.79 % 和RAEB-T 11.00 %,3组间差异有统计学意义（F＝10.439,P＝0.001）,其中RA／RAS组与RAEB组、RAEB-T组之间差异有统计学意义（P＝0.000,P＝0.001）。结论　检测MDS患者骨髓细胞的免疫表型有助于MDS的诊断、分型和判断预后,从而为治疗提供依据。     

多发性骨髓瘤患者中性粒细胞与淋巴细胞比值与预后相关性分析

目的:研究外周血中中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)在多发性骨髓瘤(MM)患者预后中的价值。方法:回顾性分析88例初诊MM 患者的临床资料,将MM患者分为高NLR组与低NLR组,分析两组患者在血红蛋白(Hb)、血清钙离子(Ca)、血清β2微球蛋白（β2-MG）、血清白蛋白(ALB)、血清肌酐(Cr)、国际分期标准(ISS)和总体生存期(OS)方面的差异。结果:与低NLR 组相比,高NLR组血清β2-MG偏高、Cr偏高、Ca偏高、ISS 分期偏晚、OS短,差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论:MM患者外周血中NLR升高提示预后不良,NLR与血清β2-MG、Cr等指标相结合,对于MM患者的预后评估有重要的意义。     

沙利度胺治疗132例初诊时伴或不伴髓外病变多发性骨髓瘤的疗效比较

 【摘要】　目的　分析沙利度胺治疗初诊时伴或不伴髓外病变（EM）的多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及对预后的影响。方法　回顾性分析132例MM患者的临床特点及其预后相关因素,分析沙利度胺对伴或不伴EM的MM患者的疗效及对预后的影响。结果　132例患者中位年龄59岁（28～83岁）,其中52例（39.4 %）伴EM;80例（60.6 %）不伴EM。伴EM患者预计总生存（OS）时间为42.5个月,不伴EM患者为54.3个月,差异有统计学意义（P＝0.004）。所有患者中,服用沙利度胺的MM患者预计OS较未服用者长（50.7个月比41.2个月）,差异有统计学意义（P＝0.01）;对于EM患者,是否服用沙利度胺对患者预后差异无统计学意义（39.7个月比38.5个月,P＝0.491）,而对初诊时不伴EM的MM患者,服用沙利度胺的患者预后明显优于未服用者（54.6个月比41.2个月,P＝0.027）。单因素分析显示初诊时伴EM（P＝0.004）、浆细胞比例≥20 %（P＝0.02）、血红蛋白≤110 g／L（P＝0.041）、β2微球蛋白（β2-MG）≥5.5 mg／L（P＝0.018）及未服用沙利度胺（P＝0.01）为预后不良指标;COX多因素分析显示,EM、β2-MG以及浆细胞比例为本组患者的独立预后因素（P＜0.05）。结论　初诊时伴EM患者较不伴EM者预后差,沙利度胺不能改善伴EM患者的预后,可能需要联合硼替佐米等新药或进行自体造血干细胞移植。     

修订的国际分期系统（R-ISS）对初诊多发性骨髓瘤患者预后评估价值及局限性

  目的  探讨修订的国际分期系统（revised international staging system,R-ISS）在真实世界中对初诊多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）患者预后评估价值及局限性。  方法  回顾性分析2002年6月至2017年11月中国医学科学院血液病医院新诊断的568例MM患者临床资料。所有患者均接受基于硼替佐米或沙利度胺/来那度胺为主的方案诱导治疗≥4个疗程。以ISS分期为对照,分析R-ISS分期的预后意义。考虑到R-ISSⅡ期的MM患者之间存在较大的异质性,本研究将R-ISSⅡ期患者分成四组:第1组患者ISSⅠ期伴有乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）水平升高或高危遗传学异常;第2组患者ISSⅡ期无LDH水平升高及高危遗传学异常;第3组患者ISSⅡ期伴有LDH水平升高或高危遗传学异常;第4组患者ISSⅢ期无LDH水平升高和高危遗传学异常。在此分组条件下对这部分患者进行生存分析。  结果  568例MM患者中,男性347例,女性221例,中位发病年龄56（25~83）岁,中位随访33（4~203）个月。采用R-ISS分期,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者分别为59例（12%）、310例（62%）、130例（26%）,中位总体生存（median overall survival,mOS）时间分别为142、86和40个月（χ2=29.588,P < 0.001）;采用ISS分期,Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者分别为106例（19%）、210例（37%）和252例（44%）,mOS时间分别为142、71和40个月（χ2=22.099,P < 0.001）。采用Cox回归分析,ISS分期Ⅲ期对Ⅰ期HR=2.903,P < 0.001,ISS分期Ⅱ期对Ⅰ期HR=1.985,P=0.005;而R-ISS分期Ⅲ期对Ⅰ期HR=5.441,P < 0.001,R-ISS分期Ⅱ期对Ⅰ期HR=2.844,P=0.003。R-ISS分期Ⅱ期的4组患者的mOS时间分别为126、83、49（95%CI:33~65）、65（95%CI:44~86）个月（P=0.131）。总体上,四组OS无显著性差异,但是第2组和第3组OS相比呈显著性差异（χ2=4.916,P=0.027）。  结论  R-ISS分期相对于ISS分期能够更好地区分MM患者预后。对于有髓外浸润、有1q21扩增、不同年龄分组（年龄≥65岁和年龄 < 65岁）、不同治疗方案（硼替佐米治疗组及沙利度胺治疗组）、不同染色体倍数（低二倍体、非低二倍体）的患者OS均具有较高的预后判断价值。但R-ISS分期同为Ⅱ期患者的生存情况仍存在差异,需要临床上予以重视。      

肺癌患者外周血中CD+8 CD-28及CD+4 CDhigh25 CDlow127调节性T细胞的表达及其临床意义

 目的　观察肺癌患者外周血CD+8CD+28、CD+8CD-28及CD+4CDhigh25CDlow127调节性T（Treg）细胞的表达水平,并对CD+8CD-28和CD+4CDhigh25CDlow127 Treg细胞行相关性分析,探讨其在肺癌免疫中的作用及临床意义。方法　采用流式细胞术检测60例初治肺癌患者外周血CD+8CD+28、CD+8CD-28及CD+4CDhigh25CDlow127 Treg细胞的表达率,以60名健康体检者作为对照,分析各指标与肺癌生物学及临床特征之间的关系。结果　肺癌组CD+8CD-28 T细胞［（58.430±15.749）%］和CD+4CDhigh25CDlow127 Treg细胞［（7.365±2.025）%］表达均分别显著高于对照组的（41.057±15.436）%、（6.648±1.669）%,差异有统计学意义（t＝6.102,P＜0.05;t＝2.115,P＜0.05）。肺癌组CD+8CD+28 T细胞表达［（41.570±15.739）%］低于对照组［（58.700±15.298）%］,差异有统计学意义（t＝-6.043,P＜0.05）。上述三个指标的表达与性别、年龄及病理学类型无关（P＞0.05）。随着TNM分期增加,CD+4CDhigh25CDlow127 Treg细胞表达逐渐升高,其中Ⅳ期和ⅢA期之间差异有统计学意义（t＝3.898,P＜0.05）。而CD+8CD-28、CD+8CD+28 T细胞的表达与临床分期无关（P＞0.05）。CD+8CD-28与CD+4CDhigh25CDlow127Treg细胞的表达无线性相关（r＝-0.169,P＞0.05）。结论　CD+8CD-28、CD+4CD25high CD127low Treg细胞在肺癌患者外周血呈高表达,CD+8CD+28T细胞呈低表达,这可能是肺癌患者免疫功能低下的原因之一。CD+8CD-28与CD+4CDhigh25 CDlow127 Treg细胞之间无相关性,但两者联合检测可对了解肺癌患者免疫功能,并为肺癌寻找特异性免疫治疗及预后评价提供新的参考。     

继发性意义未明的单克隆免疫球蛋白血症35例研究

 目的　研究继发性意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（sMGUS）在接受不同治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者中的发生率,分析其对患者的治疗反应和长期生存的影响。方法　回顾性分析515例MM患者的临床资料及血清免疫固定电泳（IFE）结果,分析sMGUS患者的IFE图谱特征,对sMGUS组和非sMGUS组疗效分布组成进行比较,对2组进行生存曲线分析。结果　515例MM患者中含接受自体造血干细胞移植（auto-SCT）治疗的患者73例,单纯联合化疗患者442例,共发现35例sMGUS,总发生率为6.8 %;经auto-SCT治疗和单纯联合化疗治疗后sMGUS的发生率分别为19.2 %（14／73）和4.8 %（21／442）,二者差异有统计学意义（χ2＝20.587,P＝0.002）;sMGUS组与非sMGUS组在初诊MM时的M蛋白类型分布差异无统计学意义（χ2＝6.396,P＝0.380）;sMGUS组与非sMGUS组完全缓解（CR）率分别为45.7 %（16／35）和14.3 %（59／480）,差异有统计学意义（χ2＝22.961,P＜0.001）,2组疗效分布组成经秩和检验分析,差异有统计学意义（P＜0.001）;经Kaplan-Meier法生存曲线分析,sMGUS组的中位生存时间为42个月（5～112个月）,非sMGUS组的中位生存时间为14个月（1～120个月）,二者差异有统计学意义（P＜0.001）,对auto-SCT治疗患者单独分析,经auto-SCT治疗后出现sMGUS的患者,中位生存时间为30.8个月（5～111个月）,未出现sMGUS的患者中位生存时间为39.3个月（2～120个月）,二者差异有统计学意义（P＝0.002）。结论　sMGUS的发生可能与免疫重建或经大剂量免疫抑制治疗后的免疫失调有关,MM经auto-SCT治疗后出现sMGUS的概率大于经单纯联合化疗治疗者,同非sMGUS患者相比,sMGUS患者有着更好的疗效和预后,但对于auto-SCT治疗患者,发生sMGUS并非是一个良好的预后因素。     

Evaluation of prognostic significance of Revised International Staging System in multiple myeloma北大核心CSCD

Objective: To analyze the influence of Revised International Staging System (RISS) on the prognosis and treatment of multiple myeloma (MM). Methods: The clinical information of two hundred and fifty-nine newly diagnosed patients with MM was retrospectively analyzed. The survival and prognosis of these MM patients was compared by using Durie-Salmon (DS) staging, International Staging System (ISS) and RISS, respectively. The influence of use of bortezomib and autologous stem cell transplantation (ASCT) on the prognosis of patients with MM according to RISS was evaluated. Results: The median age of 259 patients with MM was 58 years (range: 34-87 years). The ratio of male to female was 1.3: 1. The median follow-up time was 32 months (range: 1-188 months), and the median progression-free survival (PFS) and median survival time were 45 and 67 months, respectively. In 239 patients with MM according to DS staging, the patients with DS stage I, II and III MM were accounted for 4.2%, 16.7% and 79.1%, respectively; the median PFS were 68, 41 and 44 months, respectively (P = 0.496), and the median survival time were 99, 64 and 67 months (P = 0.478); the 5-year PFS rates were 60.0%, 38.1% and 31.3% (P = 0.208), and the 5-year overall survival (OS) rates were 60.0%, 60.9% and 53% (P = 0.533). In 236 patients with MM according to ISS, the patients with ISS stage I, II and III MM were accounted for 17.4%, 41.1% and 41.5%, respectively; the median PFS were 53, 48 and 38 months, respectively (P = 0.033), and the median survival time were 68, 92 and 57 months, respectively (P = 0.028); the 5-year PFS rates were 36.8%, 40.0% and 25.6% (P = 0.291), and the OS rates were 60.0%, 63.9% and 42.1%, respectively (P = 0.119). In 173 patients with MM according to RISS, the patients with RISS stage I, II and III MM were accounted for 9.2%, 81.6% and 9.2%, respectively; the median PFS were 68, 47 and 16 months (P = 0.022), and the median survival time were statistics not shown and 72 and 25 months, respectively (P = 0.001). The 5-year PFS rates were 55.6%, 34.7% and 11.1% (P = 0.049), and the OS rates were 80.0%, 59.2% and 22.2% (P = 0.012). The patients with RISS stage III MM had better prognosis in bortezomib-based combination chemotherapy group, and the median survival time was 30 months, which was longer than that of the routine chemotherapy group (14 months, P = 0.014). ASCT had significant difference neither in PFS nor in OS according to RISS (P > 0.05). Conclusion: The RISS is superior to DS staging and ISS in the prognostic significance. Patients with RISS stage III MM have poor prognosis, and the bortezomib can improve the prognosis. Copyright © 2018 by TUMOR. All rights reserved.     

Multicenter,phase II study of response-adapted lenalidomide-based therapy for transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma without high-risk features

Lenalidomide and low-dose dexamethasone (Rd) are a standard treatment for older adults with multiple myeloma (MM). Lenalidomide monotherapy has rarely been evaluated for newly diagnosed transplant-ineligible MM patients. This multicenter phase II trial evaluated a response-adapted strategy for elderly patients with newly diagnosed MM without high-risk features. Patients were administered single-agent lenalidomide for the first 21 days of two 28-day cycles. Patients with progressive disease received Rd. The primary endpoint was progression-free survival using the uniform response assessment from the International Myeloma Working Group . Of the 34 enrolled patients, 28 were included in the efficacy analysis. The overall response rate (ORR, ≥ partial response [PR]) to single-agent lenalidomide or lenalidomide plus prednisone was 64.3%. Ten patients received Rd after disease progression, with an Rd ORR of 70%. The ORR of response-adapted lenalidomide-based therapy was 75%. After the median follow-up of 35.6 months, the median progression-free survival was 33.5 months (95% confidence interval [CI], 16.9-50.2), and the median overall survival was 51.8 months (95% CI, 22.0-81.6). The most common adverse event was neutropenia (46.7%), and 17 patients (56.7%) experienced infection including pneumonia. Response-adapted lenalidomide-based therapy was feasible in newly diagnosed, transplant-ineligible MM patients without high-risk features.     

Beneficial effect of high-dose chemotherapy in multiple myeloma patients with unfavorable prognostic features.

It has been established that high-dose chemotherapy (HDT) improves the therapeutic outcome of patients with multiple myeloma (MM) as compared with standard-dose therapy (SDT); however, little is known about the impact of HDT on different prognostic groups of MM patients. We therefore compared the survival times of 77 patients with previously untreated MM who were enrolled in HDT regimens with those of 64 similar patients <65 years old, who would be eligible for HDT but were treated by SDT. Overall, HDT was superior to SDT with respect to achievement of complete remissions (28% versus 2%; P <0.0001) and improvement of progression-free survival (PFS) (30.2 versus 21.2 months; P = 0.01) as well as overall survival (OS) (median 54.9 versus 49.4 months; P = 0.048). According to the chromosome 13q14 status as determined by fluorescence in situ hybridization and serum levels of beta(2)-microglobulin (beta(2)M), MM patients were separated into a standard-risk group (normal chromosome 13q14 and beta(2)M 4 mg/l). Among patients of the high-risk group, both PFS (26.4 versus 10.7 months; P = 0.004) and OS times (40 versus 23 months; P = 0.05) were longer in patients receiving HDT compared with patients treated by SDT. In the standard-risk group, PFS and OS times were not significantly different between HDT patients and SDT patients. Results of this retrospective analysis suggest that the beneficial effects of HDT are greater in MM patients with high-risk features than in patients with absence of such poor prognostic indicators.     

基于潜在类别分析的不同CD73多发性骨髓瘤患者预后复发的影响因素分布特征研究

目的 探究多发性骨髓瘤(MM)患者复发的影响因素,并分析不同CD73⁺表达率患者复发影响因素的分布特征。方法 选择2017年2月—2021年2月我院收治的108例MM患者作为研究对象,根据治疗后1年的复发情况分为复发组和未复发组。筛选影响患者复发的因素;采用聚类分析和潜在类别分析方法分析不同CD73患者复发影响因素的分布特征。结果 108例患者的复发率为23.15%(25/108);男性、体质指数(BMI)＜20 kg/m²、国际分期系统(ISS)分期Ⅲ期、高危遗传学风险、β2-微球蛋白(β2-MG)≥3.5 mg/L、p53基因缺失、CD73⁺均是导致患者复发的危险因素(P＜0.05),维持治疗是保护因素(P＜0.05)。聚类分析结果显示,复发风险呈明显聚集性,可将患者分为复发高风险组(CD73⁺表达率＞40%)和低风险组(CD73⁺表达率＜40%),复发率分别为37.50%(15/40)和14.71%(10/68),差异具有统计学意义(P＜0.05);潜在类别分析结果显示,复发高风险组“危险因素较少型分布”比例明显低于复发低风险组,“ISS分期Ⅲ期未维持治疗分布”比例明显高于复发低风险组(P＜0.05),两组“ISS分期Ⅲ期维持治疗分布”比例差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 性别、BMI、ISS分期等因素均与MM患者复发相关;CD73⁺表达率＞40%的患者复发风险较高,影响因素主要为“ISS分期Ⅲ期未维持治疗分布”。     

早期卵巢癌（Ⅰ C ~ⅡA）患者腹主动脉旁淋巴结清扫术对预后影响的临床分析

背景与目的：卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤。对于早期卵巢癌患者来说,系统性腹主动脉旁淋巴结清扫术可以为病理学分期提供准确的信息,但是能否改善患者预后一直是个有争议的问题。探讨腹主动脉旁淋巴结清扫术对早期卵巢癌患者预后的影响。方法：回顾性收集复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科2001年—2019年的246例早期卵巢癌［国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO）分期ⅠC~ⅡA期］患者的临床资料,根据患者是否进行系统性淋巴结清扫,将患者分为病理学分期组和临床分期组,采用Kaplan-Meier法计算生存率,对数秩检验进行生存分析,并进行了多因素分析来探讨可能影响预后的相关因素。同时,采用t检验比较病理学分期组和临床分期组的平均手术时间、平均住院时间及术中出血量,以探讨腹主动脉旁淋巴结清扫术的应用对患者术后并发症的影响。结果：两组患者的基本临床特征差异无统计学意义,病理学分期组的3、5、10年总生存率分别为91.87%、80.77%和45.45%,临床分期组的3、5、10年总生存率分别为90.91%、81.43%和42.86%（P>0.05）。病理学分期组的平均总生存期为151个月,临床分期组为165个月,两组间的差异无统计学意义（P=0.184）。临床分期组的中位无进展生存期为122个月,病理学分期组的中位无进展生存期为88个月,两组的无进展生存期差异无统计学意义（P=0.194）。所有患者术后均接受了以铂类药物为基础的辅助化疗,其中使用卡铂+紫杉醇方案化疗6个疗程的患者最多（103/246,41.87%）,化疗疗程的中位数为6。随访中,共有85例发生了复发转移,其中发生在盆腔及腹腔的转移最多,有78例（78/85,91.76%）;此外,病理学分期组中有2例（2/47,4.26%）、临床分期组中有3例（3/38,7.89%）发生了腹膜后淋巴结转移,两组间差异无统计学意义。而病理学分期组的平均手术时间明显长于临床分期组（P<0.01）,且病理学分期组的平均住院时间也明显长于临床分期组（P=0.016）。病理学分期组有4例发生术后并发症（4/123,3.25%）,而临床分期组仅有1例发生了术后并发症（1/123,0.81%）。多因素分析显示,FIGO分期是总生存期的独立预测因子,肿瘤的组织学分级是无进展生存期和总生存期的独立预测因子,而淋巴结清扫术与无进展生存期及总生存期均无关。结论：系统性腹主动脉旁淋巴结清扫对早期卵巢癌患者的预后没有改善,相反延长了手术时间,增加了手术风险。     

Minimal Residual Disease Negativity Does Not Overcome Poor Prognosis in High-Risk Multiple Myeloma: A Single-Center Retrospective Study

BackgroundMinimal residual disease (MRD) is a standard measurement for response assessment in multiple myeloma (MM). Despite new treatments, high-risk MM patients continue to have poor prognosis. We evaluated the effect of MRD negativity in high-risk versus standard-risk patients.Patients and MethodsWe retrospectively evaluated all consecutive MM patients who underwent routine MRD testing by 1-tube 8-color advanced flow cytometry with 2,000,000 events and sensitivity level 10⁻⁵ at our center from 2015 to 2018 after initial therapy. Kaplan-Meier and log-rank test were used to assess survival estimates and differences between study groups.ResultsOne hundred thirty-six patients with MRD testing after initial therapy or autologous stem-cell transplantation were identified. At a median follow-up of 14 months (range, 1-36 months), progression-free survival and overall survival were significantly worse in high-risk versus standard-risk patients. During the study period, 50% of high-risk group had experienced disease progression (relapse and/or death) versus 20% in the standard-risk group (P = .0006). No patients with standard-risk died, but 4 (14%) in the high-risk group did (P = .0007). Regardless of MRD status, high-risk patients had statistically significant worse progression-free survival than standard-risk patients. At median follow-up, those with disease 10% standard-risk/MRD negative; 20% standard-risk/MRD positive; 40% high-risk/MRD negative; and 45% high-risk/MRD positive had either experienced relapse or died (P = .0041). MRD status did not significantly affect overall survival in either group (P = .0914); however, longer follow-up is needed to assess survival.ConclusionGenetic abnormalities remain a powerful prognostic indicator for MM, regardless of MRD status. For newly diagnosed MM patients treated with novel triple-drug initial therapy and frontline autologous stem-cell transplantation, MRD-negative status did not mitigate the poor-prognosis outcomes of high-risk MM patients.     

206例多发性骨髓瘤预后因素分析及分期评价

背景与目的:多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是一种异质性的浆细胞肿瘤,预后不良。本研究旨在探讨我国MM患者的预后因素和适用的临床分期。方法:对206例MM患者的18项临床和实验室指标进行单因素和多因素分析,并将患者分别按4种分期法进行分期,比较各期患者的生存情况。结果:206例患者中男性138例,女性68例,中位年龄59岁(27～90岁),中位生存期为33个月,2年生存率为64.7%,5年生存率为33.7%。单因素分析发现,年龄、骨髓浆细胞总数、血红蛋白、血小板计数、校正钙浓度、白蛋白、肌酐、β2微球蛋白、C反应蛋白、骨病分级与预后相关。多因素分析显示C反应蛋白、β2微球蛋白、白蛋白、年龄为独立的预后因素。DurieSalmon(DS)分期、Bataille分期中三期间和国际分期系统(ISS)中Ⅰ期、Ⅱ期患者的生存期有显著性差异;英国医学研究理事会(BMRC)分期中三期间和ISS分期中Ⅱ期、Ⅲ期患者的生存期无显著性差异。结论:高C反应蛋白、高β2微球蛋白、低白蛋白、高龄的患者预后较差,DS分期和Bataille分期对我国患者比较适合。     

高危因素联合分层法在预测N2-3M0期鼻咽癌预后的临床价值分析

目的 分析高危因素联合分层法在预测N2-3M0期鼻咽癌预后的临床价值。方法 2013-2015年间226例N2-3M0期首程鼻咽癌病例被纳入研究,分析肿瘤体积、颈部转移淋巴结特征(坏死、融合)和T、N分期等与生存的关系,分析影响生存的高危因素,探讨高危因素联合分层法在预测预后的价值。结果 N3期、Vn≥47.15cm³和淋巴结融合是N2-3M0期鼻咽癌患者远处转移的高危因素,根据高危因素分为低危、中危、高危、极高危组。生存分析显示低危、中危、高危、极高危组3年总生存率分别为84.2%、76.7%、58.7%、36.4%(P<0.001),无远处转移生存率分别为87.3%、85.2%、54.5%、12.1%(P<0.001),无进展生存率分别为76.8%、74.3%、49.2%、12.1%(P<0.001),无局部区域复发生存率分别为89.2%、88.5%、91.5%、88.3%(P=0.914)。比较N分期、Vn分组、淋巴结融合分组和高危因素联合分层法的无远处转移生存曲线发现:高危因素联合分层法将组间曲线分离的更开,明显优于其他三组(P<0.05)。结论 高危因素联合分层法在预测N2-3M0期鼻咽癌患者预后的临床价值更高。