肾康胶囊治疗慢性肾功能衰竭的实验研究

肾康胶囊是我院肾病科研制开发的一种治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的新型中药制剂.目的:探讨肾康胶囊对实验性大鼠慢性肾功能衰竭的作用机理.方法:60只大鼠用腺嘌呤灌胃造成慢性肾功能衰竭(CRF)模型,随机分成肾康胶囊组、肾衰宁组、模型组进行对比治疗.观察用药后24h尿蛋白、血Cr、BUN、IL-1、IL-8、TNF-α含量变化及细胞凋亡情况.结果:肾康胶囊能显著降低CRF模型大鼠24h尿蛋白、血Cr、BUN、IL-1、IL-8、TNF-α的含量,与肾衰宁组、模型组比较均有显著差异性(P＜0.01或P＜0.05),光电镜显示肾脏病理明显改善.结论:肾康胶囊能明显改善肾功能,其作用机制与降低血浆IL-1、IL-8、TNF-α的含量,抑制细胞凋亡有关且呈剂量-效应关系.     

柘木镇痛消炎作用实验研究

目的观察柘木的镇痛消炎作用。方法取小鼠30只,随机分为空白对照组,罗通定组[60 mg/(kg.d)],柘木高、中、低剂量组[375、250、125 mg/(kg.d],每组各6只。空白对照组予20 mL/(kg.d)蒸馏水灌胃,其余各组予相应药液灌胃,每日1次,连续6 d,采用醋酸致小鼠腹部炎症,观察小鼠扭体次数及潜伏期;取小鼠30只,分组及给药方法、剂量同上,采用热板刺激法造成疼痛小鼠模型,观察小鼠痛阈值。取小鼠30只,随机分为空白对照组,吲哚美辛组[12.5 mg/(kg.d)],柘木高、中、低剂量组(剂量同上),空白对照组予20 mL/(kg.d)蒸馏水灌胃,其余各组予相应药液灌胃,每日1次,连续6 d,观察致炎物对小鼠腹腔通透性的影响;取小鼠30只,分组及给药方法、剂量同上,采用二甲苯致耳肿胀法造成小鼠炎症模型,观察小鼠耳肿胀度。结果与空白对照组比较,罗通定组及柘木高、中、低剂量组小鼠扭体次数均明显减少(P<0.01,P<0.05),罗通定组及柘木高剂量组扭体潜伏期延长(P<0.01,P<0.05),且罗通定组扭体次数少于柘木高、中、低剂量组(P<0.01),柘木高剂量组扭体潜伏期较中剂量组延长(P<0.05)。罗通定组及柘木高、中剂量组小鼠痛阈值与空白对照组比较均明显提高(P<0.01,P<0.05),且罗通定组痛阈值均高于柘木高、中、低剂量组(P<0.05)。吲哚美辛组及柘木高、中、低剂量组OD值与空白对照组比较均明显降低(P<0.01,P<0.05),且吲哚美辛组低于柘木高、中、低剂量组(P<0.05)。吲哚美辛组耳肿胀度与空白对照组比较明显下降(P<0.05),柘木高、中、低剂量组与空白对照组比较有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论柘木具有镇痛消炎作用。     

脂肝清胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠血脂的影响及对肝功能的保护作用

目的研究脂肝清胶囊对大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用。方法将50只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性药对照组和脂肝清胶囊高、低剂量组,各10只。除空白对照组喂饲普通饲料外,其余各组均喂饲高脂饲料,连续8周。造模同时,脂肝清胶囊高、低剂量组分别按1.0、2.0g/kg体质量灌服脂肝清胶囊,阳性药对照组按0.9g/kg体质量灌服东宝甘泰片,空白对照组和模型对照组灌服蒸馏水。观察各组大鼠血清和肝组织总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量变化和肝功能变化,观察各组大鼠肝组织病理学变化。结果模型组大鼠血清和肝组织TC、TG含量异常升高,与空白对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。3个用药组给药后大鼠血清TC、TG、FFA和肝组织TC、TG含量较模型组降低(P0.05,P0.01)。脂肝清胶囊高、低剂量组较阳性药对照组降低TC、TG作用明显(P0.05,P0.01)。模型组较空白对照组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高(P0.05)。3个用药组给药后ALT、AST较模型组降低(P0.05,P0.01)。脂肝清胶囊高、低剂量组白蛋白(Alb)较模型组升高(P0.05)。脂肝清胶囊高剂量组、阳性药对照组白蛋白/球蛋白(A/G)较模型组升高(P0.05)。脂肝清胶囊高、低剂量组AST较阳性药对照组降低(P0.01),总蛋白(TP)升高(P0.05)。脂肝清胶囊低剂量组A/G较阳性药对照组降低(P0.05)。结论脂肝清胶囊可调节血脂,保肝降酶,具有良好的抗非酒精性脂肪肝作用。     

肾舒胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏mTOR、beclin-1自噬通路的表达及意义

目的:研究肾舒胶囊对STZ诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的改善作用及机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、肾舒胶囊低剂量组、肾舒胶囊高剂量组、厄贝沙坦组,每组10只。除空白对照组外,余组予高脂高糖饲料喂养2个月后,连续5天腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)诱导建立DN模型。空白对照组、模型组大鼠予以生理盐水灌胃,肾舒胶囊低、高剂量组大鼠予以肾舒胶囊溶液灌胃,厄贝沙坦组大鼠予以厄贝沙坦溶液灌胃。1周后,检测各组小鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)指标,采用HE和PAS染色检测肾脏病理组织改变,以Western Blot检测p-mTOR、beclin-1蛋白含量,以Realtime-PCR检测beclin-1 mRNA表达水平。结果:(1)肾功能指标:与空白对照组比较,模型组大鼠Scr、BUN明显升高,差异有统计学意义(P0.01);与模型组比较,肾舒胶囊低、高剂量组和厄贝沙坦组大鼠Scr、BUN水平降低,差异有统计学意义(P0.05);与厄贝沙坦组比较,肾舒胶囊低剂量组与高剂量组Scr、BUN有所下降,但差异无统计学意义;与肾舒胶囊低剂量组比较,肾舒胶囊高剂量组大鼠Scr、BUN降低,差异无统计学意义。(2)肾脏形态学:HE和PAS染色结果显示,空白对照组大鼠肾小球、肾小管和肾间质形态结构无异常改变;模型组大鼠肾组织可见炎性细胞浸润,肾小球系膜细胞增生,基底膜增厚,肾小管上皮细胞空泡变性,管腔扩张。肾舒胶囊低、高剂量组及厄贝沙坦组大鼠可见肾小球、肾小管、肾间质病理损伤程度减轻,其中肾舒胶囊高剂量组大鼠肾脏损害明显改善。(3)自噬通路因子:与空白对照组比较,模型组p-mTOR、beclin-1蛋白表达水平和beclin-1 mRNA表达水平均显著增高(P0.05或P0.01);与模型组比较,肾舒胶囊低、高剂量组及厄贝沙坦组大鼠肾组织p-mTOR、beclin-1蛋白表达水平和beclin-1 mRNA表达水平均有不同程度下降(P0.05或P0.01)。结论:肾舒胶囊能明显改善糖尿病大鼠早期肾脏损害,其机制可能与抑制肾组织mTOR、beclin-1的表达水平有关。     

新交泰饮对顺铂肾毒性大鼠肾功能及氧化指标的影响

目的探讨新交泰饮对顺铂（DDP）肾毒性大鼠肾功能及氧化指标的影响。方法将60只SD大鼠随机分为5组,即空白对照组、模型对照组、苯那普利对照组及新交泰饮低、高剂量组,各12只。除空白对照组外,其余各组均采用DDP尾静脉注射法复制DDP肾毒性大鼠模型。空白对照组用等容积0.9%氯化钠注射液替代DDP尾静脉注射,于第1次注射后开始灌服蒸馏水 模型对照组于造模第1d开始灌服蒸馏水 苯那普利对照组于造模第1d开始灌服苯那普利（1mg/kg） 新交泰饮低、高剂量组于造模第1d开始分别灌服新交泰饮（5、15g生药/kg）。以上各组均每日1次灌胃,每次用药容积均按1mL/100g计算,连续6周。测定大鼠血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、肾组织超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量的改变。结果与模型对照组比较,苯那普利对照组及新交泰饮低、高剂量组大鼠血清中BUN、Cr含量明显降低（P〈0.05,P〈0.01）,大鼠肾组织SOD活性明显升高,MDA含量明显降低（P〈0.05,P〈0.01） 新交泰饮低、高剂量组肾组织SOD活性和MDA含量与苯那普利对照组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论新交泰饮可有效改善DDP肾毒性大鼠肾功能,抑制肾脏氧化损伤。     

加味威草胶囊对尿酸性肾病大鼠肾组织NF-κBp50、COX-2蛋白及mRNA的影响

目的研究加味威草胶囊对尿酸性肾病大鼠肾组织核转录因-κBp50(NF-κBp50)、环氧化酶-2(COX-2)蛋白及mRNA的影响。方法将36只35日龄的SPF级SD随机分为空白组、模型组、加味威草胶囊低剂量组、加味威草胶囊中剂量组、加味威草胶囊高剂量组、依托考昔组,每组6只。除空白组外,其余组均以腺嘌呤+酵母粉混合饲料喂养的方式复制尿酸性肾病大鼠模型。造模成功后,空白组每日给予蒸馏水10 m L/kg灌胃;依托考昔组每日给予依托考昔3.3 mg/kg灌胃,加味威草胶囊低、中、高剂量组分别每日给予加味威草胶囊0.3,0.6,1.2 g/kg灌胃,均连续4周。检测各组大鼠血清尿酸(UA)、尿素(Urea)、肌酐(Cr)水平和肾组织中NF-κBp50、COX-2蛋白及mRNA表达水平。结果模型组及各给药组血清UA、Urea、Cr水平和肾组织中NF-κBp50、COX-2蛋白及mRNA表达水平均明显高于空白组(P均0.05),加味威草胶囊各剂量组血清UA、Urea、Cr水平和肾组织中NF-κBp50、COX-2蛋白及mRNA表达水平均明显低于模型组(P均0.05),加味威草胶囊中、高剂量组血清UA、Urea、Cr水平及肾组织中NF-κBp50、COX-2蛋白水平均明显低于依托考昔组(P均0.05),加味威草胶囊中、高剂量组血清UA、Urea、Cr水平及肾组织中NF-κBp50蛋白表达水平均明显低于加味威草胶囊低剂量组(P均0.05),加味威草胶囊高剂量组COX-2蛋白和NF-κBp50、COX-2mRNA表达水平均明显低于加味威草胶囊低剂量组(P均0.05)。结论尿酸性肾病大鼠肾脏中存在NF-κBp50、COX-2的激活,加味威草胶囊对二者有一定的抑制作用,推测抑制NF-κBp50、COX-2的激活是加味威草胶囊抑制肾脏炎症反应、保护肾脏的重要机制之一。     

金麻杏片化痰止咳平喘作用研究

目的观察金麻杏片的化痰、止咳、平喘作用,为临床应用提供实验依据。方法取昆明种雄性小鼠50只,随机分为空白对照组,金麻杏片低、中、高剂量(生药为2、4、8 g/kg)组及复方甘草片(生药为0.4 g/kg)组,每组各10只,空白对照组予0.2 mL/10 g纯净水灌胃,其余各组予相应药液灌胃,每日1次,连续7 d,用气管段酚红排泌量测定法,观察其化痰作用。取昆明种雄性小鼠50只,分组及给药方法、剂量同上,采用氨水致小鼠咳嗽方法来评价其镇咳作用。取豚鼠50只,随机分为空白对照组,金麻杏片低、中、高剂量(生药为1.5、3、6 g/kg)及桂龙咳喘宁胶囊(生药为1 g/kg)组,空白对照组予0.1 mL/10 g纯净水灌胃,其余各组予相应药液灌胃,每日1次,连续7 d,采用2%氯化乙酰胆碱-0.1%磷酸组织胺混合液致豚鼠哮喘方法,观察其平喘作用。结果金麻杏片低、中、高剂量组及复方甘草片组吸光度(OD)值均明显高于空白对照组(P<0.01,P<0.05)。金麻杏片低、中、高剂量组及复方甘草片组小鼠咳嗽潜伏期均较空白对照组延长(P<0.05,P<0.01),3 min内咳嗽次数减少(P<0.05,P<0.01)。金麻杏片低、中、高剂量组及桂龙咳喘宁胶囊组给药后引喘潜伏期与本组治疗前比较明显延长(P<0.01),且与空白对照组给药后比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论金麻杏片具有一定化痰、止咳、平喘作用。     

平肝降压丸改善肾性高血压大鼠胰岛素抵抗的实验研究

目的研究平肝降压丸对肾性高血压大鼠胰岛素抵抗(IR)的影响。方法将50只Wistar将50只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、卡托普利组和平肝降压丸低、高剂量组各10只。除空白对照组外,其余4组均采用缩窄肾动脉造成肾性高血压大鼠,同时给予高糖高脂饲料喂养4周,形成肾性高血压IR动物模型,空白对照组大鼠仅游离肾动脉,不予缩窄,同时给予常规饲料喂养。从第5周开始给药,平肝降压丸低、高剂量组(分别为1.8g/kg、3.6g/kg)及卡托普利组(5mg/kg),每日灌胃1次,容量为1mL/100g体质量,空白对照组及模型对照组给予等容积纯净水,连续4周。观察给药前后各组大鼠血压、血糖、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、血清甘油三酯(TG)和血清总胆固醇(TC)的变化。结果与空白对照组给药前比较,模型对照组,平肝降压丸低、高剂量组及卡托普利组血压均升高(P0.01)。给药后2、4周平肝降压丸低、高剂量组和卡托普利组血压均较模型对照组降低(P0.05,P0.01)。与空白对照组给药前比较,模型对照组,平肝降压丸低、高剂量组及卡托普利组血糖均升高(P0.01)。给药后2周,平肝降压丸高剂量组和卡托普利组血糖较模型对照组降低(P0.05)。给药后4周,平肝降压丸低、高剂量组和卡托普利组血糖较模型对照组降低(P0.01)。与模型对照组比较,平肝降压丸低、高剂量组和卡托普利组FINS均降低(P0.01),平肝降压丸低、高剂量组和卡托普利组ISI均升高(P0.01)。与模型对照组比较,平肝降压丸低、高剂量组和卡托普利组TC、TG含量均降低(P0.05,P0.01)。结论平肝降压丸在降低肾性高血压大鼠血压的同时,提高ISI,改善IR,为临床防治高血压病IR提供了必要的药效学依据。     

芪蛭肾安丸对小鼠耳廓微循环的影响

目的观察芪蛭肾安丸对小鼠耳廓微循环的影响,探讨其可能作用机制。方法将50只昆明种雄性小鼠通过尾静脉注射肾上腺素制造微循环障碍模型,然后随机分为芪蛭肾安丸低、中、高剂量组及尿毒清颗粒组、空白对照组5组,每组各10只。芪蛭肾安丸低、中、高剂量组分别以1.4、2.8、5.6 g/kg芪蛭肾安丸灌胃给药,尿毒清颗粒组以6.0 g/kg尿毒清颗粒灌胃给药,空白对照组予等量的蒸馏水灌胃。给药20、40min后采用冷光源分别观察记录各组小鼠右耳微动脉、微静脉管径及红细胞流速。结果各组小鼠造模后耳廓微动脉、微静脉管径及微动脉内红细胞流速与本组造模前比较差异有统计学意义(P<0.01);芪蛭肾安丸低、中、高剂量组及尿毒清颗粒组小鼠给药20、40 min后耳廓微动脉、微静脉管径及微动脉内红细胞流速与本组造模后比较差异均有统计学意义(P<0.05),空白对照组与本组造模后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论芪蛭肾安丸可明显增加微循环障碍模型小鼠耳廓微动脉、微静脉管径,加快微血管内红细胞流速,改善小鼠耳廓微循环,其降低蛋白尿、改善肾功能可能是通过改善微循环、增加肾血流量而实现。     

三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏保护作用研究

目的探讨三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制。方法选取健康Wistar大鼠60只,随机选取10只作为正常组,余50只采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射方法制作糖尿病大鼠模型。选取40只造模成功大鼠随机分为模型组、三黄益肾胶囊低剂量组、三黄益肾胶囊中剂量组、三黄益肾胶囊高剂量组,每组10只。三黄益肾胶囊低、中、高剂量组分别给予三黄益肾胶囊0.4 g/(kg·d)、0.8 g/(kg·d)、1.6 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组每日给予同等剂量生理盐水灌胃,均每日1次,连续8周。检测各组大鼠空腹血糖、肌酐、尿素氮、胆固醇、三酰甘油、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,计算肾质量/体质量指数(肾质量/体质量×1 000),光镜下观察各组大鼠肾脏组织病理学表现。结果灌胃8周后,各组空腹血糖水平与灌胃前比较差异均无统计学意义(P均>0.05),模型组及各给药组间空腹血糖水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05);模型组及三黄益肾胶囊各剂量组血清TG、TC、SCr、BUN、hsCRP、TNF-α水平和肾质量/体质量指数均明显高于正常组(P均<0.05),体质量均明显低于正常组(P均<0.05);三黄益肾胶囊中、高剂量组血清SCr、BUN、hs-CRP、TNF-α水平和肾质量/体质量指数均明显低于模型组及三黄益肾胶囊低剂量组(P均<0.05),三黄益肾胶囊中、高剂量组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05);三黄益肾胶囊各剂量组TG、TC水平及体质量与模型组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。三黄益肾胶囊中、高剂量组肾组织病理学改变较模型组明显改善。结论三黄益肾胶囊可能通过降低CRP、TNF-α水平,抑制炎症反应来发挥对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。     

酸脂清胶囊对尿酸性肾病大鼠肾功能及TNF-α的影响

目的:观察酸脂清胶囊对尿酸性肾病大鼠肾功能及TNF-α的影响,探讨其作用的机理。方法:将6周龄SD雄性大鼠分为5组,分别为正常组、模型组、生理盐水组、酸脂清治疗组、别嘌醇治疗组。后4组用腺嘌呤、乙胺丁醇造模,成功后分别给予生理盐水、酸脂清、别嘌醇灌胃给药,3周后检测各组大鼠血中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA),同时用酶联反应法(Elisa法)测量各组肾脏组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。结果:1)造模2周后,与正常组比较,模型组大鼠血中BUN、Cr、UA均明显升高(P0.05),证实造模成功。2)治疗3周后,与生理盐水组相比,酸脂清治疗组、别嘌醇治疗组大鼠血中BUN、UA均明显下降(P0.05),酸脂清治疗组和别嘌醇治疗组Cr均有下降,但只有酸脂清治疗组有统计学意义(P0.05)。3)酸脂清治疗组和别嘌醇治疗组血中BUN、Cr、UA相比,差异无统计学意义(P0.05)。4)Elisa法测定各组TNF-α的浓度,与正常组相比,生理盐水组TNF-α明显升高(P0.05);与生理盐水组相比,酸脂清治疗组、别嘌醇治疗组TNF-α含量明显减少(P0.05);5)肾组织病理切片显示:与模型组相比,酸脂清治疗组、别嘌醇治疗组尿酸盐结晶沉积、炎性细胞浸润均明显减少,肾小管扩张改善。结论:酸脂清胶囊能够降低尿酸性肾病大鼠血中BUN、Cr、UA的含量,减少尿酸盐结晶在肾小管中沉积及炎性细胞浸润,降低TNF-α在肾组织中的含量,从而达到治疗的作用。     

“脾制水”与肾小管上皮细胞线粒体的相关性研究

目的：验证的＂中医藏象脾的实质是线粒体＂假说中关于＂脾制水＂的理论的正确性和前瞻性。方法：采用5/6肾切除大鼠CRF模型,随机分为模型组、大黄治疗组、培土制水方大、小剂量治疗组,观察各组Scr、BUN、MDA、SOD和肾脏超微结构（尤其是线粒体）的改变。结果：培土制水方大、小剂量组的Scr、BUN和血浆自由基的水平和肾脏超微结构、肾小管上皮细胞线粒体的损伤均显著轻于模型组和大黄组,（P0.01或P〈0.05）;大鼠血浆自由基的水平与Scr、BUN呈非常显著正相关,并与肾脏超微结构、肾小管上皮细胞线粒体的损伤程度相一致。结论：培土制水方通过＂培土＂,保护了肾小管上皮细胞的线粒体,所以明显减轻了肾的病理损伤程度和改善了肾功能,达到了＂制水＂的目的。这也初步验证了＂中医藏象实质细胞生物学假说＂中关于＂脾制水＂的微观实质是肾小管上皮细胞线粒体的推论。     

壮肾排毒方抗肾纤维化的机制研究

目的：探讨壮肾排毒方抗肾纤维化的作用机制,为临床应用提供实验依据。方法：48只雄性wistar大鼠随机分为正常组、模型组、壮肾排毒方组、福辛普利组各12R。除正常组外其余各组均行5／6肾切除手术制作慢性肾衰竭（CRF）动物模型。于造模第2次手术后1周开始干预,干预12周后取血清及肾组织标本,全自动生化分析仪检测血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。免疫组织化学方法检测肾组织血肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达。结果：模型组、壮肾排毒方组、福辛普利组大鼠血清BUN、Scr肾脏组织TNF-α、TGF-β1与正常组比较有显著性差异（P〈0．01）;模型组血清BUN、Scr及肾脏组织TNF-α、TGF-β1与壮肾排毒方组、福辛普利组比较有显著性差异（P〈0．05,P〈0．01）。结论：壮肾排毒方是治疗CKF的有效方剂,其机理可能与抑制大鼠肾组织内TNF-α及TGF-β1的表达有关,可抑制参与肾纤维化的细胞增殖和转分化,延缓肾纤维化的进展,从而达到治疗CRF的目的。     

尿酸性肾病大鼠模型的建立

目的：考察4种不同的方法,建立稳定的尿酸性肾病（uAN）大鼠模型。方法：50只雄性SD大鼠随机分成5组,正常对照组实验过程中正常饲养;模型I、Ⅱ、Ⅲ组给予10％高酵母饲料喂养,同时分别给予腺嘌呤每日50mg／kg、100mg／kg、200mg／kg灌胃;模型Ⅳ组按腺嘌呤100mg／kg、乙胺丁醇250mg／kg的比例,配置成混悬液每日350mg／kg灌胃,连续给药2ld,制造UAN模型。实验前、实验第10天、第21天大鼠测定血清uA、BUN、CR水平;HE染色观察肾脏组织病理变化;免疫组化法观察。肾脏组织尿酸盐阴离子交换器1（uRAT1）、有机阴离子转运子1（OAT1）、有机阳离子转运体2（OCT2）的表达。结果：模型I组uA、BUN、CR水平较正常组轻微升高（P〉0．05）;模型Ⅱ组UA、BUN、CR水平在第10天、第21天较正常组升高（P〈0．05）;模型Ⅲ、Ⅳ组仅在第10天uA水平较正常组升高（P〈0．05）;BUN、CR水平在第10天、第21天,较正常组升高明显（P〈0．05）。HE染色病理切片结果提示：各模型组肾小管和间质均有不同程度的损伤,模型Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组肾组织内可见黄褐色结晶,其中模型Ⅲ、Ⅳ组肾组织存在广泛性损害。免疫组化法观察肾组织蛋白表达情况：模型Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组URAT1蛋白表达较正常组上调（P〈0．05,P〈0．01）;同时,OAT1、OCT2蛋白表达较正常组下调（P〈0．05,P〈0．01）。结论：采用酵母和腺嘌呤适合剂量联合用药,可建立稳定的UAN大鼠模型。     

固本培元化瘀颗粒对紫癜性肾炎的实验研究

目的：探讨固本培元化瘀颗粒对紫癜性肾炎小鼠模型的药效作用。方法：将110只昆明种小鼠随机分为2组,即空白对照组（20只）和模型制作组（90只）。采用脂多糖（LPS）＋四氯化碳（CCl4）＋牛血清白蛋白（BSA）联合给药6周的方法,模拟紫癜性肾炎进行造模。造模结束后,从两组分别随机选取5只小鼠,在光学显微镜下观察肾组织的形态变化,并结合尿中红细胞及蛋白的情况,确定造模成功小鼠。将模型制作成功的60只小鼠,再按体重随机分为4组：模型组,甲氰咪胍（60mg/kg）组,固本培元化瘀颗粒（50g/kg）、（100g/kg）剂量组。各组连续给药5周后检测肾小球系膜细胞数、肾小球系膜基质指数等指标。结果：固本培元化瘀颗粒各组与甲氰咪胍组的肾小球肿胀、充血程度及肾小球系膜区的宽度明显小于模型组（P〈0.05）。与模型组比较,固本培元化瘀颗粒（50g/kg）、（100g/kg）剂量组小鼠肾小球系膜细胞数明显减少（P〈0.05）。结论：固本培元化瘀颗粒可以改善或修复实验小鼠的肾脏病理损害,有效延缓肾小球硬化的进程。     

通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠血脂与冠状动脉粥样硬化的影响及其机理研究

目的：通过通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠[ApoE（-/-）]冠状动脉斑块和心肌病理组织学及其胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、循环内皮细胞（CEC）、内皮素（ET）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP1）等指标的干预,探究其治疗冠状动脉脉粥样硬化（AS）的疗效机制。方法：将40只ApoE（-/-）小鼠作为实验组,建立冠状AS模型,随机分为模型组和辛伐他汀组等4组,后者分别给予辛伐他汀及高、中、低剂量的通心络胶囊进行干预56d;另选8只同系的小鼠作为正常对照组。观察各组小鼠冠状动脉斑块和心肌病理组织学及其血脂、CEC、ET、MMP-1、MMP-9、TIMP1等指标的变化。结果：模型组小鼠冠状动脉病变主要位于心肌内的小分支、心肌细胞、心肌间质,均分为6.33±1.48,辛伐他汀组均分为2.62±2.25,通心络胶囊低、中、高各剂量组均分分别为4.5±1.71、3.12±1.81、2.38±2.34;与模型组比较,通心络胶囊低剂量组P〈0.05,中、高剂量组和辛伐他汀组均为P〈0.01;通心络胶囊中、高剂量组与辛伐他汀组比较P〉0.05。模型组血清TC、TG和LDL-C均明显增高,HDL-C下降,与正常组相比P〈0.05;通心络胶囊中、高剂量组TC、TG和LDL-C均明显低于、HDL-C水平高于模型组P〈0.05或P〈0.01,与辛伐他汀组相比P〉0.05。模型组第28天开始,血中CEC显著增多,与正常组相比P〈0.01,与通心络胶囊高剂量组在造模后第28、56、84天相比P〈0.05或P〈0.01,与中剂量组在造模后第28、84天相比P〈0.05。与模型组小鼠血清ET含量相比,高于正常组P〈0.05,与通心络胶囊三个剂量组相比P〈0.01。通心络胶囊高剂量组MMP-1和MMP-9水平均低于模型组而TIMP1水平高于模型组P〈0.05或P〈0.01,中剂量组MMP-9水平低于模型组P〈0.05。结论：通心络胶囊具有降低血脂、抗冠状动脉粥样硬化和稳定斑块的作用,其机制可能与调脂、改善血管内皮细胞功能障碍（EDF）和抑制血管重构相关。     

黄芪丹参“药对”干预肾纤维化抑制因子par-3的量效关系研究

目的探讨黄芪丹参＂药对＂对大鼠肾间质纤维化的保护作用及其干预肾纤维化抑制因子par-3的量效关系。方法将40只雄性SD大鼠随机分为正常组（n=8）和造模组（n=32）。造模组采用单侧输尿管梗阻（UUO）建立肾间质纤维化模型,造模后分为模型组（n=8）,黄芪丹参低剂量组（n=8）、中剂量组（n=8）、高剂量组（n=8）。造模后第2天开始各组给予相应的干预措施;2周后处死大鼠,收集相应标本,检测肾功能、尿α1-微球蛋白,观察肾组织病理改变,并应用Western Blot方法检测肾组织par-3蛋白的表达情况。结果①与正常组比较,模型组及各治疗组血清Cr明显高于正常组（P〈0.05）;除高剂量组BUN水平无差异外,其余各组血清BUN明显高于正常组（P〈0.05）。②与模型组比较,各治疗组尿α1-微球蛋白均降低（P〈0.05）,各治疗组间差异无统计学意义（P〉0.05）。③与模型组比较,各治疗组肾脏组织病理情况均有不同程度的改善。④黄芪丹参＂药对＂可以促进par-3的表达,并且随用药剂量的增高表达量增加。结论黄芪丹参＂药对＂可通过促进par-3的表达,从而保护肾小管功能,减轻肾间质纤维化的进展,并呈一定的量效关系。     

附子对腺嘌呤造成的小鼠慢性肾衰的疗效及其机制探讨

目的:研究中药附子对腺嘌呤造成的小鼠慢性肾衰的疗效,并探讨其作用机制。方法:选取雄性小鼠随机分为4组:对照组(C),模型组(M),附子低剂量组(FL),附子高剂量组(FH)。对照组给予溶剂,模型组灌胃给予腺嘌呤,各给药组在给予腺嘌呤的基础上,再分别给予3g/kg/d、10g/kg/d的附子水煎剂。实验结束时,测定血清尿素氮、肌酐、γ-谷氨酰转肽酶,肾组织γ-谷氨酰转肽酶、一氧化氮、谷胱甘肽、自由基等的含量,并记录附睾精子数、全血血红蛋白含量。结果:附子高剂量组优于低剂量组,能降低尿素氮、肾系数,提高精子数、血红蛋白含量。而附子低剂量组则无明显疗效。结论:附子高剂量显示对腺嘌呤造成的慢性肾衰有一定的疗效,其作用机制还有待于进一步研究。     

肾康宁方联合化毒灌肠方治疗慢性肾衰竭30例临床观察

目的观察肾康宁方联合化毒灌肠方治疗慢性肾衰竭（CRF）的临床疗效。方法选取CRF患者60例,随机分为2组,每组30例。治疗组予肾康宁方煎剂口服联合化毒灌肠方煎剂灌肠治疗,每日1次,10d为1个疗程,2个疗程间隔7d,治疗2个疗程;对照组给予药用炭片口服治疗,每日3次,10d为1个疗程,治疗3个疗程。观察比较2组的临床疗效,并比较2组治疗前后临床症状积分及血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平变化。结果治疗组总效率76．0％,对照组56．0％,2组总有效率比较差异有统计学意义（P〈0．05）;2组治疗后临床症状积分及Cr、BUN水平变化与本组治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．05）,均有明显降低;治疗组治疗后临床症状积分及Cr、BUN水平变化与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P〈0．05）,治疗组改善优于对照组。结论肾康宁方联合化毒灌肠方治疗CRF临床效果显著,更能有效改善患者临床症状,降低Cr及BUN水平。