急性脑梗死患者早期血清肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导剂水平与脑白质病变的相关性

目的 探讨急性脑梗死患者早期血清可溶性肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导剂(Soluble tumor necrosis factor like weak apoptosis inducer, sTWEAK)水平与脑白质病变(White matter lesions, WMLs)的相关性。方法 收集2018年2月-2019年12月在本院住院治疗的急性脑梗死患者184例作为研究对象,根据Fazekas量表评分将患者分成4组,比较各组患者的一般资料,并分析不同程度WMLs与sTWEAK水平的相关性。结果 各组性别、高血压病史、糖尿病史的比例、TG,HDL水平比较无明显差异(P>0.05),年龄、冠心病史的比例、TC,LDL水平比较有明显差异(P<0.05); 各组间sTWEAK水平比较有明显差异(P<0.01),且WMLs病情越重,sTWEAK水平越高; Pearson相关性分析发现,WMLs病变程度评分与年龄、sTWEAK水平呈明显正相关(r=0.421、0.485,P<0.05),与TC,LDL水平均呈明显正相关(r=0.523、0.401,P<0.05)。结论 急性脑梗死患者早期血清sTWEAK水平与WMLs密切相关,随WMLs程度加重而升高,有望成为预测WMLs程度的潜在生物学指标之一。     

TRAIL及其受体在脑胶质瘤的治疗研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)具选择性诱导肿瘤细胞凋亡作用。研究发现其死亡受体在多数胶质瘤中表达。近年研究认为TRAIL诱导胶质瘤细胞凋亡作用途径主要有胞外线粒体非依赖性途径和胞内线粒体途径。研究还发现将TRAIL与传统及新兴的多种治疗方式联合治疗胶质瘤可发挥协同作用,基因治疗的发展和给药方式的改进促进了TRAIL及其受体在胶质瘤治疗的作用发挥,使得TRAIL成为胶质瘤联合治疗的一种理想的选择。本文在TRAIL及其受体在胶质瘤的表达,作用机制,治疗方式进展等方面进行探讨并进行展望。     

逆转肿瘤细胞对TRAIL耐药的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)为近年来发现的TNF超家族新成员,因其特异性诱导肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞无毒性,近年来成为在诱导肿瘤细胞凋亡研究的热点。但随着研究的深入,发现TRAIL对肝细胞的损害及部分肿瘤细胞对TRAIL的耐药限制了其进一步的临床应用。本文将就近年来在逆转肿瘤细胞对TRAIL耐药的策略上做一综述。     

肿瘤坏死因子-α与癫痫

肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α)在癫痫过程中可以由多种细胞成分高水平表达,且具有部位选择性和时间依赖性。它通过对细胞膜离子通道的影响造成兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的比例失衡,促进一氧化氮的合成及其它介质如白细胞介素、神经生长因子的释放,刺激胶质细胞增生等机制在癫痫过程中起重要作用。     

急性脑梗死患者血清sTWEAK水平与颈动脉硬化的相关性研究

目的通过探寻急性脑梗死患者血清可溶性肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导剂(sTWEAK)水平与颈动脉粥样硬化及硬化程度的关系,探讨动脉粥样硬化(AS)发生、发展的炎症机制,为脑梗死的预测及诊治提供一定的实验依据。方法选取76例急性脑梗死合并颈动脉硬化患者(分为不稳定斑块组40例和稳定斑块组36例)和30例健康志愿者(正常对照组),分别采用夹心酶联免疫吸附法及免疫比浊法测定血清sTWEAK浓度及超敏C反应蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白(LDL)等炎性指标的浓度。结果不稳定斑块组和稳定斑块组血清sTWEAK水平低于正常对照组(P0.001),不稳定斑块组血清sTWEAK水平低于稳定斑块组(P0.001)。血清sTWEAK水平分别与空腹血糖、LDL、tHcy呈负相关,相关程度从大到小为tHcy、LDL、hsCRP、空腹血糖。结论 sTWEAK作为一种炎性因子可能与hs-CRP等AS相关因子之间相互作用,共同促进颈部动脉粥样硬化斑块的形成及发展,从而诱发急性脑梗死。     

细胞因子与缺血性脑卒中

细胞因子是一种具有低分子量的多肽类物质,主要包括白介素（interleukin,IL）、集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）、转化生长因子（transforming growth foctor,TGF）等,中枢神经系统各类组织细胞可产生多种细胞因子,     

细胞因子与缺血性脑卒中

细胞因子是一种具有低分子量的多肽类物质,主要包括白介素（interleukin,IL）、集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）、转化生长因子（transforming growth foctor,TGF）等,中枢神经系统各类组织细胞可产生多种细胞因子,     

肿瘤坏死因子超家族成员4基因SNP rs505922与滕州地区动脉粥样硬化性脑梗死发病的关系

目的探讨肿瘤坏死因子超家族成员4(TNFSF4)基因rs505922位点单核苷酸多态性(SNP)与动脉粥样硬化性脑梗死发病的关系。方法选取2012年1月至2013年12月收治的185例山东省滕州市户籍的动脉粥样硬化性脑梗死患者为缺血性脑卒中组,另选取180名行常规检查的正常体检者为对照组。采用PCR-RFLP法测定两组TNFSF4基因上SNP rs505922的基因频率及多态性。结果 rs505922基因型及基因频率分析表明缺血性脑卒中组C等位基因频率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。经Logistic多因素分析可知rs505922 CC型是动脉粥样硬化性脑梗死发病风险的独立危险因子。结论 TNFSF4基因位点上SNP rs505922 CC型与滕州地区动脉粥样硬化性脑梗死关系密切。     

脑外伤后迟发性脑梗死患者急性期血浆、脑脊液中TNF-α、sICAM-1水平变化及意义

通过检测脑外伤患者急性期血浆、脑脊液中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）、可溶性细胞间黏分子-1（soluble inflammation cell adhesion molcculcs．sICAM-1）水平,探讨其与迟发性脑梗死的关系。     

脑出血大鼠脑内bFGF和TNF蛋白的表达

在脑出血引起的缺血损伤过程中,存在着多种细胞因子的表达,其中一些是脑保护因子,另一些是脑损伤因子,它们在脑出血的过程中既共存又对立,碱性成纤维生长因子（basic　fibroblastgrowth　factor bFGF）和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor　TNF）是这种因子的代表。因此本实验选用bFGF和TNF作为研究对象,观察在脑出血过程中两者的表达情况,以探讨脑出血后神经功能的修复机理。     

肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导剂对人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1表达的影响

目的 探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂（tumor n ecrosis f actor-like weak inducer of apoptosis, TWEAK）对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）中血凝素样氧化低密度 脂蛋白受体-1（lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1）表达的影响。 方法 体外培养HUVECs细胞,加入终浓度为0、10、50、100 ng/ml的重组人TWEAK（recombinant human TWEAK,rhTWEAK）干预24 h,采用荧光定量聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）技术检 测不同剂量的TWEAK组中LOX-1 mRNA的相对表达量;同时预先加入终浓度为0.2、1、10 μmol /L的 阿托伐他汀干预HUVECs细胞24 h后,再加浓度为100 ng/ml TWEAK孵育24 h,然后进行PCR检测LOX-1 mRNA的相对表达量;同时采用酶联免疫吸附测定法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测 各组细胞上清液中LOX-1蛋白表达量。同时通过荧光显微镜观察各组细胞形态学变化。 结果 终浓度为0、10、50、100 ng/ml的TWEAK干预组LOX-1 mRNA 2﹣△△Ct值和各组细胞上清LOX-1 蛋白相对表达量与空白对照组相比,差异有统计学意义（P <0.001)。随着TWEAK浓度的增加LOX-1的 表达量增加,不同剂量组内比较,差异有显著性（P <0.001);终浓度为0.2、1、10 μmol /L的阿托伐他 汀干预组干预以后显著抑制LOX-1 mRNA及蛋白的表达,与100 ng/ml TWEAK组相比,差异有显著性 （P <0.001）,不同浓度阿托伐他汀组组内比较差异有显著性（P <0.001）。 结论 T WEAK可诱导HUVECs L OX-1的表达量增加,这可能与其具有致动脉粥样硬化作用有关;阿托 伐他汀可抑制LOX-1表达,可能是其发挥抗炎和抗动脉粥样硬化作用的机制之一。     

脑梗死后TNF-α对脑内促血管新生分子α5β1和αVβ3的上调作用

目的探讨脑梗死后脑内肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)升高、整合素α5β1和αVβ3上调及血管新生间的关系。方法选取患者因大面积梗死切除的缺血脑组织,依梗死不同时间,分成1 d、2 d和4 d3个组,以脑肿瘤患者手术入路中必须切除的正常脑组织为对照,以CD31和Ki67的双重免疫荧光染色检测脑内皮细胞增殖;ELISA检测脑组织中TNF-α、纤维素连接蛋白(Fn)受体整合素α5β1和αVβ3的表达;双重免疫荧光染色检测血管上Fn、α5β1和αVβ3表达;流式细胞仪测培养的人内皮细胞上整合素α5、β1、αV和β3表达。结果脑梗死后第1天缺血区TNF-α即明显升高,2 d达高峰,4 d时趋于下降,均显著高于对照组(P<0.01);缺血区脑组织中和血管上Fn及α5β1和αVβ3表达上调,4 d时较对照组显著增加(P<0.05),且与脑内皮细胞增殖时相一致;体外研究证实TNF-α可促进人内皮细胞上5β1和αVβ3上调。结论脑梗死后早期升高的TNF-α通过上调血管上α5β1和αVβ3表达进而促进脑内血管新生。     

肿瘤坏死因子超家族成员4基因SNP rs3850641与脑梗死

目的 探讨肿瘤坏死因子超家族成员4(TNFSF4)基因SNP rs3850641与湖南地区脑梗死发病风险的关系.方法 采用TaqMan-PCR方法检测TNFSF4基因SNP rs3850641基因型与等位基因频率.湖南藉汉族脑梗死284例,309例匹配的对照组进行关联研究.结果 脑梗死组和对照组各基因型(x2=3.551,P=0.169)和等位基因频率(x2=3.261,P=0.071)组间分布无显著性差异;两种脑梗死亚型与对照组之间基因型和等位基因频率分布无统计学差异(P>0.05);男性CI组G等位基因频率明显低于对照组,有统计学意义(x2=5.993,P<0.05).Logistic多因素回归分析显示rs3850641各基因型没有使脑梗死发病的危险增加.结论 TNFSF4基因SNPrs3850641可能不增加湖南地区脑梗死的发病风险.     

促红细胞生成素对大鼠脑缺血再灌注后claudin-5和TNF-α表达的影响

目的探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对大鼠脑缺血再灌注后紧密连接(tight junctions,TJ)蛋白claudin-5和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)的影响。方法采用大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,伊文思蓝渗透性实验检测血脑屏障(blood brain barrier,BBB)通透性,透射电镜观察脑微血管内皮细胞间TJ的状态,免疫组化法测定claudin-5的蛋白表达,ELISA法检测TNF-α的含量。结果 EPO能够显著降低脑缺血再灌注后BBB的通透性(P<0.01),恢复TJ完整性,显著上调缺血脑组织中claudin-5表达水平(P<0.01),显著降低TNF-α含量。结论 EPO通过降低脑缺血再灌注后脑组织中TNF-α含量,使claudin-5的表达增加,从而恢复TJ完整性,降低BBB通透性。     

TNF-α对血管内皮细胞ICAM-1诱导作用的研究

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对血管内皮细胞ICAM-1表达的诱导作用。方法:通过血管内皮细胞培养,采用免疫组织化学方法分别观察不同浓度(0～250U·ml-1)TNF-α24小时内及某一浓度(100U·ml-1)TNF-α在不同时程(0～72h)对内皮细胞ICAM-1表达的影响。结果:与对照组比较,TNF-α呈浓度与时间依赖性诱导内皮细胞ICAM-1的表达。结论:TNF-α是诱导血管内皮细胞表达ICAM-1的直接原因之一。     

自噬对TRAIL诱导的肿瘤细胞凋亡的影响

正肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumornecrosis factor related apoptosis-induced ligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子家族中的一员,能够诱导大多数人类肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞没有明显的细胞毒性。因此,TRAIL被认为是一种很有希望有效的抗肿瘤药物~([1])。在临床前期试验中,TRAIL表现     

血管性痴呆患者血清IL-6 IL-8和sTWEAK水平临床研究

目的观察血管性痴呆患者血清IL-6、IL-8和可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(sTWEAK)的水平,探讨其在血管性痴呆发病中的作用。方法收集2015-10—2016-10在焦作市第二人民医院住院诊断为血管性痴呆的患者64例为血管性痴呆组(VD组),同时选取59例与病例组性别、年龄、脑血管病危险因素及文化程度匹配的人群为对照组(NC组)。检测2组患者血清IL-6、IL-8和sTWEAK值。结果 VD组IL-6和IL-8明显高于NC组,差异有统计学意义(P0.05)。VD组sTWEAK明显低于NC组(P0.05)。VD组MMSE与IL-6、IL-8之间存在相关关系,相关系数分别为0.712、0.783,为高度线性正相关关系,与sTWEAK存在相关关系,相关系数为-0.616,为显著线性负相关关系。NC组中MMSE与IL-6、IL-8、sTWEAK之间无相关性(P0.05)。结论 IL-6和IL-8可能参与了血管性痴呆的炎性反应,sTWEAK对血管性痴呆可能有一定的保护作用,炎症反应有可能是血管性痴呆发病机制之一。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体联合化疗药物对胶质母细胞瘤细胞的杀伤作用

目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)及联合化疗药物对胶质母细胞瘤细胞的杀伤作用。方法培养GC427、GC125细胞,应用TRAIL及化疗药物顺铂及放线菌素D分别及联合作用于细胞后,ELISA方法检测细胞凋亡水平。结果 GC427、GC125细胞经TRAIL、顺铂、放线菌素D作用后,GC427对TRAIL抵抗,GC125对TRAIL稍敏感。顺铂与放线菌素D单独作用细胞,均可诱导两株细胞发生部分凋亡;TRAIL与顺铂或放线菌素D联合作用细胞,则可诱导细胞发生明显的凋亡反应,结果有统计学差异(P<0.05)。结论胶质母细胞瘤细胞经TRAIL与化疗药物联合作用后可发生协同效应。     

心肌缺血再灌注损伤模型大鼠心肌组织及血清肌钙蛋白Ⅰ表达和心肌肿瘤坏死因子α与重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白的干预**

背景：心肌缺血再灌注时生成大量的肿瘤坏死因子α直接造成心肌的收缩功能下降。 目的：观察药物重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对大鼠缺血再灌注心肌损伤的影响。 方法：成年雄性Wistar大鼠建立心肌缺血再灌注模型。药物干预组在再灌注前注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白,模型组给予生理盐水,并设立不造模的假手术组。再灌注后立即测量心肌梗死面积,ELISA检测再灌注后的心肌肿瘤坏死因子α及血清肌钙蛋白Ⅰ的含量,实时PCR检测心肌肿瘤坏死因子α mRNA的表达。 结果与结论：与假手术组相比,模型组与药物干预组大鼠心肌肿瘤坏死因子α及其mRNA和肌钙蛋白的水平明显升高 (P < 0.05);与模型组相比,药物干预组心肌肿瘤坏死因子α及血清肌钙蛋白Ⅰ水平明显升高(P < 0. 05),心肌梗死体积与肿瘤坏死因子α mRNA的表达减少(P < 0. 05)。提示重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白能够减轻心肌缺血/再灌注损伤作用,改善大鼠的心功能。