黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病大鼠肾小球内皮细胞VACM-1表达的影响

目的:从影响糖尿病肾病内皮细胞血管细胞粘附分子-1(VACM-1)的角度,探讨黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病的治疗作用和机制。方法:采用单侧肾切除并链脲佐菌素尾静脉注射建立大鼠糖尿病肾病模型,随机分为假手术组、糖尿病肾病组、糖尿病肾病+黄芪卫矛合剂组和糖尿病肾病+氯沙坦钾组。观察12周末各组大鼠体重、尿量、饮水量、尿蛋白排泄率、血糖、糖化血蛋白、血肌酐、尿素氮、Ⅳ型胶原蛋白、层粘连蛋白的变化。用免疫组织化学染色法检测肾小球VACM-1和α-SMA的表达。结果:黄芪卫矛合剂按40g(生药)/kg给药和氯沙坦钾按16mg/kg给药可减少模型组大鼠饮水量、尿蛋白排泄率和层粘连蛋白,降低VACM-1和α-SMA在肾小球内表达。黄芪卫矛合剂还可减少模型组大鼠尿量,降低血糖、糖化血红蛋白、血脂,在减少尿量和降低糖化血红蛋白方面优于氯沙坦钾组。结论:黄芪卫矛合剂可减少糖尿病肾病大鼠肾组织中VACM-1表达,抑制内皮细胞的表型转化,保护肾脏内皮细胞,从而对糖尿病肾病大鼠肾组织有保护作用。     

黄芪卫矛合剂调节糖尿病肾病大鼠肾组织细胞因子平衡的研究

目的:观察黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病模型大鼠肾组织VEGF、TSP-1和NO、ET-1的影响,探讨黄芪卫矛合剂治疗糖尿病肾病的作用机制。方法:采用单侧肾切除并链脲佐菌素尾静脉注射建立大鼠糖尿病肾病模型,造模成功后,大鼠随机分为假手术组、糖尿病肾病组、糖尿病肾病+黄芪卫矛合剂组和糖尿病肾病+氯沙坦钾组,共观察12周。用免疫组织化学染色法观察大鼠肾小球内血管内皮细胞生长因子(VEGF)和血小板反应蛋白1(TSP-1)的表达,硝酸还原化学比色法测定肾组织NO的含量,放射免疫法测定肾组织ET-1含量。结果:假手术组肾小球内VEGF强表达,TSP-1偶见有表达;糖尿病肾病大鼠肾小球内VEGF明显减弱,而TSP-1表达明显增多(与假手术组比较P<0.01);各用药组VEGF表达较模型组有明显增多,TSP-1表达均明显减少,与模型组比较有显著性或非常显著性差异(P<0.05,P<0.01)。两用药组之间两两比较没有显著性差异(P>0.05)。糖尿病肾病模型组大鼠肾组织内NO含量较假手术组明显降低(P<0.01),ET-1含量较假手术组明显升高(P<0.05),黄芪卫矛合剂组大鼠肾组织内NO含量明显增加,ET-1含量明显降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.05);氯沙坦钾组肾组织NO和ET-1含量与模型组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:黄芪卫矛合剂可增加肾小球内VEGF表达,降低TSP-1表达,提高肾组织中NO含量,降低ET-1含量,调节与肾小球内皮细胞密切相关细胞因子VEGF、TSP-1和NO、ET-1的平衡,从而保护肾组织微小血管内皮细胞,促进毛细血管和小血管再生和重建。是黄芪卫矛合剂防治糖尿病肾病的重要作用机制之一。同时证明了黄芪与卫矛配伍科学性和有效性,也是中医气血关系理论的进一步验证。     

肺复康合剂对肺纤维化大鼠血清变化的影响

目的观察肺复康合剂对肺纤维化大鼠血清的影响。方法选择Wistar大白鼠随机分为正常组、模型组、中药Ⅰ组、中药Ⅱ组、西药组，除正常组外，其余四组均复制肺纤维化动物模型；模型组用生理盐水灌胃，中药Ⅰ、Ⅱ组分别用高、低剂量肺复康合剂灌胃，西药组用强的松灌胃；各组分别检测血清相关指标。结果模型组大鼠血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（CⅣ）显著高于正常组，各治疗组均显著低于模型组，中药Ⅰ、Ⅱ两组CIV显著低于西药组。结论肺复康合剂可抑制成纤维细胞活化和增殖，减少胶原纤维及非胶原糖蛋白的合成和分泌，阻抑肺纤维化的发展。     

中药复方对糖尿病大鼠肾皮质转化生长因子β1、Ⅳ型胶原mRNA表达的影响

目的观察健脾益肾活血化瘀法组成的中药复方对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾皮质转化生长因子β1(TGFβ1)与Ⅳ型胶原mRNA表达的影响,探讨其作用机理。方法采用链脲佐菌素(STZ)按53mg/kg剂量腹腔一次性注射建立糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为中药组(中药复方)、西药组(瑞泰)、模型组和正常组。灌胃8周后RT-PCR法检测大鼠肾皮质TGFβ1与Ⅳ型胶原mRNA表达。结果各治疗组与模型组比较均明显降低糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1、Ⅳ型胶原mRNA表达(P<0.01),且中药组优于西药组(P<0.01)。结论中药复方通过降低糖尿病大鼠肾皮质TGFβ1、Ⅳ型胶原mRNA的表达,从而起到保护肾脏、延缓肾脏病理损害、抑制糖尿病肾病形成的作用。     

蛭龙胶囊对早期糖尿病肾病大鼠肾纤维化的影响

目的:观察蛭龙胶囊对早期糖尿病肾病(DN)大鼠血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平和肾脏病理形态学的影响。方法:采用高糖高脂饲料联合腹腔注射链尿佐菌素(STZ)45 mg/kg的方法制备DN模型,分别以不同药物对模型鼠进行灌胃,采用放射免疫法测定各组大鼠血清HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C水平,观察肾脏病理形态学的变化。结果:蛭龙胶囊组大鼠血清HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C降低,肾小球损害及肾间质纤维化程度减轻,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:蛭龙胶囊能明显减轻DN模型大鼠肾小管间质病理损害,延缓肾间质纤维化的进展。     

抵当汤合小陷胸汤化裁方对实验性肺间质纤维化大鼠血清中层粘蛋白及Ⅲ型胶原的影响

目的探讨抵当汤合小陷胸汤化裁方对实验性肺间质纤维化大鼠血清中层粘蛋白及Ⅲ型胶原的影响。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分4组,即假手术组、模型组、中药组、西药组,每组10只。除假手术组外,其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素,假手术对照组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水。术后24h,中药组、西药组每天分别给予抵当汤合小陷胸汤化裁方和强的松生理盐水溶液灌胃;假手术组、模型组均以同体积生理盐水灌胃。于术后28d处死,观察血清中层粘蛋白及Ⅲ型胶原的含量。结果抵当汤合小陷胸汤化裁方能降低肺纤维化大鼠Ⅲ型胶原、层粘蛋白含量,减轻肺组织纤维性增生。结论抵当汤合小陷胸汤化裁方可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗肺纤维化作用。     

软肝煎对高脂饮食肝纤维化大鼠HA、LN、PCⅢ、CⅣ及病理的影响

[目的]探讨软肝煎对高脂饮食肝纤维化大鼠透明质酸(HA)、层连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)及病理的影响。[方法]高脂饮食确定肝纤维化模型成立后,分别对中药低剂量组和中药高剂量组以每日生药12.8 g/kg体质量和每日生药25.6 g/kg体质量行中药灌胃,模型组、正常组以生理盐水灌胃。治疗12周后处死,观察肝脏组织学改变;取血测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);放射免疫法测血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平。[结果]两治疗组大鼠血清TC、ALT、AST明显低于模型组;模型组TG明显高于高剂量组。模型组大鼠血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ明显高于正常组及两治疗组。肝脏脂肪变性、炎症活动度、肝组织纤维化计分(SSS)结果均显示模型组与中药低剂量组无统计学差异;中药高剂量组低于模型组。[结论]软肝煎降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、TC、TG、HA、LN、PCⅢ、CⅣ含量,保护肝细胞,改善肝功能,减轻肝脏炎症,抑制胶原合成,促进胶原降解,抑制了肝纤维化的发生、发展。     

黄芪和山药配伍微粉对糖尿病肾病大鼠抗氧化能力的影响

目的:观察黄芪和山药配伍微粉对糖尿病肾病大鼠抗氧化能力的影响,探讨其保护大鼠肾功能的作用机制。方法:采用单侧肾脏切除合并腹腔注射链脲佐菌素的方法诱导建立糖尿病肾病大鼠模型,将造模成功的45只大鼠随机分为模型对照组12只、卡托普利组11只、微粉低剂量组11只和微粉高剂量组11只,另取10只作为假手术对照组。卡托普利组灌胃卡托普利溶液剂量为13.5 mg·kg-1,微粉低剂量组灌胃微粉溶液,剂量为5.4 g·kg-1,微粉高剂量组灌胃微粉溶液,剂量为10.8 g·kg-1,假手术对照组和模型对照组大鼠灌胃等容积蒸馏水,每日1次,连续给药6周。给药结束后,采用免疫浊度法于计算24 h尿微量白蛋白量,运用全自动生化仪测定血清血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)含量,采用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量。结果:微粉高剂量组能明显改善糖尿病肾病大鼠的一般状况,体质量较模型对照组明显增加,肾脏肥大指数明显减小,差异具有统计学意义(P0.05)。与假手术组比较,模型对照组大鼠24 h尿蛋白定量、血清BUN、血清Scr均明显升高,微粉高剂量组和卡托普利组较模型对照组降低,差异具有统计学意义(P0.05)。与假手术组比较,模型对照组血清SOD活性明显降低,血清MDA含量明显升高,微粉高剂量组和卡托普利组与模型对照组比较,血清SOD活性升高,血清MDA含量降低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:黄芪和山药配伍微粉可明显降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白的排泄,降低血清BUN和Scr水平,升高血清SOD活性,降低MDA含量,具有明显的肾脏保护作用,黄芪和山药微粉对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用与提高抗氧化能力有关。     

谊肾颗粒对腺嘌呤致肾衰竭大鼠细胞外基质的影响

目的:观察谊肾颗粒对腺嘌呤致肾衰竭大鼠血清及肾小球细胞外基质含量的影响。方法:腺嘌呤灌服制作大鼠肾衰竭模型,随机将动物分为正常对照组,模型组及谊肾颗粒高、低剂量组,两用药组给谊肾颗粒灌胃。治疗6周后检测大鼠血清纤维联接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)含量,图像分析肾组织Col-Ⅳ、FN的表达量。结果:谊肾颗粒能降低血LN、Col-Ⅳ、PC-Ⅲ,提高血FN含量;减少肾衰竭大鼠肾小球细胞外基质FN、Col-Ⅳ的病理性聚集,降低肾小球硬化指数。结论:谊肾颗粒能通过减少肾小球细胞外基质的增生,减轻肾小球硬化程度。     

肺痹汤对肺纤维化大鼠血清中透明质酸与血清中Ⅲ型胶原的影响

目的:探讨肺痹汤防治肺纤维化作用及机理。方法:用博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型后,中药高、中、低组每天灌服肺痹汤,于28天后处死,观察、比较各组大鼠肺血清中Ⅲ型胶原、透明质酸含量。结果:模型组大鼠肺组织中Ⅲ型胶原、透明质酸含量均明显高于假手术组及中、西药组(P<0.01),中药组能明显减轻大鼠血清中Ⅲ型胶原、透明质酸含量,与正常组、对照组比较具有差异性(P<0.05)。结论:肺痹汤可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗肺纤维化作用。     

祛瘀化痰软肝丸对实验性肝硬化大鼠模型干预机理的实验研究

目的：研究“祛瘀化痰软肝丸”对实验性肝硬化大鼠模型的作用机理。方法：Wistar雄性大鼠60只随机分为5组,每组12只。除正常组外,模型组、西药组和中药组均给予大鼠皮下注射40%四氯化碳（CCl4）花生油溶液2.5 ml/kg,每周注射2次,连续注射11周。连续注射CCl4的最后2周（即已注射9周后）,中药组同时用祛瘀化痰软肝丸灌胃治疗;西药组以秋水仙碱灌胃治疗;正常组和模型组则给予等体积生理盐水灌胃;各组连续干预2周后,检测各组大鼠肝功能。结果：与模型组比较,祛瘀化痰软肝丸组血清总蛋白（TP）、血清清蛋白（ALB）含量明显升高,丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）含量明显下降,差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）;肝纤维化四项指标：肝组织透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（ⅣC）含量均明显下降,差异均有统计学意义（P＜0.01或 P＜0.05）;结论：祛瘀化痰软肝丸可显著提高 TP、ALB含量,降低ALT、AST、HA、LN、PCⅢ及ⅣC含量。祛瘀化痰软肝丸在一定程度上能有效地保护肝细胞,恢复肝功能,降低肝纤维化四项指标,具有较好的防治实验性大鼠肝硬化模型肝功能和肝纤维化的作用。     

益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠血清层黏连蛋白 和Ⅳ型胶原含量的影响

目的:观察益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用。方法:采用单侧肾切除加链脲佐菌素55 mg.kg-1一次性ip复制糖尿病肾病大鼠模型,试验分单切肾组,模型组,益肾颗粒低、高剂量组(8.1,16.2 g.kg-1),阳性对照药洛汀新组(1.5×10-3 g.kg-1)。ig,1次/d,连续16周,单切肾组和模型组给予等容积蒸馏水,观察药物对大鼠血清层黏连蛋白、Ⅳ型胶原含量以及肾组织超微结构的影响。结果:益肾颗粒高剂量组能明显降低大鼠血清层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量(P<0.05),高、低剂量组能减轻肾小球滤过膜足细胞足突融合、基底膜的增厚以及毛细血管内皮细胞增生。结论:益肾颗粒是通过降低血清层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量,减轻肾小球超微结构病理性变化,从而起到保护肾脏的作用。     

加减三甲散及其拆方对肝纤维化大鼠血清LN、Ⅳ-C的影响

目的:通过观察加减三甲散及其拆方对肝纤维化大鼠血清LN、Ⅳ-C含量的影响,阐明本方及拆方治疗肝纤维化的机理。方法:四氯化碳制造大鼠肝纤维化模型,造模同时灌胃加减三甲散及拆方浸膏,并设单纯模型组、秋水仙碱组做对照,观察各组大鼠血清LN、Ⅳ-C含量。结果:治疗组均有效,以全方组效果最好。结论:加减三甲散及其拆方能够促进胶原降解,对实验性肝纤维化有明显治疗作用,全方优于拆方。     

健肾片对IgA肾病模型大鼠血清Ⅳ胶原的影响

目的：探讨健肾片治疗IgA肾病的作用机理。方法：采用口服牛血清白蛋白和葡萄球菌肠毒素B感染的复合方法，复制大鼠IgA肾病模型，并分别给予健肾片和雷公藤多甙片治疗，检测各组大鼠血清Ⅳ胶原含量。结果：健肾片可显著降低IgA肾病大鼠模型的血清Ⅳ胶原含量。结论：健肾片治疗IgA肾病的作用机理与降低血清Ⅳ胶原含量有关。     

益肾活血方对肾纤维化大鼠PCⅢ、Ⅳ-C及LN干预的实验研究

目的：通过观察益肾活血方对阿霉素所致肾纤维化大鼠模型中对Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）表达水平的影响,探讨益肾活血方早期干预慢性肾功能衰竭肾纤维化进程的影响及可能的作用机制。方法：SD大鼠60只,随机分为空白对照组15只和模型组45只,模型组采用单侧肾脏切除加2次尾静脉注射阿霉素注射液（ADR）的方法建立肾纤维化大鼠模型。造模成功后,把模型组随机分为模型对照组、益肾活血方治疗组（中药治疗组）和贝那普利治疗组（西药治疗组）。治疗组以相应药物灌胃,其余两组同时予等量生理盐水灌胃,疗程8周。观察治疗前后大鼠24小时尿液尿蛋白定量（24hpro）、大鼠的血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、PCⅢ、Ⅳ-C、LN的情况。结果：益肾活血方能明显改善改良阿霉素大鼠肾纤维化模型的肾功能,降低24小时尿蛋白及PCⅢ、Ⅳ-C、LN的含量,与模型对照组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：益肾活血方可改善肾纤维化大鼠的肾功能,降低尿蛋白,降低PCⅢ、Ⅳ-C、LN等反应体内纤维化程度的指标,可作为治疗慢性肾功能衰竭的有效复方制剂。     

复肝宁对实验性肝纤维化大鼠血清标志物和肝组织病理形态学的影响

目的:观察中药复肝宁对实验性肝纤维化的预防效果,探讨其作用机理。方法:采用猪血清腹腔注射法造成大鼠免疫性肝纤维化模型,观察复肝宁对实验性肝纤维化大鼠肝纤维化血清标志物透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CIV)含量及病理形态学的影响。结果:肝纤维化大鼠在应用复肝宁后,血清HA,LN,CIV含量明显降低,肝组织病理损害明显减轻,胶原纤维明显减少,肝细胞坏死明显减轻,与病理模型组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:复肝宁能有效地防止免疫性肝纤维化模型大鼠血清HA,LN,CIV含量的升高,减轻肝组织病理损害,可抑制肝纤维化形成,促进胶原降解,从而对肝纤维化具有一定的预防作用。     

中药复方治疗早期糖尿病肾病的实验研究

目的:观察中药复方对糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1、Ⅳ型胶原基因表达等指标的影响,探讨该复方防治早期糖尿病肾病的作用机制。方法:Wistar雄性大鼠采用链脲佐菌素(STZ),造成糖尿病模型,随机分为正常组、模型组、西药对照组、中药治疗组4组,用药干预8周后,观察24h尿微量白蛋白(Ualb)、肾皮质转化生长因子β1mRNA表达、肾皮质Ⅳ型胶原mRNA表达及各组肾组织形态学改变情况。结果:模型组肾皮质转化生长因子β1mRNA表达、肾皮质Ⅳ型胶原mRNA表达均明显升高;中药组肾皮质TGF-β1mRNA、Ⅳ型胶原mRNA表达与模型组比较均有所下降;电镜观察结果显示:肾小球基底膜增厚及足突融合显著减轻。结论:中药复方可能通过抑制糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1mRNA与Ⅳ型胶原mRNA表达而实现其对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用。     

肝乐颗粒对肝纤维化大鼠纤维化指标的影响

目的观察肝乐颗粒对肝纤维化大鼠纤维化指标的影响。方法将大鼠随机分为6组,除正常组外,其余各组采用CCl4诱导肝纤维化模型。于造模第7周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,正常组和模型组灌胃生理盐水,疗程6周。实验结束后,放射免疫法测定血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、四型胶原(CⅣ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量;RT-PCR技术测定肝组织中Ⅰ型前胶原mRNA的表达。结果肝乐颗粒各剂量组能明显降低肝纤维化大鼠血清HA、LN、PⅢNP、CⅣ和TGF-β1的含量,抑制肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ型前胶原mRNA的表达。结论肝乐颗粒能有效抑制CCl4诱导的肝纤维化大鼠纤维化指标的表达。     

复元醒脑汤对糖尿病脑梗死大鼠神经缺损行为及糖脂代谢的干预作用

目的:观察复元醒脑汤对糖尿病脑梗死大鼠神经缺损行为以及糖脂代谢的干预作用。方法:将健康雄性SD大鼠150只按随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组及西药、中药治疗组,每组30只。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)50 mg/kg后予高能量高脂肪饲料喂养2周以复制糖尿病大鼠模型,再采用线栓法制备糖尿病脑梗死模型,造模后中药治疗组灌胃复元醒脑汤10.4 g/kg(体质量),2次/d,连续14天。西药治疗组灌胃二甲双胍27 mg/kg(体质量),2次/d;尼莫地平2.16 mg/kg(体质量),2次/d,连续14天。模型组、假手术组予等量生理盐水灌胃,连续14天。14天后处死大鼠取材,测定大鼠血糖、血清胆固醇、甘油三酯浓度,计算神经缺损行为体征(Bederson)评分。结果:1)与模型组相比,中药治疗组大鼠胆固醇、甘油三酯和血糖水平都明显下调(P0.01);西药治疗组大鼠血糖水平明显下调(P0.01);2)中药治疗组和西药治疗组大鼠Bederson评分较模型组显著降低(P0.01)。结论:复元醒脑汤可降低糖尿病脑梗死大鼠血糖、血脂水平,改善神经缺损行为体征评分。     

益肾康对糖尿病肾病大鼠血清肿瘤坏死因子-α的影响

目的:观察自拟中药复方益肾康对糖尿病肾病大鼠血糖、尿微量白蛋白、血清肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响,探讨其作用机理。方法:采用链脲佐菌素53 mg/kg一次性腹腔注射建立糖尿病肾病大鼠模型,设立中药组、西药对照组、模型对照组、正常对照组,观察各组血糖、尿微量白蛋白、血清TNF-α变化情况。结果:中药组给药后血糖有所下降,西药对照组和模型对照组给药后血糖较给药前明显升高;中药组和西药对照组的尿微量白蛋白、血清TNF-α较模型对照组显著降低,中药组显著低于西药对照组,模型对照组显著升高,正常对照组无明显变化。结论:该复方通过控制血糖、降低尿微量白蛋白、降低血清TNF-α水平,从而发挥其保护肾脏、防治早期糖尿病肾病的作用。