66例小儿急淋白血病大剂量甲氨蝶呤化疗血药浓度监测及个体化给药

目的考察小儿急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗时MTX血药浓度的变化规律,为临床制定个体化给药方案提供依据。方法以接受66例次2.0~4.0g.m-1的大剂量MTX化疗的小儿急性淋巴细胞白血病患者为研究对象,给药后定时采血测定血药浓度,根据消除末端血药浓度结果决定甲酰四氢叶酸钙(CF)救援方案,观察不良反应进行安全性评价。结果MTX化疗后同一时间不同个体间血药浓度水平差异较大,尤以消除末端血药浓度差异显著。12例患儿MTX剂量从3.0g.m-1增至4.0g.m-1时,初始血药浓度(0~24h)随给药剂量增加而升高,而消除末端的血药浓度(44h以后)与MTX给药剂量无显著相关性,所有病例无不可逆的严重不良反应发生。结论大剂量MTX化疗时,有必要进行血药浓度监测,以制定个体化给药方案,从而将MTX剂量增至患儿可耐受剂量。消除末端(44h以后)是血药浓度监测的主要取血点。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童ALL的血药浓度监测及其临床意义

目的分析儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）采用大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗时的血药浓度监测结果,探讨其对于甲酰四氢叶酸钙（CF）个体化解救的临床意义。方法140例ALL患儿按照ALL危险度分组,标危组接受3．0g·m^-2 MTX治疗,高危组接受5．0g·m^-2 MTX治疗。采用高效液相色谱法测定MTX给药后固定时间点（24、44、68h）的血药浓度,根据血药浓度结果调整CF解救方案,同时观察不良反应。结果标危组24、44、68hMTX血药浓度分别为29．80±15．07、0．47±0．41、0．09±0．07μmol·L^-1,高危组24、44、68hMTX血药浓度分别为57．17±16．65、1．22±1．86、0．53±0．54μmol·L^-1,MTX血药浓度有显著的个体差异;不同剂量组CF解救剂量有显著差异;高危组中MTX排泄延迟的发生率较高（28／99）;所有病例无不可逆的严重不良反应发生。结论大剂量MTX化疗时的血药浓度监测是非常必要的,对于CF解救的个体化具有十分重要的临床意义。     

儿童急性淋巴细胞白血病甲氨蝶呤化疗方案优化的研究

目的:监测急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童血清中甲氨蝶呤(MTX)浓度,比较2种大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)用药方案抗白血病作用及毒性作用,评价固相萃取高效液相色谱法(Spe-HPLC)指导儿童ALL化疗的价值.方法:ALL患儿44例,男24例,女20例,分为24 h持续静脉滴注组(24 h组)和12 h持续静脉滴注组(12 h组),MTX剂量3～5 g·m-2静脉滴注,Spe-HPLC测定用药后血药浓度,接WHO化疗药物毒性标准评价其毒性作用,比较2组患儿之间第24小时达到胞外所需抗白血痛MTX浓度的比率、不良反应、解救药物四氢叶酸钙(CF)使用次数、住院时间及治疗费用的差异.结果:24 h组第24小时达到胞外所需MTX浓度的比率显著高于12 h组;2组之间毒性作用差异无显著性;CF使用次数、患儿住院时间及治疗费用并不显著增加.结论:甲氨蝶呤血药浓度监测,指导H13-MTX化疗方案改进,24 h持续静脉滴注用药方案显著增强MTX的抗白血病作用,提高白血病治疗远期疗效,但不显著增加MTX的不良反应,具有重要临床价值.     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童白血病血药浓度与副反应的研究

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)3·0g/m2与5·0g/m2(按体表面积计)应用后24、44、68h的血药浓度变化与临床毒副反应相关性,以提高急性淋巴细胞白血病治疗效果。方法观察15例急性淋巴细胞白血病住院患儿,接受大剂量MTX共50例次,按ALL危险度分为为两组,低危治疗组接受MTX剂量为3·0g/m2为Ⅰ组;中高危治疗组接受MTX剂量为5·0g/m2为Ⅱ组;观察临床出现MTX毒副反应的时间及程度,观察每个病例毒副反应出现程度与MTX血药浓度关系,两组毒副反应程度比较,进行统计学分析。结果①25例次接受MTX3·0g/m2患儿用药24、44、68h血药浓度分别是(30·09±7·04)umol/L、(0·39±0·42)umol/L、(0·06±0·13)umol/L;25例次接受MTX5·0g/m2患儿用药24、44、68h血药浓度分别是(54·37±11·12)umol/L、(0·46±0·32)umol/L、(0·07±0·08)umol/L,两组统计学分析24hMTX血药浓度有显著性差异,Ⅱ组MTX血药浓度明显高于Ⅰ组(P<0·05);②两组MTX毒副反应比较差异无统计学意义(P>0·05),MTX严重毒副反应与MTX血药浓度具有相关性,MTX浓度超过危险域值(44hMTX血药浓度>1umol/L;68hMTX血药浓度>0·1umol/L),临床毒副反应相对较重,均大于Ⅱ度以上,且持续时间较长。结论甲氨蝶呤临床给药剂量增加,其稳态血药浓度亦增高,毒副反应出现程度与中毒浓度呈相关性,在可靠的MTX血药浓度监测情况下提高MTX给药剂量是安全的,MTX血药浓度监测能可靠指导临床治疗,MTX出现中毒浓度时,可及时调整LV用量和次数,减少MTX严重及不可逆性毒副反应程度,保证ALL患儿按时开始下一疗程化疗,提高ALL患儿治疗效果。     

223例小儿抗癫(间)药物血药浓度监测及其临床意义

目的 :探讨小儿抗癫药物 (AED)治疗过程中血药浓度的改变及其临床意义。方法 :采用HPLC法 ,测定 2 2 3例 6 44人次患儿单一AED治疗时的血药浓度 ,比较血药浓度与疗效及不良反应的关系。结果 :40 %以上监测浓度在有效血药浓度(治疗窗 )范围内 ;苯妥英钠 (PHT)血药浓度为 (13 6 8± 6 79)mg·L-1,卡马西平 (CBZ)为 (6 48± 2 6 6 )mg·L-1,苯巴比妥 (PB)为(2 4 0 5± 15 73)mg·L-1,丙戊酸钠 (VPA)为 (6 6 5 6± 2 1 2 0 )mg·L-1。调整剂量后癫发作控制率平均接近 70 % ,以VPA效果最佳 ,CBZ次之。虽然PHT血药浓度在治疗窗内时发作控制率优于治疗窗外 ,但差异并无显著性意义 (P >0 0 5 ) ,CBZ及VPA的监测浓度在治疗窗内时的疗效较优于非治疗窗者 (P <0 0 5 )。PB的组内控制率比较与PHT相似。EEG的改善与临床症状不一致 ,好转趋势以VPA最显著 ,其次为PB ,PHT最差。全部药物均有一定的不良反应 (12 5 0 % ) ,且大部分与血药浓度正相关。结论 :治疗小儿癫应监测AED血药浓度 ,尽可能单一药物治疗及剂量个体化投药     

31例患儿奈替米星血药浓度监测与分析

目的 :比较奈替米星 2种给药方案用于患儿呼吸道感染 ,其血药浓度与临床疗效、不良反应之间的关系。方法 :总结分析我院儿科 1999年 5月至 9月共 31例使用奈替米星的病例 ,按不同给药方法分每日 1次组与每日 2次组 ,疗程 5～ 7d。比较 2组的血药峰浓度cmax、谷浓度cmin、临床疗效及肾功能指标Cr与BUN。结果 :每日 1次组cmax=(16 5 3± 3 84) μg·mL-1,cmin=(0 2 1± 0 15 ) μg·mL-1;每日 2次组cmax=(10 0 8± 3 72 ) μg·mL-1,cmin=(0 2 9± 0 2 2 ) μg·mL-1。 2组间cmax有非常显著差异 (P <0 0 1) ,cmin则无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;2组的有效率每日 1次组 10 0 % ,每日 2次组 87 5 % ,无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;2组在用药前后的Cr与BUN均在正常值范围 ,且无显著性变化 (P >0 0 5 )。结论 :奈替米星应用于儿童 ,每日 1次给药疗效好、不良反应发生率低、用药方便 ,可推荐于临床应用 ,但仍需定期监测血药浓度     

动态监测甲氨蝶呤血药浓度在治疗儿童急性淋巴细胞白血病的意义

目的:对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿采用大剂量甲氨蝶呤(MTX)与亚叶酸钙(CF)解救疗法过程中MTX血药浓度进行动态监测,以保证MTX血药浓度在整个化疗过程中处于合适的治疗浓度。方法:收集某院2010年11月-2011年12月血液肿瘤科确诊为ALL患儿18例,按临床分型分为标危组、中危组、高危组,采用大剂量(3～5g.m-2)MTX化疗,采用酶放大免疫法(EMIT)测定用药后24,44,68h血清中MTX浓度,并以测定结果为依据调整解救剂量和解救次数。结果:E-MIT法测定血清MTX浓度快速、准确,可及时调整解救药物的给药剂量和频次,其中标危组、中危组、高危组使用CF解救的剂量分别为:(47.6±50.9),(150.0±114.2),(211.8±151.7)mg。结论:对大剂量MTX化疗患儿进行血药浓度动态监测有利于及时调整解救药物的剂量和给药频次,及时采取解救措施,可大大减小大剂量MTX化疗的危险性,使患儿顺利通过大剂量甲氨蝶呤治疗,按期化疗。     

急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤给药后C44h对排泄延迟的预判价值

目的:探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)行大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗给药后C_44h对于排泄延迟的预判价值,为尽早采取有效措施减轻严重不良反应提供依据。方法:某院儿科住院接受HDMTX方案的ALL患儿42例,男27例,女15例,MTX剂量5 g·m^-2,24 h持续静滴,RP-HPLC法分别测定MTX给药后44 h和48 h血药浓度,按化疗药物常见不良反应事件评价标准(CTCAE v 4.02版)评定用药后MTX不良反应。结果:C_44h>0.5μmol·L^-1和C_44h≤0.5μmol·L^-12组不良反应发生率有明显差异,C_44h>0.5μmol·L^-1组血药浓度降低至安全阈值所需时间明显长于C_44h≤0.5μmol·L^-1组。结论:C_44h>0.5μmol·L^-1有预测MTX排泄延迟作用,有利于及时调整四氢叶酸(CF)解救方案。     

精细化护理干预对改善大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病患者不良反应的疗效观察

目的探讨精细化护理干预对改善大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)不良反应的效果。方法选取我院收治的80例ALL患者,按照随机数字表法将其随机分为对照组组及观察组各40例,对照组患者予以常规护理干预,观察组患者在对照组基础上予以精细化护理干预。比较2组患者的不良反应发生率、四氢叶酸钙总需求量(CF解救量)以及MTX血药浓度。结果对照组患者的口腔溃疡发生率明显高于对照组(P<0.05)。观察组患者的亚叶酸钙总需求量明显低于对照组(P<0.05);化疗后0 h,2组患者的MTX血药浓度差异无统计学意义(P>0.05),化疗后48 h,观察组患者的MTX血药浓度明显低于对照组(P<0.05)。结论在行大剂量甲氨蝶呤治疗的急性淋巴细胞白血病患者中实施精细化护理干预,能有效降低患者的不良反应发生率,减少四氢叶酸钙的总需求量、降低MTX血药浓度。     

氯法拉滨注射液在白血病患者中的单剂量及多剂量临床药代动力学研究

目的:研究氯法拉滨注射液单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程.方法:4例白血病患者单剂量恒速静脉滴注氯法拉滨注射液52 mg·m-2·d-1,单剂量试验结束后进入多剂量给药试验,52 mg·m-2·d-1,连续给药5d.采用高效液相色谱串联质谱法测定血浆及尿液中氯法拉滨的浓度,并采用DAS药动学软件对试验数据进行处理,求算有关药动学参数.结果:4例受试者单剂量静脉滴注氯法拉滨注射液后,主要药动学参数分别为Cmax(414±205) μg/L,tmax(3.0±1.4)h,t1/2z(4.4±2.0) h,AUC0-t(2475±659) μg· h· L-1,AUC0-∞(2566±606)μg·h·L-1,CLz(21.2±5.1) L· h-1·m-2,Vz(142±97) L/m2,MRT(0-t)(6.3±2.2) h,Zeta(0.18±0.07) h-1,24 h平均尿液累积排泄率为(39.53±20.98)％.52 mg·m-2·d-1静脉滴注氯法拉滨注射液,连续给药5d,第5日达稳态,主要药动学参数为Cmax(581±126) μg/L,tmax(2.0±0.8) h,t1/2z(6.4±3.1)h,AUC0-t(2451±349) μg· h· L-1,AUC0-∞ (2603 ±409)μg·h·L-1,CLz(20·4±3.7)L·h-1·m-2,Vz(187±80) L/m,Zeta(0.13±0.05) h-1,MRT(0-t)(5.1±1.8) h,Css(102.14±14.53) μg/L,蓄积因子R(1.04±0.28),血药浓度波动度DF(576.26±226.89)％.结论:氯法拉滨注射液静脉滴注给药52 mg· m-2·d-1,连续给药5d,药物在体内无蓄积,安全性好.     

药物相互作用动力学分析方法及其CoDrug软件

在药物治疗学领域，复方新药的组方筛选和优化，临床联合用药方案的设计与评价，以及中药方剂配伍规律的定量研究，均需要药物相互作用的动力学分析。本结合其专用软件CoDrug，简介了多药物联合应用时优选最佳组份，剂量和比例的权重配方法；分析药物相互作用动态规律的参数法和映射法，以及多指标综合分析法，列出了系统研究药物相互作用动力学的完整方案。     

论医院内新药的购用与药物情报工作

本文阐述了新药在购入与使用过程中的药物情报工作的基本内容,并对新药的药物情报工作特别是对开展药物治疗作用的再评价、不良反应监测及药物相互作用的情报工作的重要性、必要性作了详尽、全面的论述。     

我国药检工作的现状、问题及建议

本文论述了我国药检工作的意义，近１０年药检工作所取得的成绩和存在的问题，并对今后如何改进和完善药检工作提出了建议。     

Assessing Correlates of the Growth and Extent of Methamphetamine Abuse and Dependence in California

Using aggregate-level data, this study performed cross-sectional analyses on all 1,628 populated California zip code areas and longitudinal analyses on 581 consistently defined zip codes over six years (1995–2000), relating place and population characteristics of these areas to rates of hospital discharges for amphetamine dependence/abuse using linear spatial models. Analyzing the data in two ways, spatial time series cross-sections and spatial difference models, amphetamine dependence/abuse were greatest in rural areas with more young low-income whites, larger numbers of retail and alcohol outlets, and smaller numbers of restaurants. Growth rates of these problems were greater in areas with higher income and larger non-White and Hispanic populations. This suggests that there was some change in the penetration of the methamphetamine epidemic into different population groups during this time. Study implications and limitations are discussed.     

中国药品说明书监管现状和发展趋势

本文从法律体系、监管成果以及存在的问题等方面介绍了我国药品说明书监管的现状 ,指出政府监管不力 ,商家意识不强、学术界研究不足等问题产生的原因 ;概述了未来政策完善的趋势 ,并提出了值得注意的几点建议。     

骨科抗菌药物使用情况的调查分析

目的调查骨科抗菌药物的使用情况,探讨其合理性。方法对我院骨科2010年7、8、9月份出院病历中抗菌药物的使用情况应用抗菌药物调查表,手术切口按《临床外科学》分类法分类,对抗菌药物的合理应用进行统计分析。结果在骨科763份病历中,抗菌药物使用率达85.45%,未使用的占14.55%;治疗用药达25.31%,预防用药达74.69%;全身用药达97.09%,联合应用药达54.60%;合理用药占77.45%,不合理用药占22.55%。结论我院骨科抗菌药物的应用大体合理,但也确实存在不合理现象,尚需要医疗管理部门对抗菌药物的合理使用制定了切实可行的管理制度、质量评价标准,并定期考核、加强管理。     

门诊药房退药现状分析及对策

目的促进临床合理用药,保证患者用药安全。方法对医院2011年7月1日至9月30日门诊患者625例退药登记进行回顾性统计分析。结果药品不良反应(ADR)是主要退药原因,大处方过度用药、特殊人群禁忌及药品供应短缺是次要原因。所退药品主要为价格较贵的抗生素、消化系统用药及治疗辅助用药。结论合理用药,个性化用药,加强医患沟通,增强患者用药依从性,制订退药规范等,是降低门诊药房患者退药率的关键。     

医院基本药物目录的遴选与编写

本文就医院基本药物目录的药品遴选原则，药品分类，编写方法等内容进行了探讨，供同和参考。     

企业情况说明在药品抽验评价中的地位与作用

目的促进制药企业分析查找产品不符合标准规定的原因，确保制药行业的健康发展。方法对企业情况说明在药品评价抽验中的作用进行了系统分析。结果与结论企业情况说明对企业和政府均意义重大，需要引起双方的共同重视。     

Comparative research on stability of baicalin and baicalein administrated in monomer and total flavonoid fraction form of Radix scutellariae in biological fluids in vitro

Context: Baicalin (BL) and baicalein (B) as the major flavonoids of Scutellaria baicalensis Georgi (Lamiaceae) have been investigated intensively, and shown to possess a multitude of pharmacological activities.

Objective: This study systematically evaluates the stability of BL and B in monomer and total flavonoid fraction (FSR) form in vitro, and further studies whether the protective measures are effective to make B and BL stable enough to meet the requirement of quantitative analysis in various biological samples.

Materials and methods: The stability of BL and B was evaluated by investigating the influence factors such as pH (2.0, 3.0, 4.5, 6.8, 7.4 and 9.0), temperature (4, 25 and 40?°C), antioxidant (vitamin C and Na₂SO₃) and sunlight. After the protective measures were taken, stability of BL and B in plasma, urine and tissue homogenates was evaluated through post-preparative stability (stored at 4?°C for 24?h), three freeze–thaw cycles stability and long-term stability test (stored in refrigerator at ?20?°C for 15 days). In addition, by comparing the degradation parameters of BL and B obtained from the monomer administration group with those of the FSR administration group, drug–drug interaction of coexistent components in FSR on the stability of BL and B was discussed.

Results: The degradation of BL and B was both pH- and temperature-dependent with their correlation coefficents for first-order kinetics equation larger than 0.99, and acidic environment (pH 2–4.5), lower temperature (<4?°C) and acidic antioxidant (e.g. vitamin C) were conducive to stabilize B and BL. Furthermore, coexistent components in FSR were proved to have function on inhibiting the degradation of BL and B in our study for the first time, which was characteristic of prolonging their biological half-life (t_1/2) significantly, e.g., from 2.89?h to indefinite for BL (pH 6.8, 25?°C), from 2.63?h to 4.48?h for B (pH 6.8, 25?°C) and so on. Antioxidant of Na₂SO₃ could inhibit the degradation of BL with t_1/2 increasing from 1.8?h to 3.5?h, but aggravate the bio-transformation of B with t_1/2 decreasing from 0.92?h to 0.29?h. Our research proved that BL monomer, and BL and B in FSR form could be stabilized enough to meet the requirement of biological quantitative analysis under the protection of coexistent components in FSR.

Discussion and conclusion: The results obtained indicated that the stability of BL and B was affected not only by its environmental parameters, but also by the coexistent components in the effective total flavonoids fractions.