姜黄素对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及血清microRNA的影响

目的：探究姜黄素对2型糖尿病模型大鼠糖脂代谢影响的特点,并探讨其对糖尿病大鼠血清microRNA（miRNA）的影响。方法：将造模成功的2型糖尿病SD大鼠分为正常对照组、模型组、姜黄素低、中、高剂量组（剂量分别为50,150,250 mg·kg^-1）,连续给药8周。每隔2周于给药前后测定空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2PBG）;给药前后测糖化血红蛋白水平（HbA1c）;8周末测血脂水平,并对血清中7个miRNA分子的表达量进行检测,以期探讨姜黄素对糖尿病大鼠降血糖的机制。结果：给药8周内,模型组FBG和2PBG值不断升高。姜黄素对糖尿病大鼠FBG和2PBG的显著影响在4周后出现。高剂量组FBG水平在给药4周后开始显著低于模型组（P<0.05）,在给药6周后和8周后所有姜黄素剂量组的FBG水平均显著低于模型组（P<0.01）;在给药4周后3个姜黄素治疗组中2PBG水平明显下降,与模型组比较均有统计学意义（P<0.01）。给药8周后,模型组大鼠HbA1c水平显著高于正常对照组,姜黄素中、高剂量组的HbA1c水平显著低于模型组（P<0.05）,低剂量组HbA1c水平较模型组降低,但无统计学意义;给药8周后,姜黄素各剂量组对TC水平均较模型组明显降低（P<0.01）;姜黄素中、高剂量组对TG水平较模型组明显降低（P<0.01）;姜黄素中、高剂量组对LDL-C水平较模型组也明显降低（P<0.01,P<0.05）;姜黄素组HDL-C水平有一定的升高,但只有高剂量组与模型组比较具有统计学意义（P<0.05）。姜黄素可显著降低模型组大鼠血清中7种miRNAs的表达水平（P<0.01）,以高剂量组效果更加明显。结论：姜黄素给药8周后能够显著降低2型糖尿病大鼠空腹血糖和餐后血糖水平;并明显改善2型糖尿病大鼠的HbA1c的水平和血脂异常;并对糖尿病大鼠血清中7种miRNAs具有调节作用。     

羟喜树碱2种固体分散体在SD大鼠口服吸收生物利用度的比较

为了提高羟喜树碱的生物利用度,该研究制备了羟喜树碱固体分散体和羟喜树碱磷脂复合物固体分散体,并评价其溶解度、溶出度。SD大鼠分别灌胃给予羟喜树碱固体分散体和羟喜树碱磷脂复合物固体分散体,取血,以喜树碱为内标,HPLC测定羟喜树碱的血药浓度,并计算药动学参数。结果表明羟喜树碱2种固体分散体的C_(max),AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)与原料药相比都有显著性提高。羟喜树碱固体分散体的AUC_(0-t)与原料药的AUC_(0-t)相比提高176.87%;而羟喜树碱磷脂复合物固体分散体提高272.59%。因此,羟喜树碱2种固体分散体可显著性提高羟喜树碱的口服吸收生物利用度,但羟喜树碱磷脂复合物固体分散体效果更优。     

HPLC法与EMIT法检测血样中甲氨蝶呤浓度的比较研究

目的:比较HPLC法和酶放大免疫法（EMIT）检测血样中甲氨蝶呤（MTX）浓度的相关性。方法:分别用HPLC法和EMIT法测定患者使用大剂量MTX 44 h后的血样,考察2种测定方法的区别和相关程度。结果:HPLC法和EMIT法检测的MTX血浓度差异有统计学意义（P<0.05）,EMIT法测定结果较HPLC法高0.12μmol·L^-1,通过passing-badlok回归分析2种方法具有良好的相关性（r=0.996 2）。结论:HPLC法和EMIT法测定MTX血浆药物浓度结果具有明显差异,在临床进行MTX药物浓度监测中应予以关注并作相应调整。     

动态监测甲氨蝶呤血药浓度在治疗儿童急性淋巴细胞白血病的意义

目的:对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿采用大剂量甲氨蝶呤(MTX)与亚叶酸钙(CF)解救疗法过程中MTX血药浓度进行动态监测,以保证MTX血药浓度在整个化疗过程中处于合适的治疗浓度。方法:收集某院2010年11月-2011年12月血液肿瘤科确诊为ALL患儿18例,按临床分型分为标危组、中危组、高危组,采用大剂量(3～5g.m-2)MTX化疗,采用酶放大免疫法(EMIT)测定用药后24,44,68h血清中MTX浓度,并以测定结果为依据调整解救剂量和解救次数。结果:E-MIT法测定血清MTX浓度快速、准确,可及时调整解救药物的给药剂量和频次,其中标危组、中危组、高危组使用CF解救的剂量分别为:(47.6±50.9),(150.0±114.2),(211.8±151.7)mg。结论:对大剂量MTX化疗患儿进行血药浓度动态监测有利于及时调整解救药物的剂量和给药频次,及时采取解救措施,可大大减小大剂量MTX化疗的危险性,使患儿顺利通过大剂量甲氨蝶呤治疗,按期化疗。     

血液肿瘤科临床药师工作模式探讨

目的:探讨临床药师在血液肿瘤科开展药学服务的工作模式,促进血液肿瘤科临床用药的合理性。方法:通过参与医师查房、监测血药浓度、编写药历、指导给药、参加病例讨论等方式,探索临床药师在血液肿瘤科的工作模式。结果:临床药师在血液肿瘤科的工作应遵循"以患者为中心,以血药浓度监测和不良反应监测为基本点"的原则开展,重点在于提高患者的用药依从性,从而提高药物疗效,减少不良反应。结论:临床药师在血液肿瘤科查房时,应深入临床了解患者,按照适宜的工作流程和模式,才能切实做好临床药学服务。     

玉米须多糖对H22荷瘤小鼠的肿瘤抑制作用及其对小鼠免疫功能的影响

目的 考察玉米须多糖对H22肝癌腹水瘤及实体瘤的抑制作用,及其对小鼠免疫功能的影响.方法 建立H22腹水与实体型肿瘤模型,测定荷瘤小鼠的生命延长率、肿瘤抑制率、胸腺指数、脾指数、碳粒廓清率、血清溶血素、白介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子(TNF-α)等指标.结果 玉米须多糖高剂量可改善腹水瘤小鼠的生活质量,生命延长率达到35.82％;且对H22实体瘤小鼠具有显著的抑瘤作用,抑瘤率达到34.78％;玉米须多糖高剂量能明显提高H22荷瘤小鼠廓清指数和吞噬指数,并能显著提高血清中溶血素、IL-2和TNF-α的含量(P＜0.05).结论 玉米须多糖具有显著的抗肿瘤活性,可能是通过调节机体免疫功能来发挥抗肿瘤作用.     

辛伐他汀滴丸致严重肝损伤一例

患者,女,72岁,2011年2月27日因“无诱因突发胸骨后闷痛”来我院就诊。经询问得知患者有“先天性孤肾”;并有高血压病数年,口服尼群地平治疗,血压控制可;无糖尿病病史,无乙肝、丙肝、结核等传染性疾病病史;无药物食物过敏史。心电图示Ⅱ、Ⅲ、avF、ST段抬高,遂以“急性心肌梗死”收入我院,行心脏支架手术,术前肝功能检查：     

2011～2012年某院抗菌药物的应用情况对比分析

目的调查我院2011～2012年专项整治前后抗菌药物的应用情况,为后续管理提供依据。方法采用回顾性分析法,对我院2011～2012年同期抗菌药物使用情况分为专项整治前（2011年1～6个月）和整治后（2012年1～6个月）2组。对整治前后抗菌药物使用频度（DDDs）、构成比和使用率等数据进行统计、分析。结果抗菌药物应用专项整治后,DDDs较整治前下降15．72％（P〈0．05）;口服抗菌药物和注射用抗菌药物DDDs较整治前分别下降4．74％和32．26％。注射用抗菌药物构成比较整治前显著降低（P〈0．05）。抗菌药物分级管理更加规范,其中特殊使用类抗菌药物DDDs较整治前下降56．22％,构成比显著降低（P〈0．05）;各科室抗菌药物使用率均有所下降,心血管内科二病区、甲乳科、神经内科抗菌药物使用率下降最多;清洁手术预防使用抗菌药物百分率降为33．6％,稍高于卫生部要求的〈30％。人均用药天数由1．62d减少到1．17d,术前0．5～2h给药率提高到98％。结论本次专项整治有助于促进抗菌药物的合理使用,但对预防应用抗茵药物的管理尚需加强。     

TGF-β_1抑制剂灯盏花素对肿瘤诱导的小鼠免疫抑制的逆转作用

目的:观察灯盏花素对肿瘤诱导的小鼠免疫抑制的影响。方法:小鼠脾脏细胞体外培养观察灯盏花素对淋巴细胞增殖和淋巴细胞因子分泌的的影响;lewis肺癌荷瘤小鼠迟发型变态反应、血清淋巴细胞因子水平及CD8+T细胞对lewis肺癌的细胞毒作用检测灯盏花素对小鼠免疫抑制的逆转作用。结果:灯盏花素体外对刀豆蛋白(ConA)诱导的小鼠脾脏细胞增殖有增强作用,能抑制转化生长因子β1(TGF-β1)和白细胞介素4(IL-4),促进的干扰素λ(IFN-λ)和白细胞介素2(IL-2)。体内灯盏花素能逆转荷瘤小鼠迟发型变态反应、血清淋巴细胞因子水平及CD8+T细胞对lewis肺癌的无能作用,并一定程度抑制肿瘤生长。结论:灯盏花素作为TGF-β1抑制剂对肿瘤诱导的小鼠免疫抑制有逆转作用。     

灯盏花素改善肿瘤化疗药物对小鼠lewis肺癌的治疗指数

目的:观察灯盏花素对肿瘤化疗药物治疗效果的影响。方法:MTT法检测灯盏花素体外对阿霉素、环磷酰胺或氟脲嘧啶诱导脾脏细胞凋亡的保护作用;将lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠皮下和肺,采用灯盏花素联合阿霉素、环磷酰胺或氟脲嘧啶治疗小鼠,观察肿瘤大小、外周血细胞数、骨髓细胞数、脾细胞凋亡、及小鼠存活时间。结果:灯盏花素体外对阿霉素、环磷酰胺或氟脲嘧啶诱导的脾脏细胞凋亡有保护作用。在体研究,治疗组均有比未治疗组不同比例的肿瘤生长减慢,单独化疗导致骨髓细胞和外周血细胞数减少、脾细胞凋亡增加。实验结束时,与单一药物治疗相比,灯盏花素联合化疗均能显著延长小鼠存活时间。单独化疗虽比未治疗组小鼠存活时间稍长,但无统计学差异。结论:单独化疗对伴随肿瘤转移的荷瘤小鼠生命延长无实际意义,灯盏花素能改善肿瘤化疗药物的治疗指数。