兴奋性神经毒性及作用机制研究进展

兴奋性氨基酸(Excitatorv amino acid,EAA)广泛存在于哺乳类动物中枢神经系统的正常兴奋性神经递质,以谷氨酸(Glu)和天门冬氨酸(Asp)为主.Glu是中枢神经系统内含量最高的一种,研究表明Glu及其受体参与神经元信息传递,及学习记忆和认知功能的形成机制密切相关[1-2].本文就EAA及其受体的生理、毒性作用及对神经系统毒性的机制和近年来果内外的研究现状作一综述.     

脑脉康颗粒剂对大脑中动脉缺血再灌注大鼠脑的保护作用

探讨益气活血开窍复方脑脉康颗粒对缺血再灌注脑保护作用的机理.用线栓法制成大鼠脑缺血再灌注模型,采用全自动氨基酸分析仪、干湿重法、原子吸收分光光度计测量脑组织中兴奋性氨基酸(EAA)含量、含水量及钙离子(Ca2+)含量,HE法观察脑组织形态学改变.结果显示中药组谷氨酸 (Glu)含量下降(P<0.01),谷氨酸/ γ-氨基丁酸(Glu/ GABA)趋向于正常比值,脑组织含水量及Ca2+含量下降(P<0.05).中药可减轻由于缺血再灌注所导致的脑细胞形态学的改变.证明益气活血开窍方脑脉康颗粒通过抑制EAA释放,Ca2+内流而发挥脑保护作用.     

兴奋性氨基酸受体拮抗剂治疗缺血性脑卒中的研究进展

兴奋性氨基酸(EAA)是以谷氨酸(Glu)为代表的一类酸性氨基酸,在中枢神经系统的氨基酸能神经元通路中,EAA起到兴奋性介质的作用.近10年来,对EAA在缺血性脑卒中病理机制方面的作用已进行深入研究,缺血性脑卒中抗EAA治疗的研究已被普遍关注,本文就近年来EAA受体拮抗剂治疗缺血性脑卒中的研究进展综述如下.     

缺氧缺血时新生大鼠脑中谷氨酸含量的变化及其与脑损伤的关系

围产期窒息所致缺氧缺血性脑病是新生儿期危害较大的常见病 ,易导致患儿死亡和幸存者严重的后遗症。其发病机制涉及兴奋性氨基酸 (excitatoryaminoacid ,EAA)的神经毒性、细胞凋亡等途径。谷氨酸 (glutamate ,Glu)是脑中含量最多、毒性最强的EAA ,与此病的众多发病环节具有密切     

实验性大鼠颅脑损伤后兴奋性氨基酸及脑血流量的变化研究

目的观察流体冲击致大鼠脑损伤后不同时相点脑组织兴奋性氨基酸(excitatory amino acids,EAA)和局部血流量(regional cerebral blood flow,rCBF)的变化,及它们在脑损伤和继发性脑损伤中的作用.方法用流体冲击装置制作中度脑损伤,氨基酸微量分析系统检测谷氨酸(glutamate,Glu)和天门冬氨酸(aspate,Asp)含量,氢清除法检测大脑局部血流量.结果中度脑损伤后rCBF明显低于伤前和正常对照组;脑组织Glu、Asp的含量在伤后30min即可见明显增加,1h有所回落,2h又有所升高,4h至6h趋于稳定.结论结果显示脑损伤后脑血流量的下降可能与氨基酸释放有着一定的关系,氨基酸大量释放可能在脑损伤和继发性脑损伤中起着主要作用.     

补阳还五汤对鼠脑缺血再灌注后脑组织兴奋性氨基酸的作用

【目的】观察补阳还五汤对沙土鼠脑缺血及再灌注损伤与脑组织兴奋性氨基酸(EAA)的影响。【方法】复制沙土鼠双侧颈总动脉夹闭脑缺血模型,于缺血后15min再灌注48h,取脑组织测定天冬氨酸(GJu)、谷氨酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)的含量。【结果】缺血15min后,脑组织Glu、Asp、GABA含量升高(P<0.05或P<0.01),补阳还五汤可降低脑组织Glu含量(P<0.05);缺血15min再灌注48h后,脑组织Glu及Asp含量升高(P<0.05),补阳还五汤可使脑组织Glu含量降低(P<0.05)。【结论】补阳还五汤抗缺血性脑损伤的作用机理可能与其对抗脑缺血及再灌注后EAA的升高有关。     

胡椒碱对海人藻酸致惊作用的影响*

[目的]观察胡椒碱的致惊作用并分析其机制.[方法]小鼠和家兔的实验性癫痫模型;利用氨基酸自动分析仪检测小鼠脑内氨基酸含量;大鼠脑片谷氨酸释放实验.[结果]胡椒碱对小鼠脑室注射(icv)海人藻酸(KA)引起的阵挛性惊厥有较强的对抗作用,其半数有效量(ED50)为24.0(18.7～33.7)mg/kg.对家兔海马注射KA引起的异常脑电放电有一定的抑制作用.明显降低小鼠脑内谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(Asp)含量,并且能够降低Glu+Asp/γ-氨基丁酸(GABA)的比值.10-6mol的胡椒碱对大鼠大脑皮质脑片预载的3H-Glu的释放有明显的抑制作用.[结论]胡椒碱有较强的抗实验性癫痫作用,其机制可能与降低了中枢神经系统兴奋性氨基酸(EAA)的功能有关.     

超氧化物歧化酶对缺氧耐受小鼠脑兴奋性氨基酸含量的影响

目的　研究超氧化物歧化酶 (SOD)对小鼠缺氧耐受形成中脑组织兴奋性氨基酸(EAA)含量的影响。方法　小鼠按急性重复缺氧方法制成缺氧耐受模型 ,SOD组于缺氧前 5min腹腔注射SOD ,观察SOD对缺氧耐受形成中脑组织中的谷氨酸 (Glu)和天冬氨酸 (Asp)的影响。结果　SOD对正常脑组织EAA含量无影响 (P >0 .0 5 ) ,SOD组与缺氧组在缺氧耐受形成后 30min、75min、12 0minEAA含量相比明显降低 (P <0 .0 1)。结论　SOD能明显降低脑组织中EAA含量 ,从而发挥对脑损伤的保护作用     

兴奋性氨基酸拮抗剂对急性脑缺血的疗效评价

<正>神经元谷氨酸(Glutamate,Glu)的过量释放导致其兴奋毒性损伤假说在缺血神经元损伤的发病中起着轴心作用。人们发现,兴奋性氨基酸(Excitatoty Amino Acid,EAA)拮抗剂能稳定降低实验性脑缺血的梗塞容积,许多药物已为临床试用。本文将近十     

脑缺血性迟发神经元坏死的机制——兴奋性氨基酸的毒性作用

<正> 兴奋性氨基酸(excitatory amino acid,EAA)为一组在 CNS 中含量甚高的,处于游离形式并具有兴奋性神经递质作用的氨基酸。以谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(Asp)为主。此两种 EAA 若在细胞外累积,可产生很强的神经毒性作用。近年来采用微透析技术,发现了 EAA 的神经毒性作用与脑缺血后迟发性神经元坏死(delay neuronaldeath,DND)相关的新证据,因而将 EAA     

清开灵注射液对大鼠脑出血额区神经元的保护作用

自从60年代末Olney[1]首先提出兴奋毒性(excitotoxicity)作用概念以来,国内外大量的动物实验研究及临床研究证实兴奋性氨基酸(EAA)兴奋毒性损伤学说是中枢神经系统(CNS)疾病(如脑卒中等)及损伤时脑水肿、神经元变性坏死的重要机制之一.     

脑缺血后脑组织NO、EAA和MDA含量的变化

目的观察大鼠脑缺血后一氧化氮(NO)、兴奋性氨基酸(EAA)和丙二醛(MDA)含量的变化,探讨们之间的关系。方法将动物分为假手术组和缺血组后,通过高效液相色谱或硝酸还原酶法测定脑组织EAA、NOMDA的含量。结果缺血后兴奋性氨基酸含量较假手术组显著增高,以谷氨酸最为明显(P<0.01)。NO和MDA量与假手术组比较也有显著增高(P<0.01)。结论脑缺血再灌注后EAA、NO和MDA含量显著增高,引起缺血的脑组织损伤,EAA、NO和MDA之间可能存在一种相互促进的关系。     

MK-801在脊髓缺血再灌注损伤中的作用

目的 研究大鼠脊髓缺血40min和再灌注4h脊髓组织兴奋性氨基酸(EAA)和细胞内Ca^2 ([Ca^2 ]i)的含量变化，及应用地卓西平马来酸盐(MK-801)对上述指标的影响。方法 SD大鼠40只，随机分为假手术组、缺血40min组、再灌注4h组、MK-801治疗组(n=10)。测定各组脊髓组织中谷氨酸(Glu)和[Ca^2 ]i含量，同时观察MK-801对上述指标的影响．结果 缺血40min组Glu含量明显降低，再灌注4h组Glu含量降低更明显；[Ca^2 ]i的含量在缺血40min组时有所升高，再灌注4h组则明显升高，MK-801组能显著升高Glu含量和降低[Ca^2 ]i的含量．结论 EAA的兴奋性神经毒性在脊髓缺血再灌注中发挥着重要的作用，MK-801对该神经毒性有明显的抑制作用。     

喹啉酸与中枢神经系统疾病关系的研究进展

目前,很多中枢神经系统疾病的发病机制还没有完全阐明,例如临床常见的脑缺血、脑缺氧、癫痫、帕金森病、舞蹈病及阿尔茨海默病等疾病的发病机制中还存在很多假说.自从Olney等[1]发现谷氨酸(Glutamic acid,Glu)等兴奋性氨基酸能引起中枢神经系统的细胞死亡,并引入了兴奋毒(Excitotoxin)这一概念以来,大量学者认为这些神经精神疾病都与过量Glu或其类似物的神经毒性作用有关,兴奋毒损伤又与Ca2 大量内流致细胞内Ca2 超载所引发的链式损伤有关.     

实验性大鼠颅脑损伤后兴奋性氨基酸及脑血流量的变化研究

目的：观察流体冲击致大鼠脑损伤后不同时相点脑组织兴奋性氨基酸（excitatory amino acids,EAA)和局部血流量（regional cerebral blood flow,rCBF)的变化,及它们在脑损伤和继发性脑损伤中的作用,方法：用流体冲击装置制作中废脑损伤,基酸微量分析系统检测谷氨酸（glutamate,GLu)天门冬氨酸（aspartate,Asp)含量,氢清除法检测大脑局部血流量。结果：中度脑损伤后rCBF明显低于伤前和正常对照组：脑组织Glu Asp的含量在伤后30min即可见明显增加,1h有所回落,2h又有所升高 ,4h,．至6h趋于稳定,结论：结果显示脑损伤后脑血流量的下降可能与氨基 释放有在定的关系,氨基酸大量释放可能在脑损伤和继发性脑损伤中起着主要作用。     

脑损害与脑内氨基酸递质关系研究概况

本文就脑损害与脑内氨基酸递质的相关性进行文献综述如下:1兴奋性氨基酸EAAs包括内源性和外源性两种;谷氨酸(G lu)和天冬氨酸(Asp)是哺乳动物中枢神经系统(CNS)中最重要的两种内源性EAAs,其突触释放约占中枢突触总数的40%,尤其是G lu,它以脑内含量最高,也是脑组织中含量最高的氨基酸,是Asp含量的3~4倍[1]。正常情况下,脑细胞内血清谷氨酸的浓度约为10mmol/L,细胞外为0.6μmol/L,由于有血脑屏障存在,血液中的血清谷氨酸不能通过血脑屏障而引起脑组织的损伤[2]。神经生理学研究表明,在正常生理条件下,G lu等兴奋性氨基酸在学习记忆机制…     

补阳还五汤和黄芪对沙土鼠脑缺血再灌注后脑组织兴奋性氨基酸的影响

研究补阳还五汤和黄芪对脑缺血及其再灌注损伤与脑组织兴奋性氨基酸(EAA)的影响.采用沙土鼠双侧颈总动脉夹闭脑缺血模型,于缺血后15 min、再灌注48 h取脑组织测定Glu、Asp、GABA、Gly.结果显示: 缺血15 min后,脑组织Glu、Asp含量明显升高(P<0.05,P<0.01),GABA含量升高(P<0.05),补阳还五汤和黄芪可降低脑组织Glu含量(P<0.05).缺血后15 min再灌注48 h后,脑组织Glu及Asp含量显著升高(P<0.05),补阳还五汤和黄芪均可使脑组织Glu含量降低(P<0.05).说明补阳还五汤和黄芪抗缺血性脑损伤的作用机理可能与其对抗脑缺血及其再灌注后EAA的升高有关.     

颅脑手术创伤对脑脊液兴奋性氨基酸和甘氨酸代谢的影响

目的　观察颅脑手术创伤对脑脊液兴奋性氨基酸 (EAA )和甘氨酸 (Gly)代谢的影响 ,为手术麻醉过程中如何减少 EAA和 Gly提供理论依据。　方法　于腰椎 3～ 4间隙行蛛网膜下腔穿刺置硬膜外导管长度约 3cm ,分别于麻醉 (BA)、手术结束缝皮时 (PA )采集脑脊液标本 2 m L。采用高效液相色谱仪柱前衍生色谱法 (HPL C)测定颅脑手术前后、脑实质和非脑实质手术、不同手术时程 3种条件下脑脊液中 EAA(谷氨酸 (Glu)、天冬氨酸 (Asp)和甘氨酸 (Gly)水平变化。　结果　 EAA在颅脑手术后明显升高 (P<0 .0 5 ) ;对脑组织有直接侵袭损伤类手术于术后 EAA (Glu、Asp)和甘氨酸 (Gly)显著升高 ,且手术时程长者 (>2 h)脑脊液 EAA和 Gly升高幅度更大。　结论　脑脊液 EAA和 Gly水平显著增高的主要原因是直接侵袭脑组织的脑内手术 ,且升高幅度与手术时程长短有关 ,非脑实质手术组的改变不明显     

复方丹参片对阿尔茨海默病大鼠脑内氨基酸类神经递质含量的影响

目的 研究复方丹参片对实验性阿尔茨海默病(AD)大鼠．脑内氨基酸类神经递质含量的影响，揭示其防治AD的作用机制。方法 采用HPLC方法检测：实验性AD大鼠脑内天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)和7一氨基丁酸(GABA)等氨基酸类神经递质的含量。结果 复方丹参片能明显降低实验性AD大鼠脑内兴奋性氨基酸Glu的含量，升高抑制性氨基酸Gy和GABA的含量。结论 复方丹参片降低兴奋性氨基酸含量，以对抗兴奋性氨基酸的毒性，这可能是其防治AD的机制之一。     

人参川芎嗪注射液对局灶性脑缺血大鼠血清SOD活性、MDA含量及脑组织氨基酸含量的影响

目的：复制局灶性脑缺血大鼠模型,研究人参川芎嗪注射液对局灶性脑缺血大鼠血清超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）活性、丙二醛（Malondiadehyde,MDA）含量及脑组织兴奋性氨基酸（Excitatory amino acids,EAA）含量的影响。方法：通过电凝大脑中动脉复制大鼠脑缺血模型,设立假手术组、模型组、川芎嗪注射液组、人参川芎嗪注射液组,观察大鼠脑梗死后的血清SOD活性、MDA含量及脑组织兴奋性氨基酸含量的影响。结果：人参川芎嗪注射液能提高血清中SOD的活性,作用优于川芎嗪;降低血清中MDA的含量;降低脑组织中谷氨酸（Glutamic Acid,Glu）的含量。结论：人参川芎嗪注射液通过提高血清中SOD的活性,降低血清中MDA及脑组织中Glu的含量,对局灶性脑缺血损伤起到较好的干预作用。