甲磺酸帕珠沙星注射液人体药动学研究

目的研究单次及多次静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液的药动学特点。方法筛选健康受试者12名,q12h静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液每次500m g,连续5d,共9次;用反向高效液相色谱-紫外法测定血药浓度,用DA Sver1.0软件拟合药动学参数。结果受试者静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液后体内过程符合二室模型;单次给药后的药动学参数:Tm ax为(0.47±0.09)h,cm ax为(13.71±1.81)m g/L,AUC0-t为(24.60±4.15)m g.h/L,t1/2为(1.46±0.64)h,M RT、CL和Vd分别为(2.14±0.33)h、(0.09±0.04)L/(h.kg)和(0.17±0.03)L/kg。q12h静脉滴注帕珠沙星500m g连续5d(共9次),第2、3、4、5d晨测得谷浓度分别为0.13、0.16、0.17和0.14m g/L,提示血药浓度已达稳态。末剂给药后的药动学参数:Tm ax为(0.48±0.10)h,cm ax为(15.41±1.67)m g/L,AUC0-t为(28.42±4.90)m g.h/L,t1/2为(1.33±0.49)h,CL为(0.09±0.06L/)h,(css)av为(2.34±0.43)m g/L,DF为(99.48±0.38)%,以上参数与单次给药比较除cm ax外均无统计学差异,且累积系数小,说明本品多次给药无体内蓄积。女性和男性受试者主要药动学参数比较均无统计学差异。受试者给药期间未出现严重不良反应。结论500m g q12h静脉滴注,在人体内可达到有效血药浓度,可以作为临床应用的推荐方案。     

藏、汉族健康人对安替比林及醋氨酚代谢的种族差异

用随机交叉设计,研究了藏、汉族健康人安替比林和醋氨酚的代谢差异。16例汉族人安替比林T_1/2为18.8±4.89h,17例藏族人为15.0±3.02h(P<0.05),汉族人安替比林清除率是1.35±0.37L·h^-1,藏族人是1.71±0.44Lt·h^-1(P<0.05)。汉族人醋氨酚T_1/2是3.1±0.86h,藏族人是3.2±1.12h(P>0.05)。实验结果表明,藏、汉族健康人安替比林的代谢有显著差异,藏族人安替比林清除率比汉族人增加了20%。藏、汉族醋氨酚的代谢无明显差异。     

复方对乙酰氨基酚片(Ⅱ)人体药动学研究

目的:建立同时测定人血浆中对乙酰氨基酚、异丙安替比林和咖啡因浓度的HPLC法,研究健康志愿者口服复方对乙酰氨基酚片(Ⅱ)(每片含对乙酰胺基酚250 mg,异丙安替比林150 mg,咖啡因50 mg)后的人体药动学。方法:20例健康受试者单剂量口服复方对乙酰氨基酚片(Ⅱ)2片后24 h内间隔取血分离血浆。以茶碱为内标,血浆经乙酸乙酯提取后,用HPLC测定对乙酰氨基酚、异丙安替比林和咖啡因的血浆浓度。色谱条件为:Phe- nomenex Phenyl-BDS色谱柱(250 mm×4．6 mm,5μm),甲醇-醋酸盐缓冲液为流动相梯度洗脱分离,紫外260 nm检测。测定血药浓度经时过程,3P97程序计算主要药动学参数。结果:对乙酰氨基酚的主要药动学参数Cmax,Tmax, t1/2(λZ),MRT,AUC0-24h,CL／F和V／F分别为(3．57±0．82)μg·mL-1,(0．43±0．20)h,(4．27±0．76)h,(5．05±1．06)h,(13．17±3．27)h·μg·mL-1,(41．64±25．62)L·h-1和(166．57±109．80)L;异丙安替比林的分别为(2．50±0．69)μg·mL-1,(0．54±0．27)h,(2．01±0．44)h,(2．94±0．58)h,(6．37±1．80)h·μg·mL-1,(53．68±17．45)L·h-1和(106．86±21．42)L;咖啡因的分别为(1．23±0．33)μg·mL-1,(0．45±0．23)h,(5．49±1．44)h,(7．85±1．88)h, (8．78±3．20)h·μg·mL-1,(13．15±4．91)L·h-1和(87．51±15．06)L。结论:建立的HPLC方法专属、准确、灵敏度适宜,适用于复方对乙酰氨基酚片(Ⅱ)药动学研究。     

安乃近滴液在正常人体内的生物利用度

比较了6例健康志愿者,单剂量po lg安乃近滴液和单剂量po lg安乃近片剂的生物利用度。采用高效液相色谱法,测定受试者体内安乃近的活性代谢产物,4-甲氨基安替比林(MAA)血浆浓度。其MAA在血浆中的达峰时间(Tp):滴液组平均为1.08±0.25h,片剂组平均为1.36±0.13h,(P<0.05)。其相对生物利用度(F=RUC滴液/AUC片剂)为1.26±0.44,P>0.05。     

溴莫普林片的人体药物动力学

目的测定国产溴莫普林(BDP)片在人体内的药物动力学.方法18名健康志愿受试者,单剂量po国产BDP片,用反相高效液相色谱法测定血浆中药物浓度.结果BDP药物动力学参数分别为cmax=(4.37±0.36)mg/L,tmax=(3.3±0.3)h,T1/2α=(5.54±6.24)h,T1/2β=(43.2±8.4)h,Cl=(1.84±0.27)L/h,Vd=(82.6±14.8)L,AUC0→∞=(198.89±26.91)h*mg/L.结论国产BDP片主要药物动力学参数与国外文献报道相似.     

国产头孢哌酮/舒巴坦复方制剂的人体药物动力学

目的研究国产头孢哌酮(CPZ)和舒巴坦(Sul)复方制剂在正常人体内的药物动力学.方法12名健康受试者恒速ivgtt2g国产或进口复方制剂(Sul、CPZ各1g),用RP-HPLC法分别测定CPZ和Sul的经时血药浓度.药-时数据用3P87程序拟合.结果药-时曲线符合二室开放模型.国产制剂单剂量ivgtt后,CPZ的AUC0→∞为(229.10±44.21)μg*h/ml,T1/2β为(2.20±0.49)h,MRT为(2.96±0.95)h,Cls为(4.7±0.9)L/h,Vc为(7.9±1.3)L;Sul的AUC0→∞为(65.90±6.71)μg*h/ml,T1/2β为(1.11±0.21)h,MRT为(1.53±0.40)h,Cls为(16.0±1.9)L/h,Vc为(15.7±4.6)L.方差分析显示主要药物动力学参数国产与进口制剂无统计学差异(P＞0.05).结论国产与进口复方制剂的药物动力学基本相似.     

注射用头孢曲松钠/舒巴坦钠(4∶1)健康人体单次给药药动学研究

目的 评价中国健康男性受试者单次静脉滴注头孢曲松/舒巴坦(4∶1)的药动学特点.方法 12名受试者按拉丁法随机分为3组,先后静脉滴注头孢曲松/舒巴坦(4∶1)注射液1.25、2.50和3.75g,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间头孢曲松和舒巴坦的血、尿浓度,求得主要药动学参数.结果 受试者静脉滴注头孢曲松/舒巴坦(4∶1)注射液1.25、2.50和3.75g后,所计算的药动学参数头孢曲松的cmax分别是(129.89±17.01)、(220.37±22.38)和(287.12±27.18)mg/L;AUC(0-∞)分别为(1204.81±296.45)、(1850.92±271.04)和(2339.23±387.59)mg·h/L;t1/2β分别是(8.01±1.40)、(8.31±0.82)和(8.28±k1.16)h;CL/F分别是(0.48±0.27)、(0.53±0.32)和(0.69±0.31)L/h;V/F分别是(2.82±1.36)、(3.01±1.55)和(3.61±1.21);舒巴坦的cmax分别是(9.59±3.12)、(18.79±2.88)和(28.14±6.92)mg/L;AUC(0-∞)分别(17.53±7.09)、(33.19±359)和(51.22±7.89)mg·h/L;t1/2β分别是(1.14±0.20)、(1.18±0.13)和(1.12±0.15)h;CL/F分别是(20.67±9.95)、(17.01±5.96)和(17.42±2.96)L/h;V/F分别是(10.49±10.06)、(10.54±4.11)和(9.02±6.55),除cmax和AUC(0-∞)外,其他参数经统计学处理,没有显著性差异(P＞0.05).受试者静脉滴注1.25g、2.5g、3.75g的头孢曲松/舒巴坦(4∶1)后,头孢曲松的72h后尿中的原形药物累积排泄百分率分别是(40.30±10.19)%、(45.92±11.12)%和(45.60±13.06)%,舒巴坦12h后尿中的原形药物累积排泄百分率分别是(72.29±3.46)%、(70.76±10.00)%和(71.06±5.58)%.结论 根据药动学计算参数,我们认为将头孢曲松钠和舒巴钠按比例(4∶1)组成注射用复方制剂,两种药物的药动学特征均未发生改变,两组分间无药物动力学的相互作用.     

吉非罗齐胶囊剂的生物等效性研究

目的:对两种吉非罗齐胶囊剂( GEM L 和 GEM X )进行人体相对生物等效性研究。方法: 名健康男性志愿受试者随机交叉单 18剂量口服 600 m g GEM L 或 GEM X ,用高效液相色谱法测定血浆吉非罗齐浓度,经 3P97 生物等效性计算程序处理拟合。结果: GEM L或 GEM X 体内药时曲线符合一室模型, GEM L 或 GEM X 的 Cm ax 分别为 ( 27.01±8.16) μg/m l和 ( 26.71±7.48) μg/m l; ax 分别为 Tm(2.25±0.83)、( h 2.08±0.75); h AUC ( )分别为 ( 0￣T 100.00±21.00) ·h/m l、( μg100.90±22.36) ·h/m l;相对生物利用度为 ( μg 99.12±16.08) % 。结论:经方差分析和单双侧 t检验表明 GEM L 或 GEM X 具有生物等效性。     

健康志愿者单次静脉滴注盐酸米诺环素的药动学研究

目的研究健康人单剂量静脉滴注盐酸米诺环素后的药动学特征,为该药Ⅱ期临床试验提供依据。方法18名健康受试者单剂量静脉滴注盐酸米诺环素100mg(9名)、200mg(9名)后,HPLC法测定其血浆药物浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药动学参数。结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二室开放模型。主要药动学参数V_c分别为(41．0867±18．7509)L、(48．7035±21．1433)L；CLs分另1为(2．8921±0．6175)L/h、(3．0654±1．0109)L/h；t_(1/2β)分别为(21．0349±5．5442)h、(20．4413±1．7810)h；曲线下面积AUC_(0-1)分别为(35．8757±7．0075)(mg．h)/L、(72．0649±25．0888)(mg·h)/L；c_(max)分别为(2．147±0．656)μg/L、(3．796±1．098)μg/L。结论受试者静脉滴注盐酸米诺环素后,人体耐受良好,体内过程符合二房室开放模型。提示盐酸米诺环素在100～200 mg主要药动学参数(c_(max)AUC_(0-t))与给药剂量呈线性关系；其他药动学参数t_(1/2α)、t_(1/2β)、k_(21)、k_(10)、k_(12)、V_c、CL经t检验均无显著性差异(P＞0．05)。     

国产及进口环丙沙星人体药物动力学性质的比较

目的:对国产及进口环丙沙星在人体药物动力学性质方面加以比较,从而为我国国产环丙沙星注射液的临床应用提供理论依据。方法:对健康受试者,30min 静脉滴注200mg 环丙沙星,血药浓度用 HPLC 法比较测定,药物动力学过程为二室开放模型。国产环丙沙星主要动力学参数是 t_(1/2β)=3.22±0.65h,Vc=22.28±14.89L,CL=37.21±6.18(L/h per 1.73m~2),AUC=5.51±0.88(mg/L.h)。与德国产品进行比较,结果表明两种注射液的主要药动学参数均无显著性差异(P>0.05)。     

国产及进口头孢哌酮钠人体药物动力学性质的比较

目的:对国产及进口头孢哌酮钠在人体药物动力学性质方面加以比较,从而为我国国产头孢哌酮钠注射液的临床应用提供理论依据。方法:对健康受试者,30min 静脉滴注20mg 头孢哌酮钠,血药浓度用 HPLC 法比较测定,药物动力学过程为二室开放模型。国产头孢哌酮钠主要动力学参数是 t_(1/2β)=3.22±0.65h,Vc=22.28±14.89L,CL=37.21±6.18(L/h per 1.73m~2),AUC=5.51±0.88(mg/L.h)。与德国产品进行比较,结果表明两种注射液的主要药动学参数均无显著性差异(P>0.05)。     

复方磺胺甲恶唑分散片在正常人体内的药代动力学及相对生物利用度

本文采用HPLC法同时测定血浆中复方磺胺甲噁唑吐分散片中SMZ和TMP的浓度,采用HypersilODS柱,流动相为乙腈:醋酸钠(pH6.4 0.lmol/L)=22:78(V/V),检测波长230nm,流速为1.00ml/min.10名志愿受试者自身交叉口服Go-SMZ片和Co-SMZ分散片800mg,结果显示SMZ和TMP的Cmax分别为46.69±7.66μg/ml,44.61±6.37μg/ml和1.82±0.49μg/ml,1.63±0.43μg/ml;Tmax为3.41±1.59h,3.4±0.84h和1.48±0.83h,1.50±0.81h;AUC为761±l29.37μg.h/ml,761.79±145.6μg.h/ml和26.91±3.89μg.h/ml,26.96±4.7lμg.h/ml.分散片中SMZ和TMP相对于参比制剂的相对生物利用度分别为101.28±14.35%,101.26±15.76%.     

单剂注射用盐酸多西环素的药动学研究

目的研究健康成年志愿者单剂静脉滴注盐酸多西环素的药动学。方法按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康受试者分别依次单剂静脉滴注100、200、300mg三个剂量的注射用盐酸多西环素,用HPLC测定血药浓度,采用3P87软件进行数据处理,求出药动学参数。结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药动学参数cmax分别为(3.02±1.17)、(3.85±1.51)和(10.17±2.81)mg/L;t1/2β分别为(24.09±2.77)h、(21.03±8.25)h、(22.77±5.04)h;AUC0～∞分别为(29.53±10.67)、(37.18±12.60)和(125.43±67.15)mg·h/L。72h尿药累积排泄率分别为(41.44±9.77)%、(46.09±7.05)%、(40.74±3.98)%,说明肾不是主要排泄器官,对肾功能不全者无明显体内蓄积。结论9名健康受试者分别静脉滴注盐酸多西环素,药-时曲线符合二房室模型,在100～300mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征。     

爱普列特正常人体药代动力学研究

目的研究爱普列特单次和连续给药的药代动力学。方法在单次给药试验中,按照拉丁方设计,进行了9名受试者口服5,10,20mg爱普列特的药代动力学研究,在连续给药试验中,8名受试者每次口服爱普列特5mgq12h连续8d。用HPLC法测定血清、尿液、粪便(仅10mg组)中的药物浓度。结果单次给药计算所得主要药代动力学参数分别为Cmax=0.103±0.019mg·L-1,0.171±0.037mg·L-1,0.345±0.047mg·L-1;T1/2β=7.511±2.073h,7.299±1.555h,7.589±2.459h;AUC=1.327±0.513mg·h·L-1,2.417±0.574mg·h·L-1,4.914±1.327mg·h·L-1;V(c)/F=31.77±5.90L,37.89±7.44L,32.84±11.36L;Tpeak=3.677±1.336h,3.871±0.831h,3.861±0.657h。3个剂量组24h内原型药物在尿中累积排泄量分别为0.33±0.07%,0.26±0.14%,0.23±0.12%。10mg剂量组24h内原型药物在粪便中排泄率平均为19％。爱普列特蛋白结合率为97.0％。连续给药试验中,受试者血药浓度于第6天达到稳态。结论单次给药结果显示爱普列特具有剂量无关的药代动力学特性。连续给药结果显示,在试验期间,爱普列特可以达到稳态。尿和粪便中的回收率表明肾脏不是原形药的主要排泄途径,爱普列特在体内可能主要经过代谢消除。     

单剂量头孢克洛缓释片与常释胶囊在健康人体药动学和生物等效性研究

目的了解单剂量头孢克洛缓释片和常释胶囊的药动学特点,评价其生物等效性。方法22名健康男性受试者随机口服头孢克洛缓释片或常释胶囊750m g,定时采集血标本,HPLC法测定血药浓度,按照最佳拟合的方法求算两种药物的药动学参数,评价生物等效性。结果头孢克洛缓释片和常释胶囊的Cm ax分别为(7.44±2.77)和(10.11±3.887)m g/L;tm ax分别为(3.80±0.87)和(1.42±0.53)h;t1/2β分别为(0.74±0.46)和(0.74±0.19)h;AUC0~n分别为(22.94±5.19)和(23.14±5.41)m g.h/L;AUC0~∞分别为(23.11±5.17)和(23.33±5.497)m g.h/L;CL/F分别为(4.4±1.98)和(6.05±7.49)L/h。F为(101±17.5)%。AUC的双向单侧t检验结果显示两药为生物等效制剂,Cm ax和tm ax的结果显示头孢克洛缓释片的达峰时间明显滞后于常释胶囊(P<0.05),血药浓度也明显低于常释胶囊(P<0.05)。结论头孢克洛缓释片和常释胶囊为生物等效制剂,且头孢克洛缓释片在体内确有缓慢释放的特点。     

氟吡汀在朝鲜族和汉族健康受试者的药动学比较

摘要 目的 研究中国朝鲜族和汉族健康受试者单剂量口服马来酸氟吡汀的药动学。方法选择健康受试者20例（朝鲜族和汉族各10例）,单剂量口服马来酸氟吡汀胶囊100 mg后,用高效液相色谱 荧光检测法测定血浆中马来酸氟吡汀浓度,研究其药动学过程。结果朝鲜族和汉族受试者口服马来酸氟吡汀后半衰期（t1/2）分别为（7.72±0.85）,（8.85±2.15） h;达峰时间（tmax）分别为（2.35±2.06）,（1.70±0.79） h;峰浓度（Cmax）分别为（1 012.73±376.16）,（1 078.09±296.74） μg·L－1;血药浓度 时间曲线下面积（AUC0 36）分别为（8 552.69±1 773.64）,（8 406.24±1 622.50） μg·L－1·h;AUC0 ∞分别为（8 914.96±1 890.04）,（8 971.71±1 996.53） μg·L－1·h;两组均差异无统计学意义（P＞0.05）。结论口服马来酸氟吡汀后,汉族、朝鲜族受试者各主要药动学参数之间差异无统计学意义。     

那格列奈人体药代动力学及生物转化过程中消旋化的研究

目的研究那格列奈在健康受试者体内的药代动力学特征及生物转化过程中的消旋化.方法8名健康受试者单剂量口服那格列奈90mg,用RP-FHPLC法同时测定血浆和尿液中那格列奈对映体的浓度,矩量法计算药代动力学参数.结果那格列奈的Cmax为7.51±2.83mg.L-1,t为1.25±0.26h,t1/2为1.18±0.33h,AUC(0-24h)为17.97±4.34mg@n@L-,CL/F(s)为5.30±1.46L.h-1,12h内原型药物排出率为6.23%±0.86%,血浆和尿液中均未见L-异构体.结论那格列奈在人体内快速吸收和消除,在肝脏生物转换过程中不存在对映体的消旋化.     

阿莫西林舒巴坦酯片人体药代动力学及相对生物利用度研究

目的 :研究阿莫西林舒巴坦酯片中阿莫西林和舒巴坦的药代动力学及相对生物利用度。方法 :将20名健康志愿受试者随机分为两组 ,采用自身交叉设计 ,单剂量口服国产的阿莫西林舒巴坦酯片和进口的泰霸猛LBL500 片各2片 (每片含阿莫西林250mg、舒巴坦250mg) ,采用反相高效液相色谱法同时测定血浆药物浓度。结果 :国产制剂与进口制剂阿莫西林Tmax 分别为(1 04±0 26)h、(1 10±0 28)h ,Cmax 分别为 (5 16±1 30)mg/L、(5 25±1 21)mg/L ,AUC0～∞分别为 (13 30±3 12)mg/(h·L)、(13 33±3 53)mg/ (h·L) ;舒巴坦的Tmax 分别为 (0 80±0 10)h、 (0 81±0 11)h ,Cmax 分别为 (5 73±1 44)mg/L、(5 70±1 46)mg/L;AUC0～∞分别为 (13 25±2 41)mg/(h·L )、(13 28±2 26)mg/(h·L)。结论 :国产阿莫西林舒巴坦酯片与进口的泰霸猛LBL500 片为生物等效制剂。     

国产与进口罗红霉素片的人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口罗红霉素片的人体生物等效性。方法:20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服国产或进口罗红霉素片150mg后,采用色谱-质谱联用法测定血浆中的罗红霉素浓度。结果:国产及进口罗红霉素片的AUC0～72分别为(72.81±23.85)、(72.63±20.86)(mg·h)/L,AUC0～∞分别为(74.41±24.45)、(74.42±24.45)(mg·h)/L,Cmax分别为(6.46±1.51)、(6.58±1.55)mg/L,tmax分别为(1.9±0.5)、(1.8±0.5)h,t1/2分别为(13.56±1.35)、(14.18±1.50)h,国产制剂相对于进口制剂的人体生物利用度为(99.8±11.2)%。结论:国产与进口罗红霉素片具有生物等效性。     

对乙酰氨基酚咀嚼片相对生物利用度测定

2名健康受试者一次po两种对乙酰氨基酚咀嚼片后,用高效液相法测定ab的血药浓度。其血药农度和过程符合一室模型。国产对乙酰氨基酚咀嚼片A(tempra A)的药代动力学为:T1/2Ka=0.3806±0.2816h,T_(1/2)K_e=1.761±0.8930h,T_(max)=0.9023±0.4179h,C_(max)=7.0728±1.2264mg/L AUC=26.8579±10.7680μg·ml~(-1)·h~(-1)。tempra B的药代动力学为:T_(1╱2)Ka=0.2993±0.2584h,T_(1╱2)Ke=1.9720±0.470h,T_(max)=0.8322±0.5263h,C_(max)=6.7487±2.1925mg/L,AUC=25.0871±5.7059μg·m1~(-1)·h~(-1),国产对乙酰氨基酚痛咀嚼片与进口对乙酰氨基酚咀嚼片B(tempra B)的相对生物利用度为107.06％。提示两种对乙酰氨基酚咀嚼片的生物利用度相仿。