PCPA失眠大鼠脑干NG2细胞和NMDA受体的表达及酸枣仁汤的干预作用

目的:观察对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠脑干NG2细胞和NMDA受体mRNA的表达,探讨酸枣仁汤治疗失眠的可能机制。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组、对照组、PCPA组、酸枣仁汤组、PCPA+酸枣仁汤组,每组10只,采用腹腔注射PCPA制作失眠大鼠模型,灌胃不同药物后取材,采用RT-PCR检测NG2和NMDA受体mRNA的表达情况。结果:PCPA组NG2细胞、NMDA受体mRNA表达升高,NG2表达量与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),NMDA受体表达量与对照组比较差异有显著统计学意义(P0.01);与PCPA组比较,PCPA+酸枣仁汤组NG2、NMDA受体mRNA表达下降(P0.05),差异有统计学意义。正常组和对照组NG2、NMDA受体表达量比较无统计学意义(P0.05)。结论:PCPA诱导的失眠大鼠NG2细胞和NMDA受体表达升高,而酸枣仁汤可以下调二者表达量,提示酸枣仁汤干预失眠的机制可能与调节NG2细胞和NMDA受体的表达有关。     

酸枣仁汤对PCPA致失眠大鼠大脑皮质代谢型谷氨酸受体mGluR1、mGluR2的影响

目的:观察对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠大脑皮质中代谢型谷氨酸受体mGluR1、mGluR2表达的改变情况,以及酸枣仁汤(SZRD)对PCPA所致失眠大鼠脑皮质中代谢型谷氨酸受体mGluR1、mGluR2表达的影响,探讨酸枣仁汤治疗失眠可能的作用机制。方法:将36只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、SZRD对照组、SZRD高剂量组15g/(kg·d)、SZRD中剂量组7.5g/(kg·d)、SZRD低剂量组3.75g/(kg·d),每组6只。采取腹腔注射PCPA的方法建立失眠大鼠模型,各组灌胃相应药物7天后,取大脑皮质,采用免疫组织化学染色法检测mGluR1、mGluR2表达情况。结果:PCPA模型组大鼠大脑皮质中mGluR1、mGluR2的表达明显增高,与空白对照组比较差异具有统计学意义(P0.01)。SRZD高、中、低剂量组大鼠大脑皮质中mGluR1、mGluR2表达均降低,SZRD高剂量组大鼠大脑皮质中mGluR1、mGluR2的表达与PCPA模型组比较差异具有统计学意义(P0.01)。SZRD中剂量组大鼠大脑皮质中mGluR1、mGluR2的表达与PCPA模型组比较差异具有统计学意义(P0.01)。SZRD低剂量组大鼠mGluR1的表达与PCPA模型组比较差异无统计学意义(P0.05),而两组mGluR2表达比较差异具有统计学意义(P0.01)。SZRD对照组大鼠大脑皮质中mGluR1、mGluR2的表达与空白对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:PCPA致失眠大鼠大脑皮质中mGluR1、mGluR2的表达量升高,酸枣仁汤能调节PCPA所致失眠大鼠脑皮质中mGluR1、mGluR2的表达,提示酸枣仁汤治疗失眠的机制可能与激活大鼠脑皮质内谷氨酸受体的表达有关。     

酸枣仁汤对失眠大鼠中脑中缝背核神经胶质细胞的影响

目的:研究酸枣仁汤对失眠大鼠中脑中缝背核星形胶质细胞和小胶质细胞的作用.方法:采用连续2 dip对氯苯丙氨酸(PCPA) 350 mg·kg-1的方法建立失眠大鼠模型.动物随机分为空白对照组,模型组,酸枣仁汤治疗组和西药对照组.酸枣仁汤治疗组按15,7.5,3.75 g·kg-1ig7 d,西药对照组按2 mg· kg-1给予艾司唑仑2 mg·kg-1 ig7 d.取脑组织,用HE染色观察中脑中缝背核区神经细胞损伤情况,采用免疫组织化学染色法对中脑胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)和小胶质细胞OX42进行染色,观察与睡眠和觉醒密切相关的中脑中缝背核GFAP和OX42表达的变化.结果:PCPA失眠模型组神经损伤评分与空白对照组相比具有显著性差异(P＜0.01),PCPA失眠模型组大鼠中脑中缝背核GFAP与OX42表达增强,阳性缅胞数增多,与空白对照组相比,差异具有统计学意义(P＜0.01);酸枣仁汤高剂量组(15 g·kg-1) GFAP与OX42表达与模型组相比具有显著性差异(P＜0.01),酸枣仁汤高剂量组GFAP与OX42表达与西药对照组相比无显著性差异.结论:PCPA所致失眠能导致大鼠中脑中缝背核组织损伤,PCPA所致失眠能激活大鼠中脑中缝背核星形胶质细胞积小胶质细胞,酸枣仁汤能减少失眠大鼠中脑中缝背核星形胶质细胞和小胶质细胞的激活,改善神经细胞损伤程度,这可能是酸枣仁汤治疗失眠症的作用环节之一.     

酸枣仁汤对失眠大鼠中脑中缝背核Bcl-2及脑源性神经营养因子mRNA的影响

目的 观察对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠中脑中缝背核Bcl-2及脑源性神经营养因子mRNA(BDNF mRNA)表达的改变,以及酸枣仁汤(SZRD)对PCPA所致失眠大鼠中脑中缝背核Bcl-2及BDNF mRNA表达改变的影响,探讨酸枣仁汤可能的作用环节.方法 SD大鼠42只,随机分为空白对照组、模型组、SZRD大剂量组(15 g·kg-1)、SZRD中剂量组(7.5 g·kg-1)、SZRD小剂量组(3.75 g·kg-1)、西药治疗组(艾司唑仑2 mg·kg-1).采用腹腔注射PCPA的方法建立失眠大鼠模型,各组治疗7d后,取脑组织,采用免疫组织化学染色法检测Bcl-2蛋白表达变化,采用原位杂交法检测BDNF mRNA表达的变化.结果 PCPA失眠模型组大鼠中脑中缝背核Bcl-2及BDNF mRNA表达增强,与空白对照组相比,差异具有统计学意义(P＜0.01);酸枣仁汤高剂量组中缝背核内Bcl-2及BDNF mRNA表达增加,与模型组相比具有显著性差异(P＜0.01),艾司唑仑组中缝背核BDNF mRNA表达增加,与模型组相比具有显著性差异(P＜0.001),艾司唑仑组中缝背核Bcl-2表达与模型组相比无显著性差异.结论 PCPA所致失眠能导致中脑中缝背核Bcl-2及BDNF mR-NA表达增强,酸枣仁汤能调节中脑中缝背核Bcl-2及BDNF mRNA表达量,从而发挥对失眠的干预作用.     

PCPA失眠大鼠大脑皮质星形胶质细胞GFAP和P2X7受体表达的变化及酸枣仁汤的干预作用

目的:研究PCPA诱导大鼠失眠后大脑皮质星形胶质细胞GFAP和P2X7R表达的变化及SZRD的干预作用。方法:采用连续3 d腹腔注射PCPA的方法复制失眠模型,大鼠随机分为对照组,模型组,中药治疗组和中药对照组,中药治疗组和中药对照组给予SZRD灌胃7 d。各实验组分别在第4、5、6、8、10天取大鼠大脑皮质前额叶,采用免疫荧光双染法检测各组大鼠不同时间大脑皮质GFAP和P2X7R蛋白表达,用实时荧光定量PCR法测定各组大鼠不同时间大脑皮质P2X7R基因mRNA表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠不同时间大脑皮质GFAP、P2X7R蛋白及mRNA表达均明显上调(P0.01);与模型组比较,第5、6、8、10天中药治疗组GFAP表达逐渐下降(P0.05,P0.01),第6、8、10天中药治疗组P2X7R蛋白表达逐渐降低(P0.05,P0.01),第8、10天中药治疗组P2X7R mRNA表达水平逐渐下调(P0.05,P0.01)。结论:SZRD干预PCPA所致失眠的机制可能与调控大鼠大脑皮质星形胶质细胞GFAP和P2X7R的表达有关。     

酸枣仁汤对PCPA失眠大鼠大脑皮质代谢型谷氨酸受体和受体后cAMP、PKA的干预作用

目的:探讨PCPA失眠大鼠皮质代谢型谷氨酸受体(mGluRs)和受体后cAMP、PKAmRNA表达的变化及酸枣仁汤(SZRD)的干预作用。方法:采用连续3d腹腔注射氯苯丙氨酸350 mg·kg~(-1)的方法建立失眠大鼠模型,动物按随机数字表法分为空白对照组、模型组、SZRD大、中、小剂量组、SZRD对照组、5-HTP组,采用实时荧光定量PCR法检测皮质组织mGluR1、2、7及cAMP、PKAmRNA表达的变化。结果:模型组mGluR1、2、7 mRNA表达量显著增加,PKA、cAMP mRNA表达量明显下降。SZRD大剂量组和中剂量组的mGluR1、2、7mRNA表达量下降,SZRD大剂量组的PKA、cAMP mRNA表达量明显上升。SZRD本身并不改变正常大鼠皮质mGluR1、2、7、cAMP及PKAmRNA的表达,5-HTP组能导致皮质mGluR1、2 mRNA表达量增加,cAMP、PKAmRNA表达量明显下降。结论:PCPA引致皮质组织mGluR1、2、7mRNA表达量增加,PKA、cAMP mRNA表达量下降,SZRD能对上述变化发生干预作用。     

PCPA失眠后大鼠不同时间大脑皮质钠-钾ATP酶和钙-镁ATP酶活性变化及酸枣仁汤的干预作用

目的研究PCPA失眠后大鼠大脑皮质不同时间大脑皮质钠-钾ATP酶和钙-镁ATP酶活性变化及酸枣仁汤的干预作用。方法采用连续3天ip对氯苯丙氨酸(PCPA)350mg·kg-1的方法建立失眠大鼠模型。动物随机分为空白对照组、模型组、5-羟色氨酸(5-HTP)组、酸枣仁汤(SZRD)治疗组、5-HTP+SZRD组、SZRD对照组和正常对照组。SZRD治疗组按15g·kg~(-1)ig 7d。各组分别在实验第4、5、6、8、10天取皮质组织,采用无机磷法同时测定钠-钾三磷酸腺苷酶(Na+/K+-ATPase)和钙-镁三磷酸腺苷酶(Ca~(2+)/Mg~(2+)-ATPase)活性。结果实验第4、5、6、8、10天PCPA失眠模型组Na~+/K~+-ATPase和Ca~(2+)/Mg~(2+)-ATPase活性均明显下降,与空白对照组相比具有显著性差异(P0.01),实验第8天和第10天SZRD治疗组Na~+/K~+-ATPase活性明显升高,与模型组相比具有显著性差异(P0.01);实验第8天和第10天SZRD治疗组Ca~(2+)/Mg~(2+)-ATPase的活性明显升高,与模型组相比具有显著性差异(P0.05)。结论 PCPA所致失眠能导致大鼠皮质组织Na~+/K~+-ATPase和Ca~(2+)/Mg~(2+)-ATPase的活性明显下降,酸枣仁汤能调节PCPA失眠大鼠皮质Na~+/K~+-ATPase和Ca~(2+)/Mg~(2+)-ATPase的活性,这可能是酸枣仁汤治疗失眠症的中枢机制之一。     

酸枣仁汤对抑郁大鼠大脑皮质星形胶质细胞和缝隙连接蛋白43的影响

目的观察酸枣仁汤(SZRD)对抑郁大鼠大脑皮质星形胶质细胞胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)和缝隙连接蛋白43(Cx43)的作用。方法采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)结合孤养建立大鼠抑郁模型。大鼠随机分为空白对照组、模型组、氟西汀组和SZRD 15g·kg~(-1)组、SZRD 3.75g·kg~(-1)组,各组给予相应药物灌胃,观察大鼠糖水消耗、旷场实验指标的变化;HE染色检测大脑皮质神经组织细胞损伤情况;免疫组化染色法检测大脑皮质GFAP和Cx43的表达。结果与空白对照组相比,模型组大鼠糖水消耗量明显减少(P0.05),水平和垂直活动明显减少(P0.05),神经损伤总评分明显增加(P0.05);模型组大鼠大脑皮质星形胶质细胞GFAP和Cx43表达增强(P0.05),SZRD干预后GFAP和Cx43表达较模型组明显减弱(P0.05),SZRD 15g·kg~(-1)组作用与氟西汀组无显著性差异。结论 SZRD能增加CUMS抑郁大鼠糖水消耗量和自主活动,减轻CUMS抑郁大鼠神经细胞损伤,降低CUMS抑郁大鼠大脑皮质星形胶质细胞GFAP和Cx43的表达。     

PCPA对大鼠大脑皮质P450scc、CB1R、MAP2基因表达的影响及酸枣仁汤的干预作用研究

目的:研究PCPA对大鼠大脑皮质P450scc、CB1R、MAP2mRNA表达的影响,探讨酸枣仁汤治疗失眠的潜在机制。方法:SPF级SD大鼠50只,随机分为正常组、对照组、PCPA组、酸枣仁汤组、PCPA+酸枣仁汤组,每组10只。根据实验动物分组采取相应处理,RT-PCR检测大鼠大脑皮质P450scc、CB1R、MAP2mRNA的表达情况。结果:与对照组相比,PCPA组P450scc mRNA表达增加(P0.05),CB1RmRNA表达下降(P0.01),MAP2mRNA表达降低(P0.05),差异具有统计学意义。与PCPA组比较,PCPA+SZRD组P450scc mRNA表达降低(P0.05),CB1R mRNA表达增加(P0.05),MAP2mRNA表达增加(P0.01),差异具有统计学意义。对照组与正常组、对照组与SZRD组比较,P450scc、CB1R、MAP2mRNA表达均无统计学差异(P0.05)。结论:PCPA能导致大鼠大脑皮质P450scc mRNA表达增加,CB1R、MAP2mRNA表达下降,酸枣仁汤能降低P450scc mRNA表达,增加CB1R、MAP2mRNA表达,提示酸枣仁汤治疗失眠的机制可能与中枢神经甾体及其受体有关。     

酸枣仁汤对DL-4-氯苯基丙氨酸所致失眠的药效学研究

目的:探讨酸枣仁汤治疗DL-4-氯苯基丙氨酸所致失眠大鼠的药理作用机制。方法:将50只大鼠随机分为正常对照组、模型组、地西泮组、酸枣仁汤大剂量组、酸枣仁汤小剂量组,每组10只,适应性喂养2 d,2 d后开始给药,并每天称体质量,大剂量组灌胃给予酸枣仁汤12 g·kg~(-1),小剂量组灌胃给予酸枣仁汤6 g·kg~(-1),地西泮组灌胃给予地西泮溶液1 mg·kg~(-1),正常对照组与模型组根据体质量灌胃等体积蒸馏水。建立DL-4-氯苯基丙氨酸(PCPA)大鼠失眠模型,观察酸枣仁汤对失眠大鼠自主活动次数的影响,Elisa法检测其脑内5-羟色胺(5-hydroxytvyptarmne,5-HT)、谷氨酸(glutamate,GLU)、伽马氨基丁酸(gamma amino butyric acid,GABA)、去甲肾上腺素(noradren dline,NE)及其代谢产物五羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量。结果:与模型组比较,地西泮组、酸枣仁汤大剂量组、酸枣仁汤小剂量组大鼠自主活动次数高于模型组,但差异无统计学意义(P0.05);酸枣仁汤大剂量组、酸枣仁汤小剂量组5-HT、5-HIAA、GABA、GLU、NE的含量均有明显变化,与模型组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:酸枣仁汤小剂量组可以明显改善PCPA所致失眠对大鼠的影响,主要体现在大鼠自主活动次数的增加,以及5-HT、5-HIAA等指标的恢复。     

熟眠胶囊对失眠模型大鼠脑内不同组织5-HT_(1a)、5-HT_(2a)受体表达的影响

目的观察熟眠胶囊对失眠大鼠脑内5-HT1a、5-HT2a受体表达的影响。方法将成年雄性Wistar大鼠60只随机分为正常对照组(N组)、失眠模型组(M组)、地西泮组(D组)、熟眠胶囊高、中、低组(SM-H、SMM、SM-L组),每组10只,采用腹腔注射PCPA法造模。造模成功后,给药组分别给予熟眠胶囊(28,14,7 g/kg)、地西泮(0.525 mg/kg),N组、M组给予相应容量的蒸馏水,连续给药7 d,分别观察各组大鼠下丘脑、海马内5-HT1a、5-HT2a受体mRNA表达量的变化。结果与N组相比,M组下丘脑、海马5-HT1a表达量明显降低、5-HT2a表达量明显升高,差异有统计学意义(P0.05、P0.05);与M组相比,D组下丘脑、海马5-HT1a表达量明显升高、5-HT2a表达量明显降低,差异有统计学意义(P0.05、P0.05);与M组相比,SM-H、SM-M组下丘脑、海马5-HT1a表达量明显升高(P0.05、P0.05)、5-HT2a表达量明显降低(P0.05、P0.05),差异有统计学意义。结论熟眠胶囊可以通过调节失眠模型大鼠下丘脑、海马中5-HT1a、5-HT2amRNA的表达发挥治疗作用。     

酸枣仁汤对睡眠剥夺大鼠认知功能及海马NA,GABA,5-HT的影响

目的:观察复方酸枣仁汤(SZRT)对睡眠剥夺(SD)大鼠认知功能及海马NA,GABA,5-HT含量的影响。方法:行为学筛选合格的雄性大鼠50只分为对照组、睡眠剥夺组、酸枣仁汤(SZRT)21.0g/kg,10.50g/kg,5.25g/kg剂量组,建立睡眠剥夺大鼠动物模型,进行7d连续睡眠剥夺,1d1次,Y-型电迷宫测定学习记忆,Elisa法检测海马中去甲肾上腺素(NA),γ-氨基丁酸(GABA),5-羟色胺(5-HT)的含量。结果:与睡眠剥夺组相比,SZRT 21.0g/kg组大鼠的学习记忆的能力改善,NA的含量降低,GABA和5-HT含量升高。结论:酸枣仁汤(SZRT)可改善睡眠剥夺大鼠认知功能,与改变单胺类递质作用有关。     

不同波形电针对PCPA致失眠大鼠下丘脑5-HT和GLu、GABA含量的影响

目的观察电针不同波形刺激对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠下丘脑5-羟色胺(5-HT)及谷氨酸(Glu)、?-氨基丁酸(GABA)含量的影响,探讨电针不同波形刺激对失眠的效应差异及作用机制。方法将50只SD大鼠随机分为正常组10只、模型组10只和电针组30只。电针组再随机分为电针1组、电针2组和电针3组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠均用PCPA建立大鼠失眠模型。各电针组均进行电针治疗,其中电针1组采用疏波,电针2组采用密波,电针3组采用疏密波。治疗6 d后,脱颈处死各组大鼠,采用酶联免疫吸附法测定下丘脑中5-HT、Glu、GABA含量。结果与空白组比较,模型组大鼠脑内5-HT含量明显减少(P0.01);与模型组比较,3组电针组大鼠脑内5-HT含量均增加(P0.01)。电针2组和电针3组大鼠脑内5-HT含量与电针1组比较,差异均具有统计学意义(P0.05,P0.01)。电针3组大鼠脑内5-HT含量与电针2组比较,差异具有统计学意义(P0.01)。与空白组比较,模型组大鼠大脑皮质Glu、GABA含量均明显增高(P0.01),Glu/GABA比值增大(P0.01);与模型组比较,3组电针组大鼠大脑皮质Glu、GABA含量均显著减少(P0.01),Glu/GABA比值减小(P0.01)。电针2组和电针3组大鼠大脑皮质Glu、GABA含量与电针1组比较,差异均具有统计学意义(P0.05,P0.01)。电针3组大鼠大脑皮质Glu、GABA含量与电针2组比较,差异均具有统计学意义(P0.01)。结论电针可以调节失眠大鼠下丘脑内单胺类神经递质5-HT和氨基酸类神经递质Glu及GABA含量,减少脑内氨基酸毒性,从而发挥治疗失眠的作用。其中疏波电针治疗效果优于密波和疏密波。     

酸枣仁汤对抑郁模型大鼠皮质、海马中NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B基因表达的影响

目的观察酸枣仁汤对抑郁模型大鼠大脑皮质、海马中NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B基因表达的影响,并探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和酸枣仁汤高、中、低剂量组,除空白组外,其余各组大鼠均以慢性应激法复制抑郁症模型,各给药组给予相应药物灌胃。采用RT-PCR检测大鼠皮质、海马中NMDAR1、NMDAR2A和NMDAR2B基因的表达。结果与模型组比较,酸枣仁汤高、中剂量组大鼠皮质和海马中NMDAR1阳性表达均降低(P0.01);酸枣仁汤高、中剂量组和西药组皮质和海马中NMDAR2A阳性表达均降低(P0.05,P0.01),酸枣仁汤低剂量组海马中NMDAR2A表达增高(P0.05);酸枣仁汤高、中、低剂量组和西药组皮质中NMDAR2B阳性表达均降低(P0.01),酸枣仁汤中、低剂量组海马中NMDAR2B表达增高(P0.01)。结论酸枣仁汤可能通过降低大鼠皮质、海马中NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B基因表达达到治疗抑郁症的作用。     

酸枣仁汤对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠下丘脑GABA及其受体表达的影响

目的:研究酸枣仁汤对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠下丘脑GABA及其受体表达的影响。方法:利用"多平台水环境法"建立老年大鼠慢性睡眠剥夺模型,将实验大鼠随机分为4组,环境对照组,慢性睡眠剥夺模型组,舒乐安定组以及酸枣仁汤组。应用免疫组织化学方法观察睡眠剥夺21 d后各组大鼠下丘脑GABA含量的变化,Realtime-PCR法检测大鼠下丘脑GABAARα1和γ2亚单位mRNA表达水平。结果:免疫组化法检测结果表明,与环境对照组比较,慢性睡眠剥夺模型组较环境对照组GABA含量降低(P0.05);与慢性睡眠剥夺模型组比较,舒乐安定组和酸枣仁汤组GABA相对表达量相对升高(P0.05)。Realtime-PCR法检测结果表明,与环境对照组比较,慢性睡眠剥夺模型组GABAARα1、GABAARγ2表达下调(P0.05);与慢性睡眠剥夺模型组比较,酸枣仁汤组和舒乐安定组GABAARα1、GABAARγ2表达明显上调(P0.05)。结论:酸枣仁汤改善睡眠机制与调控大鼠下丘脑GABA的含量及其受体表达有关。     

酸枣仁汤对PCPA失眠大鼠焦虑样行为的影响

目的 研究酸枣仁汤对PCPA失眠大鼠焦虑样行为的影响。方法 腹腔注射PCPA建立失眠大鼠模型，72只大鼠随机分为对照组，模型组，酸枣仁汤低、中、高剂量组，舒乐安定组。采用行为学实验观察入睡潜伏期、睡眠持续时间、开放臂进入次数、开放臂停留时间，HE染色观察病理变化，RT-qPCR法、Western blot法、免疫组化法检测BDNF、GAP-43、PSD-95 mRNA和蛋白表达及GFAP蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠入睡潜伏期延长(P<0.01),睡眠时间缩短(P<0.01),并出现焦虑样行为，前额叶出现病理损伤，BDNF、GAP-43、PSD-95 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),GFAP蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较，酸枣仁汤各剂量组大鼠入睡潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01),睡眠时间延长(P<0.05,P<0.01),焦虑缓解，前额叶病理损伤改善，BDNF、GAP-43、PSD-95 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),GFAP蛋白表达降低(P<0.05,P&l...     

酸枣仁汤对高架十字迷宫所致焦虑大鼠的影响

目的:研究酸枣仁汤抗焦虑的药理作用机制。方法:建立高架十字迷宫大鼠焦虑模型,观察酸枣仁汤对焦虑大鼠行为的影响,Elisa法检测其脑内海马五羟色胺(5-HT)、五羟吲哚乙酸(5-HIAA)、伽马氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)、去肾上腺素(NE)的含量。结果:各给药组开放臂进入次数与进入时间与模型组比较均显著提高(P0.05);各给药组进臂总次数与模型组比较差异无统计学意义(P0.05)。酸枣仁汤高、低剂量组5-HT、5-HIAA、GABA、GLU、NE的含量均有一定变化。结论:酸枣仁汤低剂量组可以明显改善高架十字迷宫所致焦虑对大鼠的影响,主要体现在大鼠开放臂进入次数与进入时间的增加,以及GABA/GLU的值显著提升。     

四逆酸枣仁汤合方对失眠大鼠海马GABAARα1、γ2及NKCC1的影响

目的:观察四逆酸枣仁汤合方对失眠大鼠海马GABAARα1、γ2及NKCC1的影响。方法:采用SD大鼠腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复制失眠模型,将复制成功的模型大鼠随机分为模型组、西药组、四逆散组、酸枣仁汤组、合方组,并设置空白对照组,各组给予相应药物连续7 d,模型组和正常组生理盐水连续灌胃7 d,并观察各组大鼠的一般活动状态和体质量增量。采用实时荧光定量PCR检测海马中GABAARα1、γ2和NKCC1mRNA的表达;采用Western Blot的方法检测海马中GABAARα1、γ2和NKCC1蛋白的表达。结果:四逆酸枣仁汤合方可以提高海马中GABAARα1、γ2mRNA和蛋白的表达,降低海马中NKCC1mRNA和蛋白的表达。结论:四逆酸枣仁汤合方可以通过调节失眠大鼠海马中GABAARα1、γ2和NKCC1mRNA和蛋白的表达量来改善大鼠的睡眠节律。     

抵挡汤早期干预对2型糖尿病大鼠大血管病变的影响及其机制

目的 观察抵挡汤早期干预对糖尿病大鼠大血管病变的影响及其机制.方法 采用高脂饲料喂养及链尿佐菌素(STZ)诱导方法制备2型糖尿病大鼠模型,大鼠分成对照组,模型组,抵挡汤早期(给予STZ前4周给药)、中期(与STZ同时给药)及晚期(给予STZ后4周给药)干预组(每天均ig给予抵挡汤3.24 g/kg 1次),阳性药吡咯列酮(2.7 mg/kg)和辛伐他汀(1.8mg/kg)组,各组给药至给予STZ后24周.免疫组化染色法观察大鼠主动脉细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达,Western blotting法检测主动脉核因子-κB (NF-κB)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达.结果 与模型组比较,抵挡汤早期和中期干预组、辛伐他汀组大鼠主动脉ICAM-i表达减少(P＜0.05);抵挡汤早期干预组与辛伐他汀组主动脉VCAM-1表达减少(P＜0.05);抵挡汤早期和中期干预组主动脉NF-κB及MMP-9蛋白表达明显降低(P＜0.05),其中以抵挡汤早期干预组效果最显著.结论 抵挡汤早期干预有效降低NF-κB调控的靶基因ICAM-1、VCAM-1及MMP-9蛋白表达,可能是其延缓2型糖尿病大鼠大血管病变发展的重要机制之一.     

补阳还五汤对紫杉醇诱导的大鼠外周神经痛模型的治疗作用与其机制的探究

目的观察补阳还五汤对紫杉醇(paclitaxel,PTX)诱导的大鼠外周神经痛(PTX-induced peripheral neuropathic pain,PIPNP)的治疗作用,并探究其对脊髓大麻素Ⅱ型受体(CBR2)-脊髓星形胶质细胞(GFAP)-炎症因子(TNF-α、IL-β)通路的影响。方法将60只雄性SD大鼠平均分为对照组、模型组、治疗组和AM630组4组,每组15只。除对照组外,其余各组于实验第1、3、5、7天分别腹腔注射PTX 2 mg/kg,于第14天建立稳定的外周神经痛模型。治疗组在建模后予补阳还五汤2.5 g/kg灌胃连续治疗14天。AM630组在治疗组的基础上每天于灌胃前予CBR2阻滞剂AM630腹腔注射3 mg/kg。疼痛行为学测试采用UP and Down法测试大鼠机械缩足阈值(mechanical withdraw threshold,MWT)。采用免疫组化、Western Blot检测CBR2和GFAP表达情况,采用ELISA试剂盒检测脊髓炎症因子IL-1β和TNF-α蛋白含量。结果与对照组比较,模型组MWT值显著降低(P0.01);与模型组比较,治疗组MWT显著增高(d20～d28,P0.05,P0.01),AM630组MWT差异无统计学意义(P0.05)。与对照组比较,模型组CBR2表达差异无统计学意义(P0.05),GFAP、TNF-α、IL-β表达量均增高(P0.01);与模型组比较,治疗组CBR2表达量增加(P0.01),GFAP、TNF-α、IL-β表达量均降低(P0.01),AM630组以上蛋白表达差异无统计学意义(P0.05)。结论补阳还五汤可治疗PIPNP,其可通过激活CBR2并下调GFAP活化和炎症因子释放介导镇痛作用。