抑癌基因PTEN/MMAC1/TEP1及其在肿瘤中的突变

正常细胞和肿瘤细胞的蛋白质磷酸化及去磷酸化研究一直引人注目。研究表明 ,细胞内蛋白质酪氨酸磷酸化水平受酪氨酸蛋白激酶 (tyrosine proteinkinase,TPK)和蛋白质酪氨酸磷酸酶 (protein tyro-sine phoshatase,PTP)共同调控。多种癌基因的表达产物具有 TPK活性并参与肿瘤形成过程 ,提示PTP可能抑制肿瘤形成。而最近发现的抑癌基因PTEN[1] /MMAC1 [2 ] /TEP1 [3 ] (以下简称 PTEN)编码的蛋白具有双重特异性磷酸酶 (DSP)活性和 PTP活性 ,对 PTEN的定位克隆及功能研究有望给细胞分化发育和肿瘤的分子生物学研究注入新的活力。…     

PTEN蛋白与神经系统损伤相关性的研究进展

第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)被认为是继p53以后最重要的抑癌基因,由其表达的PTEN蛋白兼具脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶的双重特性,参与细胞内外多条信号通路的转导,并调控细胞周期和生理功能[1]。PTEN基因各种类型的突变、丢失和甲基化与包括神经胶质细胞瘤、前列腺癌、黑色素瘤等肿瘤的发生密切相     

PTEN研究的相关进展

正人类第十号染色体缺失与磷酸酶和张力蛋白同源基因(Phosphatase and TENsin homolog deleted on chromosome 10,PTEN或者MMAC1、TEP1)定位于染色体10q23.31,调控编码由403个氨基酸组成的多功能蛋白,该蛋白具有磷脂和蛋白质的双重磷脂酶活性[1-3]。自1997年被三个独立的实验小组:一组采用定位克隆的方法,另外一组采用生物学方法     

PTEN基因在原发性肝癌中的表达及其与预后的关系

与张力蛋白同源,第10染色体丢失的磷酸酶基因(phos phataseandtensinhomologydeletedonchromosometen ,PTEN)是Li和Sun[1] 发现的同时具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双特异性磷酸酶活性的抑癌基因。我们通过研究PTEN在原发性肝癌中的表达,揭示其与原发性肝癌临床病理学指标和预后的关系。资料与方法1.一般资料:原发性肝癌组4 3例,为1996～2 0 0 2年在我院行肝癌切除术的患者,按UICC的TNM分期标准:Ⅰ期1例,Ⅱ期16例,ⅢA期2 2例,ⅢB期3例,Ⅳ期1例。其中2 9例获得随访,作生存分析。肝硬化组2 1例,正常肝脏组16例作为对照。2 .试剂:小鼠抗…     

抑癌基因PTEN与皮肤疾病

第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因（Phosphatase and tension homologue deleted onchromosome ten,PTEN）作为一个肿瘤抑制基因,其编码的蛋白具有双重磷酸酶活性,在细胞的生长、凋亡、分化、粘附、迁移等许多生理、病理过程中发挥重要调控作用。研究表明,PTEN基因不仅参与细胞周期调控,而且调控细胞的正常生长与发育,具有广泛的生物学功能。目前,发现PTEN在皮肤疾病中也有重要的作用和意义,本文就近年来PTEN在皮肤疾病中的作用和意义做一综述。1PTEN的基因结构     

抑癌基因PTEN与纤维化疾病关系的研究进展

第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因PTEN是一个编码具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重特异性磷酸酶活性产物的抑癌基因。可通过PI3K-PKB/Akt、FAK途径、MAPK途径等信号通路对细胞的生长、增殖、分化、凋亡、粘附、迁移和浸润等许多生物学行为发挥作用,在恶性肿瘤和纤维化疾病中发挥重要作用。     

磷酸酶基因上调BIU-87细胞中p53蛋白表达水平并增强其对化疗药物的敏感性

张力蛋白同源、第10号染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)失活是否参与了化疗耐药的形成,目前报道尚少.本研究通过脂质体介导法将野生型PTEN基因(WT-PTEN)与两种突变型PTEN基因:G129E-PTEN(无脂质磷酸酶活性而保留蛋白磷酸酶活性)、C124A-PTEN(无磷酸酶活性)分别导入携带野生型p53基因的人膀胱癌细胞株BIU-87,研究PTEN在膀胱癌细胞中的作用.     

PTEN和MMP-2与膀胱癌的关系研究进展

第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）是目前发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因，可以多途径的抑制肿瘤的浸润和转移；基质金属蛋白酶-2（MMP-2）是降解基底膜最重要的基质金属蛋白酶，在肿瘤侵袭和转移中起促进作用。PTEN的失活以及与MMP-2的相互作用，在膀胱肿瘤的发生发展和转移中产生重要作用。     

肾间质纤维化中DJ-1抑制抗纤维化因子PTEN的表达

目的 观察肾小管上皮细胞转分化过程中PTEN的表达和分布,并研究上调DJ-1 对 PTEN 表达和分布及 PI3K-Akt 通路活化的影响。 方法 以人肾小管上皮细胞为研究对象,10 μg/L TGF-β1 刺激72 h 诱导人肾小管上皮细胞转分化;Western印迹法检测正常组和 TGF-β1 干预组细胞内 PTEN、E-cadherin 和α-SMA 蛋白表达;RT-PCR 法检测两组细胞内 PTEN mRNA 表达水平。脂质体法介导 pEGFP-N1-DJ-1 或空载体转染人肾小管上皮细胞,倒置荧光显微镜和Western印迹鉴定转染效率后,Western印迹法检测正常组、pEGFP-N1-DJ-1 转染组和空载体转染组细胞内 PTEN 蛋白表达;RT-PCR 法检测各组细胞内 PTEN mRNA 表达。pEGFP-N1-DJ-1 转染前 1 h 用 PI3K 抑制剂 LY294002 预处理,Western印迹检测正常组、pEGFP-N1-DJ-1 转染组和空载体转染组及 LY294002 预处理1 h 后 pEGFP-N1-DJ-1 转染组的 p-Akt 和Akt蛋白的表达。激光共聚焦显微镜下观察正常组、TGF-β1 干预组和 pEGFP-N1-DJ-1 转染组细胞内 PTEN 蛋白的分布。 结果 正常组细胞表达 E-cadherin 和 PTEN,几乎不表达α-SMA;TGF-β1干预组α-SMA 表达显著高于正常组（P < 0.05）,而 E-cadherin表达显著低于正常组（P < 0.05）,PTEN mRNA 和蛋白表达均显著低于正常组（P < 0.05）。pEGFP-N1-DJ-1和空载体转染后,细胞绿色荧光表达均在 80% 以上;pEGFP-N1-DJ-1 转染组细胞内 DJ-1 表达显著高于正常组（P < 0.05）,而 PTEN mRNA 和蛋白表达均显著低于正常组（P < 0.05）;pEGFP-N1-DJ-1 转染组p-Akt 表达显著高于正常组（P < 0.05）,但经 LY294002 干预后与正常组表达基本一致。正常组细胞内PTEN 分布于细胞质和细胞核;TGF-β1 干预组细胞质内 PTEN 几乎完全消失,而细胞核PTEN 略有增加;pEGFP-N1-DJ-1 转染组细胞核表达PTEN,但细胞质几乎无 PTEN 表达,这与 TGF-β1干预组相似。 结论 肾间质纤维化中高表达 DJ-1 可抑制 PTEN 表达,并促进 PI3K-Akt 通路活化。     

前列腺癌组织中PTEN、E-Cadherin蛋白的表达及意义

目的　探讨与张力蛋白在 10号染色体同源缺失的磷酸酶 (PTEN)、上皮细胞钙黏素 (E Cad)在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组织化学 (SP)方法检测 4 2例前列腺癌、3例正常前列腺组织和 7例良性前列腺增生组织中PTEN、E Cad蛋白的表达。结果　前列腺癌组织中PTEN蛋白表达的阳性率为 2 6 .1% (11/ 4 2 ) ,E Cad蛋白表达的阳性率为 5 0 .0 %(2 1/ 4 2 ) ;随肿瘤细胞病理分级、临床分期程度的增高 ,癌细胞表达PTEN、E Cad蛋白阳性率降低 ,各组间比较差异有显著性 (P<0 .0 1或P <0 .0 5 ) ;正常前列腺组织和良性前列腺增生组PTEN、E Cad蛋白均呈阳性免疫反应。结论　PTEN、E Cad蛋白异常表达在前列腺癌的恶性进展中起重要作用 ,检测PTEN、E Cad蛋白表达有利于判断病期及预后。     

PTEN基因mRNA在肾癌中的表达研究

第10号染色体同源丢失性磷酸酶—张力蛋白基因(PTEN)是1997年克隆出的一个新的抑癌基因，PTEN基因与肾癌的关系报道尚少。为探讨PTEN基因在肾癌组织中的表达状况，我们采用逆转录—多聚酶链反应(RT—PCR)方法检测23例肾癌及癌周组织中PTEN mRNA的表达，并探讨PTEN mRNA表达与肾癌浸润转移的关系。     

肾透明细胞癌中PTEN/PI3K/AKT信号通路的活性及其临床意义

目的 探讨人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路在肾透明细胞癌中的活性及其与临床特征之间的关系.方法 收集36对肾透明细胞癌及其邻近非肿瘤肾组织,Western blot检测AKT(p-S473)和PTEN蛋白表达,分析两者表达水平的相关性以及PTEN与肿瘤临床特征之间的关系.结果 非肿瘤肾组织中AKT(p-Ser473)(0.945±0.314),PTEN(3.611±0.947).与之比较,肾透明细胞癌中PTEN表达量下降(1.975±0.648),AKT(p-S473)增加(2.751±0.832),差异有统计学意义(P＜0.05).PTEN的表达水平与肿瘤临床特征之间无明显相关(P＞0.05).结论 肾透明细胞癌中PTEN可以调节PDK/AKT信号通路的活性,同时PTEN蛋白升高与AKT活性增加同时存在,提示在肾透明细胞癌中还存在使VFEN功能下降或促进AKT活性增加的因素.     

肾透明细胞癌中PTEN/PI3K/AKT信号通路的活性及其临床意义

目的 探讨人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路在肾透明细胞癌中的活性及其与临床特征之间的关系.方法 收集36对肾透明细胞癌及其邻近非肿瘤肾组织,Western blot检测AKT(p-S473)和PTEN蛋白表达,分析两者表达水平的相关性以及PTEN与肿瘤临床特征之间的关系.结果 非肿瘤肾组织中AKT(p-Ser473)(0.945±0.314),PTEN(3.611±0.947).与之比较,肾透明细胞癌中PTEN表达量下降(1.975±0.648),AKT(p-S473)增加(2.751±0.832),差异有统计学意义(P＜0.05).PTEN的表达水平与肿瘤临床特征之间无明显相关(P＞0.05).结论 肾透明细胞癌中PTEN可以调节PDK/AKT信号通路的活性,同时PTEN蛋白升高与AKT活性增加同时存在,提示在肾透明细胞癌中还存在使VFEN功能下降或促进AKT活性增加的因素.     

前列腺癌组织中Skp2、PTEN的表达及临床意义

目的：探讨Skp2和第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（Phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10．PTEN）在前列腺癌中的表达及临床意义。方法：用免疫组织化学EnVision^TM办法检测Skp2和PTEN蛋白在41例前列腺癌和20例BPH组织中的表达情况。结果：在前列腺癌中的Skp2蛋白染色阳性率显著高于BPH（P〈0．01）,Skp2蛋白表达与前列腺癌术前血清前列腺特异抗原（PSA）水平、局部浸润、肿瘤分期、病理分级呈密切正相关（P〈0．05）。在前列腺癌中的PTEN蛋白染色阳性率显著低于BPH（P〈0．01）,PTEN蛋白表达与上述临床病理特征呈负相关（P〈0．05）。前列腺癌中Skp2蛋白与PTEN蛋白表达呈负相关（P〈0．01）。结论：Skp2蛋白在前列腺癌的发生发展中起重要作用,抑癌基因PTEN可能参与Skp2表达的调节。     

长链非编码RNA母系表达基因3通过调控PTEN抑制膀胱尿路上皮癌细胞增殖活性的分子研究

目的 探究膀胱尿路上皮癌中长链非编码RNA（lncRNA） 母系表达基因3（MEG3）的表达情况以及MEG3调控膀胱尿路上皮癌细胞增殖活性的分子机制。方法 通过实时荧光定量PCR检测膀胱尿路上皮癌组织及癌旁正常组织中lncRNA MEG3的表达水平；通过Western blot检测过表达lncRNA MEG3后T24细胞内第10号染色体同源丢失性磷酸酶一张力蛋白基因（PTEN）蛋白水平；CCK8试剂盒检测细胞活性。结果 MEG3的RNA水平在膀胱尿路上皮癌组织中表达显著下调（P<0.01），PTEN的表达水平也明显降低（P<0.01）。T24中过表达MEG3后，PTEN水平上调，细胞活性降低（P<0.01）；而过表达MEG3并给予PTEN抑制剂时细胞活性则上升。结论 过表达lncRNA MEG3可通过上调PTEN抑制人膀胱尿路上皮癌T24细胞的细胞增殖活性，有可能成为临床治疗的潜在靶点。     

PTEN蛋白与cyclin-D1蛋白在结肠癌中的表达及意义

目的 :研究人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的蛋白(PTEN蛋白)、细胞周期蛋白D1(cyclin-D1)在结肠癌中的表达及临床意义。方法:用免疫组化SP法检测78例结肠癌患者癌组织及癌旁正常黏膜组织中PTEN蛋白与cyclin-D1的表达情况,分析两者在结肠癌发生、发展过程中的表达情况及相互关系。结果:(1)PTEN蛋白在结肠癌组织中低表达,在正常黏膜组织高表达(P0.05),并随着肿瘤分化程度的降低、临床分期的提高、浸润深度的加深、淋巴结的转移而降低(P0.05)。(2)cyclin-D1在结肠癌组织中高表达,在正常黏膜组织低表达(P0.05),并随着肿瘤分化程度的降低、临床分期的提高、浸润深度的加深、淋巴结的转移而升高(P0.05)。(3)PTEN蛋白及cyclin-D1在肿瘤细胞中的表达呈负相关。结论:PTEN蛋白表达下调、cyclin-D1上调与结肠癌的发生、发展、浸润、转移有关,对两者的检测有助于对结肠癌患者做出病情评估及预测预后。     

Beclin-1、PTEN蛋白在甲状腺癌中的表达及其意义

目的:探讨自噬相关基因Beclin-1、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)蛋白在甲状腺癌中的表达变化及与患者临床病理特征、预后的关系。方法:选取病理科收集的术后确诊甲状腺癌患者的组织标本79例(甲状腺癌组)和因外科其他原因进行甲状腺活检或手术采集的正常甲状腺组织标本40例(正常组),采用免疫组织化学法检测两组中的Beclin-1、PTEN蛋白表达情况并进行分析。结果:甲状腺癌组Beclin-1蛋白的阳性率与PTEN蛋白阳性率均明显低于正常组(31.7%vs.87.50%;29.1%vs.90.00%,均P0.05);Beclin-1、PTEN蛋白的阳性表达与患者是否发生淋巴结转移、TNM分期明显有关(均P0.05);Beclin-1、PTEN蛋白阳性表达患者术后生存率与各自阴性表达患者无明显差异(均P0.05)。结论:Beclin-1、PTEN蛋白在甲状腺癌组织中表达下调,且与甲状腺癌发生发展有一定的关系,但是对患者的预后影响并不明显。     

ILK,PI3K,PTEN蛋白在病理性瘢痕中的表达

目的：探讨病理性瘢痕组织中整合素连接激酶（ILK）,第十染色体同源丢失性磷酸酶基因（phosphatase and tensin homolog deleted on Chromosome10,PTEN）和磷酯酰肌醇3一激酶（PI3K）的表达。方法：采用免疫组化sP法检测ILK,PTEN,PI3K在40例病理性瘢痕,20例非病理性瘢痕及20例正常皮肤组织中的表达水平。结果：病理性瘢痕组织中,ILK,PI3K蛋白阳性表达率分别为67．50％,70．00％,均高于非病理性瘢痕及正常皮肤组（P〈0。0167）;PTEN蛋白阳性表达率为25．00％,低于其他两组（P〈0．0167）。PTEN的表达与ILK,PI3K的表达强度成负相关（P〈0．05,r〈0）,ILK与PI3K表达成正相关（P〈0．05,r=O．63）。结论：ILK,PI3K及PTEN可能依赖PTEN／PI3K／ILK／PKB信号传导通路共同参与病理性瘢痕的形成,且ILK,PI3K可能起协同作用,与PTEN互相拮抗。     

抑癌基因FHIT和PTEN的表达与胆囊癌临床病理因素的关系

为探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因和与张力蛋白同源、第10染色体丢失的磷酸酶基因（PTEN）与胆囊癌临床病理因素之间的关系。笔者采用免疫组织化学SP法检测53例原发性胆囊癌和25例慢性胆囊炎中PTEN和FHIT蛋白的表达。结果示在胆囊癌中，FHIT和PTEN蛋白阳性表达率分别为28.3%(15/53)和43.4%(23/53)，而在25例慢性胆囊炎组织中FHIT和PTEN蛋白阳性表达率分别为88.0%（22/25）和100%（25/25），其差异均有统计学意义（P＜0.05）。FHIT蛋白的表达与肿瘤分化程度及预后有关（P＜0.05），而PTEN蛋白的表达则与Nevin分期、肿瘤分化程度及预后有关（P＜0.05）。提示抑癌基因FHIT，PTEN的低表达在胆囊癌的发生、发展中起重要作用；检测FHIT，PTEN蛋白的表达有助于判断病情及预后。     

凋亡抑制蛋白Survivin在骨肉瘤中的表达及其与PTEN、cyclinD1蛋白表达的关系

[目的]探讨Survivin基因的表达在骨肉瘤发生、发展中的作用及其与PTEN、cyclinD1蛋白表达的相互关系。[方法]应用免疫组化（SP）法检测40例骨肉瘤组织、20例骨软骨瘤组织中Survivin、PTEN、cyclinD1蛋白的表达情况以及Survivin与PTEN、cyclinD1蛋白两者之间的相关性。[结果]Survivin在骨肉瘤中的阳性率为62．5％（25／40），明显高于对照组骨软骨瘤10．0％（2／20）的阳性率（P〈0．01）。PTEN蛋白在骨肉瘤中的阳性表达率为52．5％（21／40），而在骨软骨瘤中为95．0％（19／20），两者相比有显著差异（P〈0．01）。cyclinD1蛋白在骨肉瘤中的阳性率为80．0％（32／40），高于在骨软骨瘤中的45．0％（9／20），有统计学意义（P〈0．05）。Survivin和PTEN两者表达强度之间呈显著负相关（P〈0．01），而Survivin与cyclinD1表达呈正相关（P〈0．01）。[结论]Survivin在骨肉瘤组织中过表达与骨肉瘤的发生有关；PTEN在骨肉瘤组织中失表达，它可能下调Survivin表达，对骨肉瘤起抑制作用：Survivin和cyclinD1在骨肉瘤的发生发展中可能起协同作用。