冬凌草甲素抗肿瘤作用机制研究进展

冬凌草甲素是中草药冬凌草抗肿瘤的主要活性成分。近几年的研究发现,冬凌草甲素体外抗肿瘤的分子机制可能包括:阻遏细胞周期、下调端粒酶活性、抑制细胞膜钠泵活性、诱导肿瘤细胞凋亡、逆转多药耐药等,其中诱导肿瘤细胞凋亡信号转导途径方面的研究较多,但是冬凌草甲素新剂型、体内抗肿瘤药理机制及药物动力学等方面的研究仍较少。     

冬凌草甲素的药物动力学研究——血液中冬凌草甲素含量的测定方法

冬凌草甲素为冬凌草抗癌有效成份,具有明显的抗肿瘤作用,目前临床上已试用于治疗食管癌、肝癌等。研究冬凌草甲素体内吸收、分布、消除等动态变化对于临床优选给药方案、提高药物疗效、延长作用时间和减少毒副作用等具有重要的意义。为此,我们对冬凌草甲素药物代谢动力学进行了初步研究。本文着重报导血液中冬凌草甲素含量定     

冬凌草抗癌有效成分提取流程的部份改革

冬凌草系唇形科香茶菜属一种抗癌药用植物,成分比较复杂。我们对其二萜成分进行了提取、分离等研究工作,得到了五个二萜成分,分别称为冬凌草甲素、乙素、丙素、丁素和戊素。药理试验表明,具有强苦味的冬凌草甲素和乙素均有较明显的抗肿瘤作用,为冬凌草中的抗癌有效成分。冬凌草甲素目前已试用于临床。在实验室提取、分离冬凌草甲素和乙素     

冬凌草甲素的提取分离

冬凌草又名冰凌草,学名碎米亚Rab-dosiarubescens(Hemsl.),系唇形科香茶菜属植物,味甘苦,性微寒,具有清热解表、消炎止痛、健胃活血及抗肿瘤作用,其主要抗癌有效成分冬凌草甲素(Oridonin),是一种四环二萜类化合物。药理实验证明,冬凌草甲素具有较强的抗肿瘤活性[1],临床上用于食管癌、肝癌的治疗,取得了一定的疗效[2,3],将其分离出来用于实验研究,具有重要意义。1　仪器与试剂多能式提取机组(武汉医疗器械厂);95%乙醇(工业用);柱层析硅胶(120～180目,青岛海洋化工厂);粉状活性炭;石油醚、丙酮、甲醇、氯仿均为分析纯。冬凌草购自山东省药…     

注射剂“癌得宁”中冬凌草甲素含量的紫外分光光度定量测定

冬凌草甲素(RubsccnsinA)为冬凌草(Rabdosia rubescens〔Hemsl〕Hara)中的抗癌有效成分之一,具有明显的抗肿瘤作用。目前,以水煎剂、片剂、针剂等多种剂型试用于临床,但其冬凌草甲素的精确含量尚无定量测定方法。有效成分含量的定量测定,对于药物的质量鉴定和临床服药剂量及疗效观察有直接     

冬凌草甲素芳胺类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的:对冬凌草甲素进行结构改造,合成其芳胺衍生物,并初步评价其抗肿瘤活性.方法:冬凌草甲素分别与4种芳胺发生迈克尔反应,所获产物采用IR、1H-NMR、MS和元素分析确证结构,以冬凌草甲素为阳性对照,采用MTT法观察不同浓度的产物对KB细胞增殖的抑制作用.结果与结论:合成了4个冬凌草甲素的芳胺类衍生物,初步药理试验表明该类化合物对KB细胞株有显著的增殖抑制作用.     

冬凌草甲素衍生物的制备和评价

目的 为研究冬凌草甲素的构效关系,对冬凌草甲素进行结构修饰,合成其衍生物,并评价其细胞毒活性。方法 经常规提取分离得到冬凌草甲素(Ⅰ);通过氧化和酰基化,制备冬凌草甲素衍生物,所获产物采用NMR和MS确证结构;采用MTT法观察衍生物的细胞毒活性。结果 制备了6个冬凌草甲素的衍生物,分别为14-乙酰基冬凌草甲素(Ⅱ)、1,14-二乙酰基冬凌草甲素(Ⅲ)、14-对甲苯磺酰基冬凌草甲素(Ⅳ)、1-氧代冬凌草甲素(Ⅴ)、14-乙酰基-1-氧代冬凌草甲素(Ⅵ)、14-对甲苯磺酰基-1-氧代冬凌草甲素(Ⅶ),其中化合物Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ为3个新化合物。初步药理实验表明部分衍生物细胞毒活性高于冬凌草甲素。结论 首次评价了1-氧代冬凌草甲素衍生物的细胞毒活性,其活性高于冬凌草甲素。     

“冬凌草”及河南产同属植物

“冬凌草”是我省民间用以治疗食管癌,贲门癌的一种草药。该药系唇形科(Labia-tae)香茶菜属(Rabdosia(Bl.)Hassk.)植物,学名碎米亚(Rabdosia rubescensHemsl)。为了便于识别,推广应用,提高疗效,我们遵照毛主席中国医药学是一个伟大的宝库,应当努力发掘,加以提高的教导,自1972年组成冬凌草研究协作组,对冬凌草的原植物、药理、药化、制剂和临床疗效等进行系统的研究。结果证明:冬凌草确有较好的消炎作用和一定的抗肿瘤作用。其同属植物经初步筛选,某些种也有一定抗肿瘤作用。大部都有抗炎消肿等作用。     

冬凌草甲素对人红白血病细胞系K562细胞生长的抑制作用

冬凌草甲素（oridonin）是从冬凌草中提取的一种有效抗肿瘤成分,属四环二萜类化合物,分子式为C20H28O6,相对分子量为364,42。曾有研究显示冬凌草甲素具有抗肿瘤作用[1],我们发现该物质在体外可有效地抑制白血病细胞增殖,并诱导细胞调亡,报道如下。1材料与方法1．1细胞人红白血病细胞株K562细胞,用含10％灭活小牛血清的RPMll640培养体系培养,2～3d传代一次,取对数生长期细胞进行试验,分别用各种浓度的冬凌草甲素处理细胞,细胞数为2XIO‘几,并设对照组。1．2药物冬凌草甲素按文献方法提取［‘j,用少量二甲基亚巩（DMSO）…     

冬凌草甲素脂质体的制备及体内药动学研究

目的 制备冬凌草甲素脂质体，延长冬凌草甲素体内循环时间，提高生物利用度。方法 采用薄膜分散法制备冬凌草甲素脂质体，测定其粒径、多分散指数、zeta电位及包封率。采用交叉实验法，以大鼠为模型动物分别经尾静脉单次注射(20 mg/kg)给予冬凌草甲素溶液和冬凌草甲素脂质体，利用超高效液相色谱法测定不同时间点的血浆冬凌草甲素质量浓度，PKSolver软件计算药动学参数。结果 制备得到的冬凌草甲素脂质体平均粒径为142 nm,多分散指数为0.246,zeta电位-24.3 mV,包封率84.2%。大鼠单次尾静脉注射冬凌草甲素溶液及脂质体，模型拟合均符合二室模型。冬凌草甲素溶液和冬凌草甲素脂质体在大鼠体内的消除半衰期分别为(3.14±0.61)h和(14.38±3.69)h,平均驻留时间分别为(3.57±0.89)h和(19.30±5.04)h,血药浓度曲线下面积分别为(2.36±0.27)μg·h/ml和(9.51±1.11)μg·h/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 本研究制备的冬凌草甲素脂质体工艺简单可行，脂质体制剂通过延长半衰期和平均驻留时间，延长冬凌草甲素在大鼠体...     

冬凌草甲素对家兔血流动力学影响及机理研究

<正> 冬凌草甲素(Oridonin)为对映—贝壳杉烷二萜化合物(Ent-Kaurane diterpenoid),是从盛产于河南省的冬凌草(Rabdosia Rudescens(Hemsl) Hara)中提取的有效成份之一.冬凌草甲素作为抗肿瘤药物,已在临床试用,并发现对心血管系统具有一定影响。本文观察了冬凌草甲素对麻醉家兔血流动力学作用,结果:①静脉注入冬凌草甲素后30秒,LVSP,±dp/dt max,Vpm值均开始下降,Lo缩小,t-dp/dt max延长。上述各项指标变化均在1分钟时达高峰,作用强度与剂量呈依赖关系,并随剂量增加而加大,恢复时间延长.3.0mg/kg组各项指标在给药后3分钟内基本恢复给药前水平,10.0mg/kg组各项指标在10分钟基本恢复药前水平。②静脉注入冬凌草甲素后30秒,可见HR减慢,1分     

Hsp70.1在冬凌草甲素处理的肝癌细胞中的作用研究

目的 研究Hsp70.1在冬凌草甲素处理后的肝癌细胞HepG2中的表达情况及其与冬凌草甲素抗肿瘤活性的关系。方法 采用蛋白印迹法及实时荧光定量PCR技术观察Hsp70.1在冬凌草甲素处理的肝癌细胞HepG2的表达变化,并采用RNA干扰技术观察抑制Hsp70.1表达后对冬凌草甲素抗肝癌效果的影响。结果 冬凌草甲素作用12 h后,HepG2细胞的Hsp70.1蛋白及RNA表达均增加。Hsp70.1 短发夹RNA（shRNA）转染抑制Hsp70.1表达后,与对照组相比,Hsp70.1 shRNA转染组、冬凌草甲素处理组或两者联合应用组的HepG2细胞的存活率均明显降低。 结论Hsp70.1可促进HepG2细胞的生存,对HepG2细胞和冬凌草甲素处理的HepG2细胞具有保护作用。     

冬凌草乙素的化学研究

冬凌草甲素(Rubescensine A)为冬凌草(Rabdosia rubescens[Hemsl]Hara)中的抗癌有效成份之一,对多种动物移植性肿瘤有一定的抗肿瘤作用,对食管癌、肝癌有一定的疗效。在我们继续对冬凌草的其他二萜成份进行研究中,又分     

冬凌草甲素对神经母细胞瘤抗肿瘤的作用研究

目的 在体内体外水平探讨冬凌草甲素（oridonin）对神经母细胞瘤的抗肿瘤作用。方法 CCK-8法检测冬凌草甲素对细胞增殖的影响;AO/EB双荧光染色后荧光显微镜观察细胞凋亡情况;免疫印迹检测细胞内活化的caspase-3和剪切的PARP表达水平;构建SHSY-5Y神经母细胞裸鼠异种移植瘤模型,Ki-67免疫组化染色分析冬凌草甲素对肿瘤组织增殖的影响。结果 冬凌草甲素作用HSY-5Y和SK-N-MC细胞24h后,可以剂量依赖性抑制细胞增殖。不同浓度冬凌草甲素处理24h后AO/EB双荧光染色显示,随着药物浓度增加细胞凋亡明显增多。免疫印迹结果证实冬凌草甲素可以浓度依赖性增加活化的caspase-3和剪切的PARP蛋白的表达。冬凌草甲素处理组裸鼠移植瘤体积增量显著小于对照组,Ki-67免疫组化显示冬凌草甲素处理组肿瘤组织增殖细胞比率较对照组显著降低。结论 冬凌草甲素可以抑制SHSY-5Y和SK-N-MC细胞增殖并诱导其凋亡,并在动物水平抑制裸鼠移植瘤的生长。     

冬凌草甲素对膀胱癌T24细胞生长抑制作用的研究

目的探讨冬凌草甲素对膀胱癌T24细胞的生长抑制作用及机制。方法以不同浓度的冬凌草甲素作用于体外培养的T24细胞,MTT法检测细胞生长抑制率,并应用Hoechst33258荧光染色法以流式细胞仪观察细胞凋亡情况。结果冬凌草甲素可显著抑制T24细胞的生长,诱导细胞凋亡,并呈现出明显的剂量-效应与时间-效应关系。结论冬凌草甲素对膀胱癌具有明显的体外抗肿瘤作用,诱导细胞凋亡可能是其重要作用机制。     

冬凌草甲素抗肿瘤作用机制研究进展

冬凌草甲素（Oridonin）是冬凌草主要的有效活性成分,是一种介壳杉烯四环二萜类化合物,其化学结构为C20H26O7。大量实验资料证明,冬凌草甲素能通过抑制肿瘤细胞增殖周期、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导自噬性细胞死亡、降低端粒酶活性、增强其他化疗药的疗效等途径抑制多种肿瘤的生长,本文将介绍冬凌草甲素抗肿瘤研究的进展。     

冬凌草甲素对ECA细胞动力学的影响

冬凌草(Rabdosia rubescens)是我省从民间发掘出来的一种抗癌中草药。冬凌草甲素(rubescensine A即oridonin)是从冬凌草中提得的一种二萜类成份。实验证明,它对多种移植性动物肿瘤有明显抗肿瘤作用。在临床上对食道癌、肝癌和胰腺癌等均有一定的疗效。我们以     

冬凌草甲素粉雾剂的制备及其对大鼠急性肺损伤的治疗

目的 制备冬凌草甲素粉雾剂并考察其治疗大鼠急性肺损伤的疗效.方法 沉淀法制备冬凌草甲素纳米混悬剂.筛选葡萄糖、蔗糖、乳糖和甘露醇4种保护剂,经冷冻干燥制成粉雾剂.盐酸吸入制备大鼠急性肺损伤模型,考察冬凌草甲素粉雾剂对急性肺损伤的疗效.结果 冬凌草甲素纳米混悬剂粒径约100nm,多分散系数为0.115,分布均匀.甘露醇为保护剂,经冷冻干燥制备得到流动性较好的冬凌草甲素粉雾剂.粉雾剂的有效部位沉积率可达31.55％.肺组织解剖和病理学结果显示冬凌草甲素粉雾剂对大鼠急性肺损伤的疗效显著.结论 冬凌草甲素粉雾剂有望用于急性肺损伤的治疗.     

中药研究及其开发探讨

本文拟就近年来几个研究热点，单味中药的开发研究情况报道如下．1抗肿瘤药为寻找治疗癌症的特效药．我国研究报道较多的品种为：鬼日、喜树、长春花、美登木、粗榧、紫杉、雷公藤、弥猴桃、青黛、马商子、冬凌草、姜黄、天花粉、魔芋、妇练、人参、猴头菇等。青黛中能玉红用于治疗慢性粒细胞性白血病，是从古方当归龙套九拆方分析后发现的。马街子治疗肿瘤，从中分离得到了抗肿庙活性成分马商于甲素．鬼日中鬼日毒素抗肿瘤，经过结构改造．我国学者已研制出毒性小，活性好的鬼臼乙叉革VP—16等衍生物。冬凌草药理研究显示具有细胞毒和抗肿…     

超声提取-HPLC法测定冬凌草中冬凌草甲素

冬凌草Rabdosia rubescens Hemsl.为一传统草药,俗称抗癌植物,在我国具有丰富的野生资源。该植物主要生长在我国黄河流域及其以南广大地区。冬凌草中的二萜类成分冬凌草甲素具有很强的抗肿瘤活性[1,2]。对于冬凌草甲素的测定方法,传统方法往往采用TLC法[4]及HPLC法[5]。由于索氏提取是一种连续热回流提取方法,不仅提取时间较长,而且药液长时间处于被加热状态,有效成分容易受到破坏,测出的冬凌草甲素的质量分数偏低,且提出的药液色重,因此测定前还必须进行脱色除杂,给测定工作带来很多不便。超声提取技术已被用于多种植物的提取,具有提取…