U50,488H对高脂大鼠血管内皮功能的影响

目的 探讨κ-阿片受体（κ-OR）选择性激动剂U50,488H对高脂大鼠血管内皮功能的影响及其机制。方法 成年SD大鼠分别饲以正常和高脂饲料14周,腹腔隔日注射U50,488H和κ-OR阻断剂nor-BNI,麻醉后下腔静脉取血,检测总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白（LDL）的水平。透射电子显微镜观察动脉内皮细胞和平滑肌细胞的超微结构改变。观察胸主动脉对内皮依赖性血管舒张剂乙酰胆碱（ACh）及内皮非依赖性血管舒张剂（SNAP）的舒张反应。结果 高脂饲料喂养可引起大鼠血清TC和LDL显著升高;主动脉血管内皮依赖性舒张功能显著降低。透射电镜下可见动脉内皮细胞和平滑肌细胞的超微结构出现损伤。U50,488H可显著减轻高脂血症引起的血管内皮依赖性舒张功能障碍和动脉内皮细胞与平滑肌细胞超微结构损伤,κ-OR阻断剂nor-BNI可以阻断U50,488H的上述作用。结论 高脂血症大鼠存在内皮功能障碍,U50,488H可通过激活κ-OR改善高脂血症导致的内皮结构改变和功能障碍。     

α-硫辛酸对高糖诱导的血管内皮细胞凋亡的保护作用

目的 观察α-硫辛酸对高糖诱导的血管内皮细胞凋亡是否有保护作用.方法 以不同浓度α-硫辛酸干预高糖作用下的血管内皮细胞(ECV304),共同孵育72h,以Annexin-FITC/PI双染流式细胞术和TUNEL法检测细胞凋亡.结果 高糖明显增加内皮细胞凋亡(P＜0.01);以不同浓度α-硫辛酸干预,内皮细胞凋亡明显减少(P＜0.01),这种作用具有浓度依赖性.结论 α-硫辛酸对高糖诱导的血管内皮细胞凋亡有保护作用.     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠主动脉内皮功能的影响及其机制的研究

目的:观察罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠主动脉内皮依赖性血管舒张和一氧化氮(NO)含量、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、磷脂酰肌醇-3激酶及蛋白激酶B表达的影响。方法:4~6周龄雄性SD大鼠予高糖高脂喂养8周,建立胰岛素抵抗模型,分为对照组和治疗组,每组各15只,治疗组用罗格列酮[3mg/(kg.d)]干预8周,另取15只正常大鼠为正常组。实验终止时用葡萄糖输注率评价胰岛素抵抗,观察大鼠离体主动脉对乙酰胆碱依赖性血管舒张反应,Griess重氮化反应法检测主动脉NO含量,逆转录聚合酶链反应方法检测磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B和eNOS mRNA表达,电镜观察主动脉超微结构。结果:对照组葡萄糖输注率、主动脉内皮依赖性舒张功能、NO浓度、磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B、eNOS mRNA表达较正常组均显著降低(P<0.01),治疗组上述指标均显著升高(P<0.01)。透射电镜检查可见对照组主动脉内皮细胞和内皮下结构的病理改变,治疗组胸主动脉超微结构接近正常。结论:胰岛素抵抗大鼠存在内皮依赖性舒张功能紊乱和主动脉NO浓度、磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B、eNOS mRNA表达下降,用罗格列酮治疗可改善其内皮功能,增强NO产生和磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B、eNOS mRNA表达。     

α-硫辛酸对2型糖尿病氧化应激状态和内皮功能的影响

目的观察α-硫辛酸对2型糖尿病患者氧化应激状态及血管内皮功能的影响。方法30例2型糖尿病患者每日给予α-硫辛酸600mg,治疗2周,检测治疗前后氧化还原系统指标、全血Na -K -ATP酶活力以及血流介导的内皮依赖性血管舒张功能。结果治疗后患者血清丙二醛含量降低、超氧化物歧化酶活力增高,差异有非常显著性(P<0.01),谷胱甘肽、维生素E含量增加,Na -K -ATP酶活力增强,血流介导的内皮依赖性的血管舒张功能增强,但差异无显著性(P>0.05),总体症状评分明显下降(P<0.01)。结论抗氧化剂α-硫辛酸治疗能改善2型糖尿病患者氧化应激状态及血管内皮功能,缓解临床症状。     

肥胖合并动脉粥样硬化大鼠血管内皮依赖性舒张功能以及亲环素A和p-ERK1/2表达的变化

目的:观察肥胖合并动脉粥样硬化(动脉硬化)大鼠血管内皮功能的改变以及亲环素A(CyPA)和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)的表达变化。方法:雄性Wistar大鼠30只随机分为3组,对照组(10只)、动脉硬化组(10只),肥胖+动脉硬化组(10只)。对照组给予基础饲料+腹腔注射等量生理盐水;动脉硬化组基础饲料8周后给予高脂饲料+维生素D3注射液60万IU/kg一次性腹腔注射;肥胖+动脉硬化组给予高脂饲料(肥胖症模型,高脂喂养8周体重大于其余组大鼠20%)+维生素D3注射液60万IU/kg一次性腹腔注射。16周后测定血管内皮依赖性舒张功能;苏木素—伊红(HE)染色、免疫组化检测动脉血管壁CyPA及p-ERK1/2的表达。结果:与对照组相比,动脉硬化组、肥胖+动脉硬化组血管内皮依赖性舒张功能下降[(72.49±3.27)%vs(96.63±3.85)%],[(42.28±2.62)%vs(96.63±3.85)%],且肥胖+动脉硬化组下降更明显[(42.28±2.62)%vs(72.49±3.27)%],三组比较差异均有统计学意义(P均0.05)。HE染色显示,三组大鼠血管壁分别为正常结构,内皮细胞破坏、平滑肌细胞增生和粥样钙化斑块形成等不同程度病变特征。免疫组化提示三组大鼠血管内皮及平滑肌细胞内CyPA及p-ERK1/2表达逐渐升高,组间两两比较差异均有统计学意义(P均0.05)。结论:肥胖+动脉硬化组大鼠血管内皮依赖性舒张功能显著下降,动脉硬化钙化斑块严重,CyPA及p-ERK1/2表达显著增加。推测CyPA、p-ERK1/2信号机制参与肥胖症加重血管动脉硬化进展,肥胖可能是动脉硬化病变的独立危险因素。     

卡托普利对同型半胱氨酸硫内酯损伤血管内皮功能的保护作用

目的探讨卡托普利对同型半胱氨酸硫内酯所致在体大鼠血管内皮功能损伤的保护作用及其机制。方法采用同型半胱氨酸硫内酯(50mg/kg)灌胃8周的方法造成大鼠的血管内皮损伤模型,治疗组同时给予卡托普利(10、20、40mg/kg)进行灌胃。检测血管内皮依赖性舒张反应、血中对氧磷酶1、血管紧张素转化酶活性,血管组织内皮细胞核因子κB活性;肝组织中对氧磷酶1mRNA表达水平。结果同型半胱氨酸硫内酯显著抑制大鼠胸主动脉的内皮依赖性舒张反应,导致大鼠血清对氧磷酶1活性的降低,肝组织对氧磷酶1mRNA表达下调;同型半胱氨酸硫内酯同时激活血管内皮细胞核因子κB活性;卡托普利呈剂量依赖性地改善同型半胱氨酸硫内酯损伤的大鼠胸主动脉的内皮依赖性舒张反应,抑制血管内皮细胞核因子κB活性;同时降低血清中血管紧张素转化酶活性、维持对氧磷酶1活性、促进对氧磷酶1mRNA的表达。结论卡托普利对同型半胱氨酸硫内酯所致大鼠血管内皮功能损伤具有保护作用。     

对氧磷对血管内皮细胞的损伤作用及机制探讨

目的为探讨有机磷酸酯对血管内皮细胞和血管内皮功能是否有直接的损伤作用。方法用不同浓度的对氧磷分别与大鼠离体血管环和培养的人脐静脉单层内皮细胞共孵不同的时间,以乙酰胆碱引起的血管内皮依赖性舒张反应和单层内皮细胞通透性等为观察指标,检测对氧磷对血管内皮的损伤作用。结果对氧磷（36.3nmol/L-36.3μmol/L）与血管环共孵,呈浓度和时间依赖性地显著抑制乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应,而对硝普钠引起的非内皮依赖性舒张反应没有明显的影响。对氧磷与内皮细胞共孵不同的时间,呈浓度和时间依赖性地显著增加单层内皮细胞的通透性。对氧磷在损伤血管内皮的同时也导致了血管组织及细胞培养液中一氧化氮浓度和超氧化物歧化酶活性的降低、脂质过氧化代谢产物丙二醛浓度的升高。加入左旋精氨酸能部分拮抗对氧磷对血管内皮功能的损伤作用,用阿托品预处理则不影响对氧磷的作用。结论该研究提示对氧磷对血管内皮细胞有直接损伤作用,其机制可能与对氧磷诱发氧化应激,进而导致脂质过氧化反应发生和增加内皮细胞的通透性有关。     

非诺贝特与高甘油三酯血症病人基质金属蛋白酶2活性

目的 观察高甘油三酯血症病人血管内皮依赖性舒张功能和血清基质金属蛋白酶2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)含量及非诺贝特的影响.方法 高甘油三酯(triglyceride,TG)血症病人30例,TG超过1.7 mmol/L;健康体检者30例,观察血管内皮依赖性舒张功能.用酶联免疫吸附试验检测血清中MMP-2含量,观察非诺贝特口服剂量200 mg/d治疗8周对上述指标的影响.结果 高甘油三酯血症病人血管内皮依赖性舒张功能及血清中肿瘤坏死因子-α,MMP-2的浓度明显高于健康人(P＜0.01);用非诺贝特治疗后,病人血清中肿瘤坏死因子-α,MMP-2浓度较前下降,内皮依赖性舒张功能高于治疗前(P＜0.01).结论 高甘油三酯血症病人存在血管内皮舒张功能障碍;非诺贝特能显著改善高甘油三酯血症病人血管内皮依赖性舒张功能,其内皮保护作用可能与降低血清中MMP-2浓度有关.     

缬沙坦对2型糖尿病大鼠血管功能损伤的保护作用

目的观察缬沙坦对2型糖尿病大鼠离体胸主动脉、肾动脉、肠系膜动脉舒张功能的保护作用并分析其机制。方法使用雄性大鼠36只随机分为2组,即正常对照组和糖尿病组。糖尿病组给予高糖高脂饮食诱导结合＋STZ注射（40mg／kg体重）制备2型糖尿病模型。造膜成功后随机分为糖尿病＋盐水组和糖尿病＋缬沙坦组,分别给予相应体积生理盐水或缬沙坦10mg·kg-1·d-1灌胃,持续8周后,处死动物取胸主动脉、肾动脉和肠系膜动脉,检测各组血管内皮依赖和非内皮依赖性舒张反应及血管生物化学指标。结果与正常对照组相比,糖尿病＋盐水组大鼠各血管内皮依赖性舒张功能显著下降,表现为Emax值下降和EC50显著升高,糖尿病＋缬沙坦治疗组与糖尿病＋盐水对照组相比,血管内皮依赖性舒张功能显著改善,而硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应三组差异无统计学意义。自由基测定结果表明,糖尿病引起血管组织发生自由基损伤,表现为丙二醛含量升高,超氧化物歧化酶活性降低,同时一氧化氮含量下降,舒血管功能受损。缬沙坦干预使一氧化氮生成增加,自由基损伤减轻,显著改善了糖尿病造成的血管损伤。结论缬沙坦对2型糖尿病大鼠的胸主动脉、肾动脉及肠系膜动脉的内皮依赖性舒张功能受损均有显著保护作用,作用与其抗自由基生成、促进内皮一氧化氮合成有关。     

糖尿病肢体动脉闭塞症与血栓素B2,6-keto-PGF1α的关系

采用高分辨率超声检测60例糖尿病肢体动脉闭塞症患者和20例正常对照者内皮依赖性和非内皮依赖性血管舒张功能，并测定了TXB2 6-Keto-PGF1α）的浓度变化。结果：患者的内皮依赖性舒张功能较对照组明显降低，且随进程有逐渐加重的趋势。患者TXB2高于对照组,6-Keto-PGF1α低于对照组，且内皮依赖性舒张功能与TxB2水平呈负相关-6 Keto-PGRα水平星正相关。结论：糖尿病肢体动脉闭塞瘟患者存在血管舒张功能障碍，并与TXB2增高，6-Keto-PGF1α降低有关。     

糖尿病肢体动脉闭塞症与血栓素B2、6-keto-PGFlα的关系

采用高分辨率超声检测60例糖尿病肢体动脉闭塞症患者和20例正常对照者内皮依赖性和非内皮依赖性血管舒张功能,并测定了TXB2 6-Keto-PGF1α)的浓度变化.结果患者的内皮依赖性舒张功能较对照组明显降低,且随进程有逐渐加重的趋势,患者TXB2高于对照组,6-Keto-PGF1α低于对照组,且内皮依赖性舒张功能与TXB2水平呈负相关,6-Keto-PGFα水平呈正相关.结论糖尿病肢体动脉闭塞症患者存在血管舒张功能障碍,并与TXB2增高,6-Keto-PGF1α降低有关.     

高尿酸血症与内皮功能障碍

高尿酸血症是常见的与代谢综合征相关的疾病,其与内皮细胞功能障碍的发生密切相关.尿酸既可以通过增强细胞内氧化应激、上调内皮细胞内的Ras-丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路、引起线粒体钙离子显著超负荷和活性氧簇产生增加、降低一氧化氮和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的产生等直接损害血管内皮细胞的功能,又能够通过其常伴随的低脂联素血症、高瘦素血症和与高尿酸血症互为相关的胰岛素抵抗等共同影响磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-eNOS和AMP活化蛋白激酶-eNOS等信号通路,间接损害内皮功能.虽然目前对于无症状高尿酸血症是否应该给予临床干预尚存在争议,但许多证据支持高尿酸血症可损害内皮功能,应当适当时机给无症状高尿酸血症患者予以干预.     

腺苷酸活化蛋白激酶对α硫辛酸诱导的自发性高血压大鼠血管舒张的作用

最近,腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine mono-phosphate-activated protein kinase,AMPK)已经成为调节血管平滑肌收缩的新的靶点。该研究探讨α硫辛酸(α-lipoic acid,α-LA)对Wistar-Kyoto(WKY)大鼠与自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)主动脉环的血管舒张作用和可能的机制。方     

肥胖与内皮细胞损伤的关系和相关机制研究进展

肥胖与内皮细胞损害密切相关,肥胖者的内皮依赖性及非依赖性的血管舒张功能均明显降低,并有炎性因子的异常。肥胖时存在的内皮胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、氧化应激增强和脂肪组织分泌细胞因子如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、瘦素、脂联素、抵抗素的异常均可能为肥胖致内皮损伤的机制。防治肥胖2型糖尿病患者的心血管并发症时,积极减轻体重比严格控制血糖更为重要。     

肾血管性高血压大鼠血管内皮细胞功能的变化

目的观察肾血管性高血压(RVH)大鼠血管内皮细胞功能的变化并探讨其机制.方法体重为160～180 g健康雄性Wistar大鼠随机分成2组:高血压模型(RVH)组及对照(C)组.术后4周,用颈动脉直接插管法测定大鼠血压,应用生物测定法观察大鼠离体主动脉舒缩反应及美蓝(MB)、L-NAME、硝普钠(SNP)、左旋精氨酸(L-Arg)对其的影响.结果 RVH大鼠离体胸主动脉环对苯肾上腺素(PHE)引起的收缩反应比对照组明显增高,去除内皮后可消除两组差异.鸟苷酸环化酶抑制剂美蓝及NO合成酶抑制剂L-NAME可使对照组收缩反应增加较RVH组明显.RVH大鼠胸主动脉环由乙酰胆碱(Ach)引起的内皮依赖性舒张反应较对照组明显减弱,而对非内皮依赖性松弛剂硝普钠(SNP)的舒张反应两组间无显著差异.NO合成底物L-Arg能显著提高RVH大鼠内皮依赖性舒张反应.结论肾血管性高血压血管内皮依赖的收缩反应增强,舒张反应减弱.其机制是血管内皮产生和释放EDRF(NO)功能受损和(或)EDRF作用减弱,合成NO的底物L-Arg不足.     

肾血管性高血压大鼠血管内皮细胞功能的变化

目的观察肾血管性高血压(RVH)大鼠血管内皮细胞功能的变化并探讨其机制。方法体重为160~180g健康雄性Wistar大鼠随机分成2组高血压模型(RVH)组及对照(C)组。术后4周,用颈动脉直接插管法测定大鼠血压,应用生物测定法观察大鼠离体主动脉舒缩反应及美蓝(MB)、L-NAME、硝普钠(SNP)、左旋精氨酸(L-Arg)对其的影响。结果RVH大鼠离体胸主动脉环对苯肾上腺素(PHE)引起的收缩反应比对照组明显增高,去除内皮后可消除两组差异。鸟苷酸环化酶抑制剂美蓝及NO合成酶抑制剂L-NAME可使对照组收缩反应增加较RVH组明显。RVH大鼠胸主动脉环由乙酰胆碱(Ach)引起的内皮依赖性舒张反应较对照组明显减弱,而对非内皮依赖性松弛剂硝普钠(SNP)的舒张反应两组间无显著差异。NO合成底物L-Arg能显著提高RVH大鼠内皮依赖性舒张反应。结论肾血管性高血压血管内皮依赖的收缩反应增强,舒张反应减弱。其机制是血管内皮产生和释放EDRF(NO)功能受损和(或)EDRF作用减弱,合成NO的底物L-Arg不足。     

α-硫辛酸对早期糖尿病肾病患者氧化应激和血管内皮功能的影响

目的观察α-硫辛酸(ALA)对早期糖尿病肾病(DN)患者氧化应激和血管内皮功能的影响。方法将62例早期DN患者随机分为两组,治疗组33例,予常规治疗+α-硫辛酸静脉滴注14 d;对照组29例,仅给予一般常规治疗。观察两组治疗前后24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及血管内皮依赖性舒张功能(FMD)的变化。结果与治疗前相比,治疗组治疗后UAER、血肌酐和MDA均较治疗前显著降低(P<0.05),SOD和FMD较治疗前有显著升高(P<0.05),FMD改善程度与MDA下降及SOD升高的程度呈正相关(r值分别为0.523,0.436,P<0.05)。对照组以上指标治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组与对照组同期比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论α-硫辛酸能降低2型糖尿病早期肾病(DN)患者尿微量白蛋白排泄率及其血肌酐水平,其机制可能与提高体内抗氧化应激能力,保护血管内皮功能有关。     

肥胖与内皮细胞损伤的关系和相关机制研究进展

肥胖与内皮细胞损害密切相关，肥胖者的内皮依赖性及非依赖性的血管舒张功能均明显降低，并有炎性因子的异常。肥胖时存在的内皮胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、氧化应激增强和脂肪组织分泌细胞因子如肿瘤坏死因子-α，白细胞介素-6、瘦素、脂联素、抵抗素的异常均可能为肥胖致内皮损伤的机制。防治肥胖2型糖尿病患者的心血管并发症时，积极减轻体重比严格控制血糖更为重要。     

2型糖尿病大鼠不同病程期血管内皮依赖性舒张与内皮素相关

为探讨 2型糖尿病不同病程阶段血管内皮依赖性舒张受损与血浆内皮素之间的关系 ,制备 2型糖尿病大鼠模型 ,利用放射免疫测定法 ,观察大鼠造模 10周与 2 5周时 ,血浆内皮素浓度的变化 ,并利用离体主动脉环舒缩功能实验 ,研究内皮依赖性血管舒张功能损害情况 ,分析两者之间的内在联系。结果发现 ,2型糖尿病大鼠造模 10周时 ,与同龄正常大鼠比较 ,其主动脉内皮依赖性舒张反应明显减弱 ,并伴有血浆内皮素含量升高 ,当造模 2 5周时 ,主动脉内皮依赖性舒张功能进一步受损 ,但血浆内皮素含量不仅不升高 ,反而低于造模 10周的大鼠 (P <0 .0 5 )。结果提示 :2型糖尿病大鼠早期血管内皮依赖性舒张反应减弱可能与内皮素分泌过多有关 ,而晚期血管内皮依赖性舒张反应进一步受损可能与内皮素无关     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠主动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响

目的观察2型糖尿病（T2DM）大鼠胸主动脉内皮依赖性血管舒张功能和一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（eNOS）的变化及罗格列酮（RSG）治疗对其内皮功能的影响。方法SD大鼠经高糖高脂喂养6周后予小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立T2DM大鼠模型，糖尿病大鼠又分为对照（DM）组和RSG治疗组，RSG组用RSG干预8周，另选正常大鼠为正常对照（NC）组。实验终止时用正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率（GIR）评价胰岛素抵抗，观察大鼠离体主动脉内皮依赖性血管舒张反应和主动脉NO、eNOS的变化。结果T2DM大鼠GIR、胸主动脉内皮依赖性血管舒张反应、主动脉NO含量及eNOS阳性表达较NC组显著降低（P〈0、01），RSG治疗后上述指标均显著升高（P〈0．05）。结论T2DM大鼠存在内皮依赖性血管舒张功能紊乱，RSG治疗可改善内皮功能，增强NO水平和eNOS的活性。