WNT/β-catenin信号通路在消化系统肿瘤靶向治疗中的最新研究进展

WNT/β-catenin信号通路是以调控β-catenin的稳定性和核定位为核心过程的经典通路,在细胞增殖、分化和组织稳态维持过程中发挥重要作用,WNT/β-catenin信号通路异常可促进肿瘤干细胞更新、细胞增殖和分化,在肿瘤发生和治疗反应中作用显著。WNT/β-catenin信号通路作为肿瘤治疗的靶点成为目前研究的热点。研究表明,WNT/β-catenin信号通路与肿瘤的发生、发展等多个方面密切相关,有效抑制这一信号通路可能在治疗肿瘤方面提供有效的措施。文章就WNT/β-catenin信号通路在消化系统肿瘤靶向治疗中的最新研究进展作一简要综述。     

DDR1的激活及其信号通路研究进展

盘状结构域受体（discoidin domain receptors,DDRs）是一类受体型酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases,RTKs）,可分为DDR1和DDR2,在细胞的黏附、增殖及细胞外基质的重塑中起重要作用.大量研究表明,DDR1及其信号通路在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用.本文对DDR1的激活及其相关信号转导通路的研究进展综述如下。     

WNT信号通路与肺疾病

目前大量研究资料证实控制胚胎肺发育及其形态发生的分子信号通路也同样参与调控肺疾病的发生。在胚胎肺发育阶段已发现有多种复杂分子组成交叉网络对其进行调控，如成纤维细胞生长因子（Fgf）、表皮生长因子（Egf）、肿瘤生长因子β/活化素（TGFβ／Activin）、WNT、Hedgehog、HOX、SOX等。而在成熟肺因疾病作用导致结构发生广泛损伤时，人们观察到这些分子信号通路又重新激活发挥作用。因此，人们认为它们同肺疾病发生发展有着密切联系。下面笔者着重介绍目前WNT信号通路在肺疾病发生发展分子机制的研究进展，并将其与其它组织器官疾病的WNT信号通路差异作以比较。     

TrkB信号转导通路在肿瘤中的作用

神经营养因子-酪氨酸激酶受体(NT-Trk)信号通路在神经细胞的发育、生长中发挥重要的调控作用.近年来发现Trk还参与了许多恶性肿瘤的发病机制.研究认为TrkB表达与肿瘤生成有关,脑源性生长因子(BDNF)/TrkB信号转导通路激活赋予肿瘤存活、血管生成、化疗耐药和失巢凋亡抑制能力.该文就TrkB信号转导通路在肿瘤中的作用作一综述.     

心力衰竭相关信号通路研究进展

心力衰竭是心血管系统疾病的终末阶段,已成为世界范围内最常见的慢性疾病,严重影响患者的日常生活,早期防治对于改善患者的预后极其重要。本文对瞬时受体电位香草酸1型信号通路、蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3信号传导通路、环磷鸟嘌呤核苷(c GMP)-c GMP依赖性蛋白激酶G信号通路、动力相关蛋白1信号通路及去乙酰化酶1/腺苷一磷酸激活的蛋白激酶信号通路在心力衰竭发生过程中作用的最新研究进行综述,以期为临床防治心力衰竭提供新的思路。     

PI_3K[MS1]/Akt信号通路与消化道肿瘤的研究进展

脂类激酶PI3K和它的下游靶点Akt,即蛋白激酶B,在各种酪氨酸激酶受体诱导的致癌信号通路中发挥了重要的作用。PI3K/Akt信号通路的成分在人类大多数恶性肿瘤中都发生了改变,尤其在消化道肿瘤的增殖、存活和抵抗凋亡、血管发生以及细胞运动中发挥了重要作用。因此,通过对PI3K通路的研究有望寻求肿瘤药物治疗的新靶点。     

NNRG/ErbB信号通路在神经系统中的研究进展

神经调节蛋白(NRG)是一类细胞间信号转导蛋白,其功能性受体是由ErbB酪氨酸激酶受体组成,属于跨膜酪氨酸激酶的表皮生长因子受体家族成员,包括表皮生长因子受体(也称ErbB1)、ErbB2/人源的ErbB2/neu、ErbB3/HER3和ErbB4/HER4。NRG通过诱导ErbB受体构象变化,使ErbB蛋白形成二聚体,继而激活酪氨酸激酶,引起C-末端的自身酪氨酸磷酸化和反式酪氨酸磷酸化,引起下游信号通路转导从而发挥其生物学作用。     

基于c-Met信号通路的抗癌药物研究进展

c-Met的持续激活将破坏肿瘤细胞间的粘附、促进细胞运动及肿瘤新生血管的生成，使肿瘤细胞易于进入血液循环并获得侵袭转移的能力。因而，c-Met已成为抗癌药物研究的一个极有希望的新靶点。本文简要阐述了近年来基于c-Met信号通路的抗癌药物研究进展，重点综述了其中的ATP竞争性酪氨酸激酶小分子抑制剂。     

MAPK信号传导通路与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,我国乳腺癌发病率呈逐年增高趋势,在部分大城市已居女性恶性肿瘤发病率之首.MAPK通路是细胞内重要的信号传导途径,在细胞的恶性转化和肿瘤的发生发展中起重要作用;MAPK主要包括以下四类:细胞外信号调节激酶(ERK),c-Jun氨基末端激酶(JNK),p38激酶以及大丝裂原活化蛋白激酶(BMK1/ERK5).其中ERK的激活与细胞增殖有关,JNK与细胞应激和细胞凋亡有关,p38与炎症反应有关,BMK1/ERK5可能与细胞增殖、细胞周期有关.据研究它的激活与多种恶性肿瘤发生有关~([1]).研究MAPK通路与乳腺癌的关系,有助于了解乳腺癌的发病机制,可能对乳腺癌治疗有意义.本文对MAPK信号传导通路与乳腺癌关系的研究进展综述如下.     

JAK/STAT信号通路在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症疾病,包含血管细胞和炎症细胞之间复杂的相互作用.酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号通路是多种细胞因子和生长因子在细胞内传递信号的共同途径,参与机体免疫反应、血管细胞迁移增殖和凋亡等多种生物学活动.文章对目前JAK/STAT信号通路在AS发生和发展中的作用进行了综述.     

胰岛素信号通路与肿瘤风险相关性的研究进展

[目的]探讨胰岛素信号通路与肿瘤风险的相关性,并明晰相关机制。[方法]本文总结近年来开展的体内试验和体外试验,从胰岛素信号通路激活、细胞内信号转导机制及胰岛素信号通路基因水平三方面进行阐述。[结果]胰岛素及胰岛素类似物可与胰岛素受体、胰岛素样生长因子受体、杂合受体结合,激活细胞内丝裂原活化蛋白激酶信号通路、磷脂酰肌醇3激酶信号通路及可能存在的其他信号通路,促使细胞有丝分裂、增殖及抗细胞凋亡,增加肿瘤生成、癌变、转移的风险。然而,胰岛素信号通路中信号分子的基因多态性却并不一定增加肿瘤风险。[结论]体外研究表明胰岛素信号通路与肿瘤风险相关。而胰岛素及其类似物在人体内环境中是否同样能增加肿瘤风险,值得更深一步的研究。     

Hedgehog信号通路与肿瘤的关系

Hedgehog信号通路是调节动物胚胎正常发育的经典信号通路之一,主要由信号分子HH、膜受体Ptch、Smo以及转录因子Gli等组成.近年来,有关Hedgehog信号通路的研究取得了较大进展,对其在肿瘤发生、发展中的作用有了新的认识,并为肿瘤治疗提供了新的靶点.本文就Hedgehog信号通路的异常激活与肿瘤的关系作一综述.     

Star3信号通路与恶性肿瘤发生发展关系的研究进展

Stat3是一种存在于细胞浆中与酪氨酸磷酸化信号通道相耦联、激活后能够转入核内并与DNA相结合的蛋白,具有信号转导和转录调控双重功能,与促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤的侵袭和转移、增强肿瘤免疫逃逸能力密切相关。有效阻断Stat3信号通路,将为肿瘤的临床治疗开辟新的途径。本文结合文献,综述Stat3信号通路与恶性肿瘤发生、发展关系的研究进展。     

Src及其信号通路在肿瘤发生过程中的作用

非受体酪氨酸激酶(NRTKs)能够将来源于细胞外受体接受的信号传递给细胞质内的其他蛋白或者是传递到细胞核,从而调节细胞的多种生理功能。其中,Src家族蛋白酪氨酸激酶(SFKs)作为一类重要的非受体酪氨酸激酶,在细胞的生长,分化,转移和生存中都有着重要的作用。其中,在肿瘤细胞的转移过程中,Src可以与整合素(Integrin)家族的不同亚型作用,介导不同的信号通路,从而影响细胞的运动性和转移性。在这篇综述中,将会对Src及其在肿瘤中的作用和靶向Src激酶的一些药物做一个简单的介绍。     

丝裂原蛋白活化激酶信号通路与癌症相关研究进展

如今癌症是严重威胁人类生命健康的疾病,且其发病率逐年上升,因此探究癌症发生发展的相关信号通路在癌症的治疗中起到关键作用。丝裂原蛋白活化激酶(MAPKs)信号通路广泛存在于生物体内的大多数细胞中,主要是把细胞外信号转导至细胞核,在肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡和自噬等过程中发挥重要调控作用。该通路主要包括4种经典并行通路:JNK/SAPK、ERK1/2、ERK5和p38/MAPK信号通路,不同通路被激活后对肿瘤细胞发挥不同的作用。本文主要对不同MAPKs相关信号通路激活后对肿瘤产生何种作用进行阐述。     

哇巴因诱导血液肿瘤细胞增殖的信号通路研究

目的揭示哇巴因诱导急性淋巴细胞白血病细胞株Jurkat增殖的信号传导途径.方法采用MTT、Western Blot等方法,观察哇巴因及不同激酶抑制剂对Jurkat细胞生长的影响,同时检测酪氨酸活化水平和丝裂原活化蛋白激酶MAPK（ERK1/2）的磷酸化程度.结果哇巴因促使Jurkat细胞膜酪氨酸磷酸化水平增高,并激活ERK1/2.激酶抑制剂PD98059,PP2,HerbimycinA和PP3均可阻断哇巴因诱导ERK1/2 的活化并抑制哇巴因诱导Jurkat细胞的增殖.结论哇巴因激活钠泵的信号传导功能,引起细胞膜酪氨酸磷酸化水平增高,MAPK（ERK1/2）信号途径级联样活化,从而导致Jurkat的增殖反应.Src激酶和EGFR参与了钠泵介导的信号传导.     

Hedgehog信号通路与基底细胞癌的研究进展

基底细胞癌(basalcellcarcinoma,BCC)是皮肤科临床常见的非黑素瘤性皮肤癌,可侵犯深部组织,破坏邻近结构,易局部复发,较少发生远处转移。研究显示,Hedgehog信号通路的异常可导致BCC的发生。动物模型的建立进一步证实了该信号通路与BCC之间的密切联系,为研究疾病的治疗奠定了基础。Vismodegib等小分子抑制剂可阻断这一信号通路,抑制肿瘤生长。最近的基因组学研究指出,BCC的发展可能与额外的基因突变有关,这表明除了Hedgehog外,WNT、m TOR等其他信号通路在该肿瘤的发病机制中也具有重要意义。就Hedgehog信号通路对BCC发病的影响进行综述。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路在非小细胞肺癌中作用的研究进展

肺癌是当今世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤,每年有超过100万人死于肺癌。PI3K/Akt通路在肿瘤治疗方面已经有了比较广泛的研究,活化受体酪氨酸激酶和它们下游信号递质的研究也已经为肺癌的治疗打开了一个非常有前景的领域。由于PI3K/Akt通路在下游多点活化受体酪氨酸激酶,因此被广泛地研究并开发新的抗肿瘤制剂。mTOR已经被确定是PI3K/Akt的下游靶点。雷帕霉素及其衍生物具有高度选择性,mTOR的抑制剂对于多种肿瘤的治疗效果已取得了很好的研究结果。在此我们将对肺癌中PI3K/Akt/mTOR信号通路的分子基础做一综述,并进一步讨论有关肺癌的多靶点治疗策略。