黄磷氧化物对大鼠肾脏损害的实验研究

本实验研究了黄磷急性和亚急性呼吸道染毒对大鼠肾脏的损伤。结果表明:染毒后动物的血清磷、尿磷、肾磷值、尿蛋白含量、尿γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、尿酸性磷酸酶(ACP)的活性均明显高于对照组,而内生肌酐清除率(Ccr)下降。提示黄磷急性染毒对肾小球滤过和肾小管重吸收功能均有一定影响,而亚急性染毒所致肾损伤主要在肾小管。     

黄磷引起肝脏损害机理及部位的研究

本研究利用黄磷急性、亚急性中毒动物模型发现:黄磷对大鼠急性、亚急性中毒均引起肝匀浆MDA含量显著升高,Schiff碱荧光强度显著增强,肝线粒体和微粒体MDA含量均显著升高,这四项LPO标在急性中毒24h均表现出显著的剂量—效应关系;并伴随肝匀浆TG含量显著升高,肝匀浆GDH含量显著降低,这两项肝脏损害指标的变化与LPO指标的变化存在平行关系或相关关系;肝线粒体标志酶SDHase活性和肝微粒体标志酶G-6-Pase活性均显著降低,且分别与各自亚细胞器的MDA含量升高存在平行关系或负相关关系。结果表明:黄磷急性、亚急性中毒引起肝脏损害的机理之一是LPO;黄磷急性、亚急性中毒引起肝细胞中的的线粒体和微粒体发生LPO损害作用。     

单次大剂量镉致急性肾损伤的实验研究

目的:探讨不同剂量镉与肾损伤之间的关系,从而建立单次大剂量镉致急性肾损伤的模型并进行评价。方法:将健康雄性Wiste大鼠90只随机分为0mg(对照组)、2mg、3mg、4mg、5mg、7mg共6组,大鼠一次腹腔注射氯化镉(2—7mg/kg),染镉后不同时间观察尿乙酰氨基葡糖苷酶(NAG)、尿γ—L—谷氨酰转肽酶(γ—GT)、尿蛋白、血尿素氮(BUN)含量,同时观察肾脏形态学改变。结果:随着染毒剂量的增加,大鼠的一般状态逐渐变差,同时开始死亡;尿中NAG、γ—GT、尿蛋白、血BUN随着镉中毒剂量增加而增加,并出现不同程度以肾小管损伤为主的病理改变。结论:单次大剂量镉中毒能够导致急性肾脏损伤,且呈现明显的剂量一效应关系;但镉剂量过大会出现鼠短时间死亡,可能与镉引起其它脏器的衰竭有关。     

尿液γ-谷氨酰转移酶和溶菌酶的测定对肾小球-肾小管损伤的诊断价值

目的探讨尿液γ-谷氨酰转移酶(GGT)、溶菌酶(LYS)对肾小球-肾小管损伤鉴别诊断中的意义.方法检测129例正常对照、22例急性肾小球肾炎、34例慢性肾小球肾炎、15例间质性肾炎和34例慢性肾衰患者尿γ-谷氨酰转移酶和溶菌酶活性.采用连续监测法测定尿γ-谷氨酰转移酶活性;应用琼脂平板溶菌法测定尿溶菌酶活性.结果急性肾小球肾炎组、间质性肾炎组尿GGT活性较正常对照组显著升高(P＜0.01),慢性肾衰组较正常对照组下降(P＜0.01);慢性肾小球肾炎组、间质性肾炎组、慢性肾衰组LYS活性较正常对照组显著升高(P＜0.01).GGT联合LYS对肾小球-肾小管损伤检出率为92.38%,与肾活检结果符合率为86.75%.结论尿液γ-谷氨酰转移酶和溶菌酶是诊断肾小球-肾小管损伤灵敏、可靠的指标.     

黄磷及其化合物急性吸入致大鼠急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征模型的制作

目的 建立黄磷及其化合物急性吸入致大鼠急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的模型.方法 健康SD大鼠48只随机分为对照组以及实验组(0、4、12、24、48 h时间点处死).采用自制染毒装置,间歇染毒形成ALI/ARDS模型.观察ALI/ARDS大鼠动脉血气分析以及肺系数和肺组织病理变化.结果 肺损伤后大鼠动脉血气分析以及肺组织病理改变明显恶化,肺系数较对照组明显增大.结论 成功地建立了黄磷及其化合物急性吸入致大鼠ALI/ARDS的模型,为黄磷及其化合物吸入中毒的防治研究提供良好实验基础,同时也适用于其他气体吸入致ARDS的实验研究.     

尿NAG活性测定在小儿肾脏疾患中的观察

<正> 尿N—乙酰—β—D—氨基葡萄糖苷酶(N—Acetyl—β—D—Glucosaminidase,简称NAG)的活性变化,近4年来我们在小儿肾脏疾病中进行了临床观察,认为尿NAG存在于肾小管和泌尿道上皮细胞的溶酶体中,肾脏中含量非常丰富,此酶对细胞内外环境变化最为敏感。肾脏缺血早期就有尿酶的变化,可持续至缺血状态恢复。对急性肾小管损伤,尿NAG较乳酸脱氢酶、γ—谷氨酸转肽酶、碱性磷酸酶和BUN阳性率高而最敏感,现将我们所测的86例资料报告如下。     

盐酸克伦特罗对小鼠短期毒性效应的观察

目的:探讨盐酸克伦特罗对小鼠的短期毒性效应.方法:首先以霍恩氏法对小鼠进行急性经口毒性试验,求出盐酸克伦特罗的经口LD50.然后进行亚急性经口毒性试验,将40只昆明小鼠随机分为低、中、高剂量组和空白对照组,各剂量组分别以不同浓度的盐酸克伦特罗饮水染毒,连续28 d,对照组饮用去离子水.每7 d称量动物体重.染毒结束时测定小鼠血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和尿酸(SUA),并计算心脏、肝脏、脾脏、肾脏脏器系数.结果:急性试验染毒后动物中毒症状明显,死亡发生较快,其经口LD50为126 mg/kg.亚急性试验染毒2周后体重增加呈现剂量效应关系,实验结束时高剂量组高于空白对照组(P＜0.05);随着染毒剂量的增加,小鼠血清AST逐渐升高,其中高剂量组高于空白对照组(P＜0.05);高剂量组SUA和肝脏系数均低于空白对照组(P＜0.05).结论:盐酸克伦特罗对小鼠的急性毒性为中等毒,亚急性饮水暴露对小鼠体重、AST、SUA及肝脏系数有一定的影响.     

非胰岛素依赖型糖尿病肾病患者肾小管功能损害的探讨

为探讨肾小管损害在糖尿病肾病中的作用,通过测定112例非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者血、尿β_2-微球蛋白(β_2—MG)、24h尿白蛋白、尿N-乙酰—β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)等的变化,显示在血肌酐尚无明显升高以前尿NAG和尿β_2-MG已较正常对照组明显升高(t=9.78和6.62,P<0.01)。提示肾小管损害在糖尿病肾病的发生发展中起着非常重要的作用。     

尿NGAL在微小病变型肾病并急性肾小管坏死中的诊断价值分析

目的:研究尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在微小病变型肾病并急性肾小管坏死中的诊断价值,为原发性肾病综合征合并急性肾小管坏死的早期诊断提供理论依据。方法:选取我院2016年1月—2018年12月收治的50例微小病变型肾病并急性肾小管坏死患者作为研究对象,根据预后情况分为肾衰竭组23例和非肾衰竭组27例,另选取同期在我院接受健康体检的25例健康体检者视为对照组。检测各组的尿NGAL和各项肾功能相关指标,计算NGAL在肾组织的表达指数(EI)并进行比较。分析尿NGAL水平与各项肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、尿尿素氮、尿肌酐、血尿电解质、24h尿蛋白定量]的相关性,ROC曲线分析NGAL对肾小管坏死的诊断价值。结果:肾衰竭组尿NGAL水平、EI值高于对照组和非肾衰竭组,差异有统计学意义(P <0. 05);非肾衰竭组尿NGAL水平、EI值高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。尿NGAL与BUN、Scr、尿尿素氮、尿肌酐、血尿电解质、24h尿蛋白定量呈正相关。尿NGAL曲线下面积最大(AUC=0. 868),特异度94. 72%,敏感度72. 68%。结论:微小病变型肾病并急性肾小管坏死患者的尿NGAL水平较正常群体明显升高,水平越高预后越差,且与肾功能各指标水平均呈正相关,是判断微小病变型肾病并急性肾小管坏死的特异性、敏感性指标之一,值得临床广泛推广应用。     

肾结石患者尿NAG、γ-GT和β_2-MG水平升高的意义及机制探讨

目的:探讨肾结石患者尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶(NAG)、γ-谷氨酰胺转移酶(γ-GT)和β2-微球蛋白(β2-MG)升高的意义及机制。方法:选择40例肾结石患者(志愿者)和30例健康无结石志愿者,用生化分光光度法测定尿NAG、γ-GT和Cr,以及血浆超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO),用放免法测定尿β2-MG、血浆内皮素(ET-1)和血清肿瘤坏死因子(TNFα)。结果:结石组尿NAG、γ-GT和β2-MG显著高于健康对照组(P<0.05)。结石组血中ET-1、TNF-α和MDA值显著升高,而血SOD、NO值显著降低,两组之间有显著性差异(P<0.05)。结论:肾结石形成可能与肾小管功能损伤相关,氧自由基、局部血流动力学改变和炎症反应在在肾小管损伤中发挥了作用。     

应用尿γ—谷氨酰转肽酶预测原发性肾病综合征的疗效

目的　探讨尿γ—谷氨酰转肽酶 (γ—GT)对原发性肾病综合征预后的影响。方法　将 10 9例原发性肾病综合征患者分为两组 ,A组 74例 (尿γ—GT >6 0U·L-1) ,B组 35例 (尿γ—GT <6 0U·L-1)。采用相同治疗方法及疗效判定标准 ,观察 3mo评价两组疗效 ,并对尿γ—GT与疗效的关系做关联性检验。结果　A组疗效明显优于B组 (P <0 .0 1) ,尿γ—GT是否升高 (>6 0U·L-1)与原发性肾病综合征疗效密切相关 (P <0 .0 1)。结论　尿γ—GT可作为一项预测原发性肾病综合征疗效的临床指标 ,高尿γ—GT者疗效好 ,反之预后差。     

急性肾衰的诊断、抢救进展

急性肾衰(ARF)是指任何原因引起的、急剧发生的、迅速进展的、以肾小管坏死为主的肾实质损害,使肾脏不能维持正常的功能而引起的肾功能紊乱综合征。狭义的ARF是指由于肾缺血、中毒等引起的肾小管功能不全,即急性肾小管坏死(ATN),也称肾小管肾病,占ARF之75％左右。ARF的主要特点是:少尿或无尿加氮质血症和肌酐(Cr)升高。 ARF的发病机理如图1所示。     

黄磷慢性职业中毒的探讨

黄磷为剧毒物质,能引起急性和慢性中毒。但黄磷慢性职业中毒的诊断,尤其是早期诊断,尚未有统一的意见。为了探讨某些检查项目,对诊断黄磷职业中毒的意义,我们对××农药厂黄磷车间工人(共200人)进行了职业性体检,下颌骨X-线检查,肝区超声波检查,以及尿中钙、磷、氨基酸氮和肌酐等项目的测定,同时也对车间环境进行了调查,现将结果讨论于后。     

胺甲硫磷对大鼠血及脑乙酰胆碱酯酶的抑制作用

实验研究了胺甲硫磷在急性、亚慢性染毒时对大鼠血、脑乙酰胆碱酯酶（AchE）的影响，及在体外条件下，以人红细胞膜制备物为对象，脸甲硫磷抑制AchE的机理。结果表明，胺甲硫磷不仅在急性染毒时（1／10LD(50)）对血、脑AchE有抑制作用，而且当亚慢性（90d）染毒时，高剂量组（在1／25LD_(50)剂量下）对血、脑AchE也有抑制作用。体外试验表明，胺甲硫磷对人红细胞膜AchE的抑制作用具有剂量效应和时间效应关系，对AchE的抑制作用为不可逆性，其双分子速率常数较小，符合硫酮式有机磷化合物作用规律。     

慢性肾功能不全患者尿γ-GT与尿β_2-m关系初步估价

肾脏近端肾小管的上皮细胞内,尤其刷状缘中富含γ-GT,尿中γ-GT 来自肾脏,可能作为肾脏损害的一种指标。测定了28例正常人和慢性肾功不全10例及肾小管性酸中毒1例的尿γ-GT,并与一部分尿β_2-m 排泄量相比较,所有病例均高于正常对照组。尿γ-GT 排泄量与 GFR 无相应关系,而尿β_2-m 增高者,尿γ-GT 多高于正常组,但无相关性。肾小管性酸中毒同样有尿γ-GT 和尿β_2-m 排泄增加。观察结果表明,尿γ-GT 反映肾小管损害有一定的临床价值,其方法较简便,可以替代尿β_2-m 测定。     

原发性肾病综合征患者尿白介素-18及肾损伤因子-1的检测及其意义

目的 检测原发性肾病综合征(PNS)患者尿白介素-18(IL-18)和肾损伤因子-1(KIM-1)水平,探讨其在PNS合并急性肾衰竭(ARF)中的作用及意义.方法 74例PNS患者根据病理诊断分为4组:微小病变(MCD)组33例、膜性肾病(MN)组27例、局灶节段肾小球硬化(FSGS)组6例、系膜增生(MsPGN)组8例,另选取15例尿检正常的健康体检者作为对照组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿IL-18及KIM-1水平,分析其与PNS病理类型、肾小管间质病理改变及临床指标的关系.结果 (1)MCD、MN、FSGS、MsPGN组及对照组的尿IL-18水平分别为(59.3±18.9)、(54.0±13.9)、(61.2±22.1)、(58.3±12.5)、(21.0±15.6) pg/ml,4组PNS患者的尿IL-18水平均明显高于对照组(P＜0.05);4组PNS患者及对照者的尿KIM-1水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).(2)MCD合并急性肾小管坏死(ATN)组尿IL-18[(75.0±9.5) pg/ml]和KIM-1[(7.6±1.0)ng/ml]水平明显高于MCD不合并ATN组[分别为(46.9±14.0)pg/ml和(4.9±1.0)ng/ml],差异均有统计学意义(P＜0.05);且尿IL-18和KIM-1的升高早于血肌酐升高和尿渗透压降低.(3)尿IL-18和KIM-1与尿β2-微球蛋白(β2-MG)、血肌酐、尿素氮和肾小管间质病理损害程度呈正相关(P＜0.05),与尿渗透压呈负相关(P＜0.05);结论尿IL-18和尿KIM-1均可以作为反映急性肾小管损伤的敏感指标.     

妊娠期氰戊菊酯暴露对雄性仔鼠睾丸标志酶的影响

目的探讨妊娠期氰戊菊酯暴露对雄性仔鼠生殖系统的影响。方法将20只妊娠雌鼠随机分为对照组和不同剂量染毒组,其中对照组给予纯玉米油,染毒组分别给予2、10和50 mg/kg氰戊菊酯,于妊娠后第12~18天进行灌胃染毒。雄性仔鼠于出生后第35天处死,采用比色法测定睾丸标志酶酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、乳酸脱氢酶(LDH)和γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)的活性,放射免疫法检测血清和睾丸匀浆中睾酮含量。结果 50 mg/kg染毒组雄性仔鼠的LDH活性明显低于对照组(P<0.05);2 mg/kg和10 mg/kg染毒组的γ-GT活性明显低于对照组(P<0.01);不同剂量染毒组的ACP和AKP活性与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。雄性仔鼠的血清和睾丸匀浆中睾酮含量随染毒剂量的增加而升高,但不同剂量染毒组与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论妊娠期氰戊菊酯暴露对雄性仔鼠的生殖系统有一定的影响,可明显影响睾丸标志酶的活性。     

急性间质性肾炎80例临床分析

目的:观察药物相关性急性间质性肾炎(DAIN)患者的实验室指标和病理检查特点。方法:选择2008年10月-2011年10月笔者所在医院收治的80例急性间质性肾炎患者,按照肌酐恢复情况分为两组:急性组(3个月内即恢复正常)48例和慢性化组(3个月肌酐未恢复正常)32例。比较两组患者的实验室指标(血液检查、尿液检查、尿生物学标志物)及病理特点。结果:血液检查:慢性化组血红蛋白低于急性组,而IgE升高比率明显低于对照组;高CRP比率两组间差异无统计学意义(P0.05)。尿液检查:慢性化组视黄醇结合蛋白(RBP)明显高于急性组。尿生物学标志物:急性组的尿NAG和α1-MG水平均明显高于慢性化组(P0.05);而尿IL-6水平低于慢性化组。病理:慢性化组肾小管间质细胞浸润、水肿发生率均明显高于急性组(P0.01)。结论:尿α1-MG和NAG增高提示间质性肾炎的急性损伤;浸润细胞多,肾小管间质病变重者易进展为慢性,应早期治疗。     

大气混合污染物对大鼠BALF中IFN-γ与CC16水平的影响

目的:探讨大气混合污染物对大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中干扰素γ(IFN-γ)与Clara细胞分泌蛋白(CC16)水平的影响。方法:将32只Wistar大鼠随机分为3个实验组(1d组、7d组及30d组)和1个对照组。实验组大鼠分别进行PM10颗粒物和SO2、NO2、CO染毒;对照组大鼠注入生理盐水及吸入正常空气。分别测定大鼠BALF中IFN-γ和CC16含量。结果:与对照组相比,1d组、7d组大鼠BALF中CC16水平明显下降(P<0.01),IFN-γ水平有先升高后下降的趋势。结论:大气混合污染物导致的急性肺损伤可能由炎症反应失衡所致;BALF中CC16水平可作为急性肺损伤的指标之一。     

体外冲击波碎石对肾结石患者血浆一氧化氮的影响

目的探讨体外冲击波碎石(ESWL)对肾结石患者血浆一氧化氮(NO)的影响及可能机制。方法选择2004年12月至2007年5月来我院泌尿科就诊,经X线或CT结合腹部B超确诊为肾结石无症状患者30例,观察ESWL前后肾结石患者血浆NO水平及尿酶(NAG,r-GT)、β2-微球蛋白(β2-MG)的变化。结果肾结石患者ESWL后即刻血浆NO值逐渐升高,出现两个峰值,分别见于ESWL后24h和7d,7d为最高值(P<0.05);ESWL后即刻尿酶NAG、γ-GT值逐渐升高,24h达高峰(P<0.05),72h尿γ-GT值降至ESWL前水平(P>0.05),而NAG在冲击后7d仍未恢复至冲击前水平(P<0.05);ESWL后即刻尿β2-MG值迅速达高峰(P<0.05),24h降至ESWL前水平(P>0.05)。结论ESWL导致肾结石患者血浆NO水平显著升高,NO可能在肾小管上皮细胞功能恢复中发挥了一定的作用。