镉对大鼠肝、肾微粒体脂质过氧化反应的影响

镉是一种重要的工业毒物,其进入机体后,可对人体产生多种损害作用,其中,肝和肾是镉作用的主要靶器官。有文献报道镉能明显抑制肝、肾微粒体生物转化酶的活性,从而使毒物在体内的代谢过程受到干扰。因此,为了进一步探讨镉对肝、肾生物转化过程抑制的机理,本文在体内和体外试验中,较为系统地研究了镉对肝、肾微粒体脂质过氧化(LPO)反应的影响。     

氯化镉和肝脏镉金属硫蛋白对大鼠肾刷状缘细胞膜的作用比较

本文根据镉中毒肾脏毒性作用的主要表现,通过体外试验研究了CdCl_2及Cd-MT对肾小管刷状缘细胞膜(BBM)的~(45)Ca~(2+)摄取功能及膜表面性质的影响。结果表明:终浓度为1.0—4.0μmol/L的CdCl_2对BBM的~(45)Ca~(2+)摄取功能有显著的抑制作用(P<0.01),而含等量镉的Cd-MT-Ⅰ(Cd:Cu:Zn=1.0:0.8:1.2)和Cd-MT-Ⅱ(Cd:     

氯菊酯和氯氰菊酯对大鼠脑突触体Ca~(2+)-和Ca~(2+),Mg~(2+)-ATP酶活性的抑制

氯菊酯可明显抑制Ca~(2+)—ATP酶活性,其抑制作用是可逆的,底物动力学分析表明为非竞争性抑制,介质的酸度可影响其抑制效应;氯氰菊酯对该酶活性无明显影响.氯菊酯和氯氰菊酯均能可逆性地抑制Ca~(2+),Mg~(2+)—ATP酶活性,但氯菊酯为反竞争性抑制.且有一定的pH依赖性,而氯氰菊酯为非竞争性抑制,其抑制率基本不受pH的影响,表明这两种杀虫剂在Ca~(2+) ,Mg~(2+)—ATP酶上有不同的结合位点.     

金属硫蛋白的三维结构

金属硫蛋白(MT)是一类富含金属离子和半胱氨酸的低分子量蛋白。在溶液中,人MT—2、大鼠MT—2和兔MT—2a分子内镉—半胱氨酸的配位、及相对于成键硫原子,镉离子的手性是相同的,这3种MT的二级结构元和三级结构也相似。大鼠MT—2的溶液和晶体结构有所不同,表现在金属—半胱氨酸的配位和三级结构上。     

反相高效液相色谱分析胺甲硫磷和甲基毒死蜱的方法研究

建立了生物组织中胺甲硫磷和甲基毒死蜱的反相高效液相色谱分析方法。选用YWG-C18H375mm(内径)×200mm柱作为分析柱,流动相选用80∶20（V/V）的甲醇/水二元体系,流速为1.0ml/min,检测波长胺甲硫磷为252nm,甲基毒死蜱为290nm。该方法简单、快速、准确。其最小检出量为2.5×10-8g,最小检出浓度为0.25mg/L。     

多氯联苯诱导的六种大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型对37种外来化合物代谢的研究

大鼠经多氯联苯处理后,分离肝微粒体的六种P450亚型,分别与NADPH-细胞色素P450还原酶和十二桂酰卵磷脂重组,形成六种P450酶系,即P450重组酶系A_1、A_2、B. C_1、C_2和D。这六种重组酶系对37种外来化合物的催化速率不同,其中以C_1和C_2酶系催化活力最强,其次为A_1酶系,B     

镉、铅、汞对苯巴比妥诱导肝微粒体药物代谢酶的影响

一次ip醋酸镉2.4mg/kg、醋酸铅100mg/kg或氯化汞 2.0 mg/kg均可抑制大鼠肝微粒体药物代谢酶。上述处理还可明显降低苯巴比妥对肝微粒’乙基吗啡N-脱甲基化酶、氨基比林N-脱甲基化酶、苯胺羟化酶和环己巴比妥羟化酶活力的诱导作用,降低苯巴比妥对细胞色素P450和细胞色素 b_5以及微粒体蛋白合成的诱导作用。结果提示镉、铅、汞可能通过降低微粒体酶的新生合成,抑制肝微粒体药物代谢酶。     

不同结构的有机磷农药对肝微粒体酶活力的影响

本文研究了具有不同结构的有机磷农药对肝微粒体酶活力的影响,结果表明具有P=S 基团的硫代磷酸酯类有机磷农药对肝微粒体酶有抑制作用。具有P=O 基因的硫代磷酸酯类有机磷农药对肝微粒体酶无明显影响。提示:可根据不同结构的有机磷农药对肝微粒体酶的影响从代谢角度初步预测其对机体的毒性作用强度。     

杀虫畏对雄性大鼠肝微粒体酶的诱导及动力学性质的研究

杀虫畏对肝微粒体酶呈现明显诱导作用。对诱导生成的酶的动力学性质进行研究证明,诱导生成组和对照组的苯胺羟化酶,其米氏常数(km)和抑制常数(ki)极相近似;微粒体酶抑制剂SKF525-A对两组酶均呈现非竞争性抑制作用。因此,可以认为两组酶具有相同的动力学性质。     

甲基毒死蜱在大鼠体内的毒物代谢动力学

给大鼠静脉注射17lmg/kg或灌胃684mg/kg甲基毒死蜱(CM)后,血中CM浓度的经时变化均符合二室开放模型。CM经消化道吸收半减期为13.2min,吸收率(F)为17％。CM在体内呈全身分布,静脉注射CM后的分布相半减期为2min。从体内消除的半减期为1.74h,全身清除率为0.86L/h。 大鼠静脉注射171mng/kg CM后,血、肾和睾丸中CM浓度的经时变化呈二项指数函数曲线规律,而在肺、肝、脾、心、脑、肌肉和脂肪中的变化则符合叠加指数函数规律。根据靶向指数,靶向系数和综合靶向系数判断,肺和脂肪是CM选择分布的主要部位。 体外代谢研究表明,CM主要是在肝脏被代谢转化,肝细胞的可溶性胞浆和微粒体是主要的代谢转化