胃转流术对2型糖尿病大鼠的血糖及胰高血糖素样肽-1的影响

目的 观察胃转流术(GBP)对糖尿病大鼠血糖的控制效果及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响.方法 采用链脲佐菌素建立糖尿病SD大鼠模型20只,随机分为糖尿病手术组(DO组)和糖尿病对照组(DC组),另取20只非糖尿病大鼠随机分为正常对照组(NC组)和正常手术组(NO组).分别检测各组大鼠术前、术后72 h、1周、4周和8周空腹血糖水平以及血清GLP-1浓度.结果 术前DO组与DC组以及NC组与NO组大鼠空腹血糖之间的比较差异均无统计学意义(P＞0.05);DO组大鼠术后空腹血糖进行性下降,术后8周由术前的(20.84±1.98) mmol/L下降到(5.56±0.11) mmol/L(P＜0.05);DC组大鼠术前及术后各时相的差异无统计学意义(P＞0.05).DO组和NO组大鼠术后血清GLP-1浓度出现明显升高(P＜0.05),术后8周分别由术前的(7.10±0.55)、(10.73 ±0.67) pmol/L上升到(26.48±1.14)、(13.98±0.92) pmol/L(P＜0.05).结论 GBP对2型糖尿病大鼠具有明显的降糖作用,GLP-1的升高在其中起着重要作用,但对正常大鼠血糖无影响.     

胃转流术对2型糖尿病大鼠血糖和GLP-1分泌的影响

目的 研究胃转流手术(gastric bypass,GBP)对2型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病,non-insulin de-pendent diabetea mellitus,NIDDM)大鼠治疗作用的可能机制.方法 将8周龄的Wistar大鼠随机分为2型糖尿病手术组(DO组)和2型糖尿病对照组(DC组),正常手术组(NO组)和正常对照组(NC组),每组10只,观察并记录各组大鼠手术前后空腹及25%葡萄糖溶液灌胃30 min后血糖及血清胰高血糖素样肽-1(glucagnn-like peptide-1,GLP-1)的变化.结果 DO组GBP术后8周糖尿病大鼠的空腹血糖由术前的(23.04±3.51)mmol/L下降到(5.97±0.73)mmol/L(P<0.05)且长期保持较低水平;空腹血清GLP-1由术前的(6.84±0.84)mmol/L上升到(23.82±2.07)mmol/L(P<0.05),葡萄糖灌胃后升高更加明显.结论 胃转流术对2型糖尿病大鼠具有明显治疗作用,术后食物过早进入空肠下段,引起胰高血糖素样肽-1的高分泌在手术治疗2型糖尿病过程中起重要的作用.     

不同胃肠吻合方式对非肥胖型2型糖尿病大鼠的降糖作用

目的 观察不同胃肠吻合方式对非肥胖型2型糖尿病(T2DM)大鼠的治疗作用.方法 将24只雄性Goto-Kakizaki(GK)大鼠随机分3组,分别为Roux-en-Y式、毕Ⅱ式胃转流术组和毕Ⅰ式组,每组8只.检测术前(0周)及术后1、3、6、12、24周空腹血糖及空腹血清胰岛素水平,采用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 与术前比较,毕Ⅰ式组空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR术后1～24周未见明显变化(P＞0.05):而Roux-en-Y式、毕Ⅱ式组术后1～24周空腹血糖较术前显著降低(P＜0.01),术后24周,空腹血糖由(12.56±2.97)、(12.96±3.01)mmol/L下降到(7.87±0.75)、(9.21±1.53)mmol/L;空腹胰岛素术后1～24周未见明显变化(P＞0.05),HOMA-IR术后1～24周显著降低(P＜0.01),术后24周,HOMA-IR由(11.92±1.45)、(12.69±2.03)下降到(6.66±1.25)、(7.97±0.68).结论 毕Ⅰ式胃肠吻合术对2型糖尿病大鼠可能无治疗作用,Roux-en-Y式和毕Ⅱ式胃转流术可改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗程度,有效控制血糖水平,且Roux-en-Y式胃转流术疗效优于毕Ⅱ式胃转流术.

Abstract：

Objective To investigate the effect after gastrojejunostomy with different types of anastomosis in an animal model of nonobese type 2 diabetes.Methods Twenty-four Goto-Kakizaki rats randomly underwent one of the following procedures:gastric bypass with different types of anastomosis of Roux-en-Y ( n = 8),Billroth Ⅱ ( n = 8 ) or Billroth Ⅰ ( n = 8 ).Rats were observed for 24 weeks after surgery.Fasting blood glucose and insulin level were tested at 0,1,3,6,12,24 weeks and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) was done.Results As compared with preoperation,fasting blood glucose levels,the fasting blood insulin level and the HOMA-IR level had no significant change in Billroth Ⅰ rats during the entire follow-up period ( P ＞ 0.05).In both Roux-en-Y and Billroth Ⅱ groups,fasting blood glucose levels were significantly decreased as early as 1 week after surgery and then kept a similar level during the entire follow-up period (P＜0.01 ).Twenty-four weeks after operation,the fasting blood glucose levels was declined from (12.56 ±2.97),(12.96 ±3.01) mmol/L to (7.87 ±0.75),(9.21 ± 1.53) mmol/L;the fasting blood insulin levels were similar during the entire follow-up period ( P ＞0.05 ).The HOMA-IR level was significantly decreased after surgery in both Roux-en-Y and Billroth Ⅱ groups during the follow-up period ( P＜0.01 ).Twenty-four weeks after operation,the HOMA-IR level was declined from (11.92 ± 1.45),(12.69 ±2.03) to (6.66 ± 1.25),(7.97 ±0.68).Conclusion Billroth Ⅰ reconstruction after gastrectomy is not effective on diabetes control.Roux-en-Y and Billroth Ⅱ gastric bypass in a nonobese diabetic model were effective in terms of glucose control and improving insulin resistance.But Roux-en-Y gastric bypass seems to be more effective than Billroth Ⅱ gastric bypass on antidiabetes.     

改良胆胰转流术对Goto-Kakizaki大鼠血糖的影响

目的 观察改良胆胰转流术对非肥胖性2型糖尿病模型鼠(GK大鼠)的降糖作用.方法将16只GK大鼠随机分为A、B组,分别对A组行改良胆胰转流术,对B组行假手术.检测术前1周及术后第1、8周两组大鼠体质量、空腹血糖、随机血糖、糖耐量.结果 术后早期A组大鼠体质量由术前的(373.100±9.859)g降至(343.260±12.399)g,与B组比较,差异有统计学意义.术后第8周A组大鼠随机血糖降至( 10.500±1.509) mmol/L,明显低于B组的(19.480±1.281) mmol/L,A组大鼠糖耐量明显优于B组.结论 改良胆胰转流术能改善GK大鼠糖耐量,胆胰液在外科手术治疗2型糖尿病的机制中可能起重要作用.     

小肠旷置术对2型糖尿病大鼠糖耐量的影响

目的 观察不同肠段小肠旷置术对2型糖尿病大鼠血糖和糖耐量的影响.方法 将40只Goto-Kakizaki(GK)大鼠随机分为旷置十二指肠组(A组)、旷置十二指肠和近端空肠组(B组)、旷置十二指肠和全部空肠组(C组)、旷置次全小肠组(D组)和假手术组(SO组)5组,每组8只.测定各组大鼠术前及术后1、3、6、12、24周空腹血糖;用葡萄糖3 g/kg灌胃,测定各组大鼠术前及术后1、24周口服葡萄糖后0、30、60、120和180 min耐糖血糖值,描制血糖值随时间变化曲线,计算糖耐量曲线下面积.结果 与术前比较,各旷置组术后各时间点空腹血糖、糖耐量血糖峰值和糖耐量曲线下面积均明显减少(B组术前和术后1周空腹血糖分别为(9.0±2.4)mmoL/L和(4.4±1.0)mmol/L、糖耐最血糖峰值和糖耐量曲线下面积分别为(20.8±3.1)mmol/L和(10.3±2.0)mmol/L、(2658±417)mmol·min/L和(1324±317)mmol·min/L,P＜0.05或P＜0.01);SO组空腹血糖在术后1、3、6周未发生明显变化(P＞0.05),术后12周(9.1±2.4)mmol/L、24周(10.0±2.3)mmol/L显著高于术前(8.1±1.9)mmol/L,P＜0.01);与术前比较,SO组糖耐量血糖峰值和糖耐量曲线下面积在术后1周未发现明显变化(P＞0.05),术后24周糖耐量血糖峰时后移、峰值增高(25.6±2.0)mmol/L比(21.4±2.7)mmol/L,糖耐量曲线下面积明显增加(3422±360)mmol·min/L比(2667±377)mmol·min/L,P＜0.01.与SO组比较,各旷置组术后各时间点空腹血糖、糖耐最血糖峰值和糖耐量曲线下面积均较SO组显著下降(P＜0.05或P＜0.01).各旷置组之间比较,B组术后各时间点空腹血糖、糖耐最血糖峰值和糖耐量曲线下面积均显著低于A组[术后24周B组和A组空腹血糖分别为(4.6±1.2)mmol/L和(6.2±1.5)mmoL/L、糖耐量血糖峰值分别为(9.7±2.2)mmol/L和(12.4±1.7)mmoL/L、糖耐量曲线下面积分别为(1230±293)mmol·min/L和(1599±264)mmol·min/L,P＜0.05或P＜0.01],对血糖控制和糖耐量改善效果优于A组,但与C组和D组相比差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 小肠旷置术可控制2型糖尿病大鼠的血糖并改善糖耐量,其中旷置十二指肠和近端空肠是临床可行的术式.     

回肠间置术治疗大鼠非肥胖性2型糖尿病的疗效

目的 探讨回肠间置术治疗自发性非肥胖性2型糖尿病GK大鼠的疗效及其可能的机制.方法 将20只GK大鼠随机分为回肠间置术组和假手术组,每组10只.分别测定术前(0周)、术后1、4、8、16、24周各组大鼠体重、日均摄食量和空腹血糖水平;术前(0周)、术后4、8、16、24周各组大鼠葡萄糖耐量试验(OGTT)和血清胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)浓度;术前(0周)、术后4、24周空腹胰岛素浓度,并计算胰岛素抵抗指数.结果 与术前相比,术后1周两组大鼠体重和摄食量均显著下降(P＜0.05),之后两组大鼠体重和摄食量均逐渐增加,但在术后1 ～24周两组大鼠体重和摄食量相比差异均无统计学意义(均P＞0.05).术后1周,两组大鼠空腹血糖[回肠间置术组(6.1±0.6) mmol/L,假手术组(6.2±0.8)mmol/L]均低于术前[分别为(7.0±0.5) mmol/L和(6.9 ±0.5)mmol/L],P＜0.05.之后两组大鼠空腹血糖均有所回升,术后8～24周回肠间置术组大鼠空腹血糖缓慢下降,均显著低于假手术组(均P＜0.05).术后4～24周,回肠间置术组OGTT与假手术组相比有明显改善(P＜0.05).在术后24周,回肠间置术组空腹胰岛素水平较假手术组低[(0.26±0.08) ng/ml比(0.42±0.09) ng/ml],P＜0.05,但回肠间置术组胰岛素抵抗指数明显下降[(1.1±0.4比2.6±0.4),P＜0.05].术后4～24周,回肠间置术组葡萄糖负荷后30 min GLP-1浓度明显升高(P＜0.01),而假手术组则未见显著变化(P＞0.05).结论 回肠间置术治疗非肥胖性T2DM大鼠是有效的,术后GLP-1升高可能是糖代谢改善的机制.     

Roux-en-Y胃旁路术治疗非胰岛素依赖型糖尿病的效果及其机制初探

目的:通过观察Roux-en-Y胃旁路术(Roux-on-Y gastric bypass,RYGB)治疗链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱发非胰岛素依赖型糖尿病大鼠模型的效果,初步阐明其机制.方法:将42只成模非胰岛素依赖型糖尿病大鼠分为手术组12只(O组);假手术组10只(S组);饮食控制组10只(F组);对照组10只(C组).检测术前.术后1、2、3、4、8和16周的空腹血糖、空腹胰岛素样生长因子-1(insulin growth factor-1,IGF-1)、空腹血浆胰岛素水平、体质量及进食量.结果:O组术后16周空腹血糖降至(8.6±3.7)mmol/L,血浆IGF-1升至(148.6±7.3)ng/L,空腹血浆胰岛素升至(74.7±9.2)mU/L,空腹体质量降至(200±15.1)g(P>0.05),与术前相比差异有统计学意义(P<0.01);术后IGF-1及胰岛素升高明显,与血糖呈负相关(r=-0.794和-0.716,P<0.01),IGF-1与胰岛素呈正相关(r=0.882,P<0.01).F组空腹血糖,空腹血浆胰岛素水平术后3周较术前差异有统计学意义(P<0.05),与O组比较差异有统计学意义(P<0.01),术后IGF-1没有明显变化(P>0.05).S组和O组没有明显变化.结论:IGF-1水平升高在RYGB降低非胰岛素依赖型糖尿病大鼠的血糖中起重要作用,而不是术后大鼠进食减少和体质量下降所致.     

胃旁路术对糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的影响及其机制研究

目的 研究胃旁路手术对非肥胖2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的影响及其机制.方法 将72只8周龄的GK大鼠随机分为手术组(O组,18只)、假手术组(S组,18只)、饮食控制组(F组,18只)和对照组(C组,18只),术前和术后1、2、4、8周检测比较空腹、餐后血糖、胰岛素和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平.术后2、4、8周取血测餐后血糖后,分批随机处死大鼠,每批每组处死6只,大鼠处死后分离胰腺并取出待用.原位末端标记法检测胰岛β细胞凋亡;免疫组化方法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达.结果 O组术后第4周空腹血糖由术前的(16.2 ±0.8)mmol/L下降到(9.2±0.6)mmol/L,术后第8周血糖为(9.7±0.7)mmoL/L;术后第4周餐后血糖由术前的(31.1±1.1)mmoi/L降至(13.1±0.7)mmol/L,术后第8周为(12.3 ±0.7)mmol/L;术后第4周空腹血清胰岛素水平由术前的(28.0±1.2)mU/L升至(62.8±1.9)mU/L,术后第8周为(61.7±1.4)mU/L,术后第4、8周餐后血清胰岛素水平分别为(77.4±1.1)mU/L、(77.1±1.0)mU/L;术后第2周空腹GLP-1由术前的(10.7±1.0)pmol/L升至(13.5±0.8)pmol/L,至术后第4、8周分别为(26.1±0.9)pmol/L、(25.3±1.2)pmol/L;O组各测量值术后各时相点与术前比较差异均有统计学意义(P＜0.05),与其他组比较差异亦有统计学意义(P＜0.05).O组大鼠胰岛细胞凋亡率术后4周下降至(5.9 ±0.7)%,术后8周凋亡率为(6.3±1.1)%,差异有统计学意义(P＜0.05).O组Bcl-2蛋白表达术后2、4、8周表达量分别为31.3±1.5、35.7±1.0和35.8 ±0.8,明显高于同时间点的其他3组,差异有统计学意义(P＜0.05);Bax蛋白术后2、4、8周表达量分别为13.3±0.9、10.8 ±0.9和10.9±1.1,明显低于相同时间点的其他3组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 胃旁路手术可显著降低糖尿病大鼠血糖,促进GLP-1分泌,从而调节Bcl-2通路,显著抑制胰岛β细胞凋亡,保护胰岛B细胞.     

GK大鼠胃转流术后血糖变化的研究

目的探讨不同浓度空腹血糖的雄性自发性糖尿病Goto-Kakizaki(GK)大鼠行胃远端大部切除及胃空肠Roux-en-Y吻合术对血糖的影响。方法 GK大鼠根据术前空腹血糖浓度分为4组(每组8只):A组(血糖10 mmol/L),B组(10~15 mmol/L),C组(15~20 mmol/L),D组(20 mmol/L),均行胃空肠Roux-en-Y吻合术。检测各组术前及术后1,3,6,12,24周空腹血糖水平和空腹血清胰岛素,计算血糖下降率和监测胰岛素的变化。结果各组大鼠24周血糖下降率为:A组32.6%,B组44.3%,C组40.3%,D组30.0%。各组术后血清胰岛素水平与术前比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论仅就血糖控制效果而言,胃远端大部切除及胃空肠Roux-en-Y吻合术对各组大鼠空腹血糖出现不均一的控制效果,而以术前空腹血糖水平介于10~20 mmol/L的效果较为明显。     

胃转流术对2型糖尿病大鼠空腹血糖的影响及其机理

目的探讨胃转流术对糖尿病大鼠空腹血糖的影响及其机理。方法采用链脲佐菌素建立糖尿病SD大鼠模型,随机分为糖尿病手术组(DO组,n=10)和糖尿病对照组(DC组,n=10),另取20只非糖尿病大鼠随机分为正常手术组(NO组,n=10)和正常对照组(NC组,n=10)。DO组和NO组大鼠行胃转流术,DC组和NC组大鼠行假手术,分别检测各组大鼠术前、术后72 h和1、4及8周空腹血糖水平以及血清二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)浓度。结果术前DO组与DC组以及NC组与NO组间大鼠空腹血糖差异均无统计学意义(P>0.05);DO组大鼠术后空腹血糖进行性下降,至术后4周达最低,术后8周略有上升,均明显低于术前(P<0.05),DO组大鼠术后各时相空腹血糖均明显高于相应时相的NO组和NC组,但低于DC组(P<0.05);DC组大鼠术前及术后各时相空腹血糖水平的差异均无统计学意义(P>0.05);NO组和NC组大鼠组内不同时相以及相同时相2组间空腹血糖水平差异均无统计学意义(P>0.05)。术前4组大鼠血清DPP-Ⅳ浓度间的差异均无统计学意义(P>0.05);与术前相比,DO组和NO组大鼠术后血清DPP-Ⅳ浓度进行性下降,且均明显低于同组术前结果(P<0.05);DO组大鼠术后各时相血清DPP-Ⅳ浓度均明显低于相应时相DC组(P<0.05),NO组大鼠术后各时相血清DPP-Ⅳ浓度也明显低于相应时相NC组(P<0.05);DC组和NC组大鼠手术前、后各时相血清DPP-Ⅳ浓度的差异均无统计学意义(P>0.05)。术前DO组与DC组间以及NO组与NC组间大鼠血清GLP-1浓度的差异均无统计学意义(P>0.05);DO组和NO组大鼠术后血清GLP-1浓度开始明显升高(P<0.05),至术后4周达最高,术后8周稍下降,均明显高于术前(P<0.05);DO组大鼠术后各时相血清GLP-1浓度均高于相应时相DC组(P<0.05),也高于相应时相NO组(除术后72 h外,均P<0.05);NO组大鼠术后各时相血清GLP-1浓度均明显高于相应时相NC组(P<0.05),NO组内术后血清GLP-1浓度无明显变化(P>0.05);DC组和NC组同组内大鼠手术前、后血清GLP-1浓度无明显变化(P>0.05)。结论胃转流术对2型糖尿病大鼠具有明显的降糖作用,DPP-Ⅳ低分泌和GLP-1的升高在其中起着重要作用,胃转流术但对正常大鼠血糖无影响。     

大鼠胃旁路术前糖化血红蛋白水平与术后降糖效果的相关性研究

目的 分析影响Goto-Kakizaki(GK)大鼠Roux-en-Y胃旁路术后降糖效果的相关因素.方法 回顾性分析GK大鼠术前(0周)、术后1、3、6、12、24周摄食量、体质量、空腹血糖及术前(0周)、术后4、12、24周各时间点糖化血红蛋白(HbAlc)水平,探讨影响胃旁路术后降糖效果的相关性因素.依据术前HbAlc水平将GK大鼠分为A组,HbAlc 6.5％～7.9％;B组,HbAlc 8.0％～9.9％;C组,HbAlc＞ 10％,以评估术前HbAlc水平与胃旁路术后降糖效果之间的相关性.结果 与术前相比,大鼠术后1～24周空腹血糖、HbAlc均明显下降(P＜0.01),术后24周时空腹血糖由(12.1 ±3.0)mmol/L下降到(7.6±1.3)mmol/L,HbAlc由(9.2％±1.8％)下降到(6.3％±0.8％).治愈组与好转组相比,术前空腹血糖分别为(11.1±2.2)、(15.8±2.3)mmol/L,HbAlc分别为(8.6％±1.4％)、(11.5％±1.4％),两组之间相比差异有统计学意义(均P＜0.01),而两组大鼠术前摄食量及体质量之间相比差异无统计学意义(P＞0.05).非条件Logistic逐步回归分析显示术前HbAlc对该手术的治愈率与好转率有预测价值(P＜0.01).A组与C组、B组与C组降糖效果相比差异有统计学意义(P＜0.01),而A组与B组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 GK大鼠术前HbAlc水平与胃旁路术后降糖效果具有相关性,且术前HbAlc＜ 10％时降糖效果较好.     

胃袖状切除术对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的调控作用

目的 探讨胃袖状切除术对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的作用.方法 将24只11周龄的Goto-Kakizaki大鼠按随机数字表法分为空白组（不进行任何手术,仅保持相同进食）、假手术组（仅与手术组对应位置切开缝合）和手术组（胃袖状切除术）,每组8只;分别检测各组大鼠各时相点体质量、进食量、糖代谢、激素和脂代谢变化情况.多组比较采用方差分析,两两比较采用LSD检验.结果 术后6周,空白组大鼠体质量、进食量分别为（320±12）g、（25.1±0.8）g,假手术组分别为（318±12）g、（25.5 ±1.3）g,手术组分别为（299±9）g、（21.9±1.3）g,3组比较,差异有统计学意义（F=8.50,10.02,P＜0.05）.术后16周,空白组大鼠空腹血糖、葡萄糖耐量试验曲线下面积、胰岛素耐量试验曲线下面积、胰岛素抵抗指数、饥饿素、游离脂肪酸、瘦素分别为（11.4±1.1） mmol/L、（3 220±460） mmol/L·min-1、（2 317±715）mmol/L·min-1、4.2±0.4、（1 513±75） ng/L、（2.16±0.20） μg/L、（6.2±0.8）μg/L,假手术组分别为（12.9±1.3） mmol/L、（3 554±272） mmol/L· min-1、（2 078±367）mmol/L· min-1、4.2±0.8、（1 510±72） ng/L、（1.95±0.31） μg/L、（6.3±0.7） μg/L,手术组分别为（5.5 ±0.3）mmol/L、（2 077±221）mmol/L·min-1、（946±330） mmol/L·min-1、2.2±0.5、（986±75） ng/L、（1.44±0.13） μg/L、（2.5±0.7）μg/L,3组比较,差异有统计学意义（F =84.19,7.33,9.93,18.81,99.79,79.02,238.30,P＜0.05）.术后16周葡萄糖灌胃后60 min,空白组大鼠血清胰高血糖素样肽-1、酪酪肽、胰岛素、脂连素分别为（11.3±2.3）pmol/L、（70±13） ng/L、（7.8±1.0）mIU/L、（4.9±1.2） μg/L;假手术组分别为（11.2±1.7） pmol/L、（72±14） ng/L、（9.9±1.9） mIU/L、（5.0±0.9）μg/L;手术组分别为（14.7±2.4） pmol/L、（128±20） ng/L、（21.7±2.1）mIU/L、（7.8±1.1） μg/L,3组比较,差异有统计学意义（F=4.22,20.91     

大鼠十二指肠空肠旷置术的实验研究

目的探讨大鼠十二指肠空肠旷置术的安全性及效果,明确其对2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)的治疗意义。方法取40只8周SD大鼠,随机分为糖尿病组(T组,n=20)和普通组(N组,n=20),均予高脂饮食。T2DM大鼠模型建立后,各组再分为两组:糖尿病手术组(To组)和糖尿病对照组(Tc组),正常手术组(No组)和正常对照组(Nc组),分别行DJB手术和假手术对照,每组10只。术后观察和记录各组存活率,术后8周手术探查大鼠腹腔观察其吻合情况。分别于术前、术后1、2、4、8周检测并比较各组大鼠空腹血糖和胰岛素水平。结果四组所有40只大鼠均施行手术,术后8周时To组存活率为80%,No组存活率为80%。术后8周处死大鼠并手术探查,见吻合口均连接紧密,无渗漏、出血,吻合口未见梗阻堵塞。To组血糖从术前的(22.71±5.26)mmol/L下降到术后8周的(4.05±2.39)mmol/L(P0.05),且接近No组手术前后的血糖值。胰岛素从术前的(11.61±0.51)mU/L下降到(6.35±3.38)mU/L(P0.05),且与术前No组的胰岛素值相近。与Tc组比较,To组术后各时点血糖均有降低,但在术后2、4和8周时血糖下降有统计学意义(P0.05);To组术后各时点胰岛素较Tc组均有降低,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论 DJB手术肠肠吻合简便易操作,吻合口可形成严密瘢痕愈合,安全易行。术后可有效降低T2DM大鼠血糖,改善血中胰岛素水平。     

胃旁路术治疗2型糖尿病的作用机制

目的 探讨胃旁路术治疗2型糖尿病大鼠的作用机制.方法 将72只8周龄的GK大鼠按照随机数字表法分为手术组、假手术组、饮食控制组和对照组,每组18只.手术组大鼠施行胃旁路术,假手术组大鼠施行离断胃窦十二指肠原位吻合术,饮食控制组大鼠按15 g/d控制每只大鼠进食量,对照组大鼠自由进食.术前、术后第2、4、8周检测各组大鼠空腹、餐后血糖和胰高血糖素样肽-1(GLP-1).术后第2、4、8周检测各组大鼠餐后血糖和GLP-1后处死大鼠(每组6只),取出胰腺组织采用TUNEL法检测胰岛β细胞凋亡情况.采用t检验分析数据.结果 手术组大鼠术前空腹和餐后血糖分别为(16.2±0.8)mmol/L和(31.1±1.1)mmol/L,术后第4、8周逐渐降低为(9.2±0.6)mmol/L和(13.1±0.7)mmol/L、(9.7±0.7)mmol/L和(12.3±0.7)mmol/L,手术前后比较,差异有统计学意义(t=20.7、49.7,18.8、39.0,P<0.05).手术组大鼠术后第4、8周空腹和餐后血糖水平明显低于同时相点的假手术组、饮食控制组和对照组(t=27.7、-57.8,11.3、-59.9,-27.4、-48.2,-13.2、-52.7,-7.0、-24.9,-18.2、-56.4,P<0.05).手术组大鼠术前空腹和餐后GLP-1分别为(10.7±1.0)pmol/L和(42.5±1.2)pmol/L,术后第4、8周逐渐升高为(26.1±0.9)pmol/L和(90.7±1.7)pmol/L、(25.3±1.2)pmol/L和(90.4±2.0)pmol/L,手术前后比较,差异有统计学意义(t=-42.1、-92.4,-29.1、-72.7,P<0.05).手术组大鼠术后第4、8周空腹和餐后GLP-1水平明显高于同时相点的假手术组、饮食控制组和对照组(t=48.0、61.9,38.0、62.2,50.9、65.2,37.0、48.1,27.5、51.6,17.5,52.9,P<0.05).手术组大鼠胰岛随着术后时间的延长,凋亡细胞数逐渐减少,细胞凋亡率明显降低.手术组、假手术组、饮食控制组和对照组术后第4、8周细胞凋亡率分别为5.9%±0.7%、47.2%±1.0%、21.1%±1.2%、46.5%±1.4%和6.3%±1.1%、47.2%±1.0%、21.2%±1.2%、46.0%±1.4%,手术组细胞凋亡率较同时相点的假手术组、饮食控制组、对照组明显降低(t=-82.2、-67.0,-27.1、-22.4,-55.2、-54.6,P<0.05).结论 胃旁路手术后2型糖尿病大鼠血糖降低,GLP-1分泌明显增加,可以显著抑制胰岛β细胞凋亡.

Abstract：

Objective To investigate the mechanism of gastric bypass surgery in the treatment of type 2 diabetes mellitus in a rat model. Methods Seventy-two 8-week-old GK rats were randomly divided into operation group, sham operation group, diet control group and control group (18 rats in each group) according to the random number table. Rats in the operation group and the sham operation group received gastric bypass surgery and transection and reanastomosis of the gastrointestinal tract, respectively. The food intake was set as 15 g/d for each rat in the diet control group, while rats in the control group were fed ad libitum. The levels of fasting blood glucose ( FBG), postprandial blood glucose (PPBG) and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) were detected before operation and at postoperative week 2, 4 and 8. The levels of PPBG and GLP-1 were detected at postoperative week 2, 4 and 8, then 6 rats of each group were sacrificed to detect the apoptosis of islet B cells using the TUNEL method. All data were analyzed using the t test. Results In the operation group, the preoperative levels of FBG and PPBG were (16.2±0.8)mmol/L and (31.1 ± 1. L)mmol/L, respectively, which were significantly higher than (9.2± 0.6) mmol/L and (13.1 ±0.7) mmol/L at 4 weeks after the operation, and (9. 7 ± 0. 7) mmol/L and (12. 3 ± 0.7) mmol/L at 8 weeks after the operation (t = 20. 7, 49. 7; 18. 8, 39. 0, P < 0.05 ). The levels of FBG and PPBG before the operation and at 4 and 8 weeks after the operation in the operation group were significantly lower than those in the sham operation group, diet control group and control group at corresponding time points (t = 27.7, -57.8; 11.3, -59.9; -27.4, -48.2; -13.2, -52.7; -7.0, -24.9; -18.2, -56.4, P<0.05). In the operation group, the levels of fasting GLP-1 and postprandial GLP-1 were ( 10. 7 ± 1. 0) pmol/L and (42.5 ±1.2)pmol/L, respectively, which were significantly lower than (26. 1 ±0.9)pmol/L and (90.7 ± 1.7)pmol/L at4 weeks after the operation, and (25.3 ± 1.2)pmol/L and (90.4 ±2.0)pmol/L at 8 weeks after the operation (t=42.1, -92.4; -29.1, -72.7, P <0.05). The levels of fasting GLP-1 and postprandial GLP-1 before the operation and at 4 and 8 weeks after the peration in the operation group were significantly higher than those in the sham operation group, diet control group and control group at corresponding time points (t = 48.0, 61.9; 38.0, 62.2; 50.9, 65.2; 37.0, 48. 1; 27.5, 51.6; 17.5, 52.9, P<0.05). The number of the apoptotic islet β cells in the operation group was decreased with time. The apoptosis rates in the operation group, sham operation group, diet control group and control group were 5.9%±0.7% , 47.2%± 1.0% , 21. 1%± 1. 2% , 46.5%±1.4% at 4 weeks after the operation, and 6.3%±1. 1% , 47.2%±1.0% , 21.2%±1.2% and 46.0% ± 1.4% at 8 weeks after the operation. The apoptosis rates in the operation group were significantly lower than those in the sham operation group, diet control group and control group at corresponding time points (t = -82. 2, - 67. 0; - 27. 1, - 22. 4; - 55. 2, - 54. 6, P < 0.05). Conclusion After gastric bypass surgery, the level of blood glucose reduces and the level of GLP-1 increases which significantly inhibit the apoptosis of islet B cells in rats with type 2 diabetes mellitus.     

胃转流术对2型糖尿病大鼠胰岛细胞胰岛素受体及胰岛素受体底物2表达的影响

目的：探讨胃转流术对2型糖尿病大鼠胰岛细胞中胰岛素受体（IRc）及胰岛素受体底物2（IRS-2）表达的影响。 方法：高糖高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型组和胃转流组,另取正常大鼠作为正常对照组,胃转流组大鼠行胃空肠吻合术加空肠侧侧吻合,模型组与正常对照组大鼠均行假手术。检测术前及术后8周大鼠空腹血糖、血清胰岛素,计算胰岛素敏感指数（ISI）,用免疫组化法检测胰腺组织IRc及IRS-2的表达。 结果：与正常对照组比较,模型组与胃转流组术前空腹血糖均明显升高,ISI均明显降低,但术后胃转流组两项指标均较模型组明显改善（均P<0.05）;各组胰岛素水平手术前后均无统计学差异（均P>0.05）。术后8周,胃转流组胰岛细胞IRc和IRS-2表达量均明显高于模型组（均P<0.05）,其中IRc表达量仍低于正常对照组（P<0.05）,但IRS-2表达量与正常对照组接近（P>0.05）。 结论：2型糖尿病大鼠胰岛细胞中IRc及IRS-2表达下调,而胃转流术能够使其表达显著增加,这可能是该手术产生对2型糖尿病产生疗效的机制之一。     

胃旁路术对非肥胖型2型糖尿病大鼠糖代谢的影响

目的:观察胃旁路术对非肥胖型2型糖尿病大鼠(GK大鼠)糖代谢的影响.方法:GK大鼠20只,Wistar大鼠10只,随机分为GK手术组、GK假手术组和Wistar假手术组,每组10只;手术组行胃旁路术;测定术前1周及术后第1、2、4、8、12周各组体质量、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平和血清胰岛素(INS)含量.结果:术后12周,GK手术组大鼠体质量由术前的(255.10±21.09)g上升到(364.55±25.73)g,FPG和HbA1c分别由术前的(11.36±1.14)mmol/L和(8.91±0.36)%下降到(8.36±0.62)mmol/L和(6.35±0.46)%,而血清INS由术前(32.76±2.37)μIU/mL上升到(55.14±5.45)μIU/mL.结论:胃旁路术可以明显降低GK大鼠的空腹血糖,改善糖代谢障碍.     

谷氨酰胺对2型糖尿病大鼠血糖和胰岛素抵抗的影响

目的 观察L-谷氨酰胺对2型糖尿病大鼠血糖变化和胰岛素抵抗的影响并探讨可能机制.方法 SD雄性大鼠47只,按随机数字表法分为4组:空白对照组(C组)10只、谷氨酰胺(glutamine,Gln)组(Gln组)10只、2型糖尿病组(DM组)12只、2型糖尿病+谷氨酰胺组(DM+Gln组)15只.实验动物分组饲养,2型糖尿...