愈创甘油醚片在健康人体中的药动学和生物等效性

目的研究愈创甘油醚片在健康中国人体内药动学和生物等效性。方法采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服愈创甘油醚片试验制剂和参比制剂0．2g,以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中愈创甘油醚经时血药浓度,用DAS Ver2．0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果愈创甘油醚片试验制剂和参比制剂的主要药动学参数ρmax分别为（909．3±314．7）和（874．1±301．5）μg·L^-1;tmax分别为（0．50±0．28）和（0．56±0．25）h;t1/2,分别为（1．54±0．92）和（1．53±1．08）h;AUC0→1分别为（1441-8±411．2）和（1486．9±482．8）μg·h·L^-1,AUC0→∞分别为（1456．5±418．2）和（1505．1±490．1）μg·h·L^-1;试验制剂的AUC0→1、AUC0→∞、ρmax的90％置信区间分别为参比制剂相应参数的91％-118％、91％-118％和94％-116％。以AUC0→t计算试验制剂中愈创甘油醚对参比制剂的相对生物利用度F为（99．7±15．1）％。结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

非那雄胺颗粒在健康人体的生物等效性研究

目的：研究2种非那雄胺制剂在健康人体的生物等效性。方法：采用双周期自身交叉随机试验设计,22名健康男性志愿者单剂量口服非那雄胺颗粒（试验制剂）或非那雄胺片（参比制剂）5mg,分别于给药前及给药后0．25,0．5,1,1．5,2,3,4,6,8,12,24,36,48h采集血样,血浆样品采用高效液相色谱-质谱-质谱测定,计算两者的药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果：非那雄胺血药浓度在1～100μg·L^-1范围内线性关系良好（r=0．9981）,最低定量浓度为1μg·L^-1,日内及日间RSD〈15％;服用试验制剂或参比制剂后血浆中非那雄胺的Cmax分别为（39．36±6．18）和（43．86±11．95）μg·L^-1;tmax分别为（2．02±0．70）和（1．82±0．85）h;t1/2分别为（7．35±3．80）和（6．67±2．75）h;AUC0-∞。分别为（398．92±170．92）和（389．41±160．55）μg·h·L^-1;AUC0-d分别（367．84±137．08）和（367．65±155．40）μg·h·L^-1;试验制剂非那雄胺的相对生物利用度R0-t、R0-∞分别为（105．17±29．84）％和（106．35±29．48）％。结论：试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

氨酚待因片（Ⅱ）在健康人体中的生物等效性

目的研究氨酚待因片（Ⅱ）试验制剂和参比制剂的人体生物等效性。方法采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服氨酚待因片（Ⅱ）试验和参比制剂2片（每片含对乙酰氨基酚300mg,磷酸可待因15mg）,以LC—MS／MS法测定人血浆中对乙酰氨基酚和可待因的血药浓度,通过DAS Ver2．0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果参比制剂和试验制剂中对乙酰氨基酚的主要药动学参数ρmax分别为（9390.7±1952．3）和（9585．9±2116．8）m·L^-1;tmax分别为（0．94±0．41）和（0．96±0．37）h;t1/2分别为（2．84±0．65）和（2．90±0．60）h;AUC0→t分别为（37662．3±10113．1）和（39906．8±11177．6）μg·h·L^-1,AUC0→∞分别为（40289．5±11802．7）和（42977．4±13313．5）μg·h·L^-1;可待因的主要药动学参数ρmax分别为（89．1±35．3）和（83．3±30．6）μg·L^-1;tmax分别为（0．91±0．33）和（1．04±0．53）h;t1/2分别为（2．88±0．55）和（2．69±0．50）h;AUC0→1分别为（319．7±75．9）和（332．6±82．0）μg·h·L^-1,AUC0→∞分别为（340．9±82．1）和（352．2±88．5）μg·h·L^-1;以AUC0→1计算试验制剂中对乙酰氨基酚和可待因对参比制剂的相对生物利用度（F）分别为（106．5±13．1）％和（105．6±20．6）％．结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

环孢素软胶囊在健康人体生物等效性研究

目的：考察北京双鹭药业股份有限公司与丽珠集团丽珠制药厂所研制的环孢素软胶囊的相对生物利用度，评价两者的生物等效性。方法：18名健康男性志愿者单剂量口服试验制剂或参比制剂，高效液相色谱（HPLC）测定全血中药物浓度，以内标法计算血药浓度。结果：受试制剂及参比制剂环孢素实测平均血药峰浓度‰分别为（1144．87±382．38）和（1241．08±383．31）μg·L^-1；实测平均达峰时间tmax分别为（2．14±0．61）和（1．83±0．59）h；受试制剂及参比制剂t1/2（ke）分别为（3．54±0．92）和（4．41±2．51）h；AUC‰平均值分别为（4698．15±1872．31）和（4873．95±1805．63）μg·L^-1·h；AUC0-∞平均值分别为（5564．81±2059．53）和（6157．76±2314．98）μg·L^-1·h；试验制剂环孢素的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为（98．99±20．40）％和（95．37±25．7）％。结论：受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

瑞格列奈分散片在健康人体中的相对生物利用度研究

目的研究瑞格列奈分散片与瑞格列奈片在中国男性健康志愿者体内的相对生物利用度。方法采用随机双周期自身交叉对照试验设计,20名健康男性受试者分别口服受试制剂瑞格列奈分散片和参比制剂瑞格列奈片4mg,采用LC-MS／MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度。利用DAS2．0计算药动学参数和进行统计分析,通过方差分析和双单侧t检验及90％置信区间法进行生物等效性评价。结果受试制剂与参比制剂中瑞格列奈的Cmax分别为（110．8±59．9）、（101．5±48．8）μg·L^-1;tmax分别为（0．54±0．20）和（0．65±0．34）h;AUC0～8分别为（112．5±38．4）和（110．8±42．O）μg·h·L^-1;AUC0-∞分别为（114．1±38．8）和（112．7±41.8）μg·h·L^-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F（以AUC0-8作为评价依据）为（105．0±25．0）％。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

阿奇霉素分散片药物动力学与生物利用度研究

目的 研究阿奇霉素分散片健康人体的药物动力学与生物等效性。方法高效液相色谱．质谱法（LC-MS）测定20名男性健康志愿者随机交叉口服阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂的药时数值。以DAS2．0软件计算其药动学参数，考察其生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的药动学参数：tmax分别为（2．1±0．8）h和（3．1±2．2）h；Cmax分别为（433．5±138．1）μg/L和（425、7±184．3）μg／L；AUC0-120h分别为（4231±1198）μg·L^-1·h^-1和（3881±1154）μg·L^-1·h^-1；AUC0～∞分别为（460911207）μg·L^-1·h^-1和（4287±1268）μg·L^-1·h^-1。以AUC0-120h计算，受试阿奇霉素分散片和参比阿奇霉素分散片比较的人体相对生物利用度为（119．6±52．9）％。结论两种不同厂家的阿奇霉素分散片具有生物等效性。     

单剂量口服非洛地平缓释片的药动学及生物等效性

目的研究单剂量口服国产非洛地平缓释片在健康志愿者体内的药动学特征,并评估其与参比制剂之间的生物等效性。方法 20名健康男性志愿者采用两制剂双周期交叉试验设计。以尼莫地平为内标,采用LC-MS/MS法测定血中药物浓度。以BAPP 2.2计算其药动学参数,评价受试制剂与参比制剂之间的生物等效性。结果 20名受试者单剂量口服10 mg受试制剂和参比制剂后非洛地平的主要药动学参数ρmax）分别为（3.09±1.03）μg·L^-1和（2.68±0.88）μg·L^-1;tmax分别为（3.8±1.0）h和（3.5±1.4）h;t1/2分别为（14.49±2.72）h和（13.74±3.42）h;MRT为（19.87±2.62）h和（19.08±4.73）h;AUC0→48为（30.83±6.04）μg·h·L^-1和（31.42±5.78）μg·h·L^-1;AUG0→∞为（34.00±5.76）μg·h·L^-1和（34.93±6.54）μg·h·L^-1。受试制剂与参比制剂的主要药动学参数经统计学分析无明显差异。受试制剂的相对生物利用度为（98.5±11.0）%。结论国产非洛地平缓释片与其参比制剂之间具有生物等效性。     

多潘立酮口腔崩解片在健康人体的生物等效性

目的观察多潘立酮口腔崩解片(胃动力药)在健康人体的生物等效性。方法22名健康受试者随机交叉单剂口服多潘立酮口腔崩解片剂及多潘立酮片剂后,用HPLC法测定多潘立酮血药浓度。结果2种制剂的Cmax分别为(40.43±12.89),(42.31±20.32)μg·mL-1;tmax分别为(0.84±0.29),(0.91±0.48)h;t1/2(ke)分别为(11.23±5.06),(10.13±4.02)h;AUC0-tn分别为(187.61±81.20),(189.07±97.69)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(220.18±106.93)和(215.57±102.13)μg·h·mL-1;F0-tn、F0-∞分别为(102.61±16.41)%和(101.96±16.06)%。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

泛昔洛韦片的人体生物等效性研究

目的研究泛昔洛韦片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服泛昔洛韦片（试验和参比制剂）。剂量分别为0．5g,剂间间隔为1周。分别于服药后12h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中喷昔洛韦的浓度。用DAS药代动力学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC（0-12）．AUC（0-∞）和Cmax经方差分析和双单侧t检验,Tmax进行秩和检验。结果单剂量口服泛昔洛韦试验和参比制剂后,血浆喷昔洛韦的Cmax分别为（2．92±0．76）mg·L^-1和（2．98±1．00）mg·L^-1;Tmax分别为（1．04±0．46）h和（1．17±0．61）h;AUC（0-12）分别为（8．51±2．46）mg·h·L^-1和（8．73±2．86）mg·h·L^-1;AUC（0-∞）分别为（8．87±2．57）mg·h·L^-1和（9．10±2．99）mg·h·L^-1。AUC（0-12）、AUC（0-∞）和Cmax的90％可信区间分别为83．9％～99．6％、83．5％～99．2％和92．4％～108．1％。结论试验制剂的相对生物利用度为（97．53±18．49）％;两制剂具有生物学等效性。     

富马酸卢帕他定胶囊的人体生物等效性研究

目的：研究富马酸卢帕他定胶囊和普通片（参比制剂）的人体生物等效性。方法：采用两周期交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别口服单剂量受试制剂和参比制剂各10mg,采用高效液相色谱-电喷雾离子源-质谱法（LC-ESI-MS/MS）测定血浆中卢帕他定的浓度,计算药动学参数,并对两种制剂进行生物等效性评价。结果：参比制剂和受试制剂的主要药动学参数Cmax分别为（10.2±5.4）、（10.4±4.9）μg/L,tmax分别为（0.79±0.36）、（0.66±0.17）h,AUC0-24分别为（28±15）、（27±17）μg·L^-1.h,AUC0-∞分别为（30±17）、（28±19）μg·L^-1,t1/2（ke）分别为（7.0±4.4）、（5.6±3.4）h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F（以AUC0-24作为评价依据）为（99±23）%。Cmax、AUC0-24和AUC0-∞经对数转换后进行方差分析和双单侧t检验,tmax经非参数检验（配对Wilcoxon检验）,表明两种制剂生物等效。结论：受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

氢溴酸加兰他敏口腔崩解片与普通片在健康人体的生物等效性

目的 研究中国健康志愿者单次口服氢溴酸加兰他敏(可逆性胆碱酯酶抑制剂)口腔崩解片的生物等效性.方法 20名健康志愿者随机分成2组,分别接受单次口服2种国产氢溴酸加兰他敏20 mg;采用液相色谱-串联质谱法测定给药后不同时间点血浆中的氢溴酸加兰他敏浓度,用DAS ver 2.1软件计算其药代动力学参数.结果 氢溴酸加兰他敏的受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数:t_(max)分别为(1.06±0.81),(0.85±0.26)h;t_(1/2)分别为(8.39±1.60),(8.22±1.58)h;C_(max)分别为(39.69±8.17),(43.41±11.58)μg·L~(-1);AUC_(0-t)分别为(384.88±101.75),(407.53±101.12)μg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(396.92±105.85),(420.10±103.73)μg·h·L~(-1).氢溴酸加兰他敏的相对生物利用度为(95.5±16.2)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

尼麦角林分散片在人体的生物等效性

目的建立人血浆中尼麦角林分散片代谢产物的LC-MS/MS测定方法,并研究尼麦角林分散片在健康中国志愿者体内的药动学及相对生物利用度。方法 20名男性健康志愿者采用双周期随机交叉给药方案,分别单剂量口服30mg的尼麦角林试验制剂与参比制剂,采用LC-MS/MS法测定不同时刻血浆样本中尼麦角林代谢产物10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇（MDL）的浓度。应用DAS 2.1软件处理数据,计算2组的药动学参数及相对生物利用度。结果口服尼麦角林试验制剂或参比制剂后,MDL的ρ_max分别为（126.7±44.6）和（128.0±43.0）μg·L^-1;t_max分别为（3.3±1.7）和（2.4±0.5）h;t_1/2分别为（11.0±7.6）和（10.1±7.2）h;AUC_0→t分别为（877.9±267.0）和（862.6±268.6）μg·h·L^-1。试验制剂中MDL的相对生物利用度为（106.0±28.3）%。结论试验制剂与参比制剂具有生物等效性。     

格列美脲分散片人体生物等效性研究

目的:比较两种格列美脲制剂的人体生物等效性.方法:20名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量格列美脲分散片(受试制剂)与格列美脲片(参比制剂)2 mg,采用HPLC-MS法测定血浆中格列美脲浓度,用DAS 2.1软件计算药动学参数和生物利用度.结果:口服格列美脲受试制剂与参比制剂后的药动学参数分别为Cmax( 135.4±40.3)和(146.5±39.2) ng·ml-1,tmax(3.2±1.2)和(2.8±0.9)h,t1/2(7.3±3.9)和(6.7±2.8)h,AUC0～36 (757.1±217.2)和(849.4±250.4 )ng·h·ml-1,AUC0～∞(784.0±217.4)和(871.5±265.2) ng·h·ml-1.受试制剂的相对生物利用度为(90.7±17.5)％.结论:两种格列美脲制剂具有生物等效性.     

咪达唑仑片在中国朝鲜族和汉族健康人体内的药代动力学

目的研究咪达唑仑片(镇静催眠药)在中国朝鲜族和汉族健康人体内的药代动力学。方法9名朝鲜族和10名汉族健康受试者,单剂量口服咪达唑仑片15mg,用高效液相色谱法测定血浆中咪达唑仑的浓度,用DASVer2.0.1软件计算药代动力学参数。结果咪达唑仑片在朝鲜族和汉族健康受试者的主要药代动力学参数:tmax分别为(0.63±0.72),(1.52±0.74)h,Cmax分别为(189.03±82.05),(103.11±26.37)μg.L-1,t1/2(3.82±2.33),(2.96±0.77)h,AUC0-12(369.75±85.47),(368.95±103.63)μg.h.L-1,AUC0-∞(403.29±124.28),(397.29±124.06)μg.h.L-1。结论朝鲜族和汉族健康受试者单剂量口服咪达唑仑片后的药代动力学参数存在较大的个体差异,平均血药浓度-时间曲线存在双峰现象,2组间tmax、Cmax的差异有统计学意义(P<0.05)。     

盐酸奥洛他定片在健康人体的药代动力学

目的 研究中国健康志愿者口服不同剂量盐酸奥洛他定片(抗过敏药)的药代动力学.方法 12名中国健康志愿者采用随机自身交叉试验设计,口服单剂量盐酸奥洛他定片(5,10,20 mg).用高效液相色谱-串联质谱法测定血药浓度和尿药浓度.结果 盐酸奥洛他定5,10,20mg剂量组主要药代动力学参数:C_(max)分别为(76.73±26.61),(133.61±61.63),(270.44±115.19)μg·L~(-1);t_(max)分别为(0.75±0.19),(0.96±0.29),(0.83±0.32)h;t_(1/2)分别为(5.20±2.47),(6.82±3.04),(6.87±3.06)h;AUC_(0-t)分别为(246.70±66.07),(439.19±185.03),(904.69±300.21)μg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(248.36±65.81),(442.02±186.46),(907.49±299.92)μg·h·L~(-1).受试者单次口服3个剂量组的盐酸奥洛他定片后,尿中原形药物的排泄率平均约为54.6%.结论 血浆中奥洛他定的C_(max)和AUC显示线性药代动力学特征.受试者服用盐酸奥洛他定片5,10,20 mg后,药代动力学参数经单因素方差分析显示无性别差异.     

洛芬葡锌那敏分散片与复方锌布颗粒在健康人体的生物等效性

目的 建立液相色谱-质谱联用法,比较洛芬葡锌那敏分散片和复方锌布颗粒(抗组胺药)的生物等效性.方法 用随机开放双周期自身交叉单剂量给药试验设计,清洗期为2周.20名健康受试者分别单次空腹口服洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)(均相当于马来酸氯苯那敏4mg).以引达帕胺为内标,用ESI正离子选择性反应监测(SRM)模式测定马来酸氯苯那敏血药浓度,计算药代动力学参数及评价生物等效性.结果 以2种药物中的氯苯那敏为计,洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)的C_(max)分别为(12.27±3.04),(13.47±3.52)ng·mL~(-1);t_(max)分别为(2.43±1.49),(2.10±1.07)h;AUC_(0-t)分别为(303.17±91.39),(315.58±76.78)ng·h·mL~(-1);AUC_(0-∞)分别为(355.19±120.30),(365.71±100.48)ng·h·mL~(-1);t_(1/2)分别为(24.86±5.83),(24.71±5.96)h.受试制剂相对参比制剂的生物利用度F为(99.80±41.20)%.结论 洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)中马来酸氯苯那敏生物等效.     

Beagle犬血浆中尼莫地平的HPLC法测定及其药动学

建立了HPLC法测定Beagle犬血浆中尼莫地平的含量,并研究了6只健康Beagle犬一日两次口服60 mg尼莫地平缓释片后的药动学.血浆样品经液-液萃取后测定,采用C18色谱柱,以乙腈-0.08mol/L乙酸铵(60:40)为流动相,检测波长358nm.尼莫地平在2.5～60μg/L浓度范围内线性关系良好,最低定量限为2.5μg/L,日内和日间 RSD均小于10%.主要药动学参数为:t1/2(5.6±0.7)h,c(39.0±3.6)μg/L,tmax(4.5±1.2)h,AUCo-t(626.0±34.0)μg·h·L-1,AUC0-∞(680.2±42.9)μg·h·L-1.     

HPLC/MS法测定人血浆中氯雷他定的浓度及人体生物等效性

目的建立测定人血浆中氯雷他定的LC/MS方法,并应用于药物制剂生物等效性研究。方法18名健康受试者单剂量口服氯雷他定20 mg后,血浆样品经液液萃取,通过液相色谱质谱联用法测定其质量浓度,并计算药动学参数。结果氯雷他定测定方法的线性为0.5~20.0μg.L-1,定量下限为0.5μg.L-1;参比制剂的主要药动学参数tmax为(0.94±0.21)h,ρmax为(16.41±2.83)μg.L-1,t1/2为(9.56±4.21)h,用梯形法计算,AUC0~t为(38.70±6.93)μg.h.L-1;受试制剂的主要药动学参数tmax为(0.94±0.21)h,ρmax为(16.45±2.42)μg.L-1,t1/2为(8.89±4.06)h,用梯形法计算,AUC0~t为(43.67±9.55)μg.h.L-1,以AUC0-t计算,受试制剂相对生物利用度为(113.4±19.0)%。结论该法适用于氯雷他定制剂的生物等效性评价。     

多潘立酮口腔崩解片的人体生物等效性

目的研究多潘立酮口腔崩解片与普通片口服给药后的人体药动学及相对生物利用度。方法采用2制剂双周期交叉试验设计,22名健康男性受试者分别单剂量口服(10mg)2种制剂,采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆药物浓度。DAS程序进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果口腔崩解片与普通片的主要药动学参数:c_(max)分别为(6.2±s 2.0)和(6.5±2.9)μg·L~(-1);t_(max)分别为(0.67±0.18)和(0.8±0.4)h;A UC_(0-24h)分别为(20±9)和(21±9)μg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(24±10)和(24±10)μg·h·L~(-1);t_(1/2)分别为(6±3)和(5.9±2.7)h。2剂型的AUC_(0-24h),AUC_(0-∞)和c_(max)对数转换后进行方差分析和双单侧t检验,结果表明2制剂生物等效,口腔崩解片的相对生物利用度为(102±34)%。结论口腔崩解片与普通片生物等效。     

多潘立酮口腔崩解片在健康人体的药动学和生物等效性

目的:建立液-质联用测定人血浆中多潘立酮的浓度,研究多潘立酮口腔崩解片与多潘立酮片的人体药动学及相对生物利用度。方法:血浆样品中加入内标盐酸苯海拉明,经甲醇沉淀蛋白,采用液-质联用测定。用建立的方法测定18例男性健康志愿者单剂量口服受试制剂(多潘立酮口腔崩解片)或参比制剂(多潘立酮片)后的血药浓度,求得药动学参数,并对2种制剂的生物等效性进行评价。结果:在0.100～50 ng·mL-1内呈良好的线性关系,方法回收率79.2%～87.8%,日内、日间RSD均小于15%。单次口服10 mg受试制剂或参比制剂后的Cmax分别为(20.5±7.6)和(15.8±6.1)ng·mL-1;tmax分别为(0.79±0.21)和(0.68±0.31)h;t1/2分别为(9.92±2.02)和(9.50±1.61)h;AUC(0-36)分别为(84.3±26.2)和(71.0±15.0)h·ng·mL-1;AUC(0-∞)分别为(89.8±28.2)和(74.6±16.4)h·ng·mL-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(113.5±10.3)%。结论:该方法灵敏,无杂质干扰。测得的受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,表明2种制剂在人体内生物等效。