常用免疫抑制剂对急性胰腺炎免疫异常的调节作用

目的：观察临床常用的免疫抑制剂对急性胰腺炎时炎症相关性细胞因子紊乱的调节作用，并探讨免疫抑制剂治疗胰腺炎的效果和机理。方法：实验用雄性SD大鼠38只，共分6组：正常对照组（n=6）；胰腺炎组（n=8），采用开腹胰管注射5％牛磺胆酸钠制备急性胰腺炎动物模型；余下4组（均为n=6）在胰腺炎诱导成功后0.5h按静脉注射药物不同分为：5-Fu治疗组、甲基强的松龙治疗组、环磷酰胺治疗组及氨甲碟呤治疗组。手术后24h处死动物，分别检查血中TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10、TGF-β及胰淀粉酶和胰腺湿重。结果：在急性胰腺炎时，动物血中的炎症性细胞因子和抗炎症细胞因子均显著增高，在使用免疫抑制剂治疗后，上述细胞因子均有不同程度下降。其血胰淀粉酶和胰腺湿重也明显好转。结论：免疫抑制剂可以抑制急性胰腺炎时异常增高的炎症细胞因子和抗炎症细胞因子。通过矫正免疫异常的方式缓解胰腺炎所致的病理生理紊乱，达到治疗急性胰腺炎的目的。     

前列腺素E2对大鼠急性胰腺炎IL-10抗TNF-α、IL-1β的免疫干预作用

目的:探讨前列腺素E2(PGE2)免疫干预对急性胰腺炎大鼠血清抗炎因子IL-10与前炎症因子TNF-α及IL-1β的平衡调控作用.方法:将SD大鼠91只随机分4组:假手术组(n=7),ANP组,PGE2前干预和PGE2后干预组(每组n=28);后三组又随机分1 h、3 h、6 h以及12 h时段组(每组n=7),大鼠ANP模型用5%牛磺胆酸钠诱导,PGE2前干预组在ANP模型制作前2 h肌肉注射150μg@kg-1PGE2,PGE2后干预组在ANP模型完成时即刻肌肉注射150μg@kg-1PGF2.采用ELISA检测各组各时段大鼠血清的IL-10、TNF-α与IL-1β含量.结果:PGE2前干预组和后干预组所有时段(1 h、3 h、6 h以及12 h)的TNF-α和IL-1β含量均比ANP组降低,差异有显著性(P＜0.001);PGE2前干预组3 h时段IL-10值比后干预组相应时段升高,而6 h时段IL-10含量比后干预组低,差异均有显著性(P＜0.001).本实验结果显示,大鼠血清IL-10的上升幅度因PGE2的给药时间不同而不同,TNF-α和IL-1β随IL-10上升而下降.ANP组血清IL-10与TNF-α呈正相关(r=0.585,P＜0.01);PGE2前、后干预组呈负相关(r=-0.045,P＜0.01;r=-0.143,P＜0.01).结论:无论是前干预还是后干预,PGE2均能上调大鼠血清抗炎症性因子IL-10,并可下调前炎症性因子TNF-α和IL-1β.     

早期大剂量甲强龙冲击治疗对大鼠重症急性胰腺炎的影响

目的 观察早期大剂量甲强龙冲击治疗对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)炎症变化以及胰腺组织内T淋巴细胞浸润情况的影响.方法 通过腹腔内注射L-精氨酸(320 mg/100 g)制作大鼠重症胰腺炎模型,96只雄性SD大鼠随机分成正常对照组(NS组,n=32),重症急性胰腺炎组(SAP组,n=32),重症胰腺炎甲基强地松龙治疗组(MES组,n=32),观察SAP模型后6 h、12 h、24 h、72 h胰腺湿干比重、血清淀粉酶以及胰腺CD3~+、CD4~+、CD8~+T淋巴细胞及CD4~+/CD8~+比值变化水平.另外3组各取15只SD大鼠观察72h病死率.结果 SAP组较NS组各时段72 h病死率、血清淀粉酶、胰腺湿干比,而胰腺CD3~+、CD4~+、CD8~+T淋巴细胞百分数及CD4/CD8比值明显降低,MES组较SAP组各时段胰腺湿干比、血清淀粉酶明显降低,CD3~+、CD4~+、CD8~+T淋巴细胞百分数及CD4/CD8比值有所降低,但差异无统计学意义.结论 早期大剂量甲强龙冲击治疗重症急性胰腺炎对降低病死率,改善胰腺炎炎性介质反应具有明显作用,对内毒素水平、胰腺免疫功能影响无统计学意义.     

5-氟脲嘧啶预防重症急性胰腺炎早期肾损伤的免疫机制研究

目的探讨5-氟脲嘧啶(5-Fu)和奥曲肽(Oct)防治重症急性胰腺炎(SAP)肾损伤的免疫机制。方法逆行胰胆管注射牛黄胆酸建立大鼠SAP模型,随机分成生理盐水组(n=17),成模后静滴生理盐水;5-Fu组(n=20),5-Fu2mg/h持续静滴12h;奥曲肽组(n=18),Oct首剂2μg/100g,继以0.2μg/(100g·h)持续静滴12h,另设假手术组(n=10)。ELISA法检测4组大鼠成模后6h和12h血清TNF-α等系列细胞因子表达变化,TUNEL法检测大鼠肾组织凋亡率,RT-PCR法测定肾组织TNF-αmRNA表达。体外培养大鼠正常肾NRK细胞,用上述4组SAP大鼠血清分别置换培养液中小牛血清,流式细胞术检测处理后细胞凋亡率。结果5-Fu组和奥曲肽组血清TNF-α、IL-1和TXB2较生理盐水组均明显降低(P均<0.05),奥曲肽组PGE2水平明显升高(P<0.05)。5-Fu组和奥曲肽组肾组织凋亡率分别为(5.8±3.1)%和(4.6±3.1)%,显著低于生理盐水组(12.3±5.6)%(P<0.05),且两组TNF-αmRNA表达明显下降。生理盐水组、奥曲肽组、5-Fu组和假手术组大鼠血清处理后NRK细胞凋亡指数分别为(38.67±11.4)%、(20.4±18.4)%、(10.5±11.0)%和(1.7±2.2)%。生理盐水组与奥曲肽和5-Fu组差异有统计学意义(P<0.05)。结论5-Fu可通过降低血清炎性介质和细胞因子,减少肾细胞凋亡防治SAP急性肾损伤。     

急性胰腺炎血中抗炎症细胞因子的意义

目的　探讨急性胰腺炎时血中抗炎症细胞因子白介素 10 (IL 10 )和转化细胞生长因子 β(TGF β)的变化及其意义。方法　实验用SD大鼠 ,分为正常对照组 (n=6 )和胰腺炎组 (n=2 0 ) ,后者采用开腹胰管注射 5 %牛磺胆酸钠(1.0ml/kg)诱导急性胰腺炎。分别于术后 2小时 (n=6 )、6小时 ((n=6 )和 2 4小时 (n=8)处死动物 ,抽血用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测血中IL 10和TGF β及胰淀粉酶和胰腺湿重。 结果　对照组动物血IL 10为 32 .0 5± 14 .87pg/ml;TGF β为6 6 .40± 13 .2 0 pg/ml。胰腺炎后血IL 10和TGF β均升高 ,IL 10在 2、6、2 4小时时段分别为 36 .2 5± 9.76pg/ml、37.75± 6 .5 4pg/ml和 6 8.13± 19.90 pg/ml;TGF β在 2、6、2 4小时分别为 6 4.5 8± 10 .5 6pg/ml、72 .87± 18.34pg/ml和 10 3 .77± 2 8.95pg/ml。胰腺炎后 2 4小时血IL 10和TGF β与正常组相比差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。 结论　急性胰腺炎时血中抗炎症细胞因子升高 ,并可能和胰腺炎后期的免疫抑制效应有关。     

氟比洛芬酯预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的 评价氟比洛芬酯预先给药对大鼠内毒索性急性肺损伤的影响.方法 雄性SD大鼠40只,体重190～220 g,随机分为3组:对照组(C组,n=8)、脂多糖组(LPS组,n=16)和氟比洛芬酯组(FA组,n=16).C组尾静脉注射生理盐水(NS)1 ml;LPS组尾静脉注射LPS 5 mg/kg(1 m1);FA组尾静脉注射氟比洛芬酯6 mg/kg(1 m1)后0.5 h注射LPS 5 mg/kg(1 m1).LPS组和FA组于注射LPS后2、4 h时、C组于注射NS后4 h时,各随机处死8只大鼠,取股动脉血样8 ml,行血气分析;采用放免法测定血清血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto PGF1α)的浓度;采用ELISA方法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和IL-10的浓度.取左肺上叶组织,计算肺组织湿/干重比值(W/D)和肺含水量(LC).注射LPS或NS后4 h时取左肺下叶组织,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,LPS组PaO2和PaO2/FiO2下降,PaCO2、W/D和LC升高,血清TXB2、6-keto PGF1α浓度和TXB2/6-keto PGF1α比值升高,血清TNF-α、IL-1β和IL-6浓度升高,FA组W/D和LC升高,血清TXB2和6-keto PGF1α浓度升高,血清TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10浓度升高(P<0.05或0.01).与LPS组比较,FA组PaCO2、W/D和LC降低,PaO2和PaO2/FiO2升高,血清TXB2、6-keto PGF1α浓度和TXB2/6-keto PGF1α比值降低,血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度降低,血清IL-10浓度升高(P<0.05).FA组肺组织病理学损伤较LPS组轻.结论 氟比洛芬酯预先给药可减轻内毒素性急性肺损伤,可能与维持血液TXA2和PGI2平衡及抑制炎性反应有关.     

加巴喷丁联合吗啡治疗大鼠神经病理性疼痛的疗效

目的 观察加巴喷丁联合吗啡治疗L5神经结扎(SNL)大鼠神经病理性疼痛的疗效及其对腰段脊髓炎性细胞因子表达的影响.方法 雄性SD大鼠24只行SNL术后,随机均分为四组,在术后第5天分别接受加巴喷丁100 mg/kg(G组)、吗啡3.0 mg/kg(M组)和加巴喷丁50 mg/kg联合吗啡1.5 mg/kg(GM组)、生理盐水(NS组).记录术前1 d、术后第5天给药前和给药后2、4、6 h左后肢热痛阈(PWL).然后取大鼠腰段脊髓,检测其肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-10的表达.结果 与术前1 d比较,术后第5天NS组各时点和G、M、GM组给药前左后肢PWL缩短(P<0.01).与NS组各时点比,G、M、GM组给药后2 h,G、GM组给药后4 h,CM组给药后6 h左后肢PWL延长(P<0.05或P<0.01).与给药前比较,G组给药后2、4 h,M组给药后2 h,GM组给药后2、4、6 h左后肢PWL延长(P<0.05或P<0.01).与NS组比较,GM组TNF-α、IL-6表达下降,IL-10表达上升(P<0.05或P<0.01).结论 加巴喷丁50 mg/kg联合吗啡1.5 mg/kg治疗L5神经结扎大鼠神经病理性疼痛的疗效优于加巴喷丁100 mg/kg或吗啡3 mg/kg.其镇痛机制可能与改变腰段脊髓炎性细胞因子表达有关.     

山莨菪碱对过度训练致急性心肌损伤大鼠caspase-1和IL-18表达的影响

目的 评价山莨菪碱对过度训练致急性心肌损伤大鼠caspase-1和IL-18表达的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠48只,体重200～ 220 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组:对照组(C组,n=8)、力竭运动组(ES组,n=24)和山莨菪碱组(AD组,n=16).采用游泳力竭法建立过度训练致大鼠急性心肌损伤模型.AD组于力竭运动前20 min腹腔注射山莨菪碱10 mg/kg.ES组于力竭后即刻、6、24 h时,AD组于力竭后6、24 h时分别随机取8只大鼠,采集下腔静脉血样,采用ELISA法检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnl)浓度,随后处死大鼠取心肌组织,采用免疫组化法检测caspase-1及IL-18的表达水平,光镜下观察病理学结果.结果 与C组比较,ES组各时点血清cTnI浓度升高,心肌组织caspase-1和IL-18表达上调(P＜0.05);与ES组比较,AD组各时点血清cTnI浓度降低,心肌组织caspase-1和IL-18表达下调(P＜0.05).AD组心肌病理学损伤程度轻于ES组.结论 山莨菪碱可减轻过度训练致大鼠急性心肌损伤,其机制与下调心肌组织caspase-1及IL-18表达有关.     

5-氟尿嘧啶治疗急性胰腺炎的机制探讨

目的：探讨5－氟尿嘧啶（5－FU）治疗急性胰腺炎（AP）的机制。方法：将SD大鼠分为3组：急性胰腺炎组（n=12),5-FU治疗组（n=10)，对照组（n=10)。治疗组在模型制作成功后立即经外周静脉注射5－FU（1mg/100g)。术后12h收集血浆，检测一氧化氮（NO）及白细胞介素－6（IL－6），并观察动物的生存率及生存时间。结果：5－FU治疗组大鼠12h生存率较AP组提高，平均生存时间较对照组明显延长，腹水量明显减少，血循环中炎症介质水平明显降低。结论：炎症介质IL－6，NO在AP发病过程中有重要作用；5－FU通过阻断IL－6和NO的水平而发挥治疗AP的作用。     

盐酸戊乙奎醚预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤时缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的 评价盐酸戊乙奎醚预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤时缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响.方法 健康成年雌性SD大鼠120只,体重180 ～ 220 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组(n=40):对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)和盐酸戊乙奎醚预先给药组(P组).采用腹腔注射内毒素5 mg/kg制备大鼠内毒素性急性肺损伤模型.C组腹腔注射等量生理盐水,P组于注射内毒素前30 min时腹腔注射盐酸戊乙奎醚2 mg/kg.于注射内毒素后2、4、8和24 h时各组随机取8只大鼠处死取肺,采用RT-PCR法检测肺组织HIF-1α mRNA的表达.于注射内毒素后6h时随机取8只大鼠处死取肺,测定湿干重比(W/D比),用ELISA法检测肺组织IL-6的含量,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,ALI组和P组注射内毒素后6h时W/D比、IL-6含量、各时点HIF-1α表达水平升高(P＜0.05);与ALI组比较,P组注射内毒素后6h时W/D比、IL-6含量、各时点HIF-1α表达水平降低(P＜0.05).P组肺组织病理学损伤程度较ALI组减轻.结论 盐酸戊乙奎醚预先给药通过下调肺组织HIF-1α表达,抑制炎性反应,从而减轻大鼠内毒素性急性肺损伤.     

重症急性胰腺炎大鼠早期肠源性内毒素血症对Th1/Th2平衡的影响

目的：探讨肠源性内毒素血症对重症急性胰腺炎大鼠机体免疫功能的影响.方法：将Wistar大鼠（260±20）g40只,随机分为假手术组（n=8）和重症急性胰腺炎模型组（n=32）,后者又分为3 h、12 h、24 h和36 h组,每组8只,观察血浆内毒素和血清淀粉酶及Th1/Th2比值的变化.结果：血浆内毒素水平的升高,使促炎细胞因子过度释放,Th1/Th2比值持续升高（P＜0.01）.血浆内毒素和Th1/Th2比值呈显著正相关（P＜0.01）.结论：在重症急性胰腺炎的早期,血浆内毒素的升高使机体的细胞免疫功能过强,导致组织细胞损伤加重.     

PGE2对大鼠急性坏死性胰腺炎肾损伤的保护作用

目的：探讨前列腺素E2（PGE2）免疫干预对大鼠急性坏死性胰腺炎血清IL-10、TNF-α、IL-1β水平及其对肾组织超微结构的影响。方法：SD大鼠91只随机分4组；假手术组（n=7），ANP组，PGE2前、后干预组（每组n=28)，后三组随机分1h、3h、6h、12h时段组（n=7）。大鼠ANP模型用5%牛磺胆酸钠诱导，PGE2前干预组在ANP模型制作前2h肌肉注射150μg/kg PGE2，PGE2后干预组在ANP模型完成时即刻肌肉注射150μg/kg PGE2。分别采用ELISA检测各组各时段大鼠血清IL-10、TNF-α、IL-1β含量并在电镜下观察ANP组，PGE2前，后干预组6h、12h时段肾组织细胞超微结构改变。结果：PGE2前或的干预组分别在模型制作后1h和3～12h时段IL-10含量增加，而相应时段的TNF-α、IL-1β含量显著下降。PGE2前干预6h和12h时段，肾组织见凋亡 小体；PGE2后干预组6h和12h时段均未见肾小管上皮细胞坏死现象，炎症明显减轻，肾组织细胞结构明显改善。结论：PGE2前或后干预可以上调IL-10，下调TNF-α、IL-1β，减轻急性坏死性胰腺炎肾组织的炎症反应，改善肾组织的损害。     

Wnt/β-catenin信号通路在大鼠早期激素性股骨头缺血性坏死中的作用机制研究

目的探讨Wnt/β-catenin信号通路在大鼠激素性股骨头缺血性坏死(steroid-induced avascular necrosis of femoral head,SANFH)中的作用。方法 12月龄清洁级雄性SD大鼠72只,体质量200~230 g,随机分为对照组(A组,n=24)、模型组(B组,n=24)和干预组(C组,n=24)。B、C组大鼠采用脂多糖联合甲泼尼龙法制备SANFH模型;C组在第1次注射甲泼尼龙时开始肌肉注射人重组分泌型卷曲相关蛋白1(secreted frizzled related protein 1,SFRP1)[1μg/(kg·d)],持续30 d。A组于B组各注射时间点同法给予等量生理盐水。观察B、C组动物造模期间以及造模后一般情况。于末次注射甲泼尼龙后2、4、8周,各组取8只动物双侧股骨头标本行HE染色并计算空骨陷窝率,TUNEL染色并计算细胞凋亡率,免疫组织化学染色及Western blot检测活性β-catenin、c-Myc表达情况。结果 B、C组造模期间共6只动物死亡,均对应补充;其余动物均存活至实验完成。组织学观察示,A组为正常骨组织结构;B、C组随时间延长均出现骨质紊乱、骨小梁断裂等骨坏死表现。各时间点C组空骨陷窝率及细胞凋亡率均高于A、B组,B组高于A组,比较差异均有统计学意义(P0.05)。免疫组织化学染色及Western blot检测示,各时间点C组活性β-catenin及c-Myc表达水平均低于A、B组,B组低于A组,比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论 Wnt/β-catenin信号通路异常参与了大鼠SANFH早期病变,作用机制可能与其调控c-Myc表达,导致骨细胞凋亡有关。     

补体C5抑制剂对急性胰腺炎大鼠肾细胞因子的调控作用

目的 观察补体C5抑制剂对急性胰腺炎大鼠肾细胞因子的调控作用.方法 Wistar大鼠42只,随机分为3组:正常对照组(HC组,n=6);AP造模组(AP组,n=18);AP造模+C5抑制剂组(AP-C5I组,n=18).分别在6、12、18 h三个时间点处死AP组、AP-C5I组各6只.分别测定其血C5a水平;采用实时荧光定量逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定各组大鼠肾组织中C5、IL-1β、TNF-α和IL-10 mRNA表达情况.结果 AP组血清C5a水平显著升高(P＜0.01、vs HC);AP-C5I组其水平显著降低(P＜0.01 vs AP).HC组肾内C5 mRNA表达较弱;AP组该值较HC组有显著增高,差异有统计学意义(P＜0.01 vs HC);AP-C5I组肾组织C5 mRNA表达较AP组无显著改变(P＞0.05 vs AP).AP组.肾组织IL-β、TNF-αmRNA在6 h明显增多并持续增至18 h(P＜0.01 vs HC),AP-C5I组两值较同时相AP组明显降低(P＜0.01 vs AP);AP组和AP-C5I组肾组织IL-10 mRNA水平于建模后先升后降,AP-C5I组于6 h和12 h较AP组差异有统计学意义(P＜0.05 vs AP).结论 补体C5抑制剂能够阻断补体系统的激活,并部分恢复肾组织促抗炎细胞因子平衡.     

术前静脉输注6%羟乙基淀粉200/0.5溶液对患者术后免疫功能的影响

目的 探讨术前静脉输注6%羟乙基淀粉(HES)200/0.5溶液对患者术后免疫功能的影响.方法 择期胆囊切除术患者40例,年龄21～58岁,体重47～79 kg,性别不限,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法,将患者随机分为2组(n=20):6%HES 200/0.5组(H组)和复方醋酸钠组(A组).麻醉诱导前经15 min静脉输注6%HES 200/0.5溶液或复方醋酸钠溶液10 ml/kg.于术前、术后1 h、术后1和3 d时取静脉血样,测定血清IL-6、IL-8、TNF-α、IL-2和IL-10以及IgG、IgA和IgM的浓度.结果 与术前比较,两组患者术后血清IL-6、IL-8、TNF-α、IL-2和IL-10浓度均升高,A组术后血清IgA和IgG浓度降低(P＜0.05或0.01),IgM浓度差异无统计学意义,H组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与A组比较,H组术后血清IL-6、IL-8和TNF-α浓度降低,IL-2、IL-10、IgA和IgG浓度升高(P＜0.05).结论 术前静脉输注6%HES 200/0.5溶液可改善患者术后的免疫功能.

Abstract：

Objective To investigate the effect of 6 % hydroxyethyl starch (HES) 200/0.5 infusion before operation on postoperative immne function in patients. Methods Forty ASA Ⅰ or Ⅱ patients of both sexes aged 21-58 yr weighing 47-79 kg were randomly divided into 2 groups ( n = 20 each): 6% HES 200/0.5 group (group H) and compound sodium acetate group (group A). 6% HES 200/0.5 10 ml/kg or compound sodium acetate solution was infused intravenously over 15 min before anesthesia induction. Anesthesia was induced with iv injection of propofol, fentanyl and vecuronium and maintained with target-controlled infusion of propofol and infusion of remifentanil. Venous blood samples were collected before operation and at 1 h, 1 day and 3 days after operation to detect the serum concentrations of IL-6, IL-8, TNF-α, IL-2, IL-10, IgG, IgA andIgM. Results Serum concentrations of IL-6, IL-8, TNF-α, II-2 and IL-10 were significantly higher after operation in the two groups, and serum concentrations of IgA and IgG were significantly lower after operation in group A than those before operation ( P ＜ 0.05 or 0.01 ). Serum concentrations of IL-6, IL-8 and TNF-α were significantly lower, while serum concentrations of IL-2, IL-10, IgA and IgG were significantly higher after operation in group H than in group A ( P ＜0.05). Conclusion Preoperative infusion with 6% HES 200/0.5 can improve the immune function after operation in patients.     

核因子-κB在癌性恶病质形成中的作用

目的研究核因子(NF)-κB和促炎细胞因子在癌性恶病质形成中的作用以及吲哚美辛(IND)对其调控作用.方法 30只雄性BALB/c小鼠随机分为5组A组为对照组,B组为荷瘤加生理盐水组,C组为荷瘤加IND(0.25 mg/kg)组,D组为荷瘤加IND (0.5 mg/kg)组;E组为荷瘤加 IND (2.0 mg/kg)组.利用鼠结肠腺癌26细胞株皮下接种诱导癌性恶病质.恶病质出现后,皮下分别给予生理盐水以及不同剂量IND.1周后检测动物血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL-6)浓度和脾脏中NF-κB活性.整个实验过程中跟踪监测动物体重以及腓肠肌重量改变.结果所有接种动物均出现恶病质,食物摄入量组间无明显差异.第16天B组体重为A组的82.0% (P<0.01),腓肠肌重量下降了28.7% (P<0.01),血清TNF-α和IL-6浓度显著升高(P<0.01).0.5 mg/kg的IND腓肠肌重量显著增加(P<0.01),血清TNF-α(P<0.05)和IL-6水平降低(P<0.01).凝胶电泳迁移率分析显示B组小鼠脾脏NF-κB活性较A组显著增加(P<0.01), IND降低NF-κB活性,在0.5 mg/kg剂量组最为显著(P<0.01).且脾脏NF-κB活性与细胞因子浓度呈正线性相关(rTNF-α=0.918, PTNF-α=0.028;rIL-6=0.884, PIL-6=0.046).结论癌性恶病质的产生与受NF-κB调控的细胞因子TNF-α和IL-6水平相关.IND可以降低NF-κB活性和细胞因子水平,缓解恶病质症状.     

碱性成纤维细胞生长因子对大鼠急性水肿性胰腺炎的治疗作用

目的　观察外源性碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对急性水肿性胰腺炎大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法　予雄性SD大鼠间隔1h皮下注射蛙皮素5 .5 μg/kg体重和7.5μg/kg体重诱导急性水肿性胰腺炎,3h后腹腔内注射bFGF 10 0 μg/kg体重。观察各组大鼠胰腺炎生化及病理学等指标的变化。结果　bFGF治疗组大鼠的血清淀粉酶,脂肪酶以及胰腺组织湿/干质量比率(13 83 .0±94.6)、(194.0±43 .6)和(4 .3 2±0 .3 2 )U /L明显低于非治疗组(P <0 .0 1) ,而与空白对照组差异无统计学意义(P >0 .0 5 )。光镜下显示其胰腺组织炎症表现显著改善。免疫组织化学结果显示该组胰腺腺泡细胞被5 溴 2 去氧胞苷标记的细胞核数[(18.9±1.4)个/显微镜视野,n =10 ]明显多于非治疗组(P <0 .0 1)。结论　早期外源性bFGF对蛙皮素诱导的大鼠急性水肿性胰腺炎有显著的治疗作用,其作用机制是通过减轻胰腺炎症和促进胰腺组织再生来实现的     

高迁移率族蛋白-1在急性胰腺炎中的表达及意义

目的 观察急性胰腺炎大鼠高迁移率族蛋白-1(HMGBl)表达水平的变化,探讨其在急性胰腺炎发病过程中的作用和意义.方法 分别以2%及3.8%的牛磺胆酸钠逆行注入大鼠胰胆管,制作大鼠轻型和重症急性胰腺炎模型.将84只大鼠随机分成3组:假手术组(SO组n=28),轻型胰腺炎组(MAP组n=28),重症胰腺炎组(SAP组n=28).对胰腺损伤进行病理评分,免疫组织化学方法观察胰腺中HMGB1的表达情况,ELISA法测定血清中HMGB1水平.结果 MAP和SAP组胰腺组织HMGB1的表达在建模后12h明显升高,于24h达高峰,至48h明显下降,各时段胰腺组织HMGB1的表达与SO组比较差异具有显著统计学意义(P＜0.05).建模后12、24、48、72 h SAP组胰腺HMGBl免疫组化IOD均值明显高于MAP组(P＜0.05),胰腺HMGBl表达程度与胰腺病理损伤程度呈正相关.MAP和SAP组大鼠的血清HMGB1水平在建模后12h明显升高,于48h达高峰,至72h明显下降,各时段的血清HMGB1水平与SO组比较差异具有显著统计学意义(P＜0.05).SAP组的血清HMGB1水平于建模后24、48、72 h明显高于MAP组(P＜0.05),血清HMGB1水平与胰腺病理损伤程度呈正相关.结论 HMGB1可能作为晚期炎症介质参与了胰腺炎的局部及全身炎症反应,并可作为评价胰腺炎病变和炎症反应程度的有效指标.     

阻断炎症介质的信号转导对极限肝切除术后大鼠肝内细胞因子表达的影响

目的 探讨炎症介质特异性阻断剂AG490对极限肝切除术后大鼠细胞因子信号转导及肝内细胞因子表达的影响。方法 将90％肝切除大鼠38只分为对照组(n=10)和AG490组(n=28),后术中至术后36h内每12h腹腔内注射AG490(1mg／kg),其间检测肝组织中磷酸化Janus激酶2(Jak2)和信号转导与转录激活子3(Stat3)蛋白水平,并测定剩余肝中白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素10(IL-10)的表达。结果 应用AG490后,术后8h和12h细胞因子信号蛋白Jak2和Stat3磷酸化显下降并递次改变,大鼠肝脏中IL-6表达、IL-6／IL-10比值下降,而IL-10的表达增高。结论 阻断Jak2与Stat3细胞因子信号通路能使剩余肝内促炎细胞因子表达下降和抗炎细胞因子表达升高,减轻极限肝切除术后大鼠体内炎症反应。     

盐酸戊乙奎醚预先给药对新生大鼠内毒素性急性肺损伤时NF-κB活性的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚预先给药对新生大鼠内毒索性急性肺损伤时NF-kB活性的影响.方法 健康新生Wistar大鼠30只,雌雄不拘,日龄7 d,体重18～21 g,随机分为3组(n=10):对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)和盐酸戊乙奎醚预先给药组(P组).采用腹腔注射内毒素3 mg/kg的方法制备急性肺损伤模型,P组腹腔注射盐酸戊乙奎醚0.5 mg/kg,30 min后制备模型,C组腹腔注射等容量生理盐水.于腹腔注射内毒素4 h时处死大鼠取肺,称重后计算肺湿,干重比,电镜下观察肺组织病理学结果,采用免疫组织化学法检测NF-kB p65的表达水平,采用酶联免疫吸附法测定TNF-α、IL-1 β及IL-10的含量.结果 与C组比较,ALI 组和P组肺湿/干重比、TNF-α、IL-1β、IL-10含量及NF-KB p65表达水平升高(P＜0.05);与ALI 组比较,P组肺湿/干重比、TNF-α、IL-1β、IL-10含量及NF-kBp65表达水平降低(P＜0.05).病理学结果显示:P组肺组织损伤程度较ALI组明显减轻.结论 盐酸戊乙奎醚预先给药可通过抑制肺组织NF-kB活化,降低炎性反应,减轻新生大鼠内毒素性急性肺损伤.