结直肠癌患者KRAS和BRAF基因突变检测及其临床意义

目的探讨结直肠癌患者组织中KRAS和BRAF基因突变情况,分析突变与临床病理特征的关系。方法应用荧光PCR-优化寡核苷酸探针法检测304例结直肠癌石蜡包埋标本中KRAS基因2号外显子的12和13密码子、BRAF基因的15号外显子的突变情况,分析KRAS和BRAF基因突变与临床病理特征的关系。结果 KRAS和BRAF基因在结直肠癌的突变率分别为38.8%(118/304)和4.3%(13/304)。KRAS基因突变阳性标本中12密码子的突变率为78.0%,其中p.G12D发生率最高,占总突变的45.3%;13密码子的突变率为22.0%。高年龄组(≥60岁)患者的KRAS基因突变率为47.2%(58/123),高于低年龄组(<60岁)的33.1%(60/181),差异有统计学意义(P<0.05)。转移性结直肠癌患者19例,其KRAS基因突变率为36.8%(7/19),与285例原发性结直肠癌患者的突变率(38.9%,111/285)差异无统计学意义(P>0.05)。BRAF基因在结肠、低分化、黏液腺癌患者中的突变率明显高于直肠、中或高分化和管状腺癌的患者。结论结直肠癌患者中KRAS基因突变的发生率较高,与年龄相关,而与性别、部位、病理类型和分化程度不相关。BRAF基因突变与肿瘤部位、病理类型和分化程度有关。原发性与转移性结直肠癌患者KRAS基因突变率无明显差异。     

云南地区结直肠癌患者RAS/BRAF/PIK3CA基因突变状态及与临床病理特征的关系

目的:本研究主要对结直肠癌患者的KRAS/NRAS/BRAF V600E/PIK3CA基因突变情况及与临床病理特征的关系进行探究。方法:我们对2018年01月至2020年01月在我院分子诊断中心进行基因检测的结直肠癌患者的KRAS/NRAS/BRAF V600E/PIK3CA突变情况进行回顾性分析,共纳入209例具有完整临床信息的患者,所有患者的基因检测都是采用高通量测序方法获得的,并对患者的人口统计学和临床信息进行分析。结果:209例结直肠癌患者中,KRAS、NRAS、BRAF V600E、PIK3CA突变例数分别为98例、7例、10例和25例,突变率分别为46.9%、3.3%、4.8%和12.0%。KRAS 2号外显子突变最常见,其中又以G12D亚型突变高发,肿瘤原发部位在直肠的患者和微卫星稳定的CRC患者KRAS突变率明显高于原发部位在左右半结肠和微卫星不稳定的患者(P<0.05);BRAF V600E在MSI-H的CRC患者中突变率显著高于MSS的患者(P<0.05);男性患者、既往没有吸烟史、有淋巴结转移、临床分期较早以及MSI-H的CRC患者有更高的PIK3CA...     

结直肠癌组织中KRAS和BRAF基因突变与临床病理特征及预后的关系

目的:探讨结直肠癌组织中KRAS和BRAF基因突变与临床病理和预后的关系。方法:采用扩增阻滞突变系统（ARMS）方法对134例结直肠癌组织进行回顾性分析。结果:134例CRC组织中KRAS基因突变率49.3%（66/134）,第2外显子突变率42.5%（57/134）,其中12及13密码子突变率分别为35.1%（47/134）和7.5%（10/134）,第3外显子61密码子突变率1.5%（2/134）,第4外显子117/146密码子突变率5.2%（7/134）,BRAF V600E突变率4.5%（6/134）。左半结肠KRAS基因突变率54.5%（54/99）高于右半结肠34.3%（12/35）,差异有统计学意义（P＜0.05）,右半结肠BRAF基因突变率14.3%（5/35）高于左半结肠1.0%（1/99）,差异有统计学意义（P＜0.05）,而KRAS和BRAF基因突变与性别、年龄、民族、肿块大小、分化程度、淋巴结转移及病理分期等临床病理特征,差异均无统计学意义（P＞0.05）。KRAS基因突变型CRC患者的中位生存时间48个月（39.9%）,与野生型47个月（46.2%）相比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。BRAF基因突变型CRC患者的中位生存时间21个月（26.7%）,与野生型48个月（44.7%）相比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素COX回归风险模型结果显示,BRAF基因突变型是CRC患者预后不良的独立危险因素（B=1.664,OR=5.278,95%CI:1.505~18.516, P＜0.05）,而性别、年龄、民族、肿块大小、分化程度、肿瘤部位、淋巴结转移及病理分期均不是CRC患者生存时间的独立危险因素（P＞0.05）。结论:CRC组织中KRAS基因突变率高,BRAF基因突变率低。KRAS和BRAF基因突变型与肿瘤部位有关。BRAF基因突变型是CRC预后不良的独立危险因素。     

高分辨率熔解曲线技术检测结直肠癌患者KRAS基因突变

目的探讨高分辨率熔解曲线技术(HRM)检测结直肠癌患者KRAS基因突变的可行性及其临床意义。方法采用HRM技术检测60例结直肠癌患者石蜡包埋组织标本KRAS基因2号外显子12和13位密码子突变,并与Sanger测序法检测结果进行对比分析。结果 HRM法检测结直肠癌患者KRAS基因2号外显子12和13位密码子突变检出率为36.67%(22/60),Sanger测序法检测突变检出率为33.33%(20/60)。HRM法检测突变检出率高于Sanger测序法,HRM法检测敏感性为100%,特异性为95.24%。结论 HRM法检测KRAS基因突变,灵敏度高,敏感性和特异性好,具有操作简便、节约时间、成本低的特点,方法可行。     

原发小细胞肺癌中BRAF/KRAS以及PIK3CA突变的基因特征及临床特征

目的 在中国人群小细胞肺癌(SCLC)标本中检测BRAF/KRAS以及PIK3CA基因突变频率,分析这些基因突变的基因特征和临床特征。方法 2009-2014年共收集557例单纯SCLC患者组织样本。利用双脱氧测序法进行BRAF、KRAS、PIK3CA、NRAS、MEK1基因突变检测。χ²检验分析临床因素与基因突变的相关性,Kaplan-Meier法生存分析,Cox模型多因素预后分析。结果 在557例标本中检测到13例BRAF突变,突变类型包括V600E (n=5)、V600A (n=2)、V600M (n=1)、D594G (n=1)、G464E (n=1)、K601R (n=2)、S605N (n=1)。6例KRAS突变,突变类型包括G12C (n=3)、G12A (n=1)、G12D (n=1)、G13D (n=1)。4例PIK3CA突变,突变类型包括E545G (n=2)、H1047R (n=2)。另外1例NRAS突变(Q61R)和1例MEK1突变(D61Y)。这些突变基因与患者年龄、性别、吸烟状态、临床分期均无相关性。单因素生存分析结果显示基因突变组患者的生存时间比无此类突变者生存时间差,中位生存时间分别为(10.30±0.75)个月(95%CI为8.83~11.77个月)和(12.80±0.54)个月(95%CI为11.74~13.86)(P=0.011)。结论 在单纯SCLC中存在小比例的BRAF/KRAS、PIK3CA基因突变群体,这些基因突变与患者的临床特征无明显统计学相关性,但单因素生存分析显示与患者生存预后呈负相关。     

甲状腺乳头状癌BRAF V600E、NRAS、TERT基因的突变特征及其与临床病理特征的相关性

目的:探索甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)三种驱动基因BRAF V600E、NRAS和TERT基因突变与临床病理特征的相关性,旨在为甲状腺癌患者提供更精准的分子分型检测指导。方法:纳入2018年01月至2018年12月期间空军军医大学西京医院收治的接受BRAF V600E、NRAS、TERT三基因检测的PTC患者,回顾性收集患者的临床病理特征和三种基因突变状态资料,分析各基因的突变特点及其与临床病理特征的相关性。结果:本研究347例患者,BRAF V600E、TERT、NRAS基因突变率分别为89.3%、2.0%以及1.2%。TERT和NRAS基因的患者同时发现有BRAF V600E基因突变。BRAF V600E/NRAS或BRAF V600E/TERT双基因突变率为3.2%。双基因突变患者多发病灶占72.7%,病理分型非PTMC占72.7%,淋巴结转移率为81.8%。BRAF V600E/NRAS双基因突变患者均发现淋巴结转移,BRAF V600E/TERT双基因突变患者有71.4%（5/7）出现淋巴结转移。单因素分析结果显示,年龄、病灶数量、病灶位置以及淋巴结转移与基因突变相关（P均＜0.05）。结论:BRAF V600E基因在PTC中的突变率达89.3%,TERT、NRAS基因突变往往与BRAF V600E基因突变同时出现,双基因突变可能与PTC侵袭性相关。     

KRAS 基因突变与结直肠癌转移模式相关性的研究简

目的：研究结直肠癌患者KRAS基因突变与根治后转移的相关性。方法：检测132例结直肠癌根治术患者石蜡组织中的KRAS基因,回顾性分析患者根治术后3年内转移、复发情况,采用单因素及多因素分析KRAS突变与转移的相关性。结果：各转移组KRAS基因突变率分别为：肺（63．2％）、脑（66．7％）、肝（30．4％）及无转移组（34．7％）。单因素分析提示肺、脑转移组KRAS基因突变率显著高于肝转移组及无转移组（P〈0．05）。纳入年龄和性别校正后采用Logistic回归分析提示KRAS突变显著增加肺转移及脑转移风险（P〈0．05）,而肝转移风险无显著升高（P〉0．05）。结论：结直肠癌转移模式与KRAS突变有关,检测KRAS突变状态有助于更加有效地制定复发监视策略。     

西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效及预后因素分析

目的探索影响西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和预后因素。方法回顾性分析155例接受西妥昔单抗联合化疗作为一线治疗方案的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的病历资料,采用χ2检验或Fisher检验评估客观缓解率(ORR);采用Cox比例风险模型探讨KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者预后的影响因素。结果西妥昔单抗联合化疗的中位治疗时间为18(6～26)周,一线治疗的ORR为60.1%,疾病控制率为92.2%。整体人群的中位随访时间为25.3(3.8～89.7)个月。一线治疗中位无进展生存期(PFS)为8.9个月(95%CI:7.9～9.9),中位总生存期(OS)为28.7个月(95%CI:23.6～33.8)。单因素分析结果显示:有腹膜转移、BRAF突变型、原发肿瘤未切除、转移灶未切除的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的中位PFS短于无腹膜转移、BRAF野生型、原发肿瘤已切除、转移灶已切除的患者(P﹤0.05);原发肿瘤部位在右半结肠、有腹膜转移、BRAF突变型、原发肿瘤未切除、转移灶未切除的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的中位OS短于原发肿瘤部位在左半结直肠、无腹膜转移、BRAF野生型、原发肿瘤已切除、转移灶已切除的患者(P﹤0.05)。多因素分析结果显示:BRAF突变型、原发肿瘤未切除是KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者PFS的独立危险因素;有腹膜转移、BRAF突变型、转移灶未切除是KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者OS的独立危险因素(P﹤0.05)。结论 BRAF突变和腹膜转移可能是西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌预后的独立危险因素。原发肿瘤部位与OS相关,转移灶切除患者的PFS和OS均延长。     

原发性肝癌中 KRAS 及 BRAF 基因突变及其临床意义

目的：检测原发性肝癌患者血浆中的 KRAS 与 BRAF 基因突变机率及特征,研究与疾病进展的相关性及对治疗的意义。方法：收集肝癌患者血液（51例）,观察组25例,为肝癌伴肝外转移患者;对照组26例,为病灶局限于肝脏的肝癌患者。所有的患者抽取外周血10ml,从血样中游离 DNA,采用人类 KRAS ／NRAS 基因突变联合检测试剂盒及人类 BRAF 基因 V600E 突变检测试剂盒分别对 KRAS 基因和 BRAF 基因突变进行检测,并分析基因突变机率及与其突变特征。结果：51例肝癌患者中,伴肝外转移患者 KRAS 基因突变率（24％,6／25）明显高于无肝外转移患者 KRAS 基因突变率（0％,0／26;P ＜0．05）;肝癌患者中 BRAF 基因突变率为0％（0／51）。结论：本研究表明肝癌患者 KRAS 基因会发生明显的突变,且肝癌伴肝外转移患者,KRAS基因突变频率明显增加。未检测出 BRAF 基因突变或 BRAF 基因突变率较低。     

消化道恶性肿瘤高通量基因测序的生物统计分析

目的:观察TP53、KRAS、KDR、APC、MLH1及PIK3CA等56个基因在消化道恶性肿瘤中的突变情况,探讨驱动基因的诊疗意义。方法:选择胃食管癌15例、结直肠癌21例患者组织石蜡标本,运用高通量基因测序技术检测56个肿瘤突变高频基因,并进行生物统计分析。结果:36例标本检出34例有已知基因突变,突变基因为TP53、KRAS、MLH1、PIK3CA、KDR、APC、SMARCB1、KIT、EGFR、NRAS、STK11、SMO、SMAD4、CDH1、ERBB2、JAK2和RET共17种。其突变率由高到低依次为:TP53（75.00%）,KRAS（33.33%）,MLH1、PIK3CA、KDR（均为13.89%）,APC（11.76%）,SMARCB1（8.82%）,KIT、EGFR及NRAS（均为2.78%）。KRAS在结直肠癌中的突变率（47.62%）显著高于在胃食管癌中的突变率（13.33%）。TP53的突变率明显高于其他突变基因。在结直肠癌中KRAS的突变率显著高于KDR、APC、MLH1,未发现有统计学关联。结论:消化道恶性肿瘤TP53突变率较高,可能与病理组织分化程度低及淋巴结转移有关。KRAS在结直肠癌中较在胃食管癌中更易发生突变,存在部位差异。同时KRAS与KDR、APC、MLH1,在结直肠癌患者中存在共突变现象,提示结直肠癌的酪氨酸激酶通路和血管内皮生长因子受体基因在致癌过程中可能存在协同作用,导致肿瘤在结直肠中更易发生发展,选择靶向药物治疗时需考虑协同作用,以便科学精准用药。     

非小细胞肺癌十基因突变联合检测分析

目的：探讨运用扩增阻滞突变系统(Amplification Refractory Mutation System, ARMS)法检测EGFR、ALK、ROS1、RET、KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF、HER2和MET十基因在非小细胞肺癌的突变情况，分析其与临床病理的关系，探索十基因突变联合检测的临床应用价值。方法：收集2019年5月至2019年10月在四川省肿瘤医院病理确诊为非小细胞肺癌患者406例，其中石蜡包埋样本400例，细胞涂片6例，采取柱提法提取DNA和RNA，突变检测采用ARMS法。结果：非小细胞肺癌十基因联合检测的总突变频率为73.2%（297/406），各驱动基因突变分布为：EGFR：51.0%（207/406)、KRAS：9.6%（39/406）、ALK融合：6.2%（25/406)、ROS1融合：2.5%（10/406）、RET融合 ：2.2%（9/406）、NRAS：0.2%（1/406）、PIK3CA：2.2% （9/406）、BRAF：1.0% （4/406）、HER2：2.2% （9/406）、MET 14外显子跳跃：0.7% （3/406）。肺腺癌EGFR突变频率高于肺鳞癌；女性患者EGFR与HER2 20ins突变频率高于男性，男性患者KRAS突变频率高于女性；年龄低于60岁的患者ROS1突变频率高于60岁以上的患者。十基因突变率在原发灶和转移灶之间无差异，冰冻后样本突变检出率高于其他类型样本。另外在30例样本中检出双突变，突变类型为18种，突变率达到7.4%；57%的双突变样本来源于初诊患者，没有观察到独特的组织病理特征。双突变患者在年龄和病理组织学分型上与单突变患者无差异，但易发生于女性患者。结论：ARMS法非小细胞肺癌十基因联合检测可一次获得更多基因突变信息，为分子靶向用药提供更加全面的指导信息，对于临床取材量少标本意义重大，多基因联合检测提供的共突变信息能够更全面地指导临床治疗。     

KRAS、BRAF基因突变在大肠锯齿状病变中的临床应用

目的研究KRAS、BRAF基因突变在大肠锯齿状病变中的临床应用。方法选取100例大肠锯齿状病例经切除术后的石蜡标本进行研究。应用直接测序技术对KRAS、BRAF基因的突变进行检测分析。结果大肠锯齿状病变中KRAS基因突变率为40.00%,BRAF基因突变率为6.67%。所有大肠锯齿状病变患者中有40例检出KRAS基因突变,突变率为40.00%,其中KRAS基因12、13密码子突变率分别为30.00%以及10.00%。KRAS基因突变率与患者性别、年龄、病变部位、分化程度以及淋巴结转移等临床病理特征均无关(P>0.05)。BRAF基因突变在>65岁患者以及大肠近端情况较多见(P<0.05)。结论随着KRAS、BRAF基因突变的研究不断深入,对指导临床进行随访及药物治疗预后的判定具有重要的临床意义。     

18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像-CT代谢参数与结直肠癌患者临床特征的关系

目的 探讨¹⁸F-氟代脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射计算机断层显像(PET)-CT代谢参数与结直肠癌患者临床特征的关系及对Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)基因突变的预测价值。方法 收集75例结直肠癌患者的临床资料,检测KRAS基因突变情况。分析¹⁸F-FDG PET-CT代谢参数与KRAS基因突变型结直肠癌患者临床特征的关系,并分析¹⁸F-FDG PET-CT代谢参数对结直肠癌KRAS基因突变的预测价值。结果 75例患者中,KRAS基因突变型39例,野生型36例。肿瘤直径﹥4.5 cm KRAS基因突变型结直肠癌患者最大标准摄取值(SUV_max)、平均标准摄取值(SUV_mean)、肿瘤代谢体积(MTV)及病灶糖酵解总量(TLG)均高于肿瘤直径≤4.5 cm患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05);T_3～4期KRAS基因突变型结直肠癌患者MTV及TLG均高于T_1～2期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。SUV     

PALB2基因相关性乳腺癌临床特征研究

目的探讨PALB2基因突变乳腺癌患者的临床特征。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2015年7月至2019年7月收治的2 030例女性早期乳腺癌患者资料, 患者均来自家族遗传性肿瘤综合征的遗传学研究队列(GIFTS研究, 临床试验注册号ChiCTR1900024050)。所有患者进行BRCA1、BRCA2、PALB2等50个遗传性肿瘤相关基因的全部外显子区域的二代测序(NGS)。根据基因检测结果, 将患者分为有PALB2基因突变组和无基因突变组。比较两组患者临床病理特征的差异, 并与美国国立综合癌症网络(NCCN)基因检测标准进行对比。结果 2 030例乳腺癌患者中, 存在致病性胚系突变184例(9.06%), 其中有PALB2基因突变22例(1.08%), 无基因突变1 666例(82.07%)。PALB2基因突变组发病年龄早于无基因突变组[(39±7)岁比(43±9)岁, t=-2.40, P=0.016], PALB2基因突变组早发型乳腺癌(年龄<35岁)患者比例高于无基因突变组[31.82%(7/22)比14.83%(247/1 666), χ2=4.90, P=0.0...     

皮肤黑色素瘤基因突变类型及基因拷贝数变异分析

  目的  对比肢端黑色素瘤（acral melanoma, AM）与非肢端黑色素瘤（non-acral melanoma, NAM）的基因突变类型及基因拷贝数变异（copy number variation, CNV）的差异,讨论并分析其基因突变类型及拷贝数变异的意义。  方法  收集2018年1月至2021年1月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的73例皮肤黑色素瘤患者的资料,所有患者均采用二代测序技术对46个癌症相关基因进行了全面的基因组检测。根据解剖部位分为肢端组（AMs）和非肢端组（NAMs）,比较并讨论两组患者的临床病理特征、基因突变类型及CNV的差异。  结果  两组患者在性别、年龄、肿瘤厚度、溃疡、淋巴结状态和分期等方面无显著性差异（P>0.05）。73例患者最常见的基因突变类型为BRAF突变（20.5%）、KRAS/NRAS突变（17.8%）、KIT突变（13.7%）。与AMs相比,NAMs的BRAF突变频率呈显著性差异（P<0.05）。年龄≤65岁的患者BRAF突变率与年龄>65岁的患者相比呈显著性差异（P<0.05）。此外,无溃疡的黑色素瘤比有溃疡的黑色素瘤更易出现BRAF突变（P<0.05）。两组患者中KRAS/NRAS和KIT突变率无显著性差异（P>0.05）。影响细胞周期畸变基因（CDK4/6、CCND1/2、CDKN2A）、受体酪氨酸激酶基因（EGFR、MET、ERBB2、ERBB3、PDGFRA）及抗细胞凋亡基因（BIRC2/3/5）的CNV在AMs和NAMs之间呈显著性差异（P=0.019、0.002、0.027）。  结论  通过对AMs和NAMs基因突变类型及CNV的分析,能为深入了解皮肤恶性黑色素瘤致癌模式和临床病理特征提供帮助。      

伴有MSI的结直肠癌TGF-βRⅡ基因突变的研究

目的许多研究表明在伴有微卫星不稳定性(MicroSatellite Instability,MSI)的遗传性结直肠癌中,β-转化生长因子Ⅱ型受体(Transforming Growth Factor-β Type ⅡReceptor,TGF-β RⅡ)基因突变频繁,极可能是其发生的重要机制;并且TGF-RⅡ基因的(A)10重复序列是MSI的靶点.但在散发性结直肠癌中报道较少,本研究通过对散发性结直肠癌的MSI及TGF-RⅡ基因突变的检测,以期了解它们在散发性结直肠癌发生中的作用方法选取单态性很强的BAT-26微卫星位点,应用PCR等分子生物学手段检测MSI;应用PCR-SSCP-银染法-测序检测RⅡ基因突变结果有13例(26%)为MSI,近端(42.11%)明显高于远端者(16.13%)(P＜0.05),RⅡ基因的突变率为10%(5/50),表现为RⅡ基因的(A)10重复序列出现一个A的缺失导致框架移位突变(Frame Shift Mutation),伴有MSI的肿瘤中RⅡ突变率为38.46%,所有RⅡ突变者均伴有MSI,而无MSI的肿瘤中均无RⅡ突变(P＜0.01) 结论不仅在HNPCC中,而且在散发性结直肠癌中,TGF-βRⅡ基因的(A)10重复序列是MSI的靶点.     

754例Ⅰ期-Ⅲa期可手术切除非小细胞肺癌患者EGFR和KRAS基因突变状态及其临床意义

背景与目的 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和KRAS基因是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)重要的分子靶点,但目前研究主要集中在晚期NSCLC组织和血浆标本的EGFR检测,早期NSCLC组织样本中EGFR和KRAS突变特征尚不清楚.本研究将探讨Ⅰ期-Ⅲa期NSCLC EGFR和KRAS基因突变与相关临床病理特征的关系.方法 采用突变扩增系统(amplification refractory mutation system,ARMS)PCR方法检测北京协和医院病理科提供的754例Ⅰ期-Ⅲa期NSCLC组织样本的EGFR和KRAS基因突变状况,分析基因突变率及其与临床病理特征的关系.结果 EGFR和KRAS基因热点突变的突变率分别为34.5％和13.1％,其中有3例样本具有EGFR和KRAS基因的双突变.EGFR基因在女性中的突变率高于男性(39.5％vs 29.4％,P=0.076),在腺癌中的突变率(38.7％)高于鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌(P＜0.01),但仍明显低于其他研究报道的亚裔晚期腺癌突变率(-50％).KRAS基因突变在男性中的突变率高于女性(16.6％vs 9％,P=0.048),且在腺癌中的突变率也高于其他类型,但差异不显著(P=0.268).与KRAS基因突变阳性组相比,EGFR基因突变阳性组在年龄分布上有年轻化的趋势(P=0.031,5),在性别分布上有显著性差异(P＜0.01).结论 Ⅰ期-Ⅲa期NSCLC EGFR基因突变率较晚期患者低,且EGFR和KRAS基因双突变的发生率为0.9％.     

非小细胞肺癌患者RAS基因突变临床特征和预后分析

摘 要：［目的］ 探讨非小细胞肺癌RAS基因突变的临床特征和预后。［方法］ 对475例非小细胞肺癌患者进行RAS基因检测和随访。Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法进行生存率检验。［结果］ 475例非小细胞肺癌中,KRAS基因突变的突变率为8.00% (38/475),其中吸烟患者的KRAS突变频率远高于非吸烟患者(15.76% vs 4.41%,P<0.01)。 346例非小细胞肺癌中NRAS基因突变的突变率为0.29% (1/346);315例非小细胞肺癌中HRAS基因突变的突变率为0.63% (2/315)。RAS基因复合其他基因突变15例,中位生存时间29.8个月;而单纯RAS突变26例中位生存时间16.3个月(P=0.15)。［结论］ 在NSCLC患者中,吸烟患者的KRAS基因突变频率高于非吸烟患者。RAS基因突变的非小细胞肺癌临床特征上无统计学差异;复合突变比单纯突变临床获益更多。     

BRAF基因突变对甲状腺乳头状癌(PTC)中央区淋巴结转移的影响

目的:探讨BRAF基因突变对甲状腺乳头状癌(PTC)中央区淋巴结转移的相关性因素,着重研究BRAF基因突变中不同肿瘤直径对PTC的影响。方法:回顾性分析本院甲状腺外科2011年10月-2013年10月2年间手术切除的136例PTC病例,分析BRAF基因突变与相关因素之间的关系。结果:PTC中BRAF基因突变率为69.85%(95/136)。BRAF基因突变阳性者颈部中央区淋巴结转移率为34.74%(33/95),BRAF基因突变阴性者中央区淋巴结转移率为12.2%(5/41),两者统计学差异具有相关性(P<0.05)。肿瘤直径大于2cm时BRAF基因突变率为90.48%(19/21),直径小于等于2cm时BRAF基因突变率为66.09%(76/115),两者统计学差异具有相关性(P<0.05)。结论:BRAF基因突变与PTC中央区淋巴结转移存在相关性。对于术前检测BRAF突变阳性的病例,当肿瘤直径大于2cm时应该常规清扫该中央区淋巴脂肪组织。     

结直肠癌NRAS基因突变检测及其临床意义结直肠癌NRAS基因突变检测及其临床意义

目的:探索结直肠癌NRAS基因突变的特征及其临床意义。方法:收集214例江南大学附属医院2014年3月至2015年1月收治的结直肠癌患者术后石蜡包埋组织标本,采用扩增受阻突变体系检测上述标本的NRAS基因第二、三、四外显子的突变情况,结合临床病理参数分析该项检测的意义。结果:214例结直肠癌患者中有8例NRAS基因发生突变,NRAS基因突变率3.74%。第二、三外显子均突变四例,尚未发现第四号外显子的突变。NRAS突变状况在不同的性别、分化程度、组织学类型和淋巴结转移情况中尚未观察到明显差异。结直肠癌患者中NRAS基因的突变状况与其免疫表型ALK、Ki67、CAM5.2、Her-2无明显相关性。结论:结直肠癌NRAS基因的突变较低,主要为第二、三外显子的突变。NRAS基因的突变状况与性别、年龄、分化程度、免疫表型的相关性有待进一步证实。