结直肠癌组织中KRAS和BRAF基因突变与临床病理特征及预后的关系

目的:探讨结直肠癌组织中KRAS和BRAF基因突变与临床病理和预后的关系。方法:采用扩增阻滞突变系统（ARMS）方法对134例结直肠癌组织进行回顾性分析。结果:134例CRC组织中KRAS基因突变率49.3%（66/134）,第2外显子突变率42.5%（57/134）,其中12及13密码子突变率分别为35.1%（47/134）和7.5%（10/134）,第3外显子61密码子突变率1.5%（2/134）,第4外显子117/146密码子突变率5.2%（7/134）,BRAF V600E突变率4.5%（6/134）。左半结肠KRAS基因突变率54.5%（54/99）高于右半结肠34.3%（12/35）,差异有统计学意义（P＜0.05）,右半结肠BRAF基因突变率14.3%（5/35）高于左半结肠1.0%（1/99）,差异有统计学意义（P＜0.05）,而KRAS和BRAF基因突变与性别、年龄、民族、肿块大小、分化程度、淋巴结转移及病理分期等临床病理特征,差异均无统计学意义（P＞0.05）。KRAS基因突变型CRC患者的中位生存时间48个月（39.9%）,与野生型47个月（46.2%）相比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。BRAF基因突变型CRC患者的中位生存时间21个月（26.7%）,与野生型48个月（44.7%）相比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素COX回归风险模型结果显示,BRAF基因突变型是CRC患者预后不良的独立危险因素（B=1.664,OR=5.278,95%CI:1.505~18.516, P＜0.05）,而性别、年龄、民族、肿块大小、分化程度、肿瘤部位、淋巴结转移及病理分期均不是CRC患者生存时间的独立危险因素（P＞0.05）。结论:CRC组织中KRAS基因突变率高,BRAF基因突变率低。KRAS和BRAF基因突变型与肿瘤部位有关。BRAF基因突变型是CRC预后不良的独立危险因素。     

高分辨率熔解曲线技术检测结直肠癌患者KRAS基因突变

目的探讨高分辨率熔解曲线技术(HRM)检测结直肠癌患者KRAS基因突变的可行性及其临床意义。方法采用HRM技术检测60例结直肠癌患者石蜡包埋组织标本KRAS基因2号外显子12和13位密码子突变,并与Sanger测序法检测结果进行对比分析。结果 HRM法检测结直肠癌患者KRAS基因2号外显子12和13位密码子突变检出率为36.67%(22/60),Sanger测序法检测突变检出率为33.33%(20/60)。HRM法检测突变检出率高于Sanger测序法,HRM法检测敏感性为100%,特异性为95.24%。结论 HRM法检测KRAS基因突变,灵敏度高,敏感性和特异性好,具有操作简便、节约时间、成本低的特点,方法可行。     

KRAS、BRAF基因突变在大肠锯齿状病变中的临床应用

目的研究KRAS、BRAF基因突变在大肠锯齿状病变中的临床应用。方法选取100例大肠锯齿状病例经切除术后的石蜡标本进行研究。应用直接测序技术对KRAS、BRAF基因的突变进行检测分析。结果大肠锯齿状病变中KRAS基因突变率为40.00%,BRAF基因突变率为6.67%。所有大肠锯齿状病变患者中有40例检出KRAS基因突变,突变率为40.00%,其中KRAS基因12、13密码子突变率分别为30.00%以及10.00%。KRAS基因突变率与患者性别、年龄、病变部位、分化程度以及淋巴结转移等临床病理特征均无关(P>0.05)。BRAF基因突变在>65岁患者以及大肠近端情况较多见(P<0.05)。结论随着KRAS、BRAF基因突变的研究不断深入,对指导临床进行随访及药物治疗预后的判定具有重要的临床意义。     

云南地区结直肠癌患者RAS/BRAF/PIK3CA基因突变状态及与临床病理特征的关系

目的:本研究主要对结直肠癌患者的KRAS/NRAS/BRAF V600E/PIK3CA基因突变情况及与临床病理特征的关系进行探究。方法:我们对2018年01月至2020年01月在我院分子诊断中心进行基因检测的结直肠癌患者的KRAS/NRAS/BRAF V600E/PIK3CA突变情况进行回顾性分析,共纳入209例具有完整临床信息的患者,所有患者的基因检测都是采用高通量测序方法获得的,并对患者的人口统计学和临床信息进行分析。结果:209例结直肠癌患者中,KRAS、NRAS、BRAF V600E、PIK3CA突变例数分别为98例、7例、10例和25例,突变率分别为46.9%、3.3%、4.8%和12.0%。KRAS 2号外显子突变最常见,其中又以G12D亚型突变高发,肿瘤原发部位在直肠的患者和微卫星稳定的CRC患者KRAS突变率明显高于原发部位在左右半结肠和微卫星不稳定的患者(P<0.05);BRAF V600E在MSI-H的CRC患者中突变率显著高于MSS的患者(P<0.05);男性患者、既往没有吸烟史、有淋巴结转移、临床分期较早以及MSI-H的CRC患者有更高的PIK3CA...     

结直肠癌K-ras基因突变与临床病理特征的相关性分析

 【摘要】 目的：研究结直肠癌组织中K-ras基因的突变情况与临床病理特性之间的相关性。 目的　研究结直肠癌组织中K-ras基因的突变情况与临床病理特性之间的相关性。方法　采用直接测序法对90例结直肠癌石蜡标本进行K-ras基因突变检测,并对K-ras基因的突变情况及其与结直肠癌患者临床病理特征的关系进行统计学分析。结果　90例结直肠癌患者组织中,K-ras基因12、13密码子总突变者31例,总突变率为34.4 %。12密码子单突变21例,突变率为23.3 %;双突变1例。13密码子突变者9例,突变率为10.0 %。结直肠癌K-ras基因突变率与肿瘤部位有明显相关性（P＝0.042）。12密码子单突变和13密码子突变与临床病理参数均无明显相关性（P＞0.05）。结论　不同肿瘤部位患者的K-ras基因突变率存在明显不同。     

结直肠癌组织基因突变、微卫星不稳定与患者临床病理特征的相关性

目的探讨结直肠癌组织KRAS、NRAS、BRAF基因突变及微卫星不稳定(MSI)的发生情况, 及其与患者临床病理特征的相关性。方法回顾性分析山西省肿瘤医院2020年10月至2021年5月诊治的473例结直肠癌患者临床病理资料。应用扩增阻滞突变系统(ARMS)法检测石蜡包埋组织中KRAS、NRAS、BRAF基因突变情况, 应用聚合酶链反应-毛细管电泳法分析MSI状态, 并分析患者临床病理特征与基因突变及MSI状态的相关性。结果 473例结直肠癌组织中KRAS、NRAS和BRAF基因突变率分别为45.03%(213/473)、2.96%(14/473)和5.50%(26/473), 未检出两种基因共突变患者。高/中分化腺癌中KRAS基因突变率高于低分化腺癌[47.4%(175/369)比36.5%(38/104), χ2=3.89, P=0.049]。女性NRAS基因突变率高于男性[5.0%(10/202)比1.5%(4/271), χ2=4.86, P=0.027];肿瘤长径≤3 cm者NRAS基因突变率高于肿瘤长径>3 cm者[7.1%(7/98)比1.9%(7/375), P=...     

江苏地区肺癌和胃癌患者 KRAS 基因突变状态分析*

目的:检测江苏地区肺癌和胃癌患者KRAS基因突变状态及其与临床病理特征的关系,并比较其在两种癌症间的异同。方法:收集肺癌128 例,胃癌115 例。采用直接测序法检测KRAS基因第2 号外显子突变,分析基因突变状态及其与临床病理特征的相关性。结果:KRAS基因突变率在肺癌和胃癌中无显著性差异（6.3% vs. 4.3% ,P > 0.05）。 两种癌症中,KRAS 基因突变都以第12密码子为主。KRAS 突变与年龄,性别无明显相关。肺腺癌患者KRAS基因突变高于非腺癌包括鳞癌等（10.7% vs. 0 ,P < 0.05）。 结论:江苏地区肺癌和胃癌患者中,KRAS第2 外显子突变率均较低,男性和女性的突变率无明显差异。肺腺癌患者KRAS基因突变率相对较高,因此个体化治疗前应同时检测KRAS 基因,以筛选出对靶向治疗耐药的肺癌患者,从而更好地指导患者的个体化分子靶向治疗。      

肺腺癌患者EGFR和KRAS基因突变与预后的相关性研究

目的 探讨肺腺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)和KRAS基因突变与预后的相关性.方法 选取134例肺腺癌患者的肺腺癌组织标本,应用探针扩增阻滞突变系统在PCR仪上进行EGFR和KRAS基因突变检测,分析EGFR和KRAS基因突变与肺腺癌患者临床病理特征及预后的关系.结果 134例患者中,EGFR基因突变53例,突变率为39.55%,KRAS基因突变6例,突变率为4.48%.肺腺癌患者EGFR基因突变率与年龄、吸烟史有关(P﹤0.01).EGFR基因突变型患者的KRAS基因突变率低于EGFR基因野生型患者(P﹤0.05).EGFR基因突变型患者的无进展生存期(PFS)长于EGFR基因野生型患者(P﹤0.05),KRAS基因野生型患者的PFS长于KRAS基因突变型患者(P﹤0.05).结论 EGFR基因突变的肺腺癌患者KRAS基因更倾向于野生型,EGFR基因突变型或KRAS基因野生型的肺腺癌患者PFS更长.     

结直肠癌原发灶与转移灶K-ras基因突变的比较分析

背景与目的：K-ras基因突变是抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)靶向治疗的重要负性预测因子。本研究拟对结直肠癌原发灶与转移灶中K-ras基因状态的一致性进行比较,以探讨目前临床K-ras检测的科学性与严谨性。方法：收集复旦大学附属肿瘤医院手术切除的结直肠癌原发灶及转移灶石蜡包埋组织76对,提取DNA,经过PCR扩增后,对产物进行基因序列分析,检测结直肠癌中K-ras基因外显子2基因序列。结果：76例患者中有15例结直肠癌原发灶与转移灶的K-ras基因突变情况不一致。76例结直肠癌原发灶有31例发生突变,突变率为40.8%,其中第13号密码子突变16例,第12号密码子突变15例;76例结直肠癌转移灶有31例发生突变,突变率为40.8%,其中第13号密码子突变15例,第12号密码子突变16例。结论：结直肠癌原发灶和转移灶中K-ras基因状态并不一致,且存在19.7%的表达差异率,提示通过检测原发灶K-ras基因表达状态来确定针对转移灶的西妥昔单克隆抗体药物选择存在不严谨性,需要进一步完善。     

与晚期结直肠癌EGFR单克隆抗体靶向药物选择相关的分子标志物

对于转移性结直肠癌而言,如何在标准化疗的基础上进行个体化靶向治疗是目前关注的热点。KRAS基因突变被认为是转移性结直肠癌对抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单克隆抗体(anti-EGFR monoclonal antibody,anti-EGFR)靶向治疗反应不佳的独立预测因素。35%～45%的转移性结直肠癌患者存在KRAS基因的突变,且对anti-EGFR治疗抵抗;同时只有50%的野生型KRAS患者对anti-EGFR治疗有效,提示EGFR下游信号通路其他分子的激活和变异可能影响了其治疗反应。EGFR依赖的2条主要信号通路RAS-RAF-MAPK和PI3K-PTEN-AKT均与anti-EGFR治疗失败有关。EGFR基因拷贝数(gene copy number,GCN)增加与结肠癌anti-EGFR的疗效相关,但EGFR GCN增加并不意味着EGFR蛋白表达增加,且EGFR表达与anti-EGFR疗效无相关性。在野生型KRAS转移性结直肠癌患者中增加对BRAF和PIK3CA基因突变以及PTEN基因表达缺失的检测可能有助于筛选anti-EGFR抵抗患者。本研究对近年来转移性结直肠癌研究中所涉及的疗效预测和预后分子标志物进行综述,以进一步指导转移性结直肠癌的个体化分子靶向治疗。     

Cholecystectomy and the risk for developing colorectal cancer and distal colorectal adenomas

Earlier work describes a modest association between cholecystectomy and the risk of colorectal cancer. We conducted a prospective study of 85 184 women, 36-61 years old, who had no history of cancer to evaluate whether known risk factors for colorectal cancer, including dietary history, that have not been controlled for in previous analyses can help explain the observed association. During 16 years of follow-up, 877 cases of colorectal cancer were documented and 1452 women who underwent endoscopy during the follow-up time were diagnosed with distal adenomas. After adjustment for age and other known or suspected risk factors, we found a significant, positive association between cholecystectomy and the risk of colorectal cancer (multivariate relative risk RR 1.21, 95% CI 1.01-1.46). The risk was highest for cancers of the proximal colon (RR 1.34, 95% CI 0.97-1.88) and the rectum (RR 1.58, 95% CI 1.05-2.36). However, we did not observe a significant association between cholecystectomy and distal colorectal adenomas. In this large prospective cohort study, a history of cholecystectomy appears to increase modestly the risk of colorectal cancer, even after adjustment for other colorectal cancer risk factors.     

叶酸与结直肠肿瘤

流行病学和试验研究提示叶酸缺乏及叶酸代谢异常和结直肠肿瘤发病风险升高有关。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是调节叶酸代谢的关键酶，MTHFRC677T基因多态及饮酒影响叶酸代谢，从而影响结直肠肿瘤的发病风险。     

二甲双胍与结直肠癌

二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线用药,除发挥降糖作用外,还具有抑制结直肠癌等肿瘤细胞增殖的作用。近年来大量证据表明二甲双胍能降低结直肠癌等肿瘤的发病风险及死亡率,其机制主要包括激活单磷酸腺苷活化的蛋白激酶通路,干扰细胞周期,改善胰岛素抵抗,抑制炎症反应,杀伤结直肠癌干细胞等。     

脂肪因子与结直肠癌

脂联素、瘦素、网膜素、内脂素均为脂肪组织细胞分泌的脂肪因子,与肥胖、胰岛素抵抗密切相关.研究发现上述脂肪因子也与结直肠癌的发生发展密切相关,有望成为结直肠癌临床诊断以及预后判断的生物学标志物.目前关于脂肪因子如何诱发结直肠癌的机制尚不清楚,仍需开展深入的研究.     

微小RNA与结直肠癌

微小RNA （miRNA）在细胞生长、分化、凋亡和肿瘤发生中发挥重要的调控作用.研究显示,miRNA调控目的基因表达与结直肠癌的发生发展、化疗敏感性及预后密切相关.检测miRNA有望为结直肠癌患者制定更详细的个体化化疗方案,并改善其预后.     

Menopause and colorectal cancer

Post-menopausal women who have never used hormone replacement therapy have a higher risk of colon, but not rectal, cancer than do premenopausal women of the same age, socio-cultural class and dietary habits. Such risk increase seems to last about 10 years and to be restricted to lean women, a group who have lower levels of oestradiol after ovarian function ceases after menopause.     

Nutrition and colorectal cancer

Epidemiologic evidence on the relation between nutrition and colorectal cancer is reviewed. Colon cancer varies approximately 20-fold internationally. Although there is clear evidence of genetic predisposition to colon cancer, much of this variation appears to be related to differences in dietary habits. At present, the data suggest that vegetables are associated with lower risk, and that fiber alone does not account for this association. Further, meat consumption is associated with increased risk but this, too, is not explained solely by its fat content. Several microconstituents of the diet may be associated with reduced risk-including folate and calcium-but phytochemicals of other sorts may be relevant. Mutagenic compounds, particularly heterocyclic amines, produced when protein is cooked, plausibly explain the meat association. The most consistent inverse association is with physical activity. Alcohol is associated, though inconsistently, with increased risk. Rectal cancer is less well studied but, at present, there are few data to suggest that the dietary risk factors are markedly different. Physical activity does not appear to be associated with a lower risk. Colorectal adenomatous polyps also appear to share the spectrum of risk factors seen with colon cancer, although, for adenomas, tobacco smoking is also c clear and consistent risk factor. There are a variety of links between the dietary epidemiology and physiology of colorectal neoplasia and the relevant pathogigic and molecular changes. Other causal connections remain to be explicated.Address correspondence to Dr Potter, Cancer Prevention Research Program, Fred Hutchinson Cancer Research Center, 1124 Columbia Street, Seattle, WA 98104, USA.     

Anemia and colorectal cancer

Colorectal cancers are classically revealed by a low digestive bleeding, which can be occult or exteriorized. They commonly present anemia at the diagnosis leading to particular outcomes. Perioperative blood transfusions are frequently indicated for the treatment of localized tumors and for hepatic resection of metastatic lesions but transfusions seem to have a negative impact on prognosis by increasing infections and potentially recurrence. In this context, various strategies aim at limiting the transfusional risk (autologous transfusion, preoperative use of erythropoietin...). Anemia associated with advanced colorectal cancers provides the same interest as for any metastatic tumor, as quality of life of patients is correlated to the hemoglobin's level.