药剂工作失误分析

<正> 1.事例报告 例1,一人患多病,用药应综合考虑。某患者同时患有风湿性关节炎和胃溃疡,外科今口服地塞米松片和萘普生胶囊,内科令服雷尼替丁和硫糖铝片,结果患者胃溃疡未好转反而胃出血加重,因萘普生对胃粘膜有较强的刺激性,地塞米松系糖皮质激素,能抑制蛋白     

糖皮质激素对其受体、热休克蛋白90和组蛋白去乙酰化酶6的影响及中药干预研究

目的 检测应用肾上腺糖皮质激素后激素受体(GR)、热休克蛋白90(HSP90)和组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)的变化及应用中药后对其干预情况.方法 采用实时定量PCR方法检测正常对照组、地塞米松组及地塞米松加中药组的GR、HSP90和HDAC6的mRNA表达情况.结果 与正常对照组相比,地塞米松组和地塞米松加中药组GR的表达水平均明显降低,差异有统计学意义.地塞米松组HSP90β mRNA表达水平与正常对照组相比明显降低,地塞米松加中药组HSP90β mRNA表达水平比地塞米松组升高,而比正常对照组低.地塞米松加中药组HDAC6 mRNA明显高于正常对照组和地塞米松组,差异有统计学意义.结论 应用糖皮质激素后GR减少;应用糖皮质激素后HSP90β减少,右归丸对其略有改善;应用糖皮质激素后再应用右归丸HDAC6升高.     

Calpain inhibitor Ⅰ对糖皮质激素受体表达和转录激活作用的影响

目的探讨Calpain inhibitor Ⅰ对糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)表达和转录激活作用的影响.方法 Raw-264.7细胞经地塞米松、Calpain inhibitor Ⅰ或两者共同处理12 h,观察糖皮质激素受体表达水平的变化.质粒PRsh-GRα和报告质粒pMAMneo-CAT 转入COS-7细胞,观察Calpain inhibitor Ⅰ对糖皮质激素受体转录激活作用的影响.结果 Raw-264.7细胞经地塞米松处理12 h后GR蛋白条带减弱,提示地塞米松可诱导GR表达下调,而 Calpain inhibitor Ⅰ可以部分抑制此作用.共转染实验表明Calpain inhibitor Ⅰ可增强地塞米松对GR的转录激活作用.结论 Calpain inhibitor Ⅰ可抑制糖皮质激素受体(激素依赖性受体)下调,并可增强GR的转录激活作用.     

米非司酮抗糖皮质激素活性的探讨

目的 :探讨米非司酮与糖皮质激素受体的相互作用关系及抗糖皮质激素作用。方法 :以3 H 地塞米松(3 H DEX)作为示踪物 ,采饱和竞争抑制分析法测定米非司酮与大鼠肝胞浆糖皮质激素受体的相对结合亲和力 ;以培养的大鼠胸腺细胞作为模型 ,采3 H 胸腺嘧啶脱氧核苷 (3 H TdR)掺入法 ,研究米非司酮糖皮质激素和抗糖皮质激素活性。结果 :米非司酮可与大鼠肝脏糖皮质激素受体结合 ,较低浓度范围内就可抑制地塞米松与糖皮质激素受体结合 ,与地塞米松相比较 ,米非司酮的相对结合亲和力 (RBA)为 (344 .4 1± 5 7.4 1,5 0 ) %抑制浓度 (IC50 )为 (4.2 1± 1.0 2 )nmol·L-1。在很低浓度时地塞米松就可明显抑制3 H TdR掺入培养的胸腺细胞DNA ,而米非司酮对3 H TdR掺入无明显影响 ,但在高浓度时对3 H TdR掺入有一定的抑制作用。同时米非司酮能拮抗地塞米松诱导的3 H TdR掺入抑制作用。结论 :米非司酮具有一定的糖皮质激素作用和抗糖皮质激素作用 ,但其糖皮质激素样作用比较弱。     

严重腹腔感染时胃粘膜细胞胞液糖皮质激素受体变化对胃粘膜屏障功能的影响

目的：了解严重腹腔感染时胃粘膜细胞胞液中糖皮质激素受体变化对胃粘膜屏障功能的影响。方法：将120只雄性Wistar大鼠，随机分成实验组（n=60）和对照组（n=60），实验组利用大鼠盲肠结扎穿孔造成严重腔感染动物模型，分别采用电生理法和放射免疫分析法测定了穿孔前，穿孔后3、6、12、24、48h胃粘膜电位差变化和胃粘膜组织皮质醇含量变化，应用放射配体分析法对各时相胃粘膜细胞胞液糖皮质激素受体进行了测定。结果：盲肠穿4孔后3h胃粘膜组织皮质醇含量明显升高，12h 达高峰，而胃粘膜细胞胞浆内糖皮质激素受体的最大结合容量显著下降，平衡解离常数（ID）值）明显增大，胃粘膜电位穿孔后显著下降，结论：糖皮质激素受体水平降低是严重腹腔感染后急性胃粘膜屏障功能受损的重要原因之一。     

大剂量糖皮质激素处理对大鼠胃粘膜(Na~ -K~ )ATPase活力的影响

肾上腺糖皮质激素长期治疗病人可引起胃溃疡,曾成为多年来的一种认识.然而,近年对32个双盲报告和18个非双盲报告共6,102例病人的研究,未能发现两者之间存在关系。动物实验发现,胃粘膜与各种肾上腺糖皮质激素的短期接触,或胃肠道外长期给予强地松龙,均未见能改变胃粘膜的渗透性。胃粘膜(Na~-K~ )ATPase是维持细     

糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡的信号转导通路

糖皮质激素(如地塞米松)对大多数非实体性肿瘤(如淋巴瘤)具有促凋亡和抗增殖的作用而被广泛应用于肿瘤的治疗。另有研究表明,地塞米松联合细胞毒药物治疗实体瘤,可诱导起源于上皮组织的多种恶性肿瘤对化疗药物介导的细胞凋亡产生抵抗而影响疗效。因此,抗肿瘤药物联合糖皮质激素治疗实体肿瘤日渐引起临床工作者的关注。糖皮质激素诱导实体肿瘤细胞抗凋亡的作用与细胞类型有关,其分子机制与功能性糖皮质激素受体介导的细胞信号转导通路相关。现对糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡作用的信号转导通路进行综述。     

脂多糖作用大鼠肺泡巨噬细胞糖皮质激素受体表达及活性变化

目的探讨脂多糖作用大鼠肺泡巨噬细胞24 h内,糖皮质激素受体表达及活性变化特点.方法将原代培养的大鼠肺泡巨噬细胞分为脂多糖致伤组和地塞米松治疗组,采用RT-PCR和Western Blot在mRNA水平和蛋白质水平测定肺泡巨噬细胞糖皮质激素受体;EMSA测定肺泡巨噬细胞核蛋白中糖皮质激素受体活性.结果脂多糖作用后,糖皮质激素受体mRNA表达下调,24 h恢复正常水平;糖皮质激素受体蛋白质表达降低,4 h降至最低,24 h维持在低水平表达;糖皮质激素受体活性在1 h降到最低,24 h未恢复至正常水平.地塞米松治疗组在治疗后期不能有效维持糖皮质激素受体活性.结论脂多糖(100 ng/ml)作用大鼠肺泡巨噬细胞后,糖皮质激素受体蛋白表达降低,可能与mRNA表达降低及蛋白降解加速有关;糖皮质激素受体活性被显著抑制,出现糖皮质激素抵抗.     

典必殊点眼致儿童高眼压症1例报告

典必殊是地塞米松与妥布霉素组成的糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)类眼药水,每5毫升典必殊眼药水中即含有地塞米松5mg.眼局部、全身使用, 甚至气管吸入糖皮质激素都可能使眼内压增高, 导致高眼压症和/或激素性青光眼(Glucocorticoid-induced glaucoma GIG)的发生.     

地塞米松快速抑制大鼠背根神经节细胞中ATP所致的钙升高

目的 通过观察地塞米松对大鼠背根节神经元中ATP所致的细胞内游离钙离子浓度(intracellular calcium concentration,[ca2+]i)升高的影响,了解糖皮质激素是否通过非基因组作用影响初级感觉神经元的兴奋性.方法 分离、培养大鼠背根神经节细胞,采用激光共聚焦技术观察地塞米松对培养神经元ATP所致的[Ca2+]i升高的影响.结果 ATP(100 μmol/L)可导致背根节神经元[Ca2+]i升高,是由P2X受体介导细胞外Ca2+内流所致;地寨米松预孵育5 min可剂量依赖性地抑制背根节神经元ATP所致的[Ca2+]i升高,地塞米松的抑制作用可被糖皮质激素受体拮抗剂RU38486(10 μmol/L)、蛋白激酶A抑制剂H-89(10 μmol/L)所阻断.结论 地塞米松通过糖皮质激素受体激活细胞内蛋白激酶A信号途径可显著抑制大鼠背根节神经元ATP所致的[Ca2+]i升高.糖皮质激素可通过非基因组作用影响初级感觉神经元的ATP/P2X受体功能而参与痛觉的调制.     

药物对冷拘束大鼠应激性胃粘膜损伤的预防作用

本实验观察了双肼苯哒嗪、地塞米松和前列腺素E_1(PGE_1)对幽门结扎、冷拘束三小时大鼠应激性胃粘膜损伤的影响。结果表明双肼苯哒嗪通过改善胃粘膜的血液供应,地塞米松可能通过增强应激能力,PGE_1则通过降低胃分泌,从而分别在不同程度上抑制了应激性胃粘膜损伤的发生。     

地塞米松对肾间质成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

目的"探讨糖皮质激素在肾脏病治疗中可能的作用机理. 方法"采用MTT比色法和L-3H-脯氨酸掺入法,观察地塞米松对体外培养的肾间质成纤维细胞增殖及胶原合成的影响. 结果"一定浓度范围内的地塞米松抑制成纤维细胞的胶原合成,但未见其对细胞增殖有影响. 结论"糖皮质激素可作用于肾间质成纤维细胞,抑制胶原的合成,从而可延缓肾间质纤维化的进程.     

培美他尼雾化吸入辅助治疗儿童哮喘临床疗效观察

目的观察培美他尼雾化吸入辅助治疗儿童哮喘急性发作的疗效.方法将60例哮喘急性发作的儿童随机分为培美他尼和地塞米松联合吸入治疗组及单用地塞米松吸入对照组,对其临床疗效进行比较并行统计学分析.结果治疗组临床疗效明显高于对照组,具有统计学意义.结论对哮喘急性发作患儿培美他尼与糖皮质激素联合吸入较单纯用糖皮质激素吸入治疗能更好的控制哮喘的症状.     

痛风发作时能否使用糖皮质激素类药物

编辑同志： 我患有痛风。前不久,当该病发作时,乡卫生院的医生给我开了地塞米松。地塞米松属于糖皮质激素类药物,可我听说痛风患者是不能使用糖皮质激素类药物的。请问,这种说法对吗？     

地塞米松对人卵巢癌细胞糖皮质激素受体的调节

目的：观察地塞米松调节人卵巢癌细胞系3AO细胞增殖分化的作用机制及3AO细胞中糖皮质激素受体（GR）的表达。方法：①采用氨基安替比林法测定糖皮质激素受体拮抗剂（RU486）作用3AO细胞后阻断糖皮质激素的效应；②采用放射配体结合分析法检测3AO细胞中GR的表达；③采用定量RT-PCR法检测地塞米松对3AO细胞中GR的调节作用。结果：①RU486可完全阻断地塞米松对3AO细胞活性的诱导作用；②3AO细胞中存在高亲和力、低容量糖皮质激素受体；③地塞米松使GR结合活性明显降低，且具有时间依赖性。结论：3AO细胞中存在GR，地塞米松调节3AO细胞增殖分化的作用由GR介导，地塞米松可向下调节3AO细胞GR的结合活性，且具有时间依赖性。     

地塞米松入茂菲氏管快速滴入引起恶心呕吐的临床观察与分析

糖皮质激素具有抗炎、抗免疫、抗毒、抗休克等药理作用,在临床上被广泛应用。尤其是长效类地塞米松针剂,由于使用方便而颇受人们青睐。笔者就地塞米松入茂菲氏管快速滴入引起恶心甚至呕吐进行了观察。1.临床资料 我院在治疗上呼吸道感染、支气管炎、肺炎及扁桃体炎等患者时,通常对发热体温超过38.5℃或哮喘病     

糖皮质激素、扩血管药物联合治疗突发性耳聋效果研究

目的探讨糖皮质激素、扩血管药物联合治疗突发性耳聋效果。方法选择我院突发性耳聋患者,总数100例,收集时间2017年3月至2019年5月。随机分组,糖皮质激素组实施地塞米松治疗,糖皮质激素联合扩血管药物组则实施地塞米松+扩血管药物丹参多酚酸盐治疗。比较两组突发性耳聋疗效;眩晕以及耳鸣相关症状好转时间;治疗前后患者证候积分、听阈;安全性。结果糖皮质激素联合扩血管药物组突发性耳聋疗效、眩晕以及耳鸣相关症状好转时间、证候积分、听阈相比较糖皮质激素组更好,P0.05。糖皮质激素联合扩血管药物组和糖皮质激素组安全性相似,P0.05。结论地塞米松+扩血管药物丹参多酚酸盐治疗突发性耳聋效果确切,可改善听力和相关症状。     

米非司酮对动物子宫、肝脏胞浆受体结合力的影响

目的从受体药理特性上分析米非司酮的抗生育作用及与糖皮质激素的作用.方法应用放射配体结合检测技术,以3H-R5020和3H-地塞米松作为示踪物,采用饱和竞争性抑制分析方法,观察米非司酮与兔、猕猴子宫胞浆孕激素受体及大鼠肝脏糖皮质激素受体结合特性.结果米非司酮可与兔、猕猴子宫胞浆孕激素受体牢固结合,很小剂量就可抑制3H-R5020与孕激素受体结合.兔子宫孕激素受体结合实验所用米非司酮与孕酮的IC50(50%抑制浓度)值分别为6.61 nmol/L 、26.20 nmol/L,差异有极显著性意义(P<0.01),RBA(相对结合力)为孕酮的4.0倍;猕猴子宫胞浆孕激素受体结合实验中米非司酮与孕酮的IC50值分别为17.20、30.20 nmol/L,差异有显著性意义(P<0.05),其RBA为孕酮的1.8倍.米非司酮可与大鼠肝脏胞浆糖皮质激素受体结合,较低浓度范围内就可抑制地塞米松与糖皮质激素受体结合,米非司酮、地塞米松的IC50分别为4.21、14.50 nmol/L,RBA为地塞米松的3.4倍.结论对孕激素受体药理特性进行评估,米非司酮与孕激素受体有很强的亲和力,表现为较强的抗孕激素作用.以孕激素受体结合力为参照标准,显示米非司酮对孕激素受体结合力强度明显强于米非司酮对糖皮质激素受体结合力强度.     

糖皮质激素治疗带状疱疹有效性及安全性观察

糖皮质激素可减轻炎症反应,减少带状疱疹后遗神经痛发生率 [1],但糖皮质激素治疗该病目前尚有争论。为探讨糖皮质激素治疗带状疱疹的安全性及有效性,我们应用中小剂量地塞米松治疗带状疱疹患者 44例,现报道如下。一、对象与方法1.对象:带状疱疹患者 86例,临床表现典型,均住     

地塞米松对慢性吗啡耐受大鼠脊髓背角神经元凋亡的影响

目的 探讨糖皮质激素受体参与慢性吗啡耐受的机制,以及地塞米松对慢性吗啡耐受大鼠脊髓神经元凋亡的影响.方法 20只健康雄性SD大鼠随机分为4组,分别为经鞘内给予生理盐水(C组)、吗啡(M组)、吗啡+糖皮质激素受体拮抗剂RU38486(M/R.组)和吗啡+糖皮质激素受体激动剂地塞米松(M/D组),1d 2次,连续6 d.采用甩尾实验评价大鼠热痛敏,给药后第7天取L3～L5脊髓进行TUNEL染色.结果 M组大鼠在鞘内给予吗啡后形成较稳定的吗啡耐受,地塞米松对吗啡耐受的形成有促进作用.M组脊髓背角凋亡细胞数较C组增加(P<0.05).与M组比较,M/D组脊髓背角凋亡细胞数显著增加(P<0.05).结论 脊髓神经元凋亡可能是慢性阿片耐受的神经基础,糖皮质激素受体可能在阿片耐受脊髓神经细胞凋亡过程中发挥作用.