环孢素A和他克莫司对1型糖尿病肾移植受者血糖的影响

目的 观察和比较环孢素A与他克莫司对1型糖尿病肾移植受者血糖的影响,为1型糖尿病肾移植受者术后早期选择合理的免疫抑制剂提供参考.方法 收集1型糖尿病肾移植受者40例,随机分为CsA组和FK506组.同种异体肾移植术后,CsA组予环孢素A（CsA）＋吗替麦考酚脂（MMF）＋强的松（Pred）行免疫抑制治疗,共20例;FK506组予他克莫司（FK506）＋MMF＋Pred行免疫抑制治疗,共20例.各组受者术前均用胰岛素控制空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）至基本正常,术后降糖方案与术前相同.观察和比较两组肾移植受者术前和术后第1、3、6个月的FBG浓度和HbA1c含量.结果 治疗的6个月内,CsA组有3例退出,FK506组有4例退出.CsA组和FK506组的FBG、HbA1c水平逐渐升高.CsA组的FBG在术后第6个月比术前显著升高（P〈0.05）,而CsA组HbA1c含量在术后各时间段与术前比较差异均无统计学意义（P〉0.05）.FK506组FBG水平在术后第3、6个月比术前显著升高（P〈0.05）,FK506组HbA1c水平在术后第6个月比术前显著升高（P〈0.05）.FK506组FBG水平在术后第3、6个月比CsA组显著升高（P〈0.05）,FK506组HbA1c水平在术后第6个月比CsA组显著升高（P〈0.05）.结论 FK506对I型糖尿病肾移植受者术后早期升高血糖的影响比CsA大.     

肾移植术后普乐可复应用的临床研究

目的研究肾移植术后应用普乐可复免疫抑制治疗的临床疗效和毒副作用。方法随机将62例肾移植受者分成两组：（1）FK506组（n=24）：应用FK506＋骁悉（MMF）＋强的松（Pred）治疗方案;（2）环孢素A（CsA）组（n=38）：应用CsA＋MMF＋Pred治疗方案。结果随访24个月,FK506组有2例（8.3%）、CsA组有9例（23.7%）发生急性排斥反应（P〈0.05）;两组肾功能恢复指标血清肌酐值无明显差异（P〉0.05）;FK506组和CsA组分别有3例（12.5%）和14例（36.8%）发生肝功能损害（P〈0.05）;分别有13例（54.2%）和22例（57.9%）血压升高（P〉0.05）;分别有4例（16.67%）和6例（15.79%）血糖升高（P〉0.05）。结论 FK506具有强效的免疫抑制作用,对于发生急性排斥反应、严重肝功能损害等肾移植术后患者由CsA切换成FK506治疗是安全有效的;应用时须根据血药浓度调整剂量,以减少不良反应的发生。     

肾移植术后肝功能异常患者用普乐可复替换环孢素A疗效的初步观察

目的观察肾移植术后应用环孢素A（CsA）导致肝功能损害的患者，更换普乐可复（FK506）对肝功能损害治疗的有效性和安全性。方法选择18例肾移植术后应用CsA出现肝功能异常的患者，以FK506替换CsA，FK506初始剂量及维持剂量以患者体重、移植后时间、病情及FK506血药浓度进行相应调整，同时保肝治疗。结果将CsA替换成FK506治疗2-8周后，患者肝功能指标（血清ALT、D-BIL及I-BIL）呈明显下降趋势。8-12周后，14例患者肝功能恢复正常，4例接近正常，替换前后比较差异有显著性，P〈0．05。肾功能（血清Cr、BUN）换药前后比较差异无显著性，P〉0．05。继续随访3-6个月，肝功能、肾功能全部维持正常。结论对CsA引起肝功能损害的肾移植患者应用FK506替换治疗是安全有效的。     

影响肾移植的危险因素与不同钙调素抑制剂的应用观察

目的 比较高危肾移植患者术后应用环孢霉素A(CsA)和他克莫司(FK506)的疗效和安全性.方法 将78例高危肾移植患者随机分为CsA组(40例)和FK506组(38例),观察肾移植后1年内两组的急性排斥发生率和药物逆转率、药物毒副作用及感染发生情况.结果 FK506组和CsA组的人/肾存活率分别为97.4%/97.4%和92.5%/85%;急性排斥发生率分别为15.8%/17.5%;抗排斥治疗的逆转率分别为100%/57.1%.FK506组毒副作用也较CsA组小.结论 在高危肾移植患者的免疫抑制剂治疗中FK506应为首选.     

他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植术后患者的疗效比较

目的探讨免疫抑制剂他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植术后受者治疗预后的比较。方法将22例肝癌肝移植术后患者随机分为两组：FK506组11例：术后采用FK506＋MMF＋Pred方案;Rapa组11例：术后4周内采用FK506＋MMF＋Pred方案,4周后改用Rapa＋MMF＋Pred方案。比较两组患者术后的肿瘤复发情况、死亡（因肿瘤因素）、排斥反应、感染发生率及肝、肾功能等情况。结果 FK506组患者与Rapa组患者在术后急性排斥反应、感染发生率、同时期的谷丙转氨酶（ALT）浓度方面差异无统计学意义（P〉0.05）;两组患者在术后肿瘤复发率、死亡率、血肌酐（CREA）浓度方面差异有统计学意义（P〈0.05）,Rapa组患者比FK506组患者术后疗效更好。结论雷帕霉素能明显改善肝癌肝移植术后患者的预后,并无肾功能损害,且不增加排斥反应的发生率,为肝癌肝移植术后的治疗提供了一种新的选择。     

乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司和环孢霉素A的临床研究

目的 比较他克莫司和环孢霉素A在乙型肝炎病毒携带者肾移植术后的疗效和安全性.方法 符合入选标准的109例肾移植患者,随机分成他克莫司(FK506)治疗组(52例)和环孢霉素A(CsA)治疗组(57例),随访2年,比较两组的人肾存活率、急性排斥反应(AR)发生率、肝功能异常发生率和药物转换率等.结果 CsA和FK506组的2年人肾存活率分别为86.0%/73.7%和94.2%/90.3%(P＜0.05).AR发生率分别为10.5%和9.6%(P＞0.05).CsA组和FK506组的肝功能异常发生率分别为26.3%和15.4%(P＜0.05).CsA组有21.1%的患者接受静脉护肝药物治疗,而FK506组为9.6%(P＜0.05).CsA组有14.4%的患者转换为FK506,而FK506组没有病人转成CsA(P＜0.05).转换后,谷丙转氨酶/谷草氨酶在10～50 d内由[(255.13±31.38/201.88±21.25)U/L)]降至[(31.25±11.50/25.13±9.68)U/L](P＜0.01).结论 对乙型肝炎病毒携带者肾移植患者,FK506比CsA有更好的疗效和更高的安全性,可作为首选的基础免疫抑制剂.     

肾移植肺部感染患者停用免疫抑制剂期间的临床观察

目的：观察停用环抱素A（CsA）和FK506期间内肾移植肺部感染患者的临床特点,为肾移植患者合并肺部感染提供临床诊断与救治新思路。方法：将以CsA或FK506为主要免疫抑制剂的肾移植患者68例分成CsA组和FK506组,对两组患者停药后血肌研正常的天数（肾功正常期）及血肌研、血粒细胞和淋巴细胞的结果进行比较。结果： CsA组36例患者停药后的肾功正常期平均为26．94±18．33天;FK506组32例患者停药后的肾功正常期平均为13．51±3．89天,CsA组患者肾功正常期明显长于FK506组（P〈0．05）;FK506组患者血粒细胞百分比呈下降趋势,淋巴细胞百分比均呈上升趋势,CsA组患者血粒细胞百分比走行趋势在肾功于常期内波动不大。肾功正常期内未见排斥反应发生。结论：肾移植肺部感染患者停药后存在一个客观的肾功正常期,且在此期间内停药不会引起排斥反应的发生,不影响患者肾功能。     

肾移植术后应用咪唑立宾抗排斥治疗的临床观察

目的:探讨咪唑立宾(MZR)在肾移植术后抗排斥治疗临床的效果及安全性. 方法:38例首次接受肾移植的患者采用环孢素(CsA)或他克莫司(FK506)+MZR+泼尼松(Pred)治疗,与同期31例采用CsA或FK506+霉酚酸酯(MMF)+Pred治疗的患者进行比较.观察2组患者在肾移植术后12月内的人、肾存活率及肾功能变化情况,比较2组间急性排斥反应、药物不良反应(外周血白细胞下降、肝功能异常、血尿酸升高及胃肠道症状)以及肺部感染的发生率.结果:随访12个月,MMF组患者人、肾存活率均为100%,MZR组人、肾存活率分别为100%、97.4%.肾移植术后MMF组和MZR组急性排斥反应的发生率相似,2组在肾移植术后1、2、3月的血肌酐差异无统计学意义,在6月和12月MZR组血肌酐较MMF组明显增高(P<0.05);与MMF组相比,MZR组患者的胃肠道症状、肺部感染发生率明显下降(P<0.05),而外周血白细胞下降、高尿酸血症以及肝功能异常等方面的发生率差异无统计学意义. 结论:在肾移植中应用MZR安全、不良反应小,可以作为肾移植患者术后常规的免疫抑制剂.     

血电解质在治疗剂量钙调磷酸酶类免疫抑制剂大鼠模型中的变化

目的探讨血电解质在肾移植术后首剂治疗剂量钙调磷酸酶类免疫抑制剂大鼠模型中的变化,以指导临床诊疗。方法建立治疗剂量钙调磷酸酶类免疫抑制剂大鼠模型,按公式将肾移植术后环孢素A(cyclos-porine、CsA)、他克莫司(tacrolimus,FK506)和地尔硫卓(diltiazem,Dil)的首剂治疗剂量换算成大鼠的治疗剂量。SD大鼠24只随机分成对照组、CsA组[25 mg/(kg·d·)]、FK506组[0.8 mg/(kg·d·)]和FK506+Dil组[0.8 mg/(kg·d·)+8 mg/(kg·d·)],用药4周后建立起各组大鼠模型。检测各组大鼠的钾、钠、氯、、钙、镁、磷及血葡萄糖。结果 FK506组血钾、血氯浓度高于对照组,血钠浓度低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。FK506+Dil组血氯浓度低于其他3组,血钙浓度高于CsA组和FK506组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CsA组血钙、血镁浓度低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠血磷浓度相似,差异均无统计学意义(P>0.05)。FK506组和FK506+Dil组血糖浓度高于对照组和CsA组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论治疗剂量钙调磷酸酶类免疫抑制剂可致大鼠血电解质紊乱,肾移植术后应及时监测并调整血电解质浓度。     

他克莫司对终末期糖尿病肾病肾移植的术后治疗

目的探讨应用小剂量低谷值浓度他克莫司(FK506)治疗终末期糖尿病肾病肾移植患者的疗效和安全性。方法选择因终末期糖尿病肾病行尸肾移植的患者64例,随机分成小剂量低谷值浓度FK506组33例和环孢霉素(CsA)组31例2组,术后根据血糖水平调整胰岛素用量。比较两组急性排斥反应发生率、血糖水平、胰岛素用量的变化及对血压、血脂代谢和肝功能的影响。结果FK506组1年人/肾存活率为96.97%/93.94%,CsA组为96.77%/90.32%。FK506组4例患者(12.12%)发生急性排斥反应,CsA组11例(35.48%)发生急性排斥反应,差异显著(P<0.05)。术后1个月内,FK506组胰岛素平均用量34.35 U/d,CsA组胰岛素平均用量28.15 U/d;术后1年,FK506组胰岛素平均用量14.09 U/d,CsA组胰岛素平均用量13.05 U/d,同期两组胰岛素用量无统计学差异(P>0.05)。FK506组中有21例(63.63%)患者需要降压治疗,5例(15.15%)患者需要降血脂治疗,3例(9.09%)患者出现肝功能损害,需要护肝治疗;CsA组有28例(90.32%)患者需要降压治疗(P<0.05),13例(41.94%)患者需要降血脂治疗(P<0.05),11例(35.48%)患者出现肝功能损害,需要护肝治疗(P<0.05), 均差异显著。结论终末期糖尿病肾病肾移植患者,小剂量低谷值浓度FK506疗效好,副作用小,对糖代谢的影响与CsA相近。     

肾移植术后应用普乐可复(FK506)逆转环孢素A(CsA)引起肝功能损害的临床研究

目的 :观察普乐可复 (FK5 0 6 )替换环孢素A(CsA)在防治尸肾移植术后药物性肝损害的有效性和安全性。方法 :选择 2 5例尸肾移植术后应用CsA出现肝功能异常而肾功能正常患者 (移植术后 2个月～ 36个月 ,年龄 2 3岁～ 5 8岁 ) ,以FK5 0 6切换CsA ,FK5 0 6初始剂量及维持剂量以患者体重、移植后时间、病情及全血FK5 0 6血药浓度进行相应调整 ,同时予以保肝治疗。结果 :将CsA切换成FK5 0 6治疗 2周～ 4周后 ,患者肝功能指标 (血清ALT、D BIL及I BIL)呈明显下降趋势。 8周～ 10周后 ,19例患者肝功能恢复正常 ,6例接近正常 ,换药前后比较差异有显著性 ,P <0 0 5。肾功能 (血清Cr、BUN)换药前后比较差异无显著性 ,P >0 0 5。以上病例继续随访 3个月～ 6个月 ,肝功能、肾功能全部维持正常。结论 :对CsA引起肝功能损害的尸肾移植患者应用FK5 0 6替换治疗是安全有效的。     

雷帕霉素为基础的免疫抑制剂治疗中CsA保留和撤除有效性、安全性的系统评价

目的评价雷帕霉素为基础免疫抑制剂治疗中环孢素A保留与撤除近期与远期有效性和安全性。方法采用Cochrane系统评价方法，检索Medline，EMBASE，Cochrane图书馆、VIP、CNKI电子资料。由2名评价者共同评价纳入研究质量。对同质研究进行Meta分析．结果共纳入8个研究，肾移植术后患者959例。纳入研究根据随机方法、分配隐藏和盲法描述评分，6个为B级，2个为C级。结论研究结果显示，肾移植术后病情稳定患者，以雷帕霉素为基础对免疫抑制剂治疗中环孢素A撤除，1年之内易导致急性排斥反应发生，但是对于人肾存活率影响无统计学意义，有助于肾功能恢复，撤除环孢素A组患者血胆固醇高于环孢素A保留组。但是由于纳入研究存在选择性偏倚和测量性偏倚的高度可能性，势必影响结果的证据强度。期待高质量的随机双盲对照试验提供高质量的证据。     

他克莫司对终末期糖尿病肾病肾移植的术后治疗

OBJECTIVE: To compare the efficacy and safety of tacrolimus (FK506)- versus cyclosporine (CsA)-based immunosuppression protocol in the treatment of patients with renal transplantation for diabetic end-stage renal disease. METHODS: A total of 64 patients with end-stage renal disease were randomized into FK506 (n=33) and CsA (n=31) group after cadaveric renal transplantation, the former group adopting small-dose FK506 therapy with low trough concentration, and the latter receiving CsA therapy. The dose of insulin was adjusted according to blood glucose level of the patients after the operation. The incidence of acute rejections, blood glucose level, the dose of insulin and changes in blood pressure, lipid metabolism and liver function were compared between the two groups. RESULTS: The 1-year patient/graft survival rates were 96.97%/93.94% in FK506 group and 96.77%/90.32% in CsA group. Four patients (12.12%) developed acute rejection in the FK506 group, while 11 (35.48%) did in the CsA group during the first year after the operation (P<0.05). The dose of the insulin of the FK506 group (34.35 U/d, 14.09 U/d) was not significantly different from that in the CsA group (28.15 U/d, 13.05 U/d) at the first month and 1 year after the operation (P>0.05). One year after the operation, 21 patients (63.63%) required anti-hypertension treatment, 5 (15.15%) needed anti-hyperlipidemia treatment and 3 (9.09%) had abnormal liver function in FK506 group, while in the CsA group, 28 patients (90.32%) needed anti-hypertension therapy, 13 (41.94%) received anti-hyperlipidemia treatment and 11 (35.48%) showed signs of abnormal liver function, with significant differences between the two groups. CONCLUSIONS: Small-dose FK506 therapy with low concentrations is effective in the postoperative management of patients with renal transplantation for diabetic end-stage renal disease, with only mild adverse effect. FK506 is comparable with CsA in terms of the effect on glucose metabolism of the patients.     

成人肾移植受体使用不同CNI药物的中远期效果与并发症差异的前瞻性研究

目的 探讨成人肾移植受体使用不同CNI药物的中远期效果与并发症的差异.方法 进行前瞻性实验设计并收集2007年3月～2011年12月我院完成的156例肾移植受体的资料,按免疫抑制方案分为环孢霉素组（n=53）及他克莫司组（n=103）,所有患者随访1年,资料均为前瞻性收集,比较两组受体肾移植术后1年内神经精神症状发生率、感染发生率、排斥反应发生率、肾移植术后高血压发病率、肾移植术后收缩压、肾移植术后舒张压、肾移植术后糖尿病发病率、血浆胆固醇、血浆三酰甘油、血浆低密度脂蛋白、血浆高密度脂蛋白、肾移植术后eGFR情况、患者1年生存率、肾1年存活率等方面的差异.结果 术后1年,两组在神经精神症状、感染、急性排斥反应、人/肾1年存活率方面均无统计学意义,P〉0.05;两组的三酰甘油,高密度脂蛋白也无统计学意义,P〉0.05;他克莫司组糖尿病发生率高于环孢霉素组（32.04% Vs 16.98%,P〈0.05）,高血压发病率低于环孢霉素组（69.90% Vs 83.01%,P〈0.05）,收缩压虽低于环孢霉素组,但无统计学意义,P〉0.05,舒张压显著低于环孢霉素组,P〈0.05.他克莫司组的胆固醇及低密度脂蛋白显著低于环孢霉素组,P〈0.05,eGFR显著高于于环孢霉素组[（111.2±21.4）ml/min Vs （103.3±24.8）ml/min,P〈0.05].结论 两组药物在而在药物效果及不良反应方面,各有侧重.临床应根据患者的具体情况采用个体化用药,在疗效不佳或不良反应严重时可相互替换使用,以达到最佳疗效.     

他克莫司与环孢素A对肾移植术后患者急性排斥反应抑制效果的Meta分析

目的：探讨免疫抑制剂他克莫司(Tac)与环孢素A(CsA)抑制肾移植术后患者急性排斥反应的效果,为临床肾移植术后免疫抑制剂方案的选择提供指导。方法： 采用计算机检索进行文献初检,计算机检索数据库包括Medline数据库和中国学术期刊全文数据库(CNKI )。纳入涉及肾移植术后使用Tac与CsA作为主要免疫抑制剂的随机对照试验(RCTs),数据由2名作者独立提取,纳入研究的方法学质量采用Jadad质量评分标准,使用Rev Man 5.0软件进行统计数据分析。结果：初检文献226篇,最终纳入31篇RCTs涉及Tac与CsA抑制肾移植术后急性排斥反应效果的对照研究。Meta分析,分别有2篇及14篇研究报道肾移植术后半年内及1年内肾活检证实的急性排斥反应,Tac组肾脏活检证实的急性排斥反应发生率在半年和1年随访中均低于CsA组,差异具有统计学意义,半年相对危险度(RR) 0.49,95%CI(0.37～0.67),P<0.01;1年RR 0.65,95%CI(0.56～0.75),P<0.01。分别有4篇及7篇研究报道肾移植术后半年内及1年内激素治疗抵抗的急性排斥反应,Tac组激素治疗抵抗的急性排斥反应发生率在半年和1年随访中均低于CsA组,差异具有统计学意义,半年RR 0.41,95%CI(0.30～0.57),P<0.01;1年RR 0.54,95%CI(0.37～0.78),P<0.01。结论：Tac反应抑制肾移植术后急性排斥反应的效果优于CsA。     

肾移植后新发糖尿病患者的免疫抑制方案转换

目的探讨将他克莫司（Tac）转换为环孢素（CsA）在改善肾移植后新发糖尿病（new onset diabetes after transplantation,NODAT）中的有效性和安全性。方法回顾分析45例同种异体肾移植术后NODAT患者（免疫抑制方案为Tac＋吗替麦考酚酯＋强的松）,32例将Tac转换为CsA（转换组）,13例未行转换（对照组）,2组糖代谢指标及相关临床指标的变化情况。结果转换后1年,平均空腹血糖（FPG）由8．2±2．7mmol／L降至5．9±1．2mmol／L（P〈0．01）,糖化血红蛋白（HbAlc）由（7．0±0．9）％降至（6．1±0．7）％（P〈0．05）;转换组FPG、HbAIe均较对照组低（P〈0．05）;NODAT的治愈率在转换组为53．1％（17／32）,对照组为0％;药物转换后未发生急性排斥反应,肾功能无明显变化,1年人／肾存活率为100％,血压和血脂水平维持稳定。结论将Tac转换为CsA,对改善NODAT是安全有效的。     

低浓度环孢素A免疫抑制剂方案应用于肾移植患者的回顾性分析

目的:研究低浓度环孢素A免疫抑制剂方案在肾移植患者中的应用效果.方法:对133名接受肾移植手术的患者进行回顾性分析,根据应用的吗替麦考酚酯(MMF)剂量和环孢素血药浓度不同,将其分为三组:高环孢素浓度-高MMF剂量组、高环孢素浓度-低MMF剂量组和低环孢素浓度-高MMF剂量组. 监测全血环孢素浓度、血肌酐、尿素氮浓度、血脂以及其他并发症的发生情况. 对各组间的差异进行对比分析.结果:应用低环孢素浓度-高MMF剂量免疫抑制剂方案的患者与应用其他方案的患者相比排斥反应的发生率无明显差异,术后感染、代谢异常、药物副作用的发生明显低于其他方案组.结论:应用低环孢素浓度-高MMF剂量免疫抑制剂方案可以有效的预防排斥反应的发生,同时降低了不良反应的发生.     

TWO-YEAR OBSERVATION OF A RANDOMIZED TRIAL ON TACROLIMUS-BASED THERAPY WITH WITHDRAWAL OF STEROIDS OR MYCOPHENOLATE MOFETIL AFTER RENAL TRANSPLANTATION

Objective To evaluate the safety and feasibility of steroid or mycophenolate mofetil （MMF） withdrawal from tacrolimus-based immunosuppressant regimen in renal allograft recipients.
Methods A cohort of 45 patients following cadaveric renal allograft transplantation were randomly divided into 3 groups based on the regimen of combination of tacrolimus, steroid, and MMF： triple therapy group, steroid withdrawal group, and MMF withdrawal group. During 2 years, survival of patients and allografts, clinical acute rejection, adverse events, hepatic and renal allograft function, and blood lipids were monitored to evaluate the safety and feasibility of steroid or MMF withdrawal after renal transplantation.
Results During two-year observation, steroid or MMF was successfully withdrawn from immunosuppressant regimen based on tacrolimus without any clinical acute rejection renal allografts kept excellent function. Some adverse events among groups. Patient and graft survival rates were 100% and all the occurred and there were no significant differences
Conclusion Withdrawal of steroid or MMF in low-immunological-risk renal allografts treated with tacrolimus-based immunosuppressant regimen can be achieved with no increased risk of acute rejection.