大鼠生后发育期间胰岛D与A细胞相互关系的形态学观察

①目的观察正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠生后发育期间胰岛生长抑素细胞（Ｄ细胞）与胰高血糖素细胞（Ａ细胞）间形态学关系，以探讨两者间功能调节的机理。②方法正常雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠２０只，分为生后７，１８，４５ｄ及成年组，每组５只。常规石蜡包埋，免疫组织化学ＰＡＰ双重染色，分别显示大鼠胰岛Ｄ细胞与Ａ细胞，光镜观察。③结果胰岛Ｄ细胞突起明显，与Ａ细胞形成胞体－胞体、突起－胞体间的紧密接触，并可见Ｄ细胞呈新月形或其长胞突呈半环状及环状，部分或全部包绕Ａ细胞。外分泌部也可见Ｄ细胞与Ａ细胞接触紧密。生后７ｄ与成年组相比Ｄ细胞与Ａ细胞的相邻百分数具有显著性差异（Ｆ＝４．０６，ｑ＝４．７５，Ｐ＜０．０５），其他各组间差异无显著性（ｑ＝０．６５～３．６２，Ｐ＞０．０５）。④结论Ｄ细胞可能通过旁分泌直接调节Ａ细胞的功能活动，这种关系在发育期间不断增强     

中老年Ⅱ型糖尿病患者血清胃动素和生长抑素的水平及意义

目的探讨中老年Ⅱ型糖尿病患者内分泌和代谢的特征。方法Ⅱ型糖尿病３５例,无糖尿病的对照组３７例。用放射免疫法测定血清胃动素,生长抑素,胰高血糖素及胰岛素。结果与正常对照组比较,中老年Ⅱ型糖尿病患者血清胃动素无明显变化（Ｐ＞０．０５）;生长抑素明显升高（Ｐ＜０．０１）;胰高血糖素升高（Ｐ＜０．０１）;胰岛素降低（Ｐ＜０．０１）。结论中老年人Ⅱ型糖尿病患者血清胃动素变化不明显,但血清生长抑素、胰高血糖素明显升高,胰岛素降低,这为研究Ⅱ型中老年糖尿病的治疗及其并发症（如胃轻瘫）的治疗可能有一定临床意义。     

链佐霉素糖尿病大鼠胰岛损伤及牛磺酸对损伤保护的病理形态免…

本文应用胰岛素，胰升血糖素和生长抑素抗血清，通过免疫组化染色地ＳＴＺ诱导的糖尿病大鼠（Ｉ对照组）以及用牛磺酸对其进行防治（Ⅱ防治组和Ⅲ治疗组）后胰岛的病理形态进行观察，结果：Ⅱ组和Ⅲ组较Ｉ组胰岛Ｂ细胞变性坏死程度明显减轻，且Ｂ细胞表达胰岛素呈阳性胰岛分别占４４．６％和３４．９％，均较Ｉ组２３．３％增高，Ⅱ和Ｉ组之间有显著差异（Ｐ〈０．０５）。三个组均见部分胰岛表达升血糖素的Ａ细胞发生明显增生，胰岛     

实验性糖尿病大鼠胰腺α,β,D细胞功能的变化

采用每周１次、连续３周腹腔注射福氏完全佐剂（ＣＦＡ）０．５ｍｌ和链脲佐菌素（ＳＴＺ）２５ｍｇ／ｋｇ方法诱发ＳＤ大鼠糖尿病，分别测定其空腹及糖负荷１ｈ后血浆中血糖、胰岛素、Ｃ－肽、胰高血糖素和生长抑素的浓度。结果发现病鼠血糖、胰高血糖素和生长抑素浓度增高，胰岛素和Ｃ－肽浓度降低。糖负荷１ｈ后血糖、胰岛素、Ｃ－肽和生长抑素水平上升，胰高血糖素水平下降。这一结果提示α、β、Ｄ细胞分泌的生物活性物质在糖尿     

大鼠生后发育期间胰岛D与A细胞相互关系的形态学观察

观察正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠生后发育期间胰岛生长抑素细胞与胰高血糖素细胞间形态学关系，以探讨两者间功能调节的机理。方法 正常雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠２０只，分为生后７．１８，４５ｄ及成年组，每组５只。常规石蜡包埋，免疫组织化学ＰＡＰ双重染色，分别显示大鼠胰岛Ｄ细胞和Ａ细胞，光镜观察。     

吗啡依赖大鼠胰岛A细胞免疫组织化学研究

目的研究吗啡依赖大鼠Ａ细胞的变化,为探讨吗啡对Ａ细胞分泌功能的影响提供形态学依据。方法用皮下注射吗啡建立吗啡依赖大鼠模型,用免疫组织化学和图象分析方法观察胰岛Ａ细胞的变化。结果吗啡依赖大鼠Ａ细胞免疫反应增强（Ｐ＜０．０１）。结论吗啡可引起胰岛Ａ细胞分泌胰高血糖素的功能增强。     

链佐霉素糖尿病大鼠胰岛损伤及牛磺酸对损伤保护的病理形态免疫组化研究

本文应用胰岛累、胰升血糖素和生长抑累抗血清，通过免疫组化染色对ＳＴＺ诱导的糖尿病大鼠（Ｉ对照组）以及用小磺酸对其进行防治（Ⅱ防治组和Ⅲ治疗组）后胰岛的病理形态进行观察。结果：Ⅱ和Ⅲ组较Ⅰ组胰岛Ｂ细胞变性坏死程度明显减轻，且Ｂ细胞表达胰岛素呈阳性的胰岛分别占４４．６仍和３４．９％，均较Ⅰ组２３．３的增高，Ⅱ和Ⅰ级之间行显著差异（Ｐ＜０．０５）．三个组均见部分胰岛表达升血糖素的Ａ细胞发生明显增生。胰岛Ｄ细胞未见病理改变。我们的结果提示ＳＴＺ对胰岛Ｂ细胞具有直接的损伤作用；Ａ细胞的增生可能与ＳＴＺ有关，并参与了升高血糖效应。牛磺酸对ＳＴＺ造成胰岛Ｂ细胞的损伤具有比较明显修复作用。     

胰腺肿瘤九种神经内分泌标记物的观察

作者应用９种神经内分泌（Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ，ＮＥ）标记物，采用ＰＡＰ免疫细胞化学法检测２８例胰腺癌及７例胰岛细胞瘤，结果发现：腺癌中５例（１７．９％）含有铬粒素阳性ＮＥ细胞，呈激素阳性者２例，１例为血清素、胰高血糖素、胰多肽阳性，另１例为单一的胰多肽阳性；胰岛细胞瘤中呈铬粒素阳性ＮＥ细胞５例（７１．４％），含有激素产物３例，其中１例含有单一胰多肽，另２例分别含血清素、胰岛素、胃泌素和胰高血糖素、胰多肽。结果显示，胰癌中ＮＥ细胞发现率在高分化癌明显高于低分化癌（Ｐ＜０．０５），但中分化癌与高、低分化癌之间无明显差异（Ｐ＞０．０５）。作者对ＮＥ细胞的发现率与临床病理的关系，及铬粒素在诊断神经内分泌肿瘤中的实用价值进行了讨论。     

实验性脾虚证大鼠甲状腺及甲状旁腺形态学与细胞化学研究

对实验性脾虚证大鼠的甲状腺与甲状旁腺进行了形态学与细胞化学观察。形态学显示：脾虚证大鼠甲状腺滤泡变得不规则，滤泡上皮呈低立方状，滤泡间隙变宽；甲状旁腺变化不明显。细胞化学显示甲状腺滤泡细胞酸性磷酸酶（ＡＣＰ）和滤泡液的ＰＡＳ反应明显减弱（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）。甲状旁腺碱性磷酸酶（ＡＬＰ）增强（Ｐ＜０．０５），而ＡＣＰ减弱（Ｐ＜０．０１）。结果提示：脾虚证大鼠甲状腺与甲状旁腺有病理改变     

NIDDM伴发冠心病患者胰岛β细胞早期分泌相的变化

目的：探讨非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）伴发冠心病病人胰岛β细胞早期分泌相的变化规律。方法：采用精氨酸兴奋实验及放免法，分别检测了８５例病人空腹及左旋精氨酸（Ｌ—ＡＲＧ）刺激后２、４、６ｍｉｎ钟时的胰岛素（ＩＮＳ）、Ｃ肽（Ｃ—Ｐ）水平的变化，并与５０例同期健康人进行了对照。结果：伴发冠心病的ＮＩＤＤＭ组空腹ＩＮＳ及Ｃ—Ｐ明显高于对照组和无血管病变组（ｔ＝２．１３１～４．９７１，Ｐ＜０．００１，０．０５）；Ｌ—ＡＲＧ刺激后无血管病变的及伴发冠心病的ＮＩＤＤＭ组ＩＮＳ和Ｃ—Ｐ分泌均在２ｍｉｎ时达峰值，ＮＩＤＤＭ伴发冠心病组２ｍｉｎ、４ｍｉｎ、６ｍｉｎ时的ＩＮＳ、Ｃ—Ｐ分泌值均明显高于无血管病变组（ｔ＝２．１４７～９．７７３，Ｐ＜０．００１，０．０１，０．０５）；合并冠心病的ＮＩＤＤＭ伴肥胖组空腹ＩＮＳ、Ｃ—Ｐ及Ｌ—ＡＲＧ兴奋后ＩＮＳ、Ｃ—Ｐ峰值均明显高于非肥胖组（ｔ＝２．４８５～４．９９６，Ｐ＜０．００１，０．０１，０．０５）。结论：伴发冠心病的ＮＩＤＤＭ病人存在较严重的胰岛素抵抗（ＩＲ），同时伴有肥胖者更明显，左旋精氨酸刺激后胰岛β细胞早期分泌相增加；ＩＲ及胰岛细胞分泌亢进与ＮＩＤＤＭ病人冠心病的发生、发     

高脂饮食肥胖大鼠胰岛细胞胰岛素抵抗机理的探讨

目的探讨高脂饮食诱导的肥胖大鼠在具有外周胰岛素抵抗(IR)的情况下,胰岛胰岛素、胰高血糖素的分泌和合成功能,高糖刺激下胰高血糖素和胰岛素的分泌以及胰岛内胰岛素信号转导分子的改变。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为高脂饲料喂养的肥胖组和普通饲料喂养的对照组,每组各15只,共喂养20周。采用胰腺组织匀浆,检测胰岛素和胰高血糖素的含量;胰岛细胞表面灌注检测高糖状态胰岛素和胰高血糖素的动态分泌变化;免疫组织化学染色及图像分析检测胰岛素受体(IRc)及胰岛素受体底物1、2(IRS1、IRS2)在两组大鼠胰岛的表达。结果(1)肥胖组胰岛素敏感指数(ISI)明显低于对照组,肥胖组血胰高血糖素水平和胰岛内的胰高血糖素水平均显著高于对照组(362pg/ml±58pg/mlvs291pg/ml±35pg/ml,P<0.05;442pg/ml±56pg/mlvs287pg/ml±48pg/ml,均P<0.05)。(2)肥胖组葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)受损,16.7mmol/L葡萄糖可显著抑制对照组胰岛α细胞胰高血糖素的分泌,而在肥胖组这种抑制作用消失。(3)胰岛存在IRc、IRS1和IRS2的表达。肥胖组胰岛IRc、IRS2的表达较对照组胰岛分别低28%和22%(均P<0.01)。结论高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰岛细胞的胰岛素信号转导通路受损,即在有外周IR的同时也具有胰岛内的IR,这可能是肥胖状态下胰岛细胞功能障碍的内在机制之一。     

石斛合剂序贯疗法对GK大鼠糖脂代谢及胰岛素分泌功能的影响

目的观察石斛合剂序贯治疗对GK大鼠糖脂代谢及胰岛素分泌功能的影响。方法选用雄性GK大鼠50只,分为模型组、二甲双胍治疗组、石斛合剂序贯治疗中剂量组和高剂量组,并用同源Wistar大鼠8只作为正常对照组,疗程结束后取腹主动脉血测血糖、血脂、胰岛素、胰高血糖素,并在处死前一天作葡萄糖耐量实验。结果石斛合剂中剂量组对GK大鼠糖脂代谢改善明显,高糖负荷2 h后血糖及葡萄糖曲线下面积下降明显,与模型组比较差异显著,HDL-c、CHOL下降(P<0.01),禁食胰岛素上升(P<0.01),胰高血糖素、GSP下降(P<0.05)。结论石斛合剂序贯治疗能改善GK大鼠糖脂代谢,提高胰岛素分泌,纠正胰岛素抵抗。     

骨髓间充质干细胞体外诱导免疫调节机制的探讨

目的:观察骨髓间充质干细胞(BM MSCs)对体外活化T细胞的免疫调节作用。方法:提取Wistar大鼠BM MSCs及新鲜脾淋巴细胞做共培养。实验分3组,3个时间点:分别为0、24、48 h脾淋巴细胞/BM MSCs+刀豆蛋白A(ConA)(实验组),脾淋巴细胞+ConA(对照组),单纯淋巴细胞组(空白组)。MTT检测T淋巴细胞活性,ELISA检测细胞因子TNF-α、IL-10及TGF-β水平,流式检测Foxp3+调节性T细胞表达率。结果:(1)与对照组相比,实验组24、48 h在2个时间点T淋巴细胞活性均显著降低(P<0.05);(2)与对照组相比,实验组TNF-α在2个时间点有显著降低(P<0.05),实验组IL-10、TGF-β表达水平有显著升高(P<0.05);(3)实验组Foxp3+T调节细胞表达率高于对照组;(4)随着时间延长,空白组及对照组T淋巴细胞活性均显著降低(P<0.05),实验组T淋巴细胞活性随时间延长差异无统计学意义。结论:BM MSCs可以抑制T淋巴细胞活化,并通过减少炎症因子TNF-α的释放抑制免疫应答。另外,BM MSCs可通过自分泌及诱导T调节细胞产生并分泌免疫抑制因子IL-10、TGF-β下调免疫反应,产生免疫耐受。     

链脲佐菌素诱发的大鼠糖尿病对垂体TSH细胞的影响

目的：观察实验性糖尿病对垂体TSH细胞的影响,探讨糖尿病垂体-甲状腺轴异常的发生机制.方法：采用链脲佐菌素（STZ）诱发大鼠糖尿病,应用PAP免疫细胞化学染色显示垂体促甲状腺激素细胞（TSH细胞）后,以形态计量学方法观察大鼠TSH细胞形态结构的变化.结果：糖尿病鼠TSH细胞的数密度、体密度均较对照组明显提高（P〈0.05,P〈0.01）,而平均细胞直径明显降低（P〈0.01）,说明细胞数量增加,细胞直径变小.糖尿病鼠的强阳性TSH细胞百分率较对照组明显升高（P〈0.05）.糖尿病加胰岛素组的上述指标均较糖尿病鼠有明显逆转,趋向正常组.结论：实验性糖尿病导致垂体TSH细胞发生明显的形态学改变,胰岛素治疗能逆转上述变化,提示糖尿病TSH细胞的变化与胰岛素缺乏密切相关.     

颅脑损伤大鼠胰岛素细胞、生长抑素细胞和血糖含量的变化

目的　探讨脑损伤后大鼠胰岛素细胞 (B细胞 )、生长抑素细胞 (D细胞 )及血糖含量的变化。方法　采用落体法致大鼠脑损伤 ;伤后 2 4h断头处死 ,用免疫组织化学和图像分析方法观察脑损伤后大鼠胰岛B、D细胞的变化 ,用生化分析仪测定血糖含量。结果　与对照组比较 ,脑损伤大鼠胰岛B细胞数量减少 ,平均光密度减弱 (P <0 .0 5 ) ,胰岛D细胞数量增多 ,平均光密度增强 (P <0 .0 5 ) ,血糖升高 (P <0 .0 1)。结论　脑损伤大鼠胰岛B细胞分泌胰岛素功能减弱 ,胰岛D细胞分泌生长抑素的功能增强     

宫内生长迟缓大鼠胰腺ghrelin和胰岛素表达变化

目的：探讨宫内生长迟缓大鼠胰岛ghrelin表达规律，阐明ghrelin是否参与宫内生长迟缓所致的胰岛素抵抗的进程。方法：建立宫内生长迟缓（Ⅰ组）和正常出生体重（N组）大鼠模型；测定血糖、血ghrelin、血胰岛素水平、胰腺ghrelin含量和高糖刺激后胰腺胰岛素分泌量；RTPCR检测胰腺ghrelin和胰岛素mRNA水平；免疫荧光和共聚焦技术检测胰岛ghrelin和胰岛素的阳性细胞数。结果：Ⅰ组1d、3d和7d的血浆胰岛素水平均低于N组（P〈0．05），胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）也低于N组相应时间点（P〈0．05）。两组血糖、血浆胰岛素、HOMA—IR和血浆ghrelin水平有随时间变化的趋势（一’：4．12～125．97，P均〈0．001）。I组血浆ghrelin水平与HOMA—IR呈正相关（r=0．553，P=0．000）。两组胰腺ghrelin含量、ghrelinmRNA、insulin’细胞和ghrelin’细胞比例均随日龄增长呈下降趋势（F=-49．29～427．28，P均〈0．001），两组间ghrelin含量和mRNA变化差异显著（F=-69．98～169．22，P均〈0．05）；Ⅰ组和N组胰岛素分泌水平分别与其胰腺ghrelin含量呈负相关（r=-0．895，P=0．000；r=-0．458，P=0．002），胰岛ghrelin’细胞比例分别与其胰腺insulin’细胞比例呈负相关（r=-0．810，P=0．000；r=-0．714，P=0．000）。两组大鼠胰岛ghrelin’细胞分布不同。结论：宫内生长迟缓对血浆ghrelin水平、胰岛素分泌的影响在生后持续存在，ghrelin参与了宫内生长迟缓者发生胰岛素抵抗的进程。     

胰岛素信号通路在高游离脂肪酸所致的β细胞功能紊乱中的作用及机制

目的:观察血浆游离脂肪酸(FFA)水平升高对β细胞胰岛素分泌功能的影响,探讨β细胞胰岛素信号通路在其中所起的作用及其机制. 方法: 将8周龄雄性SD大鼠随机分为脂肪乳输注组(FFA组,13只)和生理盐水输注组(NS组,12只).分别输注48 h,检测以下指标:(1)采血检测胰岛素, FFA水平;(2)正常血糖高胰岛素钳夹实验,评价外周组织胰岛素抵抗程度;(3)静脉葡萄糖耐量实验,评价活体胰岛β细胞分泌功能;(4)胰岛细胞表面灌注实验,评价离体胰岛β细胞动态分泌功能;(5)采用实时荧光定量PCR方法检测肌肉中胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)mRNA表达的变化;(6)用实时荧光定量PCR方法检测胰岛细胞IRS-1,IRS-2和葡萄糖转运子-2(Glut-2)mRNA表达的变化.结果:(1)FFA组血中胰岛素水平比NS组增高[(24.44±1.25) mIU/L vs (18.09±1.37) mIU/L,P＜0.05],FFA水平也显著高于NS组[(1.39±0.18) mmol/L vs (0.64±0.10) mmol/L,P＜0.001];(2)FFA刺激后,离体和活体的胰岛β细胞分泌功能均增强;(3)FFA组葡萄糖输注率(GIR)较NS组明显降低(P＜0.05),提示存在明显的外周胰岛素抵抗;(4)FFA组肌肉IRS-1 mRNA表达比NS组降低87.7%,IRS-2表达降低50.7%(P＜0.05);(5) FFA组胰岛细胞IRS-1 mRNA表达增加29.3%(P＜0.05),IRS-2及Glut-2分别增加345.1%和536.4%(P＜0.01).结论:血浆FFA水平短期升高,造成外周胰岛素抵抗的同时,对β细胞胰岛素分泌有刺激作用,此时胰岛细胞胰岛素信号通路分子基因表达增加.     

有2型糖尿病家族史的正常糖耐量者胰岛α、β细胞第一时相分泌功能的变化

目的 探讨2型糖尿病患者的正常糖耐量亲属的胰岛α细胞及β细胞第一时相分泌功能的变化及其影响因素。方法 选取有2型糖尿病家族史的糖耐量正常者40例为观察组（FH+组）,无2型糖尿病家族史的健康志愿者55例为对照组（FH-组）,分别采用氧化酶法测空腹血糖（FBG）及服糖后2h血糖（P2hBG）,改良比色法测游离脂肪酸(FFA),化学发光法测胰岛素(INS),双抗体夹心ABC ELISA法测胰高血糖素(GC),相应方法测定左旋精氨酸（L-ARG）刺激后2、4、6min INS与GC的变化,并计算稳态模型胰岛素抵抗评估指数(HOMA IR)。结果 ①两组INS与GC均于2min达分泌峰值,4min开始下降; ②与FH-组相比, FH+组P2hBG、FINS、HOMA-IR及FFA显著升高（P<0.05）;INS峰倍数明显下降（P<0.05）;但空腹GC和峰值倍数均无显著性变化（P>0.05）;③相关结果分析显示：INS第一时相分泌峰倍数与P2hBG和FFA呈正相关（r分别为0.274,0.356,P均<0.05）。结论 遗传背景下,2型糖尿病发生主要源于β细胞的功能下降。胰岛素峰倍数可能成为2型糖尿病发生、发展的重要预测因素。     

妊娠期大鼠大量摄入酒精对新生鼠血糖的影响及其机制

目的：观察孕期摄入酒精对新生鼠血糖的影响并探讨其发生机制。方法：6只Wistar孕鼠随机分为酒精灌胃组（4g•kg^-1•d^-1至分娩前）和对照组（给予等容积蒸馏水）。分娩后每组随机选12只新生鼠,摄入酒精孕鼠的新生鼠为酒精组,给予蒸馏水孕鼠的新生鼠为对照组。RT-PCR检测新生鼠脂肪组织瘦素、抵抗素mRNA表达水平,形态测定法观察胰岛细胞形态并分析胰岛结构参数。结果：与对照组比较,酒精灌胃组的新生鼠出生时体重明显降低（P<0.001）,血糖升高（P<0.05）,血浆及胰腺胰岛素含量均显著降低（P<0.05）。酒精灌胃组新生鼠脂肪组织中抵抗素mRNA表达量增加（P<0.05）,而瘦素mRNA表达量降低（P<0.05）。酒精灌胃组新生鼠胰岛及 细胞形态未发生改变,胰岛数量及 细胞密度与对照组比较差异无显著性 （P>0.05）。结论：孕鼠大量摄入酒精引起新生鼠胰岛素分泌减少,改变与胰岛素抵抗相关的脂源性细胞因子基因表达,从而使新生鼠血糖升高,亦可能是引起成年期胰岛素抵抗发生的原因之一。     

生长抑素对糖尿病大鼠早期视网膜电图的影响

目的：探讨生长抑素对糖尿病(DM)大鼠早期视觉电生理改变的影响,阐明生长抑素对DM大鼠早期视网膜病变的治疗作用。方法：选取20只Wistar雄性大鼠作为研究对象,腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导建立DM大鼠模型后,随机分为生长抑素治疗组和模型对照组,每组10只。生长抑素治疗组大鼠腹腔注射生长抑素10 μg/kg/d,连续8周,模型对照组大鼠给予同体积生理盐水。另取Wistar雄性大鼠10只作为正常对照组。分别测定各组大鼠血糖及视网膜电图改变,并对各指标进行统计学分析。结果：与模型对照组比较,生长抑素治疗组大鼠8周时血糖水平下降 (P<0.05)。与正常对照组比较,生长抑素治疗组与模型对照组大鼠1、2、4、6和8周时杆细胞反应、最大反应的a波和b波的潜伏期均延长(P<0.05),幅值于第6和8周时下降(P<0.05);与模型对照组比较,生长抑素治疗组大鼠8周时杆细胞反应、最大反应的a波和b波的潜伏期缩短(P<0.05),生长抑素治疗组各观察时间点幅值均无改变(P>0.05)。结论：生长抑素对于DM大鼠早期视网膜病变具有治疗作用。