姜黄清脂片质量控制研究

目的：确定姜黄清脂片的质量控制方法。方法：采用高效液相色谱法,以Agilent C18（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱为固定相,以四氢呋喃-5%醋酸溶液（42∶58）为流动相,检测波长428 nm,测定姜黄清脂片中的姜黄素含量。结果：姜黄素浓度在2.10~21.00μg/mL范围内,具有良好的线性关系（r=0.9997）,回归方程为y=3.0762x＋0.9193。加样回收率为99.15%,RSD=1.38%（n=6）。结论∶该方法可用于姜黄清脂片的质量控制,且该方法重现性好,数据准确、可靠。     

正交试验法优选化橘红中肌醇提取工艺

【目的】优选化橘红中肌醇最佳提取工艺。【方法】以乙醇浓度、料液比和提取温度为考察因素,采用高效液相—蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)色谱法测定化橘红中肌醇含量,采用正交试验法优选化橘红中肌醇最优提取工艺。【结果】化橘红中肌醇最佳提取工艺为体积分数70%乙醇、料液比1∶20、提取温度100℃、每次时间45 min、提取2次。【结论】本研究优选得到的提取工艺稳定、提取率高,可用于化橘红中肌醇的提取。     

姜黄素-明胶纳米复合物改善药物水溶性和稳定性的研究

[目的]制备明胶-姜黄素纳米复合物,考察复合物对姜黄素水溶性和稳定性的影响。[方法]采用碱溶酸中和的方法,以明胶为载体,制备姜黄素-明胶纳米复合物,对复合物的粒径、溶解度、物理稳定性等进行测定;以姜黄素水溶液作为对照,考察复合物中姜黄素在模拟胃肠道p H环境、光照、紫外线、高温条件下的稳定性。[结果]姜黄素-明胶纳米复合物的平均粒径为117.2 nm,PDI为0.112;具有较好的物理稳定性;随着姜黄素浓度的增加载药量升高;复合物中姜黄素的水中溶解度相比原药增加1 500倍;光谱学研究表明姜黄素与明胶疏水区域通过相互作用结合;在模拟胃肠道p H、光照、紫外线、高温条件下,姜黄素-明胶纳米复合物中姜黄素的降解远低于姜黄素原药,明胶与姜黄素的复合可提高姜黄素化学稳定性。[结论]采用碱溶酸中和法制备的姜黄素-明胶纳米复合物可显著提高姜黄素的水溶性和稳定性。     

苯磺酸氨氯地平舌下片的制备及质量控制

【目的】优选苯磺酸氨氯地平舌下片最佳制备工艺,并建立溶出度及含量测定方法。【方法】将苯磺酸氨氯地平制成β-环糊精包合物,以崩解时限为参数,采用正交设计法优化片剂处方,以紫外分光光度法测定溶出度,采用高效液相色谱法法测定舌下片的含量。【结果】优化工艺制备的舌下片在1min内崩解,10min时体外溶出达到90％以上。所建立的苯磺酸氨氯地平含量测定方法,样品浓度在10～70μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系,标准曲线方程：A=18914C＋13640,r=0．9993;平均回收率为99．16％,RSD为0．45％（n=9）。【结论】苯磺酸氨氯地平舌下片符合药典要求。含量测定方法精确度高,重现性好,操作简便。     

番茄碱的分离纯化和抑菌活性的研究

目的：研究番茄碱的分离纯化工艺及其对大肠杆菌的抑菌活性。方法采用乙醇提取青番茄中的番茄苷,水解后得番茄碱,经 HPd-100A大孔吸附树脂分离纯化,采用高效液相-质谱/质谱（HPLC-MS/MS）检测番茄碱含量;采用琼脂扩散滤纸片法研究番茄碱对大肠杆菌的抑制活性,确定番茄碱的最低抑菌浓度,考察不同 pH值、温度、作用时间对抑菌活性的影响。结果番茄碱粗品经上述工艺纯化后,含量达到39．05％;番茄碱的最低抑菌浓度为113．2 mg/mL,在 pH为7、作用时间为12 h、温度为90℃条件下抑菌活性最好。结论 HPd-100A大孔吸附树脂对番茄碱具有较好的分离效果,一定浓度下的番茄碱可抑制大肠杆菌生长。     

正交试验法优选吴茱萸中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的闪式提取工艺

【目的】优选吴茱萸药材最佳闪式提取工艺。【方法】采用闪式提取技术,以吴茱萸碱和吴茱萸次碱的得率为指标,采用高效液相色谱法测定。选择乙醇浓度、提取时间和提取电压为考察因素,选用L9(34)正交试验法优选吴茱萸药材最佳闪式提取工艺。【结果】吴茱萸药材的最佳闪提工艺条件为提取电压40 V,提取时间3 min,乙醇浓度体积分数75%和料液比1∶20。【结论】闪式提取吴茱萸药材效率高、时间短,可成为提取吴茱萸碱和吴茱萸次碱的方法。     

不同条件下姜黄素稳定性的研究

目的 研究温度、溶液pH值、抗氧剂等条件对溶液中姜黄素稳定性的影响.方法 采用差热分析研究温度对姜黄素稳定性的影响.采用HPLC测定姜黄素浓度变化,建立姜黄素降解速率方程,研究溶液pH值、抗氧剂等条件对溶液中姜黄素稳定性的影响.结果 差热分析结果表明:温度对姜黄素的稳定性影响不大,250℃未见姜黄素分解.在溶液中,当pH值≤5时姜黄素稳定,随着溶液的pH值升高,姜黄素的降解速率明显加快;去一甲氧基姜黄素可使姜黄素的稳定性增加. 结论 姜黄中的去一甲氧基姜黄素为姜黄素的天然稳定剂.研制姜黄素制剂时,加入去一甲氧基姜黄素或用姜黄的乙醇提取物,可使姜黄素制剂的稳定性增加;姜黄素应避免与亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠等抗氧剂接触,以免姜黄素分解.     

正交试验法优选金芍胶囊的醇提工艺

【目的】对金芍胶囊的醇提工艺进行优选。【方法】以盐酸小檗碱的含量和得膏率为考查指标,采用正交试验法对提取工艺进行优选。【结果】与乙醇用量、提取次数相比,乙醇浓度对盐酸小檗碱的提取影响较大,优选出的最佳提取工艺为:采用为药材8、6倍量的体积分数70%乙醇分别回流提取2次,每次1 h。【结论】该工艺盐酸小檗碱提取率较高,有较好的稳定性,且工艺简便经济,适合于生产。     

丹参饮水提液酚酸类成分溶出特性及降解动力学研究

【目的】观察加热温度及时间对丹参饮水提液中酚酸类成分的影响。【方法】采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定丹参饮水提液中丹参素、原儿茶醛和丹酚酸B含量,经典恒温加速试验法考察各成分含量变化。【结果】3个成分中丹酚酸B的含量随温度升高和加热时间的延长而逐渐下降,其降解符合一级动力学特征。【结论】丹参饮水提液中水溶性成分不稳定,檀香和砂仁会加快丹参的降解,提示在提取、浓缩等工艺中应注意加热温度及时间对其含量的影响。     

姜黄中脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素对姜黄素稳定性的影响

目的 研究姜黄中脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素对姜黄素稳定性的影响。方法 以pH 10的缓冲溶液为反应介质,将脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素定量加入到姜黄素对照品溶液中,高效液相色谱法测定姜黄素质量浓度的变化,采用动力学方法建立姜黄素降解速率方程。结果 脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素均对姜黄素产生稳定作用,且呈量效关系。结论 姜黄中脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素为姜黄素天然稳定剂,以姜黄乙醇提取物制备姜黄素制剂,可提高制剂中姜黄素的稳定性。     

原料药丹酚酸B粉末及其水溶液稳定性研究

目的:研究原料药丹酚酸B粉末及其水溶液的稳定性.方法:采用HPLC法测定粉末在强光照、高温、高湿条件下及水溶液在不同温度下的降解方程,用不同浓度的浓H2SO4测定其临界相对湿度.结果:10天内丹酚酸B粉末在强光照、高温条件下外观、含量基本无变化,常温条件下粉末易吸湿,其临界相对湿度为60%,水溶液降解Arrenius方程为IgK=-3.4529/T+7.6408 (r=0.9816),K25℃=1.132×104h-1,t0.9=38.80d.结论:原料药丹酚酸B粉末稳定性良好,水溶液稳定性较差.     

气相色谱法测定姜黄挥发油中月桂烯、2-壬酮、异龙脑、莪术醇含量

目的:以气相色谱法测量姜黄挥发油中月桂烯、2-壬酮、异龙脑、莪术醇的含量,拟建立其含量测定方法,为姜黄质量控制提供依据。方法:采用气相色谱法,Elite-WAX ETR(0.25μm×0.25 mm×30 m)柱;程序升温:初始温度40℃,以7℃/min升至130℃,再以10℃/min升至200℃,保持15 min;载气为高纯氮气(≥99.999%),载气流量2 mL/min,分流比为10∶1;检测器:FID,检测器温度280℃,进样口温度250℃。结果:四种物质的方法学考察均符合要求,准确测定了10个批次姜黄挥发油样品中月桂烯、2-壬酮、异龙脑、莪术醇的含量。结论:气相色谱法测定姜黄挥发油中月桂烯、2-壬酮、异龙脑、莪术醇的含量简便、快捷,可用于控制姜黄的质量。     

高效液相色谱法测定不同厂家银翘解毒片中连翘酯苷A的含量

目的建立高效液相色谱法（HPLC）测定不同厂家银翘解毒片中连翘酯苷A的含量。方法色谱柱为Kromasil100AC18（5μm,150mm×4．6mm）;流动相：乙腈-0．4％冰醋酸（13：87）;流速1．0mL／min;检测波长330nm;柱温30℃;进样量10μL。结果连翘酯苷A进样量在0．228×1．824μg范围内呈良好的线性关系（r=0．99999）,平均回收率（n=6）为98．16％,RSD为0．76％;不同厂家银翘解毒片中连翘酯苷A的含量从0．038％到0．286％不等。结论本文方法操作简便、灵敏,具有良好的重复性和稳定性,可用于银翘解毒片中连翘酯苷A的质量控制。     

Stability-indicating assay method for determination of actarit,its process related impurities and degradation products: Insight into stability profile and degradation pathways☆

The stability of the drug actarit was studied under different stress conditions like hydrolysis (acid, alkaline and neutral), oxidation, photolysis and thermal degradation as recommended by International Conference on Harmonization (ICH) guidelines. Drug was found to be unstable in acidic, basic and photolytic conditions and produced a common degradation product while oxidative stress condition produced three additional degradation products. Drug was impassive to neutral hydrolysis, dry thermal and accelerated stability conditions. Degradation products were identified, isolated and characterized by different spectroscopic analyses. Drug and the degradation products were synthesized by a new route using green chemistry. The chromatographic separation of the drug and its impurities was achieved in a phenomenex luna C18 column employing a step gradient elution by high performance liquid chromatography coupled to photodiode array and mass spectrometry detectors (HPLC–PDA–MS). A specific and sensitive stability-indicating assay method for the simultaneous determination of the drug actarit, its process related impurities and degradation products was developed and validated.     

β-内酰胺类抗生素对热的稳定性的研究

目的研究工艺生产过程中温度对β内酰胺类抗生素稳定性的影响。方法碘量法测定不同温度下的7-氨基头孢烷酸（7-ACA）的稳定性。结果在室温20℃时持续搅拌近48h，开环产物所占的比例不超过20％；40℃时持续搅拌30h开环产物所占的比例达到22％；60℃时持续搅拌20h以上，开环产物所占的比例超过35％；温度升高到80℃时持续搅拌7h左右，开环产物超过40％。讨论β-内酰胺类抗生素水溶液的稳定性随温度的升高而降低。因此在低温条件下，β-内酰胺类抗生素在碱水溶液中是相对稳定的。     

穿琥宁的水解动力学研究

目的 研究穿琥宁溶液的水解动力学特征。方法 使用HPLC法测定穿琥宁水溶液在不同药物浓度，不同pH值的缓冲溶液，不同缓冲对溶液，不同离子强度，不同温度下的水解动力学参数。结果 穿琥宁水解反应符合一级动力学方程。随着pH值增加，穿琥宁降解速率明显增加，在碱性条件下不稳定；随着缓冲溶液浓度的增加，穿琥宁降解速率显著增加；不同的缓冲溶液对穿琥宁降解的催化作用不同；离子强度对穿琥宁降解无显著影响。由阿仑尼乌斯曲线可以看到，温度对穿琥宁的稳定性具有重要影响，穿琥宁在pH8、磷酸缓冲溶液、温度60～90℃下的活化能为95．68KJ／mol。结论 穿琥宁水解属于一级降解反应。降解速率与溶液pH值、缓冲液的浓度、缓冲液的种类及温度有关，溶液pH值对穿琥宁水解影响显著。     

姜黄素及姜黄素衍生物A在大鼠血浆中含量的测定

目的：建立大鼠血浆中姜黄素及姜黄素衍生物A的高效液相色谱(HPLC)测定方法,研究其在大鼠体内的药物动力学,为姜黄素的临床应用提供参考。方法：将姜黄素及姜黄素衍生物A分别灌胃给药,采用HPLC测定其在大鼠血浆中的血药浓度,色谱柱为Hypersil ODS2 C18（5 μm×4.6 mm×200 mm）;柱温：30℃;姜黄素流动相,乙腈-水-乙酸（体积比45∶55∶1）,姜黄素检测波长为420 nm;姜黄素衍生物A流动相,乙腈-水-乙酸（体积比70∶30∶1）;体积流量为1.0 mL?min-1;姜黄素衍生物A检测波长为361 nm。结果：姜黄素及姜黄素衍生物A在0.25~100.00 mg?L-1 范围内与峰面积呈良好的线性关系,姜黄素回归方程为Y=105.90X－22.70,r=0.999 6;姜黄素衍生物A回归方程为Y=71.20X+24.62,r=0.999 4。两者日内、日间精密度RSD均小于4%,平均回收率均大于96%;大鼠灌胃给药后的药动学行为符合单室模型,姜黄素衍生物A的清除率比姜黄素显著降低,约是姜黄素清除率的3.57倍,曲线下面积是姜黄素的4.09倍,半衰期t1/2约为姜黄素的2.79倍。结论：HPLC测定姜黄素及姜黄素衍生物A在大鼠体内血药浓度的方法准确、简单可行、重复性好,为提高姜黄素在体内的稳定性,延长其在体内半衰期提供了依据。     

地榆、地榆片、地榆炭的质量标准研究

目的：建立地榆、地榆片、地榆炭的质量标准。方法：采用UV法测定鞣质的含量,检测波长：760 nm。采用HPLC法测定没食子酸的含量,色谱柱：依利特Hypersil C18（200 mm×4.6 mm,10μm）,柱温：30℃,以甲醇-0.05%磷酸溶液（1.5∶98.5）为流动相,流速：1.0 ml/min,检测波长：262 nm。结果：UV法测定鞣质含量扣除干酪素的干扰,含量明显提高。HPLC法测定没食子酸其进样量在0.036 2-0.326 2μg范围内具有良好的线性关系（r=1.000 0）,平均回收率为97.6%,RSD为0.87%。结论：测定方法灵敏、准确,重现性好,可作为地榆、地榆片、地榆炭的质量控制方法。     

丹香清脂颗粒质量标准研究

目的:建立丹香清脂颗粒的质量标准。方法:采用薄层色谱法对方中的川芎、大黄、莪术进行鉴别;采用高效液相色谱法对丹参中丹参酮IIA、丹酚酸B进行定量分析。结果:薄层分离度良好,专属性强;丹参酮IIA进样量在0.004~0.4μg范围内具有良好的线性关系,回收率101.8%;丹酚酸B进样量在0.03~1.9μg范围内具有良好的线性关系,回收率96.4%。结论:所建立之方法准确、灵敏度高、专属性强,可有效控制丹香清脂颗粒的质量。